Mreža za nagrajevanje Cortico-Basal Ganglia: Mikroskopi (2010)

Nevropsihofarmakologija. 2010 Jan; 35 (1): 27 – 47.

Objavljeno na spletu 2009 Aug 12. doi:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Ta članek je bil citira drugi členi v PMC.

Pojdi na:

Minimalizem

Številni možganski sistemi nagrajevanja se zbližujejo na nucleus accumbens, regiji, ki je močno inervirana z vzbujevalnimi, zaviralnimi in modulacijskimi aferenti, ki predstavljajo vezje, potrebno za izbiro prilagodljivih motiviranih vedenj. Ventralni subiculum hipokampusa ponuja kontekstualne in prostorske informacije, bazolateralna amigdala prenaša afektivni vpliv, predfrontalna skorja pa integrativni vpliv na ciljno usmerjeno vedenje. Ravnotežje teh aferentov je pod modulacijskim vplivom dopaminskih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju. Ta regija srednjih možganov prejme lastno zapleteno mešanico vzbujajočih in zaviralnih vložkov, od katerih so nekateri šele pred kratkim prepoznani. Takšna aferentna ureditev postavlja sistem dopamina na pristransko ciljno vedenje, ki temelji na notranjih pogonih in okoljskih nepredvidljivih dogodkih. Pogoji, ki imajo za posledico nagrado, spodbujajo fazno sproščanje dopamina, ki služi ohranjanju stalnega vedenja z selektivnim okrepitvijo ventralnega podkožnega pogona do akumenov. Vedenja, ki ne prinesejo pričakovane nagrade, zmanjšajo prenos dopamina, kar daje prednost prefrontalnemu kortikalnemu prehodu na nove vedenjske strategije. Kot tak je limbični sistem nagrajevanja zasnovan tako, da optimizira akcijske načrte za maksimiranje rezultatov nagrajevanja. Ta sistem lahko vodijo zlorabe drog ali psihiatrične motnje, kar ima za posledico neprimerno vedenje, ki podpira neuspešne strategije nagrajevanja. Popolnejše razumevanje vezja, ki povezuje jedro akumens in ventralno tegmentalno območje, bi moralo služiti pospeševanju odkrivanja novih možnosti zdravljenja teh stanj.

ključne besede: accumbens, dopamin, prefrontalni korteks, ventralno tegmentalno področje, glutamat, GABA

UVOD

Nevrotransmiter dopamin (DA) se sprosti iz nevronov v srednjem možganskem ventralnem tegmentalnem območju (VTA), ki ima razširjene projekcije za regije, za katere je znano, da so vključene v procese nagrajevanja in usmerjanja vedenja, usmerjenega k cilju (Wise, 2004; Grace sod, 2007; Ikemoto, 2007). Eno področje možganov, v katerem se zbirajo številni od teh sistemov, je nucleus accumbens (NAc). NAc ima osrednjo vlogo pri integraciji kortikalnih aferentnih sistemov pod modulacijski vpliv DA. Po drugi strani pa sta NAc in mnogi njeni vložki vključeni tudi v neposredno ali posredno uravnavanje stanja aktivnosti nevronov DA. S proučevanjem aferentnega pogona NAc, njegove modulacije z DA in aferentne regulacije celic VTA DA, ta članek poskuša narisati funkcionalno vezje, ki ilustrira funkcijo teh dveh glavnih struktur pri moduliranju vedenjskih odzivov, ki služijo pridobivanju nagrajevanja.

NUKLEJNI PRISPEVKI

Povezovanje

NAc je del ventralnega striatnega kompleksa in služi kot kritično območje, kjer so motivacije, ki izhajajo iz limbičnih regij, povezane z motornim krmilnim vezjem za reguliranje ustreznega ciljno usmerjenega vedenja (Mogenson sod, 1980; Groenewegen sod, 1996; Nicola sod, 2000; Zahm, 2000; Wise, 2004). Tako kot drugi deli striatnega kompleksa, NAc prejme obsežne ekscitacijske aferente iz možganske skorje in talamusa. Projicira v ventralni pallidum (VP), ki inervira mediodorične in druge talamske delitve, s čimer dopolnijo kortiko – striato – pallidno – talamokortikalne zanke (Zahm in Brog, 1992; O'Donnell sod, 1997). Skupaj te strukture tvorijo bistvene komponente vezja, ki služi za optimizacijo vedenjskega odziva na nagrade in pogoje. Spremembe sinaptičnega prenosa znotraj različnih elementov tega vezja so močno povezane z razvojem zasvojenosti (Kalivas sod, 2005; Robbins sod, 2008; Carlezon in Thomas, 2009).

Oddelki

NAc je razdeljen na dve večji območji: jedro je osrednji del, ki je neposredno pod in kontinuiran s hrbtnim striatumom in obdaja sprednjo komisuro, lupina pa zavzema najbolj ventralne in medialne dele NAc. Opredeljena je bila tudi tretja delitev rostralnih polovZahm in Brog, 1992; Zahm in Heimer, 1993; Jongen-Rêlo sod, 1994). NAc jezerski in lupinski okrožji imajo striatne značilnosti, saj je približno 90% celic tipičen srednjeprostorni nevron (Meredith, 1999). Preostanek so interneuroni lokalnega vezja, vključno s holinergičnimi in parvalbuminskimi celicami (Kawaguchi sod, 1995). NAc jedro in lupina se razlikujeta v natančni celični morfologiji, nevrokemiji, projekcijskih vzorcih in funkcijah (Heimer sod, 1991; Meredith sod, 1992; Zahm in Brog, 1992; Zahm in Heimer, 1993; Jongen-Rêlo sod, 1994; Meredith sod, 1996; Usuda sod, 1998; Meredith, 1999). Delitev lupine, zlasti njen medijski vidik, je pogosto bolj vidno povezana z nagrado za droge (Carlezon sod, 1995; Rodd-Henricks sod, 2002; Prodaja in Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), čeprav jedro prispeva tudi k motiviranemu vedenju, ki je pogojno pogojeno, vključno z iskanjem drog (Kalivas in McFarland, 2003; Robbins sod, 2008).

Na jedro in lupine podzemeljskih območij NAc so vključeni oddelki, ki vsaj delno spominjajo obliž in matrično organizacijo hrbtnega striatuma, pri čemer slednji temeljijo na laminarnih vzorcih kortikalnih aferentov in več specifičnih biokemičnih markerjev (Gerfen, 1992). Za NAc je bilo težko opredeliti preprosto organizacijo obližev, ki se strinjajo, da je ločevanje celic in vhodno-izhodnih kanalov v tej regiji zelo kompleksno (Voorn sod, 1989; Martin sod, 1991; Zahm in Brog, 1992; Jongen-Rêlo sod, 1993; Meredith sod, 1996; van Dongen sod, 2008).

Aferents: razburljivo

Več območij, povezanih z limbicami, zagotavljajo ekscitatorno kortikalno inervacijo NAc (Slika 1), vključno z medialnimi in lateralnimi delitvami prefrontalnega korteksa (PFC), entorginalnega skorje in ventralnega podkožja hipokampusa (vSub) in bazolateralnega amigdala (BLA) (Kelley in Domesick, 1982; Kelley sod, 1982; Groenewegen sod, 1987; Kita in Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse sod, 1992; Brog sod, 1993; Totterdell in Meredith, 1997; Reynolds in Zahm, 2005). Lupina NAc je inervirana predvsem z ventralnimi deli predhodnih, infralimbičnih, medialnih orbitalnih in ventralnih agranularnih korit, medtem ko jedro prejme vnos večinoma iz hrbtnih delov predhodne skorje in dorzalnih agranularnih območij (Berendse sod, 1992; Brog sod, 1993). VSub se projektno projektira z naklonjenostjo lupini NAc, medtem ko dorzalni subiculum projektira v več rostrolateralnih regijah, vključno z jedrom (Groenewegen sod, 1987; Brog sod, 1993). BLA ustvarja kompleksno topografijo do jedra in kaudalno topografijo, ki se spreminja tudi glede na oddelke z obližem v NAc (Wright sod, 1996).

