PRIPOMBE: pregled raziskav o toniku (osnovni vrednosti) v primerjavi z faznim (konicami) dopamina.
Nevrofarmakologija. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 julij 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
vir
Oddelek za psihiatrijo, Univerza McGill, Zgradba za raziskave in usposabljanje, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Kanada. [e-pošta zaščitena]
Minimalizem
Dopamin je bil podvržen obsežnim raziskavam zaradi svoje znane vpletenosti v številne nevrološke in psihiatrične motnje. Še posebej so se študije patoloških stanj osredotočile na vloge visoke amplitude, fazno izzvanega sproščanja dopamina v regijah, kot so prefrontalni korteks in striatum. Vendar pa so raziskave pokazale, da je sproščanje dopamina lahko bolj zapleteno kot zgolj fazno sproščanje; zato obstaja tudi tonik, osvoboditev dopamina, pri čemer imajo spremembe v dopustu za dopinam tonik edinstvene in pomembne funkcionalne vloge. Žal pa je tonično dopaminsko sproščanje deležno relativno malo pozornosti. V tem pregledu povzamemo naše nedavne študije in razpravljamo o tem, kako je modulacija dopaminskega sistema, tako v smislu fazne aktivacije kot tudi atenuacije toničnega dopamina, pomembna za funkcije regij možganov, ki prejemajo to dopaminsko inervacijo, in da so neravnovesja v teh mehanizmih sproščanja dopamina. lahko igrajo pomembno vlogo pri psihiatričnih motnjah, kot je shizofrenija.
Ključne besede: limbični sistem, prefrontalni korteks, jedrni obtoki, kognitivne funkcije, živalski model, shizofrenija
1. Predstavitev
Od njegovega opisa v možganih po Carlssonu v 1957 (Carlsson et al., 1957) so bile vloge dopamina (DA) obsežno raziskane zaradi dokazane vključenosti tega oddajnega sistema v večdimenzionalne možganske funkcije, kot sta učenje in spomin (Grecksch). in Matties, 1981), motivacijo (Everitt in Robbins, 2005) in čustveno vedenje (Nader in LeDoux, 1999). Poleg tega so bile motnje sistemov DA vpletene v glavne nevrološke in psihiatrične motnje, vključno s Parkinsonovo boleznijo in shizofrenijo (Hornykiewicz, 1966). V naših nedavnih študijah nudimo edinstven pogled na funkcionalni pomen regulacije sistema DA, v katerem predlagamo, da je »zmanjšanje« sproščanja DA lahko tako pomembno kot »povečanje« sproščanja DA pri moduliranju vedenja.
2. Žganje z dopaminom in sproščanje dopamina
Nevroni DA kažejo dva različna načina žganja konice: tonično aktivnost z enim samim konico in sproženjem razpočene konice (Grace in Bunney, 1984a, Grace in Bunney, 1984b). Tonično žganje se nanaša na spontano nastopajočo osnovno aktivnost konice in ga poganjajo podobni membranski tokovi srčnih spodbujevalnikov DA nevronov (Grace in Bunney, 1984b; Grace in Onn, 1989). Vendar pa so ti DA nevroni pod vplivom zelo močne GABAergične inhibicije, ki preprečuje spontano odpiranje nekaterih DA nevronov v bazalnem stanju (Grace in Bunney, 1979). Pokazalo se je, da tonično žganje nevronov DA temelji na izhodiščnem nivoju koncentracije DA v striatumu (npr. 10-20 nM znotraj striatne regije (Keef et al., 1993)). Študije kažejo, da je to posredovano z begom DA iz sinapse v extrasyanptic prostor (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Zato je koncentracija toničnega zunajceličnega DA odvisna od števila DA nevronov, ki kažejo spontano tonično aktivnost spike (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
V pogodbi je fazna aktivacija sistema DA, ki jo predstavlja vzorec sproženja razpočene konice, odvisna od glutamatergičnega ekscitatornega sinaptičnega pogona na DA nevroni s številnih področij, vključno s pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al., 1995; Futami et al. ., 1992) in subtalamično jedro (Smith in Grace, 2003). Vžig gorljivega konice sproži visoko amplitudo (npr. Na stotine μM na mM nivoje), prehodno, fazno sproščanje DA intrasinaptično znotraj ciljnih območij (Floresco et al., 1991; Grace, 1994). Kljub temu se priporoča, da je to visoko amplitudno sproščanje DA podvrženo močnemu, takojšnjemu prevzemu v pred-sinaptične terminale prek DA transporterjev (Chergui et al., 1995; Suaud-Chagny et al., 2003), zato bi fazno sproščanje DA delovalo prehodno znotraj sinaptične razpoke in v neposredni bližini sinapse (Floresco et al., 1991; Grace, 1994; Chergui et al., 2003; Venton et al., XNUMX).
