Systémy odmeňovania a stresu mozgu v závislosti (2014)

Závislosť na drogách a alkohole je u ľudí dynamickým a mnohotvárnym chorobným procesom, ktorý má ničivé zdravotné a finančné následky pre jednotlivca i spoločnosť ako celok. Nedávno vydané piate vydanie Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch (DSM-V) kombinoval predtým samostatné klasifikácie zneužívania a závislosti legálnych a nezákonných drog na jeden syndróm nazývaný porucha užívania návykových látok (SUD). Táto nová definícia zahŕňa diagnostické kritériá, ktoré sa do značnej miery prekrývajú s predchádzajúcimi kritériami (DSM-IV), a nové diagnostické prahy, pri ktorých lekári sú zodpovední za klasifikáciu závažnosti SUD jednotlivca na základe počtu splnených kritérií. Konkrétnejšie, mierny SUD vyžaduje, aby boli splnené dva až tri príznaky, mierny SUD vyžaduje, aby boli splnené štyri až päť príznakov, a závažné SUD vyžaduje, aby sa splnilo šesť alebo viac príznakov. Jedným z pozoruhodných doplnkov k diagnostickým kritériám je túžba po dychu, ktorú možno všeobecne definovať ako silnú túžbu alebo nutkanie užívať drogy / alkohol. Rôzne triedy zneužívaných liekov môžu mať rôzne biologické následky a rôzne riziká súvisiace s chorobnosťou, ale SUD sú definované a diagnostikované podľa jedného súboru symptómov správania, ktoré sú spoločné pri zneužívaní všetkých liekov. Tieto behaviorálne symptómy zahŕňajú nutkavé užívanie drog, stratu kontroly pri obmedzovaní príjmu liečiva, vznik negatívneho emocionálneho stavu v neprítomnosti drogy a zvýšenú zraniteľnosť voči relapsom vyvolanú stresom alebo narážkami, ktoré boli predtým spojené s dostupnosťou liečiva. Každý z týchto symptómov sa môže u zvierat modelovať v rôznej miere a živočíšne modely sú zvlášť užitočné na skúmanie základnej neurobiológie SUD a na identifikáciu sľubných nových cieľov pri liečbe zameranej na obmedzenie nadmerného užívania drog a alkoholu u ľudí.

Hlavným cieľom tejto témy výskumu je konsolidovať recenzné a empirické články vedúcich pracovníkov v oblasti závislostí, ktoré spoločne skúmajú prínos odmeňovania mozgu a stresových systémov v závislosti. Prechod na závažné SUD je definovaný neuroadaptáciami v mozgových obvodoch, ktoré sú v neprítomnosti liekov zodpovedné za sprostredkovanie behaviorálnych a fyziologických procesov, ktoré zahŕňajú motiváciu, pozitívne a negatívne emočné stavy, nocicepciu a kŕmenie. Chronická expozícia lieku počas tohto prechodu podporuje (1) v rámci systémových zmien v nervových obvodoch, ktoré prispievajú k akútnym odmeňovacím účinkom lieku a (2) získavanie hypotalamických (neuroendokrinných) a mim hypotalamických mozgových stresových systémov.

Rôzne biologické a behaviorálne procesy prispievajú k sklonu jednotlivca k užívaniu a zneužívaniu drog a alkoholu. Napríklad sa objavujú prepojenia medzi špecifickými genetickými profilmi a diagnózami SUD. Okrem toho zneužívanie drog a alkoholu je vysoko komorbidné s inými psychiatrickými stavmi (napr. Úzkostné poruchy, závažné depresívne poruchy, schizofrénia a poruchy osobnosti), ktoré môžu predchádzať alebo sledovať vývoj problémov s užívaním drog. V rôznych druhoch zneužívania existujú prekrývajúce sa a disociovateľné aspekty behaviorálnych a neurobiologických zmien, ktoré definujú prechod na závislosť. Rôzni ľudia zneužívajú drogy z rôznych dôvodov, dokonca aj v rámci jediného zneužívania drog; v prípade jedného jednotlivca sa dôvody zneužívania drog môžu meniť v priebehu života a priebehu poruchy. Obrázok je ďalej komplikovaný skutočnosťou, že ľudia často zneužívajú súčasne viac ako jednu drogu.