Slika 1 

Glavne aferentne vezi, ki povezujejo možganske centre za ciljno usmerjeno obnašanje z NAc in VTA. Zaradi jasnosti so prikazane le nekatere projekcije in glavne eferentne poti iz NAc Slika 2. Rdeča označuje inhibitorne strukture ...

Kortikalni nevroni so verjetni promotorji ciljno usmerjenega vedenja, pri čemer vSub zagotavlja prostorske in kontekstualne informacije, PFC zagotavlja izvršilni nadzor, vključno s preklapljanjem nalog in zaviranje odziva, BLA pa sporoča informacije o pogojenih združenjih kot tudi afektivnem pogonu (Moore sod, 1999; Wolf, 2002; Kalivas sod, 2005; Ambroggi sod, 2008; Ishikawa sod, 2008; Ito sod, 2008; Gruber sod, 2009a; Simmons in Neill, 2009). NAc zagotavlja ključno mesto za zbliževanje teh različnih vedenjskih pogonov, čeprav ustrezne kortikalne strukture med seboj vzdržujejo tudi medsebojne povezave (Slika 1; Swanson in Köhler, 1986; Sesack sod, 1989; Jay sod, 1992; Brinley-Reed sod, 1995; Bacon sod, 1996; Pitkänen sod, 2000).

Talamični aferentni ventralni striatum izhajajo iz srednjih in intralaminarnih jeder (Slika 1), vključno s paraventricularnimi, paratenialnimi, intermediodorskimi, centralnimi medialnimi, romboidnimi, ponovnimi združbami in rostralnimi parafasikularnimi jedri (Kelley in Stinus, 1984; Berendse in Groenewegen, 1990; Smith sod, 2004). Pri podganah in primatih se jedro NAc inervira predvsem z intermediodorami, lupino s paraventricularnim in rostralnim polom s paratenialnim jedrom (Berendse in Groenewegen, 1990; Smith sod, 2004). Nekateri talamični nevroni, ki oživljajo NAc, pošiljajo projekcije bakterij v PFC (Otake in Nakamura, 1998). Funkcije thalamostriatalnih projekcij so manj preučene v primerjavi s kortikostriatalnimi potmi. Kljub temu pa bodo najverjetneje delovali v vzburjenju in usmerjali pozornost na vedenjsko pomembne dogodke (Smith sod, 2004).

Afferents: inhibitor / modulator

Obstaja nekaj močnih zaviralnih aferentov za NAc, čeprav obstajajo vzajemne projekcije GABA iz VP, drugih delov bazalnega prednjega možganja in VTA (Brog sod, 1993; Groenewegen sod, 1993; Churchill in Kalivas, 1994; Van Bockstaele in Pickel, 1995; Wu sod, 1996). Lupina NAc prejme tudi projekcijo oreksinskih (hipokretinskih) nevronov v lateralnem hipotalamusu (Peyron sod, 1998). Čeprav se o tem peptidu pogosto poroča, da je ekscitator, se zdi, da ima zaviralno delovanje na nevroni NAc (Martin sod, 2002). Dodatne projekcije, ki vsebujejo peptide iz lateralnega hipotalamusa, izražajo hormon, ki koncentrira melanin (Bittencourt sod, 1992).

NAc prejema tudi modulatorne aferente iz možganskega debla, vključno z DA in GABA projekcijami iz medialne substance nigra zona compacta (SNc) in VTA (VTA).Slika 1; glej „Eferentci“ v oddelku Ventralno tegmentalno območje) (Voorn sod, 1986; Van Bockstaele in Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). Invaracija DA je bistvena sestavina nagrajenega vezja in se zaposluje z naravnimi nagradami in psihostimulanti (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007). NAc prejema tudi serotoninske in ne-serotoninske vhode iz jedra hrbtne raphe (Van Bockstaele in Pickel, 1993; Brown in Molliver, 2000). Obstaja majhna norepinefrinska projekcija iz lokusa coeruleus (LC) in jedro solitarnega trakta, ki je usmerjen predvsem v lupino NAc (Swanson in Hartman, 1975; Brog sod, 1993; Delfs sod, 1998) in dodatni redki aferenti iz drugih regij možganskega debla, vključno s pedunculopontine tegmentum (PPTg), parabrahialnim jedrom in perikaqueductal sivo (Brog sod, 1993).

Mikro vezje

Ekscitatorne kortikalne airente v NAc so običajno sinapse na hrbtenice srednjih kosti. Manj sinapsi na dendrite interneuronov lokalnega vezja s prednostjo GABA celic, ki vsebujejo parvalbumin vs holinergični nevroni (Totterdell in Smith, 1989; Kita in Kitai, 1990; Meredith in Wouterlood, 1990; Meredith sod, 1990; Sesack in Pickel, 1990; Lapper in Bolam, 1992; Lapper sod, 1992; Sesack in Pickel, 1992b; Bennett in Bolam, 1994; Johnson sod, 1994; Totterdell in Meredith, 1997; Thomas sod, 2000; Francoski in Totterdell, 2004; Smith sod, 2004; francosko sod, 2005). Pomembna serija študij, ki so jih izvedli Francozi in Totterdell, je pokazala, da se številni viri kortikalne inervacije konvergirajo na posamezne sredinske živčne nevrone v NAc. To je bilo prikazano za vhode PFC in vSub ter za projekcije BLA in vSub (Francoski in Totterdell, 2002, 2003). Dejstvo, da se Prent in BLA aferentne konvergirajo s projekcijami vSub, kaže, da je verjetno, da se konvergenca pojavi tudi pri vnosih PFC in BLA v vsaj nekaj srednje živčnih nevronov, glede na visoko stopnjo poročanja o konvergenci. Fiziološki dokazi prav tako podpirajo konvergenco kortikalnih vnosov do srednje velikih nevronov, ki omogočajo časovno integracijo ekscitatornega pogona (O'Donnell in Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty in Grace, 2009) (glej poglavje Interakcije med hipokampalnimi in prefrontalnimi vnosi). Možno je, da različne stopnje aferentne konvergence znotraj ventralnega striatuma povzročijo relativno ločene vhodno-izhodne kanale, ki tvorijo funkcionalne komplekse (Pennartz sod, 1994; Groenewegen sod, 1999).

Zbirni dokazi nakazujejo, da srednja in rostralna intralaminarna talamska struktura sinapse večinoma na dendritične bodice na podoben način kot kortikostriatalni vnosi, medtem ko se kaudalna intralaminarna talamična jedra pogosteje dotikajo dendritičnih jaškov striatnih in NAc nevronov, vključno z interneuroni (Dubé sod, 1988; Meredith in Wouterlood, 1990; Lapper in Bolam, 1992; Sidibé in Smith, 1999; Smith sod, 2004).

Dopaminske aferene na NAc sinapso na GABA nevrone (mozolj sod, 1988) s srednjo morfologijo hrbtenice (Pickel in Chan, 1990; Smith sod, 1999). Ali so aksoni DA tudi sinapsa na lokalno vezje nevronov v NAc niso bili temeljito raziskani. Obstaja eno poročilo o sinapah DA na razred interneuronov, ki vsebujejo sintazo dušikovega oksida (Hidaka in Totterdell, 2001). Skrbna ultrastrukturna analiza v hrbtnem striatumu ni uspela odkriti DA sinaptičnega vnosa v holinergične celice (Pickel in Chan, 1990), ki kljub temu izražajo visoke ravni D2 receptorjev (Alcantara sod, 2003) in se zato odzovejo na tonične DA ravni v ekstrasinaptičnem prostoru (Wang sod, 2006).

Pri srednje velikih nevronih so dendritične bodice, ki prejemajo vzbujevalne sinapse iz terminalov kortikalnega aksona, včasih prikazale tudi inhibitorne ali modulatorske sinapse iz aksonov DA. To je bilo dokazano v NAc za vse tri kortikalne aferentne vire (Totterdell in Smith, 1989; Sesack in Pickel, 1990, 1992b; Johnson sod, 1994) na podoben način kot kortikalne projekcije v bolj dorzalnih striatnih regijah (Bouyer sod, 1984; Smith sod, 1994). Obseg te konvergence bo verjetno večji v jedru kot v lupini lupine (Zahm, 1992), ob upoštevanju manj obsežnih dendritičnih dreves lupinskih nevronov (Meredith sod, 1992).

