objem 223, 2016, Strany 43 – 62
Neuroveda pre závislosť: od prevencie k rehabilitácii - konštrukty a lieky
abstraktné
V tejto kapitole sa stručne zaoberáme základnou biológiou psychologického stresu a stresovou reakciou. Navrhujeme, aby psychologický stres a neurobiológia stresovej reakcie zohrávali pri iniciácii, udržiavaní a relapse užívanie návykových látok. Navrhované mechanizmy na tento účel zahŕňajú na jednej strane komplexné interakcie medzi biologickými mediátormi stresovej reakcie a dopaminergným systémom odmeňovania a na druhej strane mediátormi stresovej reakcie a inými systémami rozhodujúcimi pri zmierňovaní kľúčových návykových závislostí. ako sú endogénne opioidy, sympaticko-nadobličkový-medulárny systém a endokanabinoidy. V kontexte stresu sú v stručnosti predstavené aj vzrušujúce nové spôsoby štúdia vrátane genomiky, sexu ako moderátora stresovej reakcie a závislosti na správaní (hazardné hry, hypersexualita, dysfunkčné používanie internetu a jedlo ako návyková látka). návykový proces.
Kľúčové slová stres; Dráhové reakcie; Relapse; emócie; Návykové správanie; Hypotalamicko-hypofýza-adrenokortikálna os; Sympatická adrenálna a medulárna reakcia; Návykové správanie; kortizol
výňatky:
Stresová psychobiológia v súvislosti s drogovou závislosťou od drog zneužívania až po závislosti na správaní
Zatiaľ čo rôzne stresory, ktoré sú mimo procesu závislosti, môžu uľahčiť počiatočné experimentovanie, chronické použitie alebo relaps, stiahnutie a negatívny vplyv, ktorý sprevádza stiahnutie, sú samy o sebe averzívnym a stresujúcim zážitkom (Kassel a kol., 2007). negatívny vplyv povedie k negatívnemu zosilneniu (odstráneniu averzívneho stimulu), čo zase zvyšuje pravdepodobnosť následného použitia a pri opakovanom chronickom použití. Pozitívne zosilnenie pramení z vysokej alebo potešenia, ktorá sa vyskytuje v reakcii na používanie návykovej látky
Súčasná DSM 5 (Americká psychiatrická asociácia, 2014) predefinovala definíciu závislosti tak, aby zahŕňala zneužívanie návykových látok a závislosť, ktoré sa vyskytujú pozdĺž prirodzeného kontinua od miernych po ťažké. Kvalifikáciou na diagnostiku v tomto novom systéme sa vyhýba slovám „závislosť“ a „závislosť“ v prospech širších porúch užívania návykových látok.
Mnohé z týchto pokusov vyrovnať sa alebo eliminovať stresor počas fázy rezistencie sú buď neúspešné, alebo v prípade použitia látky u ľudí, škodlivé.
SPOLOČNÉ CESTY MEDZI SNÍMKAMI A DOPLNKAMI
Existujú dôkazy, že dynamická neurofyziológia stresovej reakcie mnohými spôsobmi odzrkadľuje neurofyziológiu evidentnú u ľudí a zvierat, ktorí boli chronicky vystavení zneužívaniu drog. Napríklad stres aj závislosť zdieľajú podobné zmeny v správaní, podobné neurofyziologické zmeny v systémoch HPA, LC – NE, autonómne a eCB a podobné rizikové profily (sex, psychopatológia atď.). Chronický sociálny stres u zvierat a ľudí vedie k zvýšeniu úzkosti, negatívnych účinkov a zmenám v spánku a jedení (Adam a Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida a Hamer, 2008), ktoré sú bežné pri pretrvávajúcom zneužívaní návykových látok. To isté platí pre prerušenia pozornosti, koncentrácie, pamäte a rozhodovania (Het a kol., 2005). Z neurofyziologického hľadiska existuje mnoho bežných ciest. Ako je uvedené vyššie, tak chronický sociálny stres, ako aj chronické vystavenie návykovým látkam, ako je morfín, vedie k zmenám vo fungovaní LC-NE, ktoré sa zdajú byť závislé od endogénnych opioidných funkcií (Chaijale a kol., 2013; Curtis a kol., 2012). , Všeobecne platí, že hoci existuje určitá variabilita založená na chémii zneužívanej látky, akútne užívanie drog tiež vedie k zvýšenému fungovaniu HPA a SNS podobne ako stres (al'Absi a kol., 2008; Fox a kol., 2006; Hamidovic a kol., 2010; Mick a kol., 2013).
