1/09/2009 - Zdá sa, že odmeny a stresujúce signály nemajú veľa spoločného. Vedci, ktorí študujú choroby od drogovej závislosti po úzkostné poruchy, však zisťujú, že okruhy odmeňovania a signalizácie stresu v mozgu sú zložito prepojené.
Vyšetrovatelia Vanderbiltovho lekárskeho centra teraz objavili funkčné spojenie medzi odmenou a stresom. Zistili, že dopamín - hlavný signál odmeny v mozgu - účinkuje prostredníctvom faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) - hlavného stresového signálu mozgu - na zvýšenie aktivity oblasti mozgu zapojenej do relapsu závislosti.
Zistenia publikované v časopise The Journal of Neuroscience poukazujú na nové potenciálne ciele liečby závislosti na alkohole a drogách - najmä na problém recidívy.
Všeobecne sa uznáva, že stres je kľúčovým signálom pri podnecovaní relapsu závislosti od alkoholu a drog.
„Aj po dlhom období abstinencie je jedinec vystavený riziku relapsu a stres je to, čo sa najčastejšie uvádza ako iniciátor relapsu,“ uviedol Danny Winder, Ph.D., docent molekulárnej fyziológie a biofyziky a výskumný pracovník v odbore Centrum pre molekulárne neurovedy a Vanderbilt Kennedy Center.
Štúdie na zvieracích modeloch naznačujú, že oblasť mozgu nazývaná rozšírená amygdala - oblasť, ktorá sa anatomicky rozširuje medzi centrami odmeňovania a stresu - a CRF v tejto oblasti boli zapojené do stresom indukovaného opätovného výskytu (recidívy).
Bolo tiež známe, že zneužívanie alkoholu a drog zvyšuje hladinu dopamínu, a to nielen v „klasickom“ systéme odmeňovania v mozgu, ale aj v rozšírenej amygdale. Nebolo však jasné, čo dopamín v tejto oblasti urobil.
Thomas Kash, Ph.D., inštruktor výskumu v laboratóriu Winder, sa rozhodol preskúmať pôsobenie dopamínu v rozšírenej amygdale. Pomocou systému mozgových rezov in vitro zistil, že dopamín zvyšuje excitačnú glutamátovú signalizáciu v tejto oblasti mozgu. Prekvapivo zistil, že dopamín vyžaduje signalizáciu CRF na zvýšenie signalizácie glutamátu.
Vedci potom hľadali tento mechanizmus u zvierat. William Nobis, MD / Ph.D. študent, injekčne podal kokaín a študoval signalizáciu v mozgových rezoch. Jeho štúdie potvrdili, že in vivo podávanie kokaínu postihlo signálnu kaskádu dopamínu-CRF, ktorú tím objavil in vitro.
"Myslíme si, že keď jedinec užije drogu alebo alkohol, spôsobí to zvýšenie hladiny dopamínu v rozšírenej amygdále a pravdepodobne to bude viesť k tejto signalizačnej kaskáde CRF v tomto regióne," uviedol Winder. "To teraz aktivuje časti tejto mozgovej štruktúry, ktoré potom komunikujú s obvodmi základnej odmeny za závislosť." Veríme, že signalizácia dopamínu-CRF môže byť kľúčovým počiatočným krokom pri podpore správania pri obnove. “
Zistenia naznačujú nový cieľ, ktorý treba brať do úvahy pre terapeutiká, ktoré by sa mohli zaoberať obnovou vyvolanou stresom, uviedol Winder.
"Ak dokážeme zdokonaliť mechanizmy tejto interakcie dopamín-CRF, ak dokážeme identifikovať kľúčovú populáciu buniek CRF, potom by sme mohli začať premýšľať o prístupoch k umlčaniu týchto buniek."
Takáto terapia by bola mimoriadne cenná, poznamenal Winder.
"V podstate všetky doterajšie farmakoterapie závislosti umožňujú ľuďom prekonať fázu odvykania," uviedol. "Na zníženie pravdepodobnosti relapsu skutočne nie je k dispozícii nič."
Štúdie prispievajú k rastúcemu počtu výskumných poznatkov, ktoré poukazujú na vzájomne previazanú povahu mozgových obvodov odmeny a stresu. Vyšetrovatelia sa musia pozerať za hranice dopamínu a klasických obvodov odmien, ktoré sa dlho považujú za „spoločný cieľ“ zneužívania drog, aby pochopili mechanizmy, ktoré sú základom správania súvisiaceho so závislosťou, uviedol Winder.
„Nábor signalizácie CRF môže byť ďalším spoločným znakom zneužívania drog.“
K štúdiám prispel aj Robert Matthews, Ph.D., výskumný pracovník na Katedre molekulárnej fyziológie a biofyziky. Výskum podporili národné ústavy zdravia.
Kash nedávno získal ocenenie Pathway to Independence Award od Národného ústavu pre zneužívanie alkoholu a alkoholizmus za podporu jeho nepretržitého úsilia charakterizovať pôsobenie dopamínu v rozšírenej amygdale. Zameria sa na úlohu dopamínu pri sprostredkovaní akútnych účinkov alkoholu.
;