Serija elektrofizioloških študij Schultza (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) so pokazale vedenjske korelacije toničnega in popuščenega konicnega čiščenja DA nevronov. Torej DA nevroni kažejo sprožitev eksplozij, ki se sprožijo s predstavitvijo nepričakovanih nagrad ali senzoričnih signalov, ki napovedujejo takšne nagrade (Schultz et al., 1993). V pogodbi so študije razkrile tudi, da se prehodna supresija toničnega spike v DA nevronih pojavi kot odgovor na opustitev pričakovanih nagrad (Tobler et al., 2003) ali averzivnih dražljajev (Grace in Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Schultz predlaga, da bi se ti vzorci sežiganja DA lahko uporabili kot učni signali v ciljnih možganskih strukturah (Waelti et al., 2001). Kljub temu je bil jasen funkcionalni učinek sproščanja DA, ki se pojavi kot odziv na sprožitev rahlega konice v primerjavi z zaviranjem aktivnosti toničnega konice DA nevronov na ciljnem območju.
3. Dopaminska modulacija aferentnega vnosa v nucleus accumbens
Za pojasnitev funkcionalnega pomena prenosa sistema DA v smislu sporočil, ki jih prenaša burst streljanje proti zatiranju toničnega sevanja DA nevronov v ciljne regije, smo raziskali vplive toničnega in faznega sproščanja DA na modulacijo aferentnih vnosov v jedro. accumbens (NAcc), kjer je prisotna gosta DA inervacija iz ventralnega tegmentalnega območja (VTA) (Voorn et al., 1986). Verjetno je, da NAcc regulira ciljno usmerjeno vedenje (Mogenson et al., 1980), saj sprejema konvergentne sinaptične vhode iz limbičnih struktur in PFC (Finch, 1966; Francoski in Totterdell, 2002). Tako se NAcc nahaja tam, kjer je mogoče integrirati kontekstualne in čustvene informacije, obdelane v limbičnih strukturah in motorično načrtovanje, obdelano v PFC (Grace, 2000).
Z uporabo elektrofiziologije in vivo v kombinaciji s farmakološkimi manipulacijami sistema DA v NAcc smo ugotovili, da selektivno modulacijo vnosov limbic in PFC posredujejo receptorji DA D1 in D2 (Goto in Grace, 2005). Tako je aktivacija receptorjev D1 olajšala limbične vhode v NAcc, ne da bi vplivala na vnose PFC, čeprav blokada D1 receptorjev z antagonistom D1 ni dala pomembnih učinkov na vnosa limbic ali PFC. V nasprotju s tem smo ugotovili, da aktivacija in inaktivacija D2 receptorjev oslabi oziroma olajša odzive, ki jih posredujejo vhodi PFC brez vpliva na limbične vhode. To nakazuje, da so za razliko od stimulacije D1 receptorjev striatni D2 receptorji pod vplivom DA pri osnovnem stanju in se lahko modulirajo navzgor ali navzdol od tega stanja. Poleg tega smo manipulirali tudi fazno in tonično sproščanje DA v NAcc z aktivacijo in inaktivacijo jeder bazalnih ganglij, ki regulirajo te ločene vzorce aktivnosti, kot smo nedavno poročali (Floresco et al., 2003). Selektivna olajšava limbičnih vnosov je bila opažena, ko se je povečalo fazno sproščanje DA (posredovano z DA nevronskim izbruhom), medtem ko se je povečalo in zmanjšalo tonično sproščanje DA selektivno oslabilo in olajšalo vnos PFC. Te ugotovitve kažejo, da fazno sproščanje DA aktivira D1 receptorje za olajšanje limbičnih vnosov, medtem ko ima tonično sproščanje DA dvosmerne učinke na PFC vnose preko D2 receptorjev, z naraščajočo tonično stimulacijo D2, ki zmanjšuje aferentne vhode in zmanjšuje tonično stimulacijo D2. Vhodi PFC.
