Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
abstraktné
Závislosť od kokaínu je trvalá, recidivujúca porucha správania, v ktorej stresové látky obnovujú hľadanie kokaínu aj po dlhodobej abstinencii. Dôkazy naznačujú, že „úzkostné“ správanie a stres spojený s dlhotrvajúcim vysadením môžu byť sprostredkované zvýšeným faktorom uvoľňujúcim kortikotropín (CRF) v centrálnom jadre amygdaly (CeA), ktorá je súčasťou limbických obvodov zapojených do kódovania a prenos asociácií stimul-odmena. V tejto štúdii popisujeme dlhotrvajúce zosilnenie glutamátergického prenosu indukovaného pri laterálnych amygdala (LA) -to-CeA synapsiách CRF u potkana / človeka. Po 2 týždňoch odstúpenia od opakovanej intermitentnej expozície kokaínu sa CRF-indukovaná dlhodobá potenciácia (LTP) výrazne zvýšila v porovnaní s príslušnou kontrolnou skupinou s fyziologickým roztokom, zatiaľ čo po krátkodobom vysadení (24 h), medzi týmito dvoma liečenými skupinami nebol žiadny významný rozdiel, čo naznačuje zmeny v systémoch CRF počas predĺženého stiahnutia z chronického kokaínu. Po dlhotrvajúcom vysadení bol LTP indukovaný CRF závislý od aktivácie vápnikových kanálov CRF2, CaV2.3 (typ R) a intracelulárnej signalizácie prostredníctvom proteínkinázy C v skupinách ošetrených soľným roztokom aj kokaínom. Zvýšený LTP indukovaný CRF po 2 týždňoch odňatia bol sprostredkovaný prostredníctvom rozšírenej funkcie receptora CRF1, spojenej so zvýšenou signalizáciou prostredníctvom proteínkinázy A a vyžadoval receptory N-metyl-D-aspartátu (NMDA). V dôsledku toho jednobunkové záznamy odhalili významne zvýšený pomer NMDA / AMPA po dlhodobom vysadení z liečby kokaínom. Tieto výsledky podporujú úlohu antagonistov receptora CRF1 ako pravdepodobné možnosti liečby počas vysadenia chronického kokaínu a naznačujú, že blokátory Ca (V) 2.3 sú potenciálnymi kandidátmi na farmaceutickú moduláciu systémov CRF.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;