Plasticita systému odmeňovania po nepriaznivom veku v ranom veku: mechanizmy a význam (2020)

Biol Psychiatry. 2019 Dec 24. pii: S0006-3223 (19) 31959-6. dva: 10.1016 / j.biopsych.2019.12.018.

Birnie MT1, Kooiker CL2, Krátke AK1, Bolton JL1, Chen Y1, Baram TZ3.

abstraktné

Prerušená činnosť obvodov odmeňovania je základom mnohých aspektov afektívnych porúch. Takéto narušenie sa môže prejaviť ako aberantné správanie vrátane riskovania, depresie, anedónie a závislosti. Nepriaznivý stav v ranom veku je častým predkom adolescentných a dospelých afektívnych porúch, ktoré zahŕňajú obvody odmeňovania. To, či nepriaznivá situácia v ranom veku ovplyvňuje dozrievanie a fungovanie systémov odmeňovania a možné základné mechanizmy, zostávajú nejasné. V tejto časti uvádzame nové informácie využívajúce najmodernejšie technológie na zvieracích modeloch na zisťovanie mechanizmov, ktorými nepriaznivá situácia v ranom veku vyvoláva dysreguláciu zložitých interakcií stresových a odmeňovacích obvodov. Navrhujeme, aby určité molekulárne definované dráhy v rámci odmeňovacích obvodov boli obzvlášť citlivé na nepriaznivú situáciu v ranom veku. Skúmame regióny a dráhy exprimujúce stresovo citlivý peptidový kortikotropín uvoľňujúci faktor (CRF), ktorý bol identifikovaný v kritických zložkách odmeňovacích obvodov a interagujúcich stresových obvodov. Je pozoruhodné, že CRF je silne modulovaný nepriaznivým stavom v ranom veku v niekoľkých z týchto oblastí mozgu. Zameraním sa na jadrá amygdaly a ich projekcie poskytujeme dôkazy naznačujúce, že aberantná expresia a funkcia CRF môže byť základom zvýšenej konektivity jadra accumbens s regiónmi strachu / úzkosti, čím narušuje funkciu tohto kritického miesta potešenia a odmeny.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ: závislosť; amygdala; anhedonia; CRH; Nucleus accumbens; stres

PMID: 32081365

DOI: 10.1016 / j.biopsych.2019.12.018