Pri podganah so poročali tudi o konvergenci DA in thalamostriatalnih projekcij za srednjo paraventricularno inervacijo v lupino NAc (Pinto sod, 2003) in za domnevne thalamostriatalne projekcije, označene za transporter vezikularnega glutamata tipa 2 (VGlut2) (Moss in Bolam, 2008). V hrbtnem striatumu opic kaudalni intralaminarni talamski aferenti naj se sinaptično ne zbirajo z aksoni DA na skupne dendritične bodice. Vendar pa to verjetno odraža bolj proksimalno postavitev sinapsov iz te posebne delitve talamusa (Smith sod, 1994, 2004).

Tako imenovana triada elementov: hrbtenica, glutamatna sinapsa in DA sinapsa ustvarja potencial DA za moduliranje diskretno specifičnih virov prenosa glutamata na distalne dendritične kompartmente v nasprotju z bolj posplošenim učinkom na celično ekscitabilnost celic. Ta strukturna konfiguracija omogoča tudi presinaptične interakcije med DA in glutamatom tako, da omeji difuzijsko razdaljo, ki je potrebna, da vsak oddajnik doseže ekstrasinaptične receptorje na terminalu za apliciranje živca (Moss in Bolam, 2008; Yao sod, 2008; Sesack, 2009).

Po drugi strani pa je dvojna sinaptična konvergenca na skupne bodice verjetno razmeroma redka pojavitev v NAc, ki temelji na ocenah dorzalnega striatuma, kjer predstavljajo manj kot 10% bodic (Wilson sod, 1983). Poleg tega ne morejo vsi aksoni, ki prejmejo dvojni vhod, napihniti vse bodice. Te ugotovitve kažejo, da sinapsi aksonov DA na distalne dendritične gredi, za razliko od bodic (Pickel in Chan, 1990; Zahm, 1992), so pomembni tudi za moduliranje diskretnih virov prenosa glutamata.

V nasprotju z argumenti, ki dajejo prednost selektivni modulaciji določenih glutamatnih aferentov, nedavne kvantitativne analize kažejo, da so aksoni DA v striatumu (in morda z razširitvijo NAc) urejeni tako, da tvorijo mrežo mreže, tako da so vsi deli te regije znotraj enega mikrona od DA sinapsa (DA)Moss in Bolam, 2008). Pomen tega predloga je poudarjen s poročili, da so (1) DA receptorji pretežno ekstrasinaptični (Dumartin sod, 1998; Yao sod, 2008; Sesack, 2009), (2) DA komunicira preko prenosa prostornine poleg sinaptičnega načina (Odstranite sod, 1996; Moss in Bolam, 2008), in (3) DA modulira splošno vzburjenost striatnih in NAc nevronov (O'Donnell in Grace, 1996; Nicola sod, 2000; Surmeier sod, 2007).

Fiziološki podatki močno podpirajo spremembe DA odgovorov, ki jih povzročajo kortikalni aferenti v NAc srednjih živčnih nevronih (Yang in Mogenson, 1984; O'Donnell in Grace, 1994; Nicola sod, 2000; Charara in Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady in O'Donnell, 2004; Goto in Grace, 2005b) (glej poglavje Ureditev dejavnosti NAc in njena vloga pri nagradi). Kot je razloženo zgoraj, lahko taki modulatorni učinki odražajo specifične sinaptične ali bolj generalizirane ekstrasinaptične učinke. Kljub temu tesna konvergenca sinapsov DA in glutamata na hrbtenice ali distalne dendrite zagotavlja potencialni substrat, ki omogoča lokalno plastičnost glutamatnega prenosa, ki temelji na sinaptični izkušnji (Cvetje sod, 2005; Dan sod, 2006; Surmeier sod, 2007) ali kronična izpostavljenost psihostimulantom, ki povečujejo \ tRobinson in Kolb, 2004; Wolf sod, 2004; Lee sod, 2006).

Na podlagi informacij iz študij bodisi dorzalnega ali ventralnega striatuma, se zdi, da srednje veliki nevroni zagotavljajo le šibko zaviranje drug drugega (Taverna sod, 2004; Tepper sod, 2008). Vendar pa so v dorzalnem striatumu poročali o potencialnem eksitacijskem vplivu, ki temelji na olajšanju glutamatergičnega pogona, povzročenega s peptidi (Blomeley sod, 2009). Srednje kosti nevronov so močneje in vzajemno povezane z nevroni lokalnega vezja (Izzo in Bolam, 1988; Pickel in Chan, 1990; Martone sod, 1992; Bennett in Bolam, 1994; Kawaguchi sod, 1995; Hussain sod, 1996; Taverna sod, 2007; Tepper sod, 2008), ki so med seboj povezani tudi v NAc (Hussain sod, 1996) in hrbtni striatum (Kawaguchi sod, 1995). Inerviranje lokalnih veznih nevronov s kortikalnimi airenti na striatum in NAc (glej zgoraj) zagotavlja vezje za premočrtno inhibicijo srednjih živčnih celic. Kot je prikazano in vitro ali v anesteziranih podganah, je ta inhibicija močna in vpliva na več srednjih \ tMallet sod, 2005; Tepper sod, 2008; Gruber sod, 2009b). Vendar pa so med vedenjskimi nalogami v budnih živalih vzorci aktivnosti domnevnih striatnih interneuronov zelo spremenljivi in ​​neodvisni, kar kaže, da prispevajo predvsem k specifičnim podrobnostim striatne obdelave namesto globalnega usklajevanja žganja (Berke, 2008).

Učinki

Glavne napovedi NAc so v VP, drugia nigra, VTA, hipotalamus in možgansko deblo (Slika 2; novice sod, 1990; Zahm in Heimer, 1990; Heimer sod, 1991; Usuda sod, 1998; Nicola sod, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams sod, 2001). NAc jedro projicira predvsem v dorzolateralni del VP, entopedunkularno jedro in substantia nigra zona reticulata (SNr). Lupina večinoma inervira ventromedialno delitev VP, substitucijo innominata, območje lateralnega hipotalamusa, lateralno preoptično območje, SNc, VTA, perikveduktalno sivo, parabrahialno jedro in PPTg (novice sod, 1990; Zahm in Heimer, 1990; Heimer sod, 1991; Usuda sod, 1998). Področja VP se projektirajo tudi z nekaterimi istimi cilji, pri čemer dorzolateralna VP inervira predvsem SNr in subtalamično jedro ter ventromedialni VP, ki se usmerja v VTA, bazalni prednji in predoptični predel (Zahm, 1989; Zahm in Heimer, 1990). Prav tako je treba opozoriti, da projekcije lupine NAc na VTA vplivajo na celice DA, ki nato vrnejo v jedro NAc, kar ustvarja medialno do stransko vrsto spiralnih projekcij, ki omogočajo limbičnim strukturam, da vplivajo na prenos v zaporedno več motornih delih vezja bazalnih ganglijev. Dokaz za to zankasto medialno do lateralno organizacijo so najprej opisali Nauta v 1978 (Nauta sod, 1978) in kasneje preverjene pri podganah in mačkah (Somogyi sod, 1981; Groenewegen in Russchen, 1984; Heimer sod, 1991; Zahm in Heimer, 1993). V primatih, kjer so funkcionalne delitve striatuma najbolj diskretne, se zdi, da je spiralna organizacija striatonigral-striatalnih projekcij najbolj rafinirana in najbolj temeljito označena (novice sod, 2000).

Slika 2 

Hipotetične neposredne in posredne izhodne poti, pri katerih lahko jedro in lupina NAc odvzamejo oziroma zavrejo prilagoditvene motorne poti za maksimiranje pridobitve nagrajevanja. Prikazane so samo večje projekcije. Rdeča označuje inhibitorne strukture in ...