Jednou z bežných dráh, ktorým bola venovaná najintenzívnejšia pozornosť na výskum, je úloha dráh dopaminergného odmeňovania v mozgu. Ako je uvedené vyššie, drogy zneužívania zvyšujú aktivitu HPA, SNS a endogénnych opioidných systémov takmer rovnako ako chronický stres. Behaviorálne účinky sú zmiernené viacerými neurobiologickými systémami vrátane katecholamínov: dopamín, NE a serotonín (Salamone and Correa, 2013). HPA a dopaminergné systémy sú vzájomne závislé (Boyson a kol., 2014). Najmä dopamín súvisí s odmenami za užívanie drog. Napríklad farmakologické štúdie ukázali, že stres zvyšuje produkciu dopamínu prostredníctvom aktivácie glukokortikoidového receptora (Boyson et al., 2014). Najmä zvýšená aktivita centrálneho CRF potencuje aktivitu N-metyl-D-aspartátového receptora, čo zase vedie k zvýšenému dopaminergnému prenosu (Marinelli, 2007). Podpora úlohy aktivácie HPA pri zvyšovaní dopaminergnej aktivity bola zrejmá v štúdiách využívajúcich rôzne metodiky (Barrot a kol., 2000; Graf a kol., 2013). Týmto výskumom sa identifikovali kritické cesty a štruktúry odmeňovania CNS vrátane ventrálnej tegmentálnej oblasti, nucleus accumbens a prefrontálnej kôry (Baik, 2013; Kringelbach a kol., 2012; Lawrence a Brooks, 2014).
Okrem dopaminergnej cesty odmeňovania, stres aj drogy zneužívania negatívne ovplyvňujú serotonergnú cestu pozostávajúcu z jadra raphe, striatum, nucleus accumbens a celého neokortexu. Účinky zmenenej serotonergnej funkcie sa vyjadrujú ako zmeny nálady, pamäte, spánku a poznania; všetky sú evidentné v chronických stresových stavoch a zneužívaní drog (Kirby a kol., 2011; Meerlo a kol., 2008; Meneses, 2013)
Rysy predpovedajú rôzne fyziologické markery stresu. Napríklad fajčiari, ktorí prejavujú útlmovú sympatickú a HPA stresovú reakciu počas prvých 24 h relapsu, majú zvýšené riziko relapsu v 4 týždňoch po ukončení liečby (al'Absi, 2006; al'Absi a kol., 2004, 2005; Ceballos). a al'Absi, 2006), ako to zvyšuje negatívny vplyv
Podobne aj chúlostivý alebo úzkostne vyvolaný relaps je silným negatívnym zosilnením pretrvávajúceho fajčenia (Ahmed a Koob, 2005). Aj keď táto skúsenosť je psychologicky stresujúca, zdá sa, že zdanlivo kontraintuitívna oslabená reakcia tých, ktorí relapsujú, súvisí, prinajmenšom čiastočne, s CRF (Erb, 2007).
Okrem osi HPA sú katecholamíny a glutamát vo vnútri jadra accumbens a prefrontálnej kôry indukované narážkami na drogy, užívaním drog a / alebo stresom.
Aj keď sme túto časť začali používať ako príklad na závislosti od nikotínu, je dôležité zdôrazniť, že stres a abnormálne kortizolové reakcie boli spojené aj s relapsmi s inými pokusmi o zastavenie užívania kokaínu, opiátov, alkoholu, amfetamínov a marihuany (Fox et al. , 2013; Hamidovic a kol., 2010; Higley a kol., 2011; Sinha, 2011). Pri niektorých zneužívajúcich látkach, ako je heroín, je však kortizolová reakcia skôr zvýšená ako oslabená, najmä v reakcii na narážky na paraphernalia (Fatseas et al., 2011). Bez ohľadu na smer zmien HPA existuje dostatok dôkazov, že užívanie drog súvisí s dysreguláciou osi HPA, možno v súčinnosti s dysreguláciou v emočnej regulácii, centrálnej odmene a systémoch výkonných funkcií.
