Predklinické dôkazy naznačujúce signalizáciu faktora uvoľňujúceho kortikotropín pri konzumácii etanolu a neuroadaptácii (2015)

Výsledky mnohých štúdií podporujú vplyv systému faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) na spotrebu etanolu (EtOH) a neuroadaptácie vyvolané EtOH, ktoré sú kritické v procese závislosti. Tento prehľad sumarizuje predklinické údaje v tejto oblasti po poskytnutí prehľadu komponentov systému CRF. Tento komplexný systém zahŕňa hypotalamické a mim hypotalamické mechanizmy, ktoré hrajú úlohu v centrálnych a periférnych dôsledkoch stresorov, vrátane EtOH a iných zneužívaných drog. Okrem toho niekoľko endogénnych ligandov a cieľov tvorí tento systém a vykazuje rozdiely v ich zapojení do pitia EtOH a vo vplyve chronickej alebo opakovanej liečby EtOH. Genetické a farmakologické prístupy vo všeobecnosti vykresľujú konzistentný obraz o dôležitosti signalizácie CRF prostredníctvom receptorov CRF typu 1 (CRF1) pri neuroadaptáciách vyvolaných EtOH, ktoré vedú k vyšším úrovniam príjmu, povzbudzujú pri hľadaní alkoholu počas abstinencie a menia citlivosť EtOH. Genetické nálezy u hlodavcov, primátov a ľudí okrem toho poskytli určité dôkazy o asociácii genetických polymorfizmov v génoch súvisiacich s CRF s pitím EtOH, hoci sú potrebné ďalšie údaje. Tieto výsledky naznačujú, že antagonisty CRF1 majú potenciál ako farmakoterapeutiká pri poruchách pri požívaní alkoholu. Avšak vzhľadom na širokú a dôležitú úlohu týchto receptorov pri prispôsobovaní sa environmentálnym a iným výzvam môžu byť úplné antagonistické účinky príliš hlboké a mala by sa zvážiť liečba s modulačnými účinkami.