Med različnimi izhodi NAc in VP se lahko podmnožica obravnava kot funkcionalno analogna neposrednim in posrednim načinom, ki so vključeni v aktiviranje vedenjskih vzorcev in zaviranje odziva (Slika 2; Alexander sod, 1990). Ta organizacija je bolj podobna striatiji kot jedro kot delitev lupine (Zahm, 1989; Zahm in Brog, 1992; Nicola sod, 2000). Neposredna pot iz jedra NAc vključuje predvsem projekcije na SNr (Montaron sod, 1996) in od tam do medodoralnega talamusa. Zdi se, da ima dorzolateralna VP, katere cilj je tudi jedro NAc, le majhne projekcije na mediodoralni talamus (Zahm sod, 1996; O'Donnell sod, 1997), vendar kljub temu posreduje nekaj neposrednih dejanj na talamično aktivnost (Lavin in Grace, 1994). Z neposredno potjo, kortikalna aktivacija NAc nevronov vodi v končni fazi do razpustitve ustreznih akcijskih načrtov, ki omogočajo pridobitev nagrajevanja. Posredno vezje potuje skozi dorzolateralno VP in subtalamično jedro, preden doseže SNr (Slika 2). Kortikalna aktivacija tega vezja lahko zavira motorne načrte, ki so neprimerni, bodisi za pridobitev nagrade ali za izogibanje kaznovanju (Mink, 1996; Redgrave sod, 1999).

Enostavna delitev NA-ovih nevronov na neposredne in posredne poti je zapletena zaradi dejstva, da je lupina res hibridna struktura: del bazalnih ganglij in del limbične regije (Zahm, 1989; Zahm in Heimer, 1990; Heimer sod, 1991; Zahm in Brog, 1992). Poleg tega, da je ventralna podaljšek striatuma, s striatnimi celičnimi tipi in vhodno-izhodnimi povezavami, je lupina tudi del razširjenega amigdalnega kompleksa s projekcijami na strukture hipotalamusa in možganskega debla, ki so pomembne za nadzor nad visceralnim motorjem in vplivajo (Alheid in Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

Kljub tem težavam so bile predstavljene nekatere teorije o neposrednih in posrednih poteh, ki vključujejo lupino NAc (Slika 2). Na primer, predlagano je bilo, da bi neposredne in posredne projekcije lahko vključevale ventromedialni VP (Nicola sod, 2000), z neposrednim stikom celic, ki se dotikajo mediodornega talamusa (O'Donnell sod, 1997) in posredne projekcije, ki vključujejo VP nevrone, ki nato projektirajo v subtalamično jedro. Namesto tega lahko deli bazalnega prednjega možganov in hipotalamusa služita vlogi izhodnih struktur za visceralne motorne funkcije, s projekcijami, ki izhajajo neposredno iz NAc (in proizvajajo inhibicijo) ali posredno prek VP (in končno povzročijo razpad) (Nicola sod, 2000). Vendar pa dejstvo, da imajo ti cilji le majhne projekcije na primarno nespecifične toge jedrskih celic, primerjajo z bolj dorzalnimi deli vezja bazalnih ganglij (Heimer sod, 1991; O'Donnell sod, 1997; Zahm, 2006).

Tretja možnost je, da se neposredne in posredne poti iz lupine NAc konvergirajo na VTA, ki lahko deluje kot izhodna struktura bazalnih ganglij preko projekcij na mediodoralni talamus. Neposredna pot bi potekala od NAc do VTA, medtem ko bi posredna pot najprej vključevala povezavo z ventromedialnim VP in nato njegovimi projekcijami v VTA. Čeprav VTA DA nevroni le slabo širijo talamus pri podganah (Groenewegen, 1988), zagotavljajo obsežno inervacijo sredinskih talamskih struktur v opicah (Sánchez-González sod, 2005; Melchitzky sod, 2006). Poleg tega se zdi, da ne-DA celice sodelujejo pri teh projekcijah pri podganah in primatih (Sánchez-González sod, 2005; Melchitzky sod, 2006; Del-Fava sod, 2007). Čeprav še niso neposredno testirani, je verjetno, da so mnogi od teh nevronov GABA VTA, ki služijo kot tradicionalne izhodne celice bazalnih ganglij.

V dorzalnem striatumu se neposredne in posredne izhodne poti razlikujejo tudi po ekspresiji različnih podtipov DA receptorjev, pri čemer so D1 receptorji prevladujoči podrazred v striatnih nevronih in D2 receptorjih, izraženih predvsem s posrednimi celicami (Gerfen sod, 1990; Surmeier sod, 2007; Sesack, 2009). To razlikovanje je najbolj očitno v anatomskih študijah (Hersch sod, 1995; Le Moine in Bloch, 1995; Deng sod, 2006), medtem ko elektrofiziološki posnetki poročajo o celicah, ki se odzivajo na selektivne agoniste za oba receptorja (Uchimura sod, 1986; Surmeier sod, 1992; Cepeda sod, 1993). Vidiki tega spora so bili rešeni z ugotovitvijo, da imajo mnogi striatni srednji živčni nevroni sposobnost izražanja mešanih podtipov receptorjev iz podaljšanih družin D1 (D1 ali D5) in D2 (D2, D3 ali D4) (Surmeier sod, 1996) in z odkritjem, da lahko kompleksni posredni mehanizmi pojasnijo nekatere primere očitne fiziološke koekspresije receptorjev D1 in D2 (Wang sod, 2006; Surmeier sod, 2007).

Zdi se, da različne populacije NAc srednjih živčnih nevronov izražajo D1 ali D2 receptorje selektivno (Le Moine in Bloch, 1996; Lee sod, 2006), čeprav je ta segregacija manj popolna v primerjavi s hrbtnim striatumom. Poleg tega je večja skupna ekspresija receptorjev DA D3 v NAc nevronih (Le Moine in Bloch, 1996) kaže na večjo verjetnost mešanih fizioloških odzivnih vzorcev (Uchimura sod, 1986) v tej regiji. Na splošno so receptorji D2 izraženi predvsem v NAc nevronih, ki se pojavljajo v VP in redko v tistih, ki inervirajo srednji možgani, medtem ko so receptorji D1 izraženi v obeh celičnih populacijah (Robertson in Jian, 1995; Lu sod, 1997, 1998).

Ureditev NAc aktivnosti in njena vloga v nagradi

Modulacija z DA

Dopamin deluje na številne in kompleksne učinke na nevrone znotraj striatnega kompleksa. DA, ki deluje na receptorje D2, močno zavira NAc nevrone (Bela in Wang, 1986; Lin sod, 1996; O'Donnell in Grace, 1996). V nasprotju s tem pa stimulacija D1 receptorja okrepi glutamatergični pogon (Cepeda sod, 1998; Chergui in Lacey, 1999; West in Grace, 2002). Potrditveni podatki izhajajo iz preučevanja učinkov lokalno uporabljenih antagonistov vivo, tako da antagonisti D2 povečajo izločanje NAc nevronov in antagonisti D1 zmanjšajo ekscitabilnost celic (West in Grace, 2002). Poleg tega so študije pokazale, da DA potencialno modulira interakcije vrzeli med NAc nevroni s povečanjem sinhrone med nevroni (Onn in Grace, 1994; Onn sod, 2000). Tak učinek bo verjetno še posebej učinkovit pri bočnem prenosu počasnih membranskih napetostnih sprememb, kakršne se pojavljajo v stanju navzgor nevronov NAc (O'Donnell in Grace, 1995). Zato ima DA večplastne učinke tako pri spreminjanju nevronske aktivnosti NAc kot pri modulaciji ravnotežja aferentnih vhodov in njihovem povezovanju, verjetno na način, ki najbolj učinkovito oblikuje ciljno usmerjeno vedenje.

