Povečanje izražanja receptorja dopamin D2 v odraslih nucleus accumbens izboljša motivacijo (2013)

Mol Psihiatrija. 2013 maj 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

vir

1] Oddelek za nevroznanost, Univerza Columbia, New York, NY, ZDA [2] Psihiatrični inštitut New Yorka, New York, NY, ZDA.

Minimalizem

Zmanjšanje vezave receptorja za dopamin D2 (D2R) v striatumu je ena najpogostejših ugotovitev pri motnjah, ki vključujejo moteno uravnavanje motivacije, vključno z debelostjo, motnjo odvisnosti in hiperaktivnostjo.. Kot motnje signalizacije D2R v ventralnem striatumu, vključno z motivacijo nucleus accumbens (NAc), skušali smo ugotoviti, ali bi okrepitev postsinaptične D2R odvisne signalizacije v NAc izboljšala motivacijo. V tej študiji smo uporabili strategijo virusnih vektorjev za prekomerno izražanje postsinaptičnih D2R v NAc ali v hrbtnem striatumu. Raziskali smo učinke prekomerne ekspresije D2R na instrumentalno učenje, pripravljenost za delo, uporabo reprezentacij vrednosti nagrajevanja in modulacijo motivacije s pomočjo nagradnih točk.

Prekomerna ekspresija postsinaptičnega D2R v NAc selektivno povečuje motivacijo brez spreminjanja konzumacijskega vedenja, reprezentacije vrednosti ojačevala ali zmožnosti uporabe nagrajenih povezav na fleksibilne načine. Nasprotno pa čezmerna ekspresija D2R v hrbtnem striatumu ni spremenila uspešnosti pri nobeni od nalog.

Tako v skladu s številnimi študijami, ki kažejo, da zmanjšana signalizacija D2R poslabša motivirano vedenje, naši podatki kažejo, da prekomerna ekspresija postsinaptičnega D2R v NAc posebej poveča pripravljenost živali, da si prizadeva doseči cilj. Ti rezultati skupaj omogočajo vpogled v potencialni vpliv prihodnjih terapevtskih strategij, ki izboljšujejo D2R signalizacijo v spletni publikaciji NAc.Molecular Psychiatry, 28 maj 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.