(L) Stresový hormón CRF Kľúč k rozvoju závislosti od alkoholu (2010)

Tím vedcov z The Scripps Research Institute má zistili, že špecifický stresový hormón, faktor uvoľňujúci kortikotropín (CRF), je kľúčom k vývoju a udržiavaniu závislosti od alkoholu na zvieracích modeloch. Stres a závislosť, vrátane závislosti na porno, idú spolu.

"Som nadšený touto štúdiou," uviedla docentka Marisa Roberto, ktorá viedla výskum. „Predstavuje to dôležitý krok v porozumení toho, ako sa mozog mení, keď prechádza z normálneho do stavu závislého od alkoholu.“

Nová štúdia nielen potvrdzuje ústrednú úlohu CRF v závislosti na alkohole pomocou rôznych metód, ale tiež ukazuje, že u potkanov môže byť hormón dlhodobo blokovaný, aby sa zmiernili príznaky závislosti od alkoholu.

Predchádzajúci výskum implikoval CRF v závislosti od alkoholu, preukázal však účinnosť blokovania CRF iba pri akútnych jednorazových dávkach antagonistu (látky, ktorá narúša fyziologický účinok iného). V súčasnej štúdii sa použili tri rôzne typy antagonistov CRF, z ktorých všetky vykazovali účinok proti alkoholu prostredníctvom systému CRF. Okrem toho chronické podávanie antagonistu počas 23 dní blokovalo zvýšené pitie spojené so závislosťou od alkoholu.

Alkoholizmus, chronické ochorenie charakterizované nutkavým požívaním alkoholu a stratou kontroly nad príjmom alkoholu, ničí jednotlivcov a ich rodiny, ako aj spoločnosť všeobecne. Približne tretina z približne smrteľných nehôd spôsobených prevádzkou 40,000 každý rok zahŕňa vodičov pod vplyvom alkoholu a priame a nepriame náklady na zdravotníctvo sa odhadujú na stovky miliárd dolárov ročne.

„Výskum zameraný na pochopenie alkoholizmu je pre spoločnosť dôležitý,“ povedal Roberto, príjemca 2010 prestížnej ceny Presidential Early Career Award pre vedcov a technikov. „Naša štúdia skúmala to, čomu hovoríme na poli„ temná strana “závislosti od alkoholu. To je nutkanie piť, nie preto, že je to príjemné - čo bolo predmetom mnohých predchádzajúcich výskumov - ale preto, že zmierňuje úzkosť vyvolanú abstinenciou a stresovými účinkami stiahnutia sa z trhu. “

CRF je prírodná látka zapojená do stresovej reakcie tela. Pôvodne sa nachádzal iba v oblasti mozgu známej ako hypotalamus, teraz sa lokalizoval v iných oblastiach mozgu vrátane hypofýzy, kde stimuluje sekréciu kortikotropínu a ďalších biologicky aktívnych látok a amygdaly, oblasti, ktorá bola zapríčinené zvýšenou úzkosťou, odvykaním a nadmerným pitím spojeným so závislosťou od alkoholu.

Na potvrdenie úlohy CRF v centrálnej amygdale pre závislosť od alkoholu použil výskumný tím multidisciplinárny prístup, ktorý zahŕňal elektrofyziologické metódy, ktoré sa predtým na tento problém nepoužili.

Výsledky z týchto bunkových štúdií ukázali, že CRF zvýšil silu inhibičných synapsií (spojenia medzi dvoma nervovými bunkami) v neurónoch podobným spôsobom ako alkohol. Táto zmena nastala prostredníctvom zvýšeného uvoľňovania neurotransmitera GABA, ktorý hrá dôležitú úlohu pri regulácii excitability neurónov.

Ďalej tím preskúmal, či by sa účinky CRF mohli blokovať podávaním antagonistov CRF. Za týmto účelom vedci testovali troch rôznych antagonistov CRF1 (nazývaných antalarmin, NIH-3 a R121919) na alkohole v mozgových rezoch a injikovali R121919 počas 23-dní do mozgov krýs, ktoré boli vystavené podmienkam, ktoré by normálne viedli k závislosti. na alkohole.

Je pozoruhodné, že správanie sa „alkoholových závislých“ krýs, ktoré dostávali jedného z antagonistov CRF (R121919), napodobňovalo ich narkománie bez závislosti. Namiesto toho, aby sa hľadali veľké množstvá alkoholu, ako sú neliečené potkany závislé od alkoholu, liečené potkany aj ich narkománski bratia, ktorým bol podaný alkohol, si podávajú iba v miernych množstvách.

„Toto kritické pozorovanie naznačuje, že zvýšená aktivácia systémov CRF sprostredkuje nadmerné pitie spojené s vývojom závislosti,“ povedal Roberto. „Inými slovami, blokovanie CRF pri dlhodobom podávaní antagonistu CRF1 môže zabrániť nadmernej konzumácii alkoholu za rôznych behaviorálnych a fyziologických podmienok.“

Dôležité je, že v štúdii potkany nevykazovali toleranciu k supresívnym účinkom R121919u na pitie alkoholu. V skutočnosti sa môžu časom stať ešte citlivejšími na jeho účinky - čo je dobrým znakom účinnosti tohto typu zlúčeniny, pretože sa môže opakovane používať v klinickom prostredí.

Bunkové štúdie vedcov tiež podporili sľubné účinky antagonistov CRF1. Všetci antagonisti CRF znížili bazálne GABAergické reakcie a zrušili alkoholové účinky. Potkany závislé od alkoholu vykazovali zvýšenú citlivosť na CRF a antagonisty CRF1 na uvoľňovanie GABA v centrálnej amygdala oblasti mozgu. Podávanie antagonistu CRF1 do centrálneho amygdaly zvrátilo závislosť závislé od extracelulárneho GABA a blokovalo zvýšenie extracelulárneho GABA vyvolané alkoholom u závislých aj naivných krýs. Hladiny mRNA CRF a CRF1 v centrálnej amygdale závislých krýs boli tiež zvýšené.

Roberto poznamenáva, že ďalším zaujímavým aspektom práce je to, že poskytuje možné fyziologické spojenie medzi správaním súvisiacim so stresom, emočnými poruchami (tj stresové poruchy, úzkosť, depresia) a vývojom závislosti od alkoholu.

Jazda pod vplyvom, jazda pod vplyvom alkoholu a prevádzka pod vplyvom môžu viesť k strate vodičského preukazu. Chráňte vodičský preukaz a povesť kontaktovaním kvalifikovaného zástupcu San Diego DUI

Referencie:

1. Marisa Roberto a kol. Uvoľňovanie kyseliny amygdaly gamma-aminomaslovej vyvolané faktorom uvoľňujúcim kortikotropín hrá kľúčovú úlohu v závislosti od alkoholu. Biological Psychiatry, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007

LINK