Vhodi ventralnih subikulumov

Nevroni znotraj NAc, ko so zabeleženi vivo znano je, da kažejo stanja navzgor (O'Donnell in Grace, 1995). Zgoraj omenjene države delujejo kot mehanizem za prehod, pri čemer nevroni samo izčrpajo akcijske potenciale iz depolariziranega stanja navzgor. Gornja stanja se poganjajo z aferentnim vhodom iz vSub hipokampusa (O'Donnell in Grace, 1995). VSub je v dobrem položaju, da zagotovi tako modulacijski vpliv. VSub prejme aferentne vnose iz številnih regij, povezanih z (1) vplivom, npr. Amigdala in LC (Oleskevich sod, 1989; Schroeter sod, 2000; francosko sod, 2003); (2) prostorska lokacija, npr. Hrbtni hipokampus / CA1 (Amaral sod, 1991); in (3) višje kognitivne funkcije, npr. posredni vnosi iz PFC (O'Mara, 2005). VSub sam sodeluje pri centralni regulaciji stresa (Herman in Mueller, 2006) in v kontekstno odvisnem vedenju (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Tako je z integracijo prostorskih in čustvenih informacij vSub nameščen tako, da zagotavlja informacije v zvezi z afektivno valenco lokacij v prostoru, kar bi bilo kritično pri ocenjevanju procesov, ki so odvisni od konteksta. Dejansko je več dogodkov, v katerih je kontekst pomemben, kot je na primer odvisnost od strahu, ki je odvisna od konteksta (Fanselow, 2000; Maren in Quirk, 2004), vedenjski odzivi na stres (Bouton in Bolles, 1979; Bouton in King, 1983), ali preobčutljivost na amfetamin (Vezina sod, 1989; Badiani sod, 2000; Crombag sod, 2000), so moteni z inaktivacijo vSub (Dom in Grace, 2008; Valenti in Grace, 2008).

VSub pogon NAc nevronov je močno moduliran z DA sistemom. Predvsem agonisti D1 povečajo vSub pogon NAc nevronov. To je verjetno posledica učinka na sam nevron NAc in ne na presinaptično delovanje, glede na rezultate eksperimentov s parnim impulzom (Goto in Grace, 2005b) in pomanjkanje presinaptičnih receptorjev D1 v striatumu (Hersch sod, 1995). Na to aferentno modulacijo vpliva predvsem fazno sproščanje DA (Grace, 1991; Goto in Grace, 2005b), ki ga poganja nevronsko sežiganje DAGrace, 1991). Glede na to, da DA nevroni oddajajo fazne izbruhe konic, kadar so izpostavljeni dražljajem, ki signalizirajo nagrajevanje (Schultz, 1998b) Pričakuje se, da bo pri izbiri obnašanja, povezanega z nagrajevanjem, vključena zmožnost porušitve, da bi okrepila prenos vSub-NAc. Vhod DA dejansko vpliva na projekcijo vSub-NAc na veden način. Torej, ko je vSub odklopljen od NAc z enostranskim inaktiviranjem vSub in injiciranjem antagonista D1 v kontralateralen NAc, pride do motenj v pridobivanju naučenega vedenja pri podganah (Goto in Grace, 2005b). Poleg modulacije DA je vSub vnos moten tudi s psihotomimetičnimi zdravili, kot je fenciklidin. Dajanje vedenjsko učinkovitih odmerkov fenciklidina močno zmanjša stanja vSub-up up v nevronih NAc (O'Donnell in Grace, 1998).

Pogon NAc, ki ga izvaja vSub, kaže tudi plastičnost kot odgovor na ponavljajoče se aktiviranje. Tetanična stimulacija vSub vodi do dolgoročnega potenciranja (LTP) znotraj poti vSub-NAc. To je odvisno tudi od stimulacije D1 receptorjev, saj blokada receptorjev D1 preprečuje indukcijo LTP (Goto in Grace, 2005a). Poleg tega je indukcija LTP odvisna od NMDA (Goto in Grace, 2005a).

Prefrontalni kortikalni vhodi

Medialni prefrontalni korteks (mPFC) ima tudi glutamatergične vhode v NAc. Vendar pa je njegov vpliv močno odvisen od časa aktiviranja. Kratka stimulacija mPFC povzroči ekscitacijski potencial znotraj NAc (O'Donnell in Grace, 1993, 1994); poleg tega je ta mPFC vhod močno in selektivno oslabljen s stimulacijo D2 receptorjev, ki deluje presinaptično na terminalih mPFC (O'Donnell in Grace, 1994; West sod, 2002). To stimulacijo D2 receptorja spodbujajo predvsem tonični DA nivoji znotraj NAc, ki so odvisni od populacijske aktivnosti DA nevronov (Floresco sod, 2003; Goto in Grace, 2005b). V nasprotju z vSub vnosom prekinitev mPFC od NAc (z enostransko inaktivacijo mPFC in stimulacijo D2 receptorjev v kontralateralnem NAc) ne vpliva na učenje naloge, ki je verjetno bolj odvisna od poti vSub – NAc . Vendar pa takšna prekinitev vpliva na strategije zamenjave (Goto in Grace, 2005b). Nasprotno, z uporabo stimulacije s parnim impulzom je jasno, da aktivacija mPFC inducira tudi kasnejši zaviralni potencial, ki zmanjšuje Ncn nevronsko razburljivost (O'Donnell in Grace, 1993).

Tetanična stimulacija mPFC inducira tudi LTP znotraj poti mPFC-NAc; čeprav so značilnosti LTP drugačne od tistih, ki jih povzroča stimulacija vSub. Posebej, poleg tega, da je oslabljena z D2 stimulacijo, indukcija LTP v poti mPFC-NAc ni odvisna od receptorjev NMDA (Goto in Grace, 2005a).

Amygdala vložki

BLA vključuje tretji pomemben prispevek za NAc. Amigdala je regija, ki je vključena v izražanje čustev in v naučeno čustveno vedenje (LeDoux, 2000). Ta aferent je prav tako glutamatergičen (O'Donnell in Grace, 1995; Charara in Grace, 2003; Francoski in Totterdell, 2003) in proizvaja dolgo latenco, dolgo trajanje vzbujanja znotraj NAc (O'Donnell in Grace, 1995), ki je modulirana z D1 receptorji (Charara in Grace, 2003). BLA ima tudi močne interakcije z drugimi sestavinami limbičnega sistema. Na primer, zagotavlja močno vzbujevalno vožnjo v vSub (Lipski in Grace, 2008) in mPFC. Projekcija BLA-mPFC je pomembna v procesih kondicioniranja (Laviolette in Grace, 2006). Tako nevroni v mPFC, ki jih vzbudi BLA, kažejo močan vzburjenje z dražljaji, ki so povezani z averzivnimi dogodki (Laviolette sod, 2005; McGinty in Grace, 2008). Poleg tega je ta odziv odvisen od nepoškodovanega vhoda DA v mPFC (Laviolette sod, 2005). Po drugi strani pa mPFC zagotavlja močno oslabitev aktivacije BLA s senzoričnimi dražljaji, kot je prikazano elektrofiziološko (Rosenkranz in Grace, 2001, 2002) in v študijah slikanja pri ljudeh (Hariri sod, 2003). Tako je prepoznavanje vidnosti in učen odziv na čustvene dražljaje odvisno od interakcije BLA-mPFC.

Interakcija med hipokampalnimi in prefrontalnimi vnosi

Sinaptična konvergenca vSub, BLA in mPFC vhodov na isti niz NAc nevronov (O'Donnell in Grace, 1995; Francoski in Totterdell, 2002, 2003), in njihova skupna modulacija z DA, zagotavlja trdne dokaze, da NAc služi kot križišče za integracijo informacij o okoljskem kontekstu in vpliva na višje kognitivne procese. Poleg tega vSub in mPFC imata kompleksne interakcije znotraj NAc, ki vplivajo na ciljno usmerjeno vedenje. Narava teh interakcij je močno odvisna od časa vložkov. Tako stimulacija vSub močno spodbuja izstrelitev NAc nevronov tako z evocirajočimi EPSPs, kot tudi s spodbujanjem gornjih stanj (O'Donnell in Grace, 1995). Vendar pa je zmožnost vSuba za spodbujanje NAc očitno odvisna od več kot neposredne projekcije vSub-NAc. VSub projektira tudi mPFC, ki se nato projektira v NAc. Če je mPFC deaktiviran, obstaja močna slabitev sposobnosti vSub za pogon NAc (Belujon in Grace, 2008). Po drugi strani pa, če je pot vSub – NAc stimulirana z visoko frekvenco, olajšanje s strani mPFC ni več potrebno. Tako mPFC zagotavlja „permisivno“ vlogo v vSub-NAc pogonu in sinaptični plastičnosti. Če je mPFC najprej stimuliran, bo oslabil pogon vSub z aktiviranjem lokalnih zaviralnih vezij (O'Donnell in Grace, 1993; Goto in O'Donnell, 2002). Če najprej prispe vhod iz vSub, bo mPFC olajšal ta pogon; če pa se najprej aktivira mPFC, se véznitveni vhod vSub zmanjša.

