(L) Volkow ima lahko nepokrit odgovor na Riddle o odvisnosti (2004)

Opombe: Nora Volkow je vodja NIDA. To zajema vlogo dopaminskih (D2) receptorjev in desenzibilizacije v odvisnosti.


Volkow ima lahko nepokrit odgovor na zavisnost Riddle

Psihiatrične novice junij 4, 2004

Glasnost 39 Številka 11 Stran 32

Jim Rosack

Motnje zasvojenosti so lahko "premik merilnika izpostavljenosti", pri katerem običajni dražljaji niso več prepoznani kot pomembni, vendar so učinki zlorabe drog na možganski dopaminski sistem zelo opazni, meni direktor NIDA.

Nora Volkow, dr. Med., Je skoraj 25 let preučevala odziv človeških možganov na snovi, ki povzročajo zasvojenost. Zdaj po vseh teh letih kliničnega opazovanja in raziskovanja uporablja položaj direktorice Nacionalnega inštituta za zlorabo drog (NIDA), da bi našla odgovor na temeljno vprašanje: zakaj človeški možgani postanejo odvisni?

Dejansko, po četrt stoletja, ki razmišlja o tem naključno preprostem vprašanju, Volkow - s pomočjo lastnih raziskav in raziskav drugih odvisnikov - zdaj verjame, da je področje na poti do odgovora.

Pod njenim vodstvom raziskovalci, ki jih financira NIDA, vneto iščejo odgovor. Prejšnji mesec je Volkow svoje misli delila s prenatrpano množico med uglednim predavanjem psihiatra na letnem srečanju APA v New Yorku.

Obsežna raziskava je pokazala, da vsa zdravila za zasvojenost povečajo aktivnost dopamina v limbičnem sistemu človeških možganov. Volkow pa je poudaril: „Čeprav je to povečanje dopamina ključnega pomena za zasvojenost, dejansko ne pojasnjuje odvisnosti. Če komu daš zlorabo, se njegova raven dopamina poveča. Vendar večina ne postane odvisna. "

V zadnjem desetletju so študije slikanja možganov pokazale, da je povečanje dopamina, povezanega z mamili, manjše pri tistih, ki so zasvojeni, kot pri tistih, ki niso zasvojeni. Toda pri tistih, ki so dovzetni za odvisnost, to sorazmerno manjše povečanje ravni dopamina vodi v subjektivno močno željo po iskanju droge znova in znova.

Ali dopamin igra vlogo pri tem prehodu? " Je vprašal Volkow. »Kaj pravzaprav vodi k prisili k uživanju drog? Kaj spodbuja izgubo nadzora nad odvisnikom? "

Slikanje zapolni nekaj praznin

Napredek v tehniki slikanja možganov je raziskovalcem omogočil, da z različnimi biokemičnimi označevalci preučijo sestavne dele dopaminskega sistema - dopaminski transporter in dopaminske receptorje (do danes so bili ugotovljeni vsaj štirje različni podtipi dopaminskih receptorjev). Poleg tega lahko raziskovalci zdaj sčasoma spremljajo spremembe v metabolizmu možganov z biokemičnimi markerji glukoze, da bi ugotovili, kako zloraba drog vpliva na to presnovo.

Ta napredek nam je omogočil, da si ogledamo različna zloraba drog in kakšne specifične učinke in spremembe [v sistemu dopamina] povezujemo z vsakim od njih, «je pojasnil Volkow. "Vedeti moramo, kakšni učinki in spremembe so skupni vsem zlorabam drog."

”Že zgodaj se je pokazalo, da je videti, da nekatera zloraba drog vplivajo na transporter dopamina, druga pa ne. Raziskave so se nato osredotočile na dopaminske receptorje in presnovo, da bi našli skupne učinke, je pojasnil Volkow. Ena od njenih študij v osemdesetih letih prejšnjega stoletja je pokazala dosledno zmanjšanje koncentracije dopaminskih receptorjev, zlasti v ventralnem striatumu, bolnikov, odvisnih od kokaina, v primerjavi s kontrolnimi osebami. Volkow je bil navdušen, ko je ugotovil, da je bilo to zmanjšanje dolgotrajno, kar je daleč od razrešitve akutnega umika iz kokaina.

"Zmanjšanje dopaminskih receptorjev tipa 2 ni specifično samo za odvisnost od kokaina," je nadaljeval Volkow. Druge raziskave so pokazale podobne rezultate pri bolnikih, odvisnih od alkohola, heroina in metamfetamina.

"Torej, kaj to pomeni, to pogosto zmanjšanje receptorjev D2 v odvisnosti?" Je vprašal Volkow.

Ponastavitev merilnika prepoznavnosti

"Vedno začnem s preprostejšimi odgovori in če ne delujejo, potem omogočim, da se moji možgani zapletejo," je na veselje množice opozoril Volkow.

Sistem dopamina, pravi, se odziva na pomembne dražljaje - na nekaj, kar je bodisi prijetno, pomembno ali vredno pozornosti. Tudi druge stvari so lahko pomembne, kot so novi ali nepričakovani dražljaji ali neprijetni dražljaji, kadar ogrožajo naravo.