STRESOVÉ A SPRÁVNE DOPLNKY
Prvýkrát bola porucha hazardných hier pridaná k DSM 5 v 2013 kvôli jasným návykovým vzorcom správania (Hasin et al., 2013). Ak, ako sme už uviedli, psychologický stres je kľúčovým faktorom pri iniciovaní, udržiavaní a recidíve všetkých závislostí, bolo by rozumné, aby existoval dôkaz o takomto vzťahu stresu a závislosti medzi všetkými behaviorálnymi, emocionálnymi, kognitívne a fyziologické parametre stresu špecifické pre hazardné hry. To je skutočne prípad mnohých z týchto parametrov. Napríklad vo vzorkách patologických hráčov (PG) (Black a kol., 2012) sú častejšie uvádzané psychosociálne stresy, ako sú rozvod, manželské konflikty a anamnéza zneužívania detí. Vyšší životný stres v čase liečby je jedným z najsilnejších predpovedí relapsu PG v 4 mesiacoch po liečbe (Gomes and Pascual-Leone, 2014). Hoci kortizol základnej línie nemusí byť pri hazardných hrách zvýšený
porucha, existuje negatívna korelácia s dĺžkou patologického hráčstva a kortizolu, celkovou dysfunkciou hazardu a úzkosťou v súvislosti s hazardným správaním (Geisel et al., 2015). Chovanie súvisiace s hazardom sa ďalej zvyšuje experimentálnou indukciou stresového stavu, aj keď nie u všetkých typov stresorov (Steinberg et al., 2011). Včasný výskum naznačuje, že stresová fyziológia meraná pomocou HPA, sympatických, serotonergných, dopaminergných a endogénnych opioidných systémov, bola spojená s hazardnými hrami, ich udržiavaním a relapsmi (Blanchard a kol., 2000; Campbell-Meiklejohn a kol., 2011; van den Bos a kol., 2009). Pre PG sú zvýšené bazálne cirkulujúce NE, EPI a dopamín a akt hazardu je stavom vzrušenia (Meyer et al., 2004). Na rozdiel od bazálnych hladín alebo správania sa hazardu, kortizolová reakcia na tága hazardu nemusí byť prítomná pre PG, ale nie pre rekreačných hráčov.
(Paris a kol., 2010a, b). A nakoniec, neuroimagingové štúdie naznačujú, že rovnako ako závislosť od alkoholu, patologické hráčstvo je spojené s abnormalitami v prednom cinguláte, ventrálnom striatume a prefrontálnych kortexoch (Koehler et al., 2013). Medzi ďalšie druhy správania so závislosťami (perzistentné a dysfunkčné používanie alebo správanie vedúce k klinicky významnému poškodeniu alebo strachu) patrí hypersexualita, porucha používania internetu a neobvyklé nadmerné stravovanie (AKA „potravinová závislosť“). Aj keď každý z nich sa ešte nezvýšil na úroveň začlenenia do DSM 5 ako porucha užívania návykových látok, existuje isté zistenie, že každá z nich má spoločné vystupňovacie návyky, ktoré vedú k dysfunkcii. Ďalej existuje skorý dôkaz o prepojení medzi týmito potenciálnymi závislosťami na správaní (údajná závislosť na sexe a porucha používania internetu) a dopamínom, stresom, ktorý zaznamenali sami, alebo dysreguláciou v osi HPA (Farre a kol., 2015; Hou a kol., 2012). , Napokon v súčasnosti prebieha veľká diskusia o tom, či existuje alebo nie je „závislosť na jedle“ alebo „závislosť na jedle“, ktorá je odlišná od tradičných porúch príjmu potravy spôsobených anorexiou alebo bulímiou (Rogers a Smit, 2000). Tí, ktorí stále zastávajú dosť kontroverzný názor, poukazujú na svoju zraniteľnosť voči stresu a na dopaminergný systém odmeňovania ako na podporu dôkazu o jeho odlíšení od iných porúch stravovania (Adam a Epel, 2007; Volkow a kol., 2013).
;