VSub in NAc prav tako izkazujeta dinamične interakcije glede na aktivacijsko zgodovino. Kot je opisano zgoraj, bo visokofrekvenčna stimulacija vSub ali mPFC inducirala LTP v posameznih poteh. Vendar pa vSub in mPFC prav tako kažejo konkurenco med temi aferentnimi sistemi. Tako visokofrekvenčna stimulacija vSub ne bo samo povzročila LTP v poti vSub-NAc, temveč bo povzročila tudi dolgoročno depresijo (LTD) v poti mPFC-NAc. Nadaljnja visokofrekvenčna stimulacija mPFC obrne to stanje, kar povzroči indukcijo LTP v poti mPFC-NAc, medtem ko proizvaja LTD v poti vSub – NAc. Zato bo aktivacija enega aferentnega sistema zmanjšala aferentne pogone iz nadomestnega sistema (Goto in Grace, 2005a). To ravnotežje se dodatno modulira z DA, povečanje DA pa daje prednost vSub – NAc poti in zmanjšuje DA, kar daje prednost poti mPFC-NAc. Tak pogoj bi lahko imel pomembne posledice v zvezi z vedenjem, povezanim z nagrajevanjem.

Kot je opisano zgoraj, je predlagana pot vSub – NAc za vzdrževanje odziva na naučeno nalogo, medtem ko pot mPFC-NAc olajša prehod na nove strategije odziva. Dokazano je bilo, da so obnašanja, ki vodijo v ojačitev, povezana z aktiviranjem nevronskega streljanja DA (Schultz, 1998b). Tako bi okrepljeno vedenje vodilo do sproščanja DA, čemur bi sledilo D1 receptorsko posredovano povečanje vSub-NAc pogona za okrepitev stalnega vedenja. Hkrati bi sproščanje DA ustvarilo dušenje, ki ga povzroča receptor D2 in je zmanjšalo mPFC-NAc pogon in tako zmanjšalo mPFC-posredovano preklapljanje nalog. Nasprotno pa, ko bo strategija odziva neučinkovita, bo prišlo do padca aktivnosti nevronov DA (Hollerman in Schultz, 1998; Schultz in Dickinson, 2000). Takšno zmanjšanje transmisije DA bi bilo potem predvideno, da bo oslabilo vSub-posredovani pogon stalnega vedenja, medtem ko bo onemogočal vedenjsko fleksibilnost, ki jo posreduje mPFC. Pričakuje se, da bo to povzročilo, da bo žival prešla s svoje trenutne, neučinkovite vedenjske strategije in preizkusila nove strategije. Ko se ugotovi, da je nova strategija učinkovita, bo poznejša aktivacija sistema DA, ki temelji na okrepitvi, okrepila novo vedenje z zmanjšanjem vhoda mPFC in olajšanjem vzdrževanja dejavnosti vSub (Goto in Grace, 2008).

Vloga dorzalnega striatuma v učnem nagrajevanju

Študije so pokazale vlogo DA v ventralnem striatumu pri pridobivanju in izražanju apetitivnih odzivov in motivacije (Montague sod, 2004). Vse več je dokazov, da je dorzalni striatum pomemben v procesih, povezanih z nagrajevanjem. Še posebej so študije pokazale, da je dorzalni striatum vključen v instrumentalno vedenje in oblikovanje navade. Tako začetna okrepitev apetita in dražljajev zdravil aktivira ventralne striatne strukture (Bonson sod, 2002; Yin sod, 2008); s ponavljajočo se izpostavitvijo prevladuje aktivacija bolj dorzalnih striatnih struktur (Robbins in Everitt, 2002; Yin sod, 2008). Ta prehod iz okrepitve v navado je verjetno pod frontalnim kortikalnim nadzorom (Berke, 2003) in omogoča žival, da izvaja kognitivni vpliv na prilagodljivo odločanje. Tako je pri ponavljajoči se izpostavljenosti drogam prisotna progresivna aktivacija bolj dorzalnih striatnih področij (Porrino sod, 2004; Saka sod, 2004), in ta prehod spremlja podoben premik sproščanja DA (Ito sod, 2002; Wong sod, 2006). Tak prehod lahko olajšajo medsebojno povezane zanke sistema DA – striatal, pri katerih limbična aktivacija prizadene postopoma bolj kognitivne in motorične regije striatne zanke (glej „Eferentci“ v poglavju Nucleus accumbens).

OBMOČJE VENTRALNE TEGMENTALE

Povezovanje

Dopamin in še posebej njegove projekcije za ventralni striatni kompleks so močno povezane s poenostavitvijo pristopnega vedenja in spodbujevalnega učenja (Horvitz, 2000; Wise, 2004; Področja sod, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave sod, 2008). Zgoraj navedena poročila kažejo, da na aktivnost DA nevronov vpliva množica novih dražljajev, ki sprva niso povezani z vedenjskimi izidi, vendar so potencialno pomembni zaradi visoke intenzivnosti in hitrega nastopa. Nevroni DA se odzivajo tudi na nepričakovane naravne nagrade in na pogoje, ki napovedujejo nagrado. Sproščanje ZD v regijah z možgani je lahko vključeno v odgovor na nagrado in omogočanje motiviranih dejanj, ki vodijo k nagradi v prihodnosti. Zato ima DA večji vpliv na instrumentalno vedenje kot na dejansko porabo (Wise, 2004). DA je še posebej pomembna za učenje, kako določena vedenja vodijo do nagrajevanja, in živali z izčrpanjem DA se ne morejo naučiti takšnih združenj ali jih ne ohranijo (Wise in Rompre, 1989; Wise, 2004). Tudi napoved DA pri NAc prispeva k nagradam, povezanim z zlorabo drog (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007), in plastičnost v tem sistemu je močno povezana z zasvojenostjo, ki vključuje kompulzivno iskanje drog (Wolf sod, 2004; dvoma sod, 2008).

Neuroni

Nevroni dopamina sestavljajo 60 – 65% celic v VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts sod, 2008). So zelo heterogene in se razlikujejo glede na lokacijo, morfološke značilnosti, cilje prednjega možganov, aferentne vplive, lastnosti žganja in vsebnost kalcijevih veznih proteinov, ionskih kanalov, avtoreceptorjev, DA transporterja in drugih molekularnih značilnosti (Smith sod, 1996; Sesack in Carr, 2002; Björklund in Dunnett, 2007; Lammel sod, 2008; Margolis sod, 2008). Ne-DA nevroni v ventralnem srednjem mozgu so predvsem GABAergični in tvorijo približno 30-35% celic v VTA (Swanson, 1982; Mugnaini in Oertel, 1985; Steffensen sod, 1998; Nair-Roberts sod, 2008). Čeprav se pogosto imenujejo interneuroni, prevladujoči dokazi kažejo, da te celice izdajajo dolgoročne projekcije, ki so vzporedne s projekcijami nevronov DA (Slika 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele in Pickel, 1995; Steffensen sod, 1998; Carr in Sesack, 2000a). Funkcije teh projekcij GABA iz VTA še niso bile v celoti raziskane. Elektrofiziološki in anatomski dokazi kažejo, da imajo nevroni VTA GABA tudi lokalne kolonije aksonov, ki inervirajo sosednje celice (Johnson in North, 1992; Nugent in Kauer, 2008; Omelchenko in Sesack, 2009).