Poleg fizioloških posledic tonske in fazne modulacije DA sistema so bila ta različna stanja aktivnosti DA ugotovljena tudi za vedenje selektivne učinke. Zato smo z uporabo vedenjske izločitvene napake ugotovili, da je potrebno olajšanje limbičnih vnosov v NAcc s faznim aktiviranjem D1 receptorjev DA, za učenje strategije odziva pri učenju z ojačanjem, medtem ko je zmanjšanje tonične DA stimulacije D2 receptorjev bistveno. omogočiti prehod na novo strategijo odziva, ko se spremenijo merila za doseganje ciljev (Goto in Grace, 2005). Zato lahko za selektivno olajšanje obdelave kortiko-striatnih informacij, ki posreduje vedenjsko fleksibilnost (Meck in Benson, lahko uporabimo supresijo toničnega koničastega sproženja DA-nevronov z opustitvijo pričakovanih nagrad, ki naj bi privedli do zmanjšanja toničnega sproščanja DA v NAcc). 2002).
4. Vpliv stresa na dopaminsko odvisno sinaptično plastičnost
PFC je druga regija, ki prejme DA inervacijo iz VTA (Thierry et al., 1973). Za razliko od striatuma je ta mezokortikalna inervacija DA v PFC sorazmerno redka; kljub temu pa zaradi manjšega števila mest prevzema in visokega prometa DA v tej regiji, DA še vedno kaže izrazite elektrofiziološke in vedenjske učinke v tej možganski regiji. Pokazalo se je, da je sproščanje DA v PFC kritično za kognitivne funkcije, kot je delovni spomin (Goldman-Rakic, 1995). Poleg tega se poroča, da se spremembe izpostavljenosti DA v PFC pojavijo ob izpostavljenosti stresu. Tako so študije pokazale, da se je sproščanje DA v PFC povečalo pri izpostavljenosti akutnemu stresu (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), medtem ko je stres kroničen (npr. Čez 2 tednov stresnega stanja), zmanjšanje opaženo izhodno sproščanje DA v PFC (Gresch et al., 1994). Vpliv takšnega povečanja in zmanjšanja sproščanja DA na indukcijo sinaptične plastičnosti v PFC omrežjih je bil preučen kot sinaptična plastičnost, kot je dolgoročno potenciranje (LTP) in depresija (LTD) v PFC: proces, za katerega je znano, da je odvisen od DA (Otani et al., 2003). Ugotovili smo, da je indukcija LTP v hipokampalnih aferentih v PFC, ki je odvisna od aktivacije D1 (Gurden et al., 2000), olajšana s kratkim obdobjem akutne izpostavljenosti stresu, medtem ko je pri dolgotrajni izpostavljenosti stresu indukcija LTP okrnjena (Goto in Grace, 2006). Posledično obstaja povezava med indukcijo sinaptične plastičnosti na poti hipokampalnega-PFC in trajanjem izpostavljenosti stresu, ki je povezana z U-obliko in je povezana s količino sproščanja DA med izpostavljenostjo stresu. Čeprav ni jasno, ali se povečanje sproščanja DA nadaljuje v času indukcije LTP, so DA-inducirane spremembe v fosforilaciji molekul sekundarnih sporočil, kot so CREB in DARPP-32 (Greengard, 1999), ki so potrebne za indukcijo Znano je, da imajo LTP na tej poti (Hotte et al., 2007) učinke, ki daleč presegajo obdobje stimulacije DA receptorjev (sl. (Fig. 1A1A in2B2B).