"Torej dopamin resnično govori:" Poglejte, bodite pozorni na to - pomembno je, "je dejal Volkow. "Dopamin signalizira opaznost."

Ampak, nadaljevala je, dopamin običajno ostane v sinapsi le kratek čas - manj kot 50 mikrosekund - preden ga transporter dopamina reciklira. Torej bi morali biti v običajnih okoliščinah dopaminski receptorji obilni in občutljivi, če bodo pozorni na kratek izbruh dopamina, ki naj bi prenašal sporočilo: "Bodite pozorni!"

Z zmanjšanjem D2 receptorjev, povezanih z odvisnostjo, ima posameznik manjšo občutljivost na pomembne dražljaje, ki delujejo kot naravni ojačevalci za vedenje.

"Vendar večina zlorab drog," je dejal Volkow, "blokira transporter dopamina v možganskih nagradnih tokokrogih, kar omogoča nevrotransmiterju, da ostane v sinapsi primerjalno večnost. To ima za posledico veliko in trajno nagrado, čeprav ima posameznik zmanjšano število receptorjev.

"Sčasoma odvisniki izvedo, da naravni dražljaji niso več vidni," je poudaril Volkow. "Toda droga zlorabe je."

Vprašala je: "Kako naj vemo, kateri je piščanec in kaj jajce?" Ali nadaljnja uporaba zlorabe drog vodi do zmanjšanja receptorjev D2 ali prirojeno manjše število receptorjev vodi do zasvojenosti?

Raziskava zdaj obravnava to vprašanje, je potrdil Volkow. In zdi se, da je slednji lahko odgovor. Pri osebah, ki niso bile izpostavljene zdravilom, ki niso bile izpostavljene zlorabi drog, obstaja širok razpon koncentracij D2 receptorjev. Pri nekaterih normalnih kontrolnih osebah so ravni D2 tako nizke kot pri nekaterih osebah, ki so odvisne od kokaina.

V eni študiji so Volkow dejali, da so raziskovalci intravensko dali metilfenidat posameznikom, ki niso zasvojeni, in jih prosili, naj ocenijo, kako se je zdravilo počutilo.

"Tisti z visoko vsebnostjo receptorjev D2 so rekli, da je to grozno, tisti z nižjo ravnijo receptorjev D2 pa so bolj verjetno rekli, da so se počutili dobro," je poročal Volkow.

»Zdaj,« je nadaljevala, »to ne pomeni nujno, da so posamezniki z nizko vsebnostjo receptorjev D2 občutljivi na zasvojenost. Toda to lahko pomeni, da se posamezniki z visoko vsebnostjo receptorjev D2 pretirano odzovejo na veliko povečanje dopamina, ki ga opazimo pri zlorabi drog. Izkušnje so že po naravi averzivne in jih potencialno varujejo pred zasvojenostjo. "

Teoretično je predlagala, da bi raziskovalci zdravljenja odvisnosti našli način, kako povzročiti povečanje receptorjev D2 v možganih, "morda boste lahko transformirali tiste posameznike z nižjimi nivoji D2 in ustvarili averzivno vedenje kot odziv na zlorabo drog."

Nedavne ugotovitve enega od Volkowovih podoktorskih raziskovalcev so pokazale, da je pri miših možno v možgane vnesti adenovirus z genom za proizvodnjo receptorjev D2, kar povzroči povečanje koncentracije receptorjev D2. Kot odgovor miši tako zmanjšajo svoj samokontroliran vnos alkohola. Drugi raziskovalci so nedavno ugotovitve ponovili tudi s kokainom.

"Ampak," je opozoril Volkow, "potrebujete več kot le nizko raven receptorjev D2." Slikovne študije metabolizma glukoze so pokazale, da se presnova znatno zmanjša v orbitalni frontalni skorji (OFC) in cingularnem girusu (CG) kot odziv na kokain, alkohol, metamfetamin in marihuano pri odvisnih v primerjavi s kontrolnimi osebami. Dodala je, da je to zmanjšanje metabolizma močno povezano z zmanjšanjem ravni receptorjev D2.

Volkow je domneval, da motnje v delovanju OFC in CG "povzročajo, da posamezniki ne morejo več presojati pomembnosti droge - zlorabo drog jemljejo prisilno, vendar jim to ne prinaša užitka in v večini primerov negativne posledice. " Kljub temu ne morejo prenehati uporabljati zdravila.

Druge raziskave kažejo, da je inhibitorni nadzor; nagrada, motivacija in pogon; Ugotovila je, da so vsi učni in pomnilniški tokokrogi nenormalni pri posameznikih z zasvojenostjo. Zato je za zdravljenje odvisnosti potreben integriran sistemski pristop.

"Nihče se ne odloči, da bo zasvojen," je zaključil Volkow. "Preprosto se kognitivno ne morejo odločiti, da ne bodo zasvojeni."