Nedavno je bila v VTA odkrita tudi populacija nevronov glutamata, ne pa tudi SNc (Hur in Zaborszky, 2005; Kawano sod, 2006; Yamaguchi sod, 2007; Odstranite sod, 2008). Zdi se, da vsebujejo približno 2 – 3% nevronov VTA (Nair-Roberts sod, 2008). Podrobna povezljivost teh celic bo vzela čas za dešifriranje, glede na njihovo majhno število in dejstvo, da jih lahko zazna le situ hibridizacija za mRNA VGlut2, selektivni marker subkortikalnih glutamatnih nevronov (Herzog sod, 2001). Kljub temu so glutamatergične celice VTA pokazale, da projektirajo vsaj PFC (Hur in Zaborszky, 2005) kot tudi lokalno (Dobi in Morales, 2007). Del glutamatnih nevronov VTA vsebuje tudi DA, in čeprav so nekatere elektrofiziološke študije interpretirane kot dokaz za obsežno kolokalizacijo teh oddajnikov (Chuhma sod, 2004; Lavin sod, 2005), to ni podprto z anatomskimi študijami. Namesto tega se ocene o stopnji kolokalizacije markerjev DA in glutamata razlikujejo od številnih 20 – 50% v nekaterih delih VTA (Kawano sod, 2006) za tako malo, kot 2% vseh DA celic v VTA odrasle podgane (Yamaguchi sod, 2007). Zdi se, da je obseg kolokalizacije tudi reguliran (Odstranite sod, 2008), ki je pri perinatalnih živalih obsežnejša in pri odraslih znatno zmanjšana. Jasna opredelitev obsega, v katerem se DA in glutamat kolokalizirata v različnih projekcijah VTA in funkcionalni pomen take kolokalizacije, sta še naprej pomembna tema za preiskavo.

Učinki

Dopaminske in GABA celice v srednjem delu možganov tvorijo lateralen medialni kontinuum in pri podganah vsaj grobo topografsko projektirajo v več predelov prednjega možganja z minimalnim razvejanjem, vendar se v terminalnih poljih precej prekrivajo (Fallon in Moore, 1978; Nauta sod, 1978; Beckstead sod, 1979; Swanson, 1982; Loughlin in Fallon, 1983; Deutch sod, 1988; Van Bockstaele in Pickel, 1995; Gaykema in Záborszky, 1996; Carr in Sesack, 2000a; Hasue in Shammah-Lagnado, 2002; Björklund in Dunnett, 2007; Del-Fava sod, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel sod, 2008). Obstajajo tudi precejšnje medsebojne povezave med podrazdelki kompleksa nigra – VTA, ki so jih nedavno elegantno opisali Shammah-Lagnado in sodelavci (Ferreira sod, 2008); večina teh intra-arealnih povezav je verjetno nedopaminska (\ tDobi in Morales, 2007; Ferreira sod, 2008; Omelchenko in Sesack, 2009).

Celice v SNc so projektirane predvsem v striatni kompleks, čeprav je najbolj skrajni bočni del projektov SNc za amigdalo (Loughlin in Fallon, 1983). Več medialno postavljenih nevronov na meji med SNc in VTA projektira bolj ventralno znotraj bazalnih ganglij (tj. Do NAc), in celice v tej regiji prav tako projektirajo v septum in druge dele bazalnega prednjega mozga, vohalne tuberkule in amigdale (Swanson, 1982; Loughlin in Fallon, 1983; Gaykema in Záborszky, 1996; Hasue in Shammah-Lagnado, 2002; Björklund in Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel sod, 2008). Projekcije iz SNc in VTA prav tako dosežejo palidum in subtalamično jedro (Klitenick sod, 1992; Gaykema in Záborszky, 1996; Hasue in Shammah-Lagnado, 2002; Björklund in Dunnett, 2007; Smith in Villalba, 2008). Znotraj VTA so nevroni DA in GABA, ki prodrejo v prefrontalne, cingulirane in perirhinalne kortise; nekatere kortikalno projicirane celice so tudi lokalizirane znotraj SNc (Carr in Sesack, 2000a; Björklund in Dunnett, 2007).

Medialno najbolj rostralno linearno VTA razdelitev se v veliki meri preseli v vohalne tuberkuloze, VP, preoptična in lateralna hipotalamična območja, lateralni habenularni kompleks, mediodoralni talamus in supraokulomotorno regijo; manjše projekcije vključujejo PFC, BLA in hrbtni raphe (Klitenick sod, 1992; Gaykema in Záborszky, 1996; Del-Fava sod, 2007). Zdi se, da je večina projekcij iz rostralnega linearnega jedra nedopaminska (Swanson, 1982; Del-Fava sod, 2007). Caudomedialne (tj. Caudolinear) in ventromedialne regije VTA obnavljajo jedro plasti strie terminalis, pallidum in bazalni prednji mož, osrednje amigdaloidno jedro in BLA (Hasue in Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava sod, 2007).

Pri primatih ni opaziti relativne segregacije nevronov, ki projicirajo kortikole, ki izhajajo iz VTA, in dokazano je, da imajo DA celice v SNc kortikalne projekcije (Williams in Goldman-Rakic, 1998; Björklund in Dunnett, 2007). Poleg tega je inervacija DA v skorjo večja pri opicah in ljudeh, zlasti na primarnih motoričnih področjih (Lewis in Sesack, 1997). V zvezi s striatnimi potmi so poročali o medialno do lateralno spiralni topografiji, ki vključuje tudi vzajemne projekcije povratnih informacij (glejte „Eferences“ v poglavju Nucleus accumbens). Zanimivo je, da se pri preusmerjanju z medialnih na lateralne celične skupine glodalcev delež nevronov GABA, ki projicirajo vzporedno z DA nevroni, zmanjšuje s kar 60% v mezoprefrontalni projekciji na 15–35% v projekciji mezoakumen in 5–15% v nigrostriatalni poti (Swanson, 1982; Van Bockstaele in Pickel, 1995; Rodríguez in González-Hernández, 1999; Carr in Sesack, 2000a). Takšni prispevki nevronov GABA k naraščajočim projekcijam ventralnega srednjega možgana v opici niso dobro raziskani.

Nedavne študije sledenja pri podganah kažejo, da se projekcije VTA lahko razdelijo na različne načine, odvisno od anatomskih, fizioloških in molekularnih značilnosti. Splošna mediolateralna topografija v eferentnih projekcijah na prednji mož je bila že dolgo znana (Fallon in Moore, 1978; Beckstead sod, 1979). V zadnjem času, Ikemoto (2007) je predstavil model, v katerem so mezostriatne projekcije, ki izvirajo iz VTA, sestavljene iz dveh večjih delitev: (1) posteriorna delitev s projekcijami na medialni, striatni del vohalne tuberkule in medialno lupino NAc; in (2) stransko območje VTA, ki štrli v jedro NAc, stransko lupino in stransko vohalno tuberkulozo. Ta opažanja je mogoče razlagati v širši literaturi, ki podrobneje opisuje močnejša združenja za posteromedialno nagrajevanje zdravil vs kot tudi medialno lupino NAc in vohalno tuberkulozo v primerjavi z drugimi striatnimi regijami (Ikemoto, 2007).

Zgodovinsko gledano so naraščajoče DA projekcije prav tako razdeljene na dva dela vzdolž dorsoventralne dimenzije: (1) dorzalni sloj celic, ki izražajo nizek DA transporter in znatne projekte kalbindina v korteks, ventralni striatum (zlasti lupina NAc), limbične strukture, in striatno matrico; in (2) ventralno stopnjo nevronov, ki se večinoma projektira v striatni predel za obliže in obsega nevrone z višjim DA transporterjem in nižjimi nivoji kalbindina (Gerfen, 1992; novice sod, 1995; Björklund in Dunnett, 2007).

Končno, Lammel (Lammel sod, 2008), ki delajo v mišjih možganih, je razdelil DA celice po možganih in njihove fiziološke značilnosti, pri čemer (1) DA-celice s hitrim pikiranjem izražajo tudi nizka razmerja mRNA za DA transporter vs TH in projektiranje v PFC, NAc jedro, medialno lupino NAc in BLA; in (2) počasi vžigajočih DA nevronov, ki širijo na lateralno NAc lupino in dorzolateralni striatum. V prihodnjih študijah bo pomembno, da natančno določimo, kako vsaka od teh različnih skupin prebivalstva prispeva k funkcijam širšega sistema DA.