Figro 1
Na podlagi ugotovitev študij na živalih je mogoče izvesti več modelov, ki upoštevajo nekatera opažanja glede možnih osnovnih bioloških mehanizmov psihiatričnih motenj, kot je shizofrenija. (A) V normalnem stanju pri zmernem (več…)
Slika 2
Spremembe v obrnjenih odnosih v obliki črke U bi lahko prispevale k patofiziologiji shizofrenije. (A) Študije kažejo, da je razmerje med delovnim pomnilnikom in aktivacijo PFC lahko tudi v obliki obrnjene U-oblike. V tem primeru (več ...)
Z uporabo in vitro priprave rezine smo zagotovili podatke, ki imajo pomembne posledice v zvezi s funkcionalnim učinkom, ki ga povzroči zmanjšanje toničnega, ozadnega sproščanja DA v PFC (Matsuda et al., 2006). Tako je pri pripravi rezine, kjer so DA aferenti izsekani iz celičnih teles in se med inkubacijo izpere znatna količina preostalega DA, se pričakuje, da bo koncentracija DA v ozadju bistveno nižja od prisotne v nepoškodovanem in vivo stanju. Ugotovili smo, da je v takih pogojih visoka frekvenčna tetanična stimulacija, ki je običajno zadostna za indukcijo LTP in vivo, vendar je povzročila indukcijo LTD. Vendar, ko je bila nizka koncentracija DA uporabljena v kopelni raztopini za imitacijo prisotnega toničnega ozadja DA in vivo, je visoka frekvenčna stimulacija sedaj povzročila indukcijo LTP, kar kaže, da bi lahko raven toničnega tonskega DA določila polarnost sinaptična plastičnost, ki se lahko inducira v PFC omrežjih (sl. 1A). Podobno zmanjšanje v ozadju DA se pojavi v PFC po kronični izpostavljenosti stresu (Gresch et al., 1994). Naši predhodni dokazi kažejo, da bo visokofrekvenčna stimulacija, ki običajno inducira LTP pri hipokampalnih aferentih v PFC v in vivo pogoju, namesto tega povzročila indukcijo LTD, ko bodo živali izpostavljene 2 tednom kronične hladne ali zadržane izpostavljenosti stresu (Goto et al., 2007).
5. Posledice sproščanja tonika in faznega dopamina pri psihiatričnih motnjah
Hipofrontalnost in oslabljeno sproščanje DA v PFC so bili predlagani kot patofiziološki dejavniki pri shizofreniji (Andreasen et al., 1992; Yang in Chen, 2005), s posebno povezavo z negativnimi simptomi te motnje (npr. Anhedonia, socialni umik) ( Andreasen et al., 1992). Podobno hipofrontalno stanje poročajo tudi pri osebah z motnjami razpoloženja, kot je depresija (Galynker et al., 1998). Glede na to, da je znano, da kronični stres inducira depresivno stanje in je bil zato uporabljen kot živalski model depresije (Katz et al., 1981), je lahko vključena nenormalna indukcija LTD z oslabljenim sproščanjem tonskega ozadja DA v PFC. v negativnih simptomih shizofrenije in depresije (sl. 1B).
Čeprav je bilo predlagano, da je hipofrontalnost prisotna pri bolnikih s shizofrenijo, obstaja nekaj poročil, ki kažejo, da bi lahko bila aktivnost PFC še višja pri bolnikih s shizofrenijo v primerjavi z normalnimi subjekti v določenih pogojih, kot je npr. Pri opravljanju sorazmerno enostavnih nalog spomina (Callicott et al., 2003, Manoach, 2003). Zato te študije kažejo, da obstaja obratna povezava v obliki črke U med delovnim spominom in aktivacijo PFC in da lahko bolniki s shizofrenijo kažejo manjšo delovno zmogljivost pomnilnika v primerjavi s kontrolami, kar vodi do večje aktivacije s preprostejšimi nalogami (slika 2A) (Manoach) , 2003). Pravzaprav smo našli podobno inverzno povezavo U-oblike med indukcijo LTP v PFC in učinki akutnega stresa (Goto in Grace, 2006). Še posebej smo opazili premik te obrnjene povezave v obliki črke U proti večji ranljivosti akutnega stresa v živalskem modelu shizofrenije (slika 2B) (Goto in Grace, 2006). V bistvu je znano, da imajo bolniki s shizofrenijo značilnost večje ranljivosti za stres, ki je povezana s občutljivostjo na relaps (Rabkin, 1980).