Toto výskumné téma sa začína preskúmaním Dr. Georgom Koobom, Ph.D., novovymenovaným riaditeľom Národného inštitútu pre zneužívanie alkoholu a alkoholizmus (NIAAA), ktorý opisuje závislosť ako poruchu sprostredkovanú patofyziologickým znížením funkcie odmeňovania mozgu a súčasným nábor mozgových stresových obvodov (1). Niektoré z nasledujúcich článkov stavajú na myšlienke, že nábor mozgových stresových systémov [napr. Faktor uvoľňujúci kortikotropín (CRF) a glukokortikoidy] je rozhodujúci pre podporu nadmerného užívania drog a alkoholu. Zvyšok tohto výskumného aktu je zbierka empirických a prehľadových článkov, ktoré popisujú prácu zameranú na odhalenie neurobiológie závislosti od rôznych drog zneužívania a ktorá spája túto neurobiológiu s rôznymi aktuálnymi „horúcimi témami“ v oblasti výskumu závislosti (2-14).

Články v tomto výskumnom téme sa zaoberajú rôznymi bodmi súčasného dôrazu v oblasti výskumu závislosti. Jednou takouto oblasťou je myšlienka individuálnych rozdielov: postupne sa prijíma skutočnosť, že narkomani v rámci drog zneužívajúcich drogy av rámci nich nie sú všetci rovnakí, že jednotlivci môžu dospieť k rovnakému fenotypovému alebo diagnostickému cieľovému bodu rôznymi životnými cestami a vyzrážajúcimi faktormi, že vykazujú rôzne súbory komorbidít (napr. závislosť a bolesť) a terapeutické prístupy a klinické skúšky môžu byť účinnejšie, ak sú prispôsobené subpopuláciám závislých (tj farmakogenéza). V tomto súbore článkov je tiež uvedená predstava, že jednotlivé neurochemické systémy môžu byť kritické pri sprostredkovaní nielen zneužívania viac ako jedného lieku, ale aj pri sprostredkovaní spoločného zneužívania viac ako jedného lieku u jedinca (napr. Vysoká miera kombinované fajčenie u osôb s poruchou požívania alkoholu). Ďalšou oblasťou veľkého sociálneho záujmu, ktorej sa v súčasnosti v oblasti výskumu závislosti venuje veľká pozornosť, je snaha pochopiť dlhodobé účinky vystavenia drog a alkoholu dospievajúcich na mozog a správanie. Všeobecne sa uznáva, že včasné začatie užívania drog a alkoholu zvyšuje riziko rozvoja SUD a ďalších psychiatrických stavov v neskoršom veku, čo môže byť spôsobené skutočnosťou, že dospievajúci mozog, pretože sa stále vyvíja, je obzvlášť náchylný na účinky týchto látok.

Predklinický výskum využíva rôzne živočíšne modely a rýchlo napreduje v technologických prístupoch na skúmanie základnej neurobiológie drogovej závislosti. Niekoľko článkov v tomto výskumnom téme opisuje bežne používané genetické modely (napr. Selektívne plemenné zvieratá na uprednostňovanie alkoholu) a novšie vyvinuté expozičné modely (napr. Nikotínové pary ako model pre elektronické cigarety a použitý dym) závislosti. Tieto modely sa môžu kombinovať s novými technológiami (napr. Optogenetika a chemogenetika) na skúmanie neurobiológie závislosti vo stále sofistikovanejších metódach, napríklad prístup k izolácii jednotlivých oblastí mozgu sa rýchlo nahrádza obvodovými prístupmi a intrakraniálne dodávanie roztoky liekov s „špinavými“ profilmi viazania a difúzie receptorov sa nahrádzajú vysoko kontrolovateľnými optickými stimuláciami a technikami značkových liekov. Súhrnne uvádzané články poskytujú prehľad súčasného teoretického a experimentálneho prostredia v oblasti výskumu závislosti.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autor deklaruje, že výskum sa uskutočňoval bez obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by sa mohli chápať ako potenciálny konflikt záujmov.

Referencie