Aferents: razburljivo

VTA prejme vnos iz široko razpršenih možganskih področij, ki so opisana kot neprekinjeni trak aferentnih nevronov, ki niso organizirani v diskretne jedre (Geisler in Zahm, 2005). Ta pas se razteza od PFC do medularnega možganskega debla in sledi poti snopa medialnega prednjega možgana skozi stranski hipotalamus. Celice na teh območjih imajo morfološke značilnosti in povezljivost, značilne za „izodendritično jedro“, prvotno pripisano mrežnični tvorbi možganskega debla (Ramón-Moliner in Nauta, 1966; Geisler in Zahm, 2005). Poleg tega mnoge od teh struktur zagotavljajo le skromen prispevek k VTA, vendar oživijo druge regije, ki so prav tako podobne VTA. Ta opažanja kažejo, da na nevronsko aktivnost VTA verjetno ne vpliva diskretni sklop možganskih struktur, in da so nevroni DA regulirani z integrirano mrežo vhodov (Geisler in Zahm, 2005).

Dolga leta so mislili, da ima VTA vznemirljive afere iz le nekaj virov. Glavnina kortikalnega plašča ne štrli v strukture možganskega debla. Poleg tega hipokampus tudi nima neposredne projekcije na možgansko deblo, čeprav ima pomemben fiziološki vpliv na nevrone VTA DA (glejte "Limbična modulacija aktivnosti nevronov VTA DA" v poglavju Ventralno tegmentalno območje). Zato edina večja kortikalna projekcija VTA izvira iz PFC (Slika 1), vključno predvsem z vnaprejšnjimi in infralimbiji ter manj robustnimi cingularnimi in orbitalnimi delitvami (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack sod, 1989; Sesack in Pickel, 1992b; Geisler in Zahm, 2005; Frankle sod, 2006; Geisler sod, 2007). Funkcija PFC-VTA poti v nagradnem vezju je nejasna, čeprav se zdi, da posreduje bistveno ureditev plastičnosti v DA-nevronih, ki se lahko spremeni s ponavljajočo izpostavljenostjo zlorabam ali stresom (Wolf, 1998; Wolf sod, 2004).

Ultrastrukturno sledenje traktov kaže, da sinaksa aksonov PFC na nevrone DA, ki se vrnejo v PFC, ustvarja vezje, ki omogoča, da PFC regulira obseg svojih modulatornih povratnih informacij s strani DA (Carr in Sesack, 2000b). Za sinapse iz prelimbnega in infralimbičnega PFC na mesoaccumbens DA nevrone niso bili pridobljeni dokazi.Carr in Sesack, 2000b), čeprav bi te celice lahko prejele kortikalni vhod iz struktur zunaj medialnih regij, ki so bile pregledane s sledenjem trakta (Geisler sod, 2007; Omelchenko in Sesack, 2007). Nevroni GABA VTA so prav tako inervirani s sinapsami PFC, ki se zdi, da se projektirajo predvsem v NAc v nasprotju s PFC (Carr in Sesack, 2000b). Druge populacije celic VTA DA ali GABA, ki so bile opredeljene s ciljno projekcijo, še niso bile preučene glede na sinaptični vhod PFC.

PPTg in laterodorsalni tegmentum (LDT) prav tako zagotavljata pomemben prispevek k SNc in VTA (Slika 1; Lavoie in Parent, 1994; Oakman sod, 1995; Charara sod, 1996; Mena-Segovia sod, 2008). V ventralnem srednjem mozgu se VTA inervira z LDT in kaudalno PPTg, medtem ko je SNc inerviran predvsem z rostralnim PPTg (Mena-Segovia sod, 2008). SNr prejme le minimalen vnos. Sinapse s PPTg / LDT stikom tako DA in ne-DA GABAergičnih nevronov v VTA podgane in opice (Charara sod, 1996; Omelchenko in Sesack, 2005). Ultrastrukturni dokazi kažejo, da te projekcije izvirajo iz holinergičnih, glutamatergičnih in GABAergičnih nevronov (Charara sod, 1996; Garzón sod, 1999; Omelchenko in Sesack, 2005, 2006). Uporaba sledenja trakta v kombinaciji z imunocitokemijo razkriva, da je verjetna glutamatergična in holinergična LDN nevrona sinapsa na DA celicah, ki se projektirajo v NAc (Omelchenko in Sesack, 2005, 2006). Te ugotovitve so skladne z nevrokemičnimi opažanji, da blokada holinergičnih in glutamatergičnih receptorjev v VTA spremeni sposobnost stimulacije PPTg / LDT, da izzove sproščanje DA v NAc (Blaha sod, 1996; Forster in Blaha, 2000).

Rezultati anatomskih študij so tudi skladni z elektrofiziološkimi dokazi, da kompleks PPTg – LDT vzbuja DA celice in pospešuje burst streljanje (Futami sod, 1995; Lokwan sod, 1999; Floresco sod, 2003; Dom in Grace, 2006b) (glejte „Limbična modulacija aktivnosti nevronov VTA DA“ v poglavju Ventralno tegmentalno območje). Dejstvo, da se zaviralni odzivi redkeje beležijo, čeprav celice GABA predstavljajo 30–40% nevronov PPTg / LDT (Wang in Morales, 2009), se lahko nanašajo na opažanja, da sinapsi inhibitornega tipa iz te regije težje inervirajo nevrone VTA GABA pogosteje kot DA celice (Omelchenko in Sesack, 2005). Pričakuje se, da bo takšna razkuževalna organizacija olajšala novačenje razstrelitvenih nevronov.

V zadnjem času je delo Geisler sod (2007) z retrogradnim sledenjem trakta v kombinaciji z situ Hibridizacija za podtipove VGlut je razkrila več virov glutamatnih aferentov za VTA, od katerih mnogi niso bili prej ocenjeni. Udeleženci, ki izražajo VGlut1, izhajajo predvsem iz medialnega in lateralnega PFC, vključno s prelimbnimi, infralimbičnimi, dorzalnimi, zobčastimi in orbitalnimi skorji. Arententi, ki vsebujejo VGlut2, izhajajo iz več subkortikalnih mest, vključno v relativnem vrstnem redu prevladujočega: lateralnega hipotalamusa, lateralnega preoptičnega območja, perikvektualne sive, medialnega hipotalamusa, VP, mezopontinske retikularne tvorbe, lateralne habenule, PPTg / LDT in drugih regij (Slika 1). Domnevni monosinaptični ekscitacijski glutamatni vpliv posteljnega jedra stria terminalis (Georges in Aston-Jones, 2002) ima le majhno potrditev z anatomsko analizo (Geisler sod, 2007). Vplivi na VTA, ki izražajo VGlut3, marker, ki še ni dokazano, da korelira z glutamatnim prenosom, nastanejo predvsem iz jeder raphe (Geisler sod, 2007). Razkritje toliko novih virov vnosa glutamata v VTA ima pomembne posledice za razumevanje, kako informacije, povezane z nagrajevanjem, dosežejo to regijo možganov. Kljub temu pa bo potreben čas, da se opredeli funkcijska vloga, ki jo vsaka od teh novih projekcij posreduje.

Ugotovitve Geislerja sod so skladni z ultrastrukturnimi podatki, ki kažejo, da so prevladujoči viri glutamatnih aferentov za VTA VGlut2, ki vsebujejo in zato iz nekortikalnih struktur (Omelchenko in Sesack, 2007). Aksoni, ki vsebujejo sinapso VGlut2, v veliki meri na nevronov mezoakumben DA, kažejo, da številne različne možganske regije prispevajo k aktiviranju ene od glavnih poti, ki so vpletene v kontrolo motiviranega vedenja. Mezoprefrontalne DA celice prejmejo tudi arentente VGlut2, vendar je pomemben del njihovih sinapsov iz aksonov, ki vsebujejo VGlut1, skladno z njihovo bolj selektivno inervacijo iz PFC (Carr in Sesack, 2000b).

Nekatere ekscitacijske vplive VTA poganjajo peptidi v nasprotju s klasičnimi nevrotransmiterji. Na primer oreksinski aferenti iz hipotalamusa (Fadel sod, 2002) posredujejo pomemben vpliv na vedenje nagrajevanja (Harris sod, 2005) in sinaptična plastičnost (Borgland sod, 2006) verjetno z razburljivim delovanjem na celice DA (Korotkova sod, 2003). Anatomski substrati za ta vpliv še niso jasni, saj je nekaj aksonov oreksina dejansko sinapsa znotraj VTA in le polovica teh kontaktnih DA celic (Balcita-Pedicino in Sesack, 2007). Faktorji sproščanja nevrotensinov