6. Zaključek
Povečanje ali zmanjšanje sproščanja DA ima lahko bistveno drugačne učinke na delovanje možganov, ki so lahko »Yin« in »Yang«, odvisno od stanja organizma. Zato je upoštevanje dvosmerne narave sprememb DA pomembno za normalno delovanje regij možganov, ki prejemajo DA innervacijo, vključno z NAcc in PFC. Nenormalno ravnovesje sproščanja DA, zlasti v PFC, lahko igra pomembno vlogo pri patofiziologiji psihiatričnih motenj, kot je shizofrenija in depresija.
Priznanja
To delo so podprli nagrado za mlade raziskovalce NARSAD, kratkoročno štipendijo HFSP, francoski minister za raziskave, center National de la Recherche Scientifique (SO) in USPHS MH57440 (AAG).
Opombe
To je PDF datoteka neurejenega rokopisa, ki je bil sprejet za objavo. Kot storitev za naše stranke nudimo to zgodnjo različico rokopisa. Rokopis bo podvržen kopiranju, stavljanju in pregledu dobljenega dokaza, preden bo objavljen v končni obliki. Upoštevajte, da se med proizvodnim procesom lahko odkrijejo napake, ki bi lahko vplivale na vsebino, in vse pravne omejitve, ki veljajo za revijo.
VIRI
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hipofrontalnost pri nevroleptičnih bolnikih in pri bolnikih s kronično shizofrenijo. Ocenjevanje s ksenonom 133 enofonska emisijska računska tomografija in Londonski stolp. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Zapletenost prefrontalne kortikalne disfunkcije pri shizofreniji: več kot navzgor ali navzdol. Am J Psychiatry. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-dihidroksifenilalanin in 5-hidroksitriptofan kot antagonisti rezerpina. Narava. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nelinearni odnos med pretokom impulzov, sproščanjem dopamina in izločanjem dopamina v možganih podgane in vivo. Nevroznanost. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Nevronski sistemi okrepitve za odvisnost od drog: od dejanj do navad do prisile. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
6. Finch DM. Nevrofiziologija zbliževanja sinaptičnih vnosov iz prefrontalnega korteksa podgan, amigdale, talamusa srednje črte in tvorbe hipokampusa na posamezne nevrone caudate / putamen in nucleus accumbens. Hipokampus. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferentna modulacija dopaminskega nevronskega pečenja različno uravnava tonični in fazni prenos dopamina. Nat nevroci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
8. Francoski SJ, Totterdell S. Hipokampalni in prefrontalni kortikalni vnosi se monosinaptično konvergirajo s posameznimi projekcijskimi nevroni nucleus accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamatergični in holinergični vhodi iz pedunduklopontinskega tegmentalnega jedra do dopaminskih nevronov v materialu nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hipofrontalnost in negativni simptomi velike depresivne motnje. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. Celična osnova delovnega spomina. Neuron. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. Dopaminergična modulacija limbičnega in kortikalnega pogona nucleus accumbens v ciljno usmerjenem vedenju. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Spremembe v medialni prefrontalni kortikalni aktivnosti in plastičnosti pri podganah z motnjami v razvoju kortikala. Biol Psychiatry. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamin, stres in plastičnost v prefrontalnem korteksu; 40th Zimska konferenca o raziskovanju možganov; Snowmass, CO. 2007.pp. 58 – 59.
