Faktor uvoľňujúci kortikotropín v jadre nucleus accumbens indukuje depresiu plávania, úzkosť a anedóniu spolu so zmenami lokálnej rovnováhy dopamínu / acetylcholínu (2012)

Neuroscience. 2012 Mar 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 Jan 5.

Chen YW1, Rada PV, Bützler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.

abstraktné

Obal jadra accumbens (NAcS) sa podieľa na riadení stresových reakcií prostredníctvom faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF). Okrem štúdií naznačujúcich, že CRF v NAcS zvyšuje chuťovú motiváciu, existujú nepriame dôkazy, ktoré naznačujú, že NAcS CRF môže tiež vyvolávať averzné reakcie a že toto správanie môže byť sprostredkované miestnymi systémami dopamínu (DA) a acetylcholínu (ACh). Aby sme poskytli priamy test tejto hypotézy, použili sme samce potkanov Sprague-Dawley s implantovanými kanylami zameranými na NAcS. Pokus 1 ukázal lokálnu injekciu CRF (10 alebo 50 ng / stranu) na zvýšenie nehybnosti v teste núteného plávania a antagonistu CRF D-Phe-CRF ((12-41)) na zoslabenie tohto depresívneho správania. V experimente 2 injekcia CRF (250 ng / strana) tiež znížila preferenciu potkanov pre sacharózu, zatiaľ čo v experimente 3 CRF (50 alebo 250 ng / strana) indukovalo správanie podobné úzkosti vo vyvýšenom bludisku a na otvorenom poli. Rovnaké dávky CRF v experimente 4 nezmenili pohybovú aktivitu potkanov, čo naznačuje, že tieto zmeny správania neboli spôsobené deficitmi aktivity. V experimente 5 výsledky z mikrodialýzy in vivo odhalili, že CRF v NAcS výrazne zvyšuje lokálnu extracelulárnu ACh a súčasne produkuje malé zvýšenie DA. Tieto výsledky ukazujú, že NAcS CRF môže okrem prístupového správania generovať rôzne averzívne správanie, vrátane plávajúcej depresie, anedónie a úzkosti. Naznačujú, že k tomuto správaniu môže dôjsť čiastočne zlepšenou aktiváciou ACh a DA v NAcS, čo podporuje úlohu tejto oblasti mozgu pri sprostredkovaní duálnych účinkov stresu.