Neuropharmacology. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kuchyňa I1, Laorden ML2, Bailey A3.
abstraktné
Hlavnou výzvou pri liečbe závislých od metamfetamínu je udržiavanie stavu bez drog, pretože počas abstinencie sa u nich vyskytujú negatívne emocionálne symptómy, ktoré môžu spôsobiť recidívu. Neuronálne mechanizmy, ktoré sú základom dlhodobého stiahnutia a relapsu, nie sú v súčasnosti dobre známe. Existujú dôkazy poukazujúce na úlohu oxytocínu (OTR), μ-opioidného receptora (MOPr), dopamínu D2 receptor (D2R), systémy faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) a hypotalamo-hypofýza-nadobličky (HPA) -axa v rôznych štádiách závislosti na metamfetamíne. V tejto štúdii sme sa zamerali na charakterizáciu behaviorálnych účinkov abstinencie metamfetamínu u myší a na hodnotenie modulácie OTR, MOPr, D2Os R, CRF a HPA po chronickom podaní a vysadení metamfetamínu. Desaťdňové podávanie metamfetamínu (2 mg / kg) zvýšilo väzbu OTR v amygdale, zatiaľ čo 7 dní po vysadení vyvolalo upreguláciu tohto receptora v laterálnom septe. Chronická liečba metamfetamínom zvýšila hladiny OT v plazme, ktoré sa po vysadení vrátili na kontrolné hodnoty. Okrem toho podávanie a odobratie metamfetamínu zvýšilo striatálnu väzbu MOPr, ako aj c-Fos+/ CRF+ expresia neurónov v amygdale, zatiaľ čo zvýšenie plazmatických hladín kortikosterónu sa pozorovalo po podaní METH, ale nie po vysadení. V D neboli pozorované žiadne rozdiely2R väzba po podaní a odobratí METH. Zmeny v systémoch OTR, MOPr a CRF sa vyskytli súbežne so vznikom symptómov súvisiacich s úzkosťou a rozvojom psychomotorickej senzibilizácie počas vysadenia. Naše zistenia súhrnne naznačujú, že chronické používanie metamfetamínu a abstinencia môžu indukovať neuroadaptácie systémov OTR, MOPr a CRF špecifické pre oblasť mozgu, čo môže aspoň čiastočne vysvetliť anxiogénne účinky spojené s stiahnutím z trhu.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: úzkosť; CRF; Stiahnutie metamfetamínu; oxytocín; μ-opioidný receptor
;