15. Grace AA. Sproščanje faznega in toničnega dopamina in modulacija odzivnosti dopaminskega sistema: hipoteza za etiologijo shizofrenije. Nevroznanost. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]
16. Grace AA. Pretok informacij znotraj limbičnega sistema in patofiziologija shizofrenije. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Paradoksalno GABA ekscitacija nigralnih dopaminergičnih celic: posredna mediacija preko inhibitornih nevronov reticulata. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzorca streljanja v nigrav dopaminskih nevronih: razstrelitev. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzorca streljanja v nigralih dopaminskih nevronih: posamično žganje konice. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Morfologija in elektrofiziološke lastnosti imunocitokemično identificiranih nevronov v podganah, zabeleženih in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. Vloga dopaminergičnih mehanizmov v hipokampusu podgan za konsolidacijo pri razločevanju svetlosti. Psihofarmakologija (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Poleg dopaminskega receptorja: kaskada DARPP-32 / proteinska fosfataza-1. Neuron. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Stresno inducirana preobčutljivost dopamina in norepinefrina v medialnem prefrontalnem korteksu podgane. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Bistvena vloga D1, vendar ne D2 receptorjev v dolgoročnem potencialiranju, ki je odvisen od NMDA receptorja pri sinapsih hipokampalnega-prefrontalnega korteksa in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamin (3-hidroksitiramin) in delovanje možganov. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Fosforilacija CREB in DARPP-32 v poznem LTP pri hipokampalu do prefrontalnih korteksov sinaps in vivo. Synapse. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Akutni in kronični učinki stresa na aktivnost odprtega polja pri podganah: posledice za model depresije. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. In vivo regulacija zunajceličnega dopamina v neostriatumu: vpliv impulzne aktivnosti in lokalnih ekscitatornih aminokislin. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinsonova bolezen: aktivnost L-dopa dekarboksilaze v diskretnih regijah možganov. Znanost. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Disfunkcija prefrontalne skorje med delovnim spominom pri shizofreniji: uskladitev neskladnih ugotovitev. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Prisotnost dopaminskega signala v ozadju pretvarja dolgoročno sinaptično depresijo v potenciranje v prefrontalnem korteksu podgan. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. Disekcija notranjih ur možganov: kako prednji in striatni tokokrog ohranja čas in premika pozornost. Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Od motivacije do dejanja: funkcionalni vmesnik med limbičnim sistemom in motornim sistemom. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Predatorski vonj, TMT, ima edinstven, stresen vzorec dopaminergične in endokrinološke aktivacije pri podganah. Brain Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Dopaminergična modulacija strahu: quinpirol ovira odpoklic čustvenih spominov pri podganah. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Dopaminergična modulacija dolgoročne sinaptične plastičnosti v prefrontalnih nevronih podgan. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Stresni življenjski dogodki in shizofrenija: pregled raziskovalne literature. Psihol Bull. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Odzivi opojnih dopaminskih nevronov na nagrajevanje in pogojene dražljaje v zaporednih korakih učenja odloženega odziva. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]
39. Smith ID, Grace AA. Vloga subtalamičnega jedra pri regulaciji aktivnosti niharnega nevrona. Synapse. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Vnos dopamina, sproščenega z impulznim tokom v mezolimbičnih in striatnih sistemih podgan in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergični terminali v korteksu podgan. Znanost. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Kodiranje napovedanega izpuščanja nagrad z dopaminskimi nevroni v pogojeni paradigmi inhibicije. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]
43. Nepuščen MA, Magill PJ, Bolam JP. Enotna inhibicija dopaminskih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju z averzivnimi dražljaji. Znanost. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dekodiranje dopamina v realnem času spreminja spremembo v kaudatu-putamenu med toničnim in faznim žganjem. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Dopaminergična inervacija ventralnega striatuma pri podganah: lahka in elektronsko mikroskopska študija s protitelesi proti dopaminu. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopaminski odgovori ustrezajo osnovnim predpostavkam formalne teorije učenja. Narava. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Usmerjanje prefrontalne kortikalne interakcije med dopaminskimi D1 in N-metil-D-aspartatnimi receptorji pri zdravljenju shizofrenije. Nevroznanstvenik. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]
;