Zasvojenost in možgansko nagrajevanje ter antirewardne poti. (2011)

Pripombe: Skoraj vse o odvisnosti se je stisnilo v izvleček.


Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 april 19.

Gardner EL.

vir

Neuropsychopharmacology Section, Intramural Research Program, Nacionalni inštitut za zlorabo drog, National Institute of Health, Baltimore, MD 21224, ZDA. [e-pošta zaščitena]

Minimalizem

Zasvojenim drogam je skupno, da jih prostovoljno dajejo laboratorijske živali (običajno navdušeno) in da izboljšujejo delovanje možganskega nagradnega vezja (kar ustvarja "visoko", ki jo išče uživalec drog). Jedro vezja za nagrajevanje je sestavljeno iz „zaporednega“ vezja, ki povezuje ventralno tegmentalno območje, nucleus accumbens in ventral pallidum prek medialnega snopa prednjega možgana.

Čeprav se je prvotno domnevalo, da preprosto kodirajo nastavljeno točko hedonskega tona, se zdaj verjame, da so ta vezja funkcionalno veliko bolj zapletena, saj kodirajo tudi pozornost, pričakovano nagrado, nepotrjeno pričakovanje nagrade in spodbudno motivacijo. „Hedonska disregulacija“ znotraj teh vezij lahko vodi do zasvojenosti.

Dopaminergična komponenta druge stopnje v tem nagradnem vezju je ključna komponenta, ki je odvisna od zasvojenosti z drogami. Vsem odvisnostim je skupno, da povečajo (neposredno ali posredno ali celo transsinaptično) dopaminergično nagrajevanje sinaptične funkcije v nucleus accumbens. Samo-dajanje zdravila urejajo ravni dopamina nucleus accumbens in se izvaja, da se nucleus accumbens dopamin zadrži v določenem povišanem območju (da se ohrani želena hedonska raven).

Pri nekaterih vrstah zdravil, ki povzročajo odvisnost (npr. Opiati), se pri kronični uporabi razvije toleranca na evforične učinke. Disforija po uporabi nato prevladuje v hedonskem tonu nagradnega kroga in odvisniki ne uporabljajo drog več, da bi se povišali, ampak preprosto, da se vrnejo v normalno stanje ("naravnost"). Možganski krogi, ki posredujejo prijetne učinke zdravil, ki povzročajo odvisnost, se anatomsko, nevrofiziološko in nevrokemično razlikujejo od tistih, ki posredujejo fizično odvisnost, in od tistih, ki posredujejo hrepenenje in recidiv.

Obstajajo pomembne genetske razlike v ranljivosti za zasvojenost z drogami, vendar okoljski dejavniki, kot sta stres in socialni poraz, spreminjajo mehanizme nagrajevanja možganov na tak način, da ranljivost pripisujejo odvisnosti. Skratka, "bio-psiho-socialni" model etiologije zelo dobro drži zasvojenosti.

Zdi se, da zasvojenost korelira s hipodopaminergičnim disfunkcionalnim stanjem znotraj nagradnih krogov možganov. Neuroimaging študije pri ljudeh dodajo verodostojnost tej hipotezi. Verodostojni dokazi vključujejo tudi serotonergične, opioidne, endokanabinoidne, GABAergične in glutamatergične mehanizme v odvisnosti.

Kritično je, da zasvojenost z mamili napreduje od občasne rekreacijske uporabe do impulzivne do običajne kompulzivne uporabe. To je v povezavi s prehodom od nagradne igre do navad, ki se ponaša z iskanjem drog.

Takšno vedenjsko napredovanje je povezano z nevroanatomskim napredovanjem od ventralnega striatala (nucleus accumbens) do dorzalnega strijnega nadzora nad vedenjem, ki išče drogo.

Trije klasični sklopi sprožilcev hrepenenja in relapsa so: (a) ponovna izpostavljenost zasvojenim drogam, (b) stres in (c) ponovna izpostavljenost okolju (ljudem, krajem, stvarem), ki so bili prej povezani z jemanjem drog. Receptor, ki ga sproži zdravilo, vključuje jedra jedra in nevrotransmiter dopamin.

Stresno sproženi recidivi vključujejo (a) osrednje jedro amigdale, posteljno jedro stria terminalis in faktor, ki sprošča nevrotransmiter kortikotropin, in (b) stranska tegmentalna noradrenergična jedra možganskega stebla in nevrotransmiter norepinefrin.

Vzrok sprožitve s kue vključuje bazolateralno jedro amigdale, hipokampusa in nevrotransmiter glutamata. Znanje o nevroanatomiji, nevrofiziologiji, nevrokemiji in nevrofarmakologiji zasvojenega delovanja zdravil v možganih trenutno ponuja različne strategije farmakoterapevtskega zdravljenja odvisnosti od drog, od katerih se nekatere zdijo obetavne.

Avtorske pravice © 2011 S. Karger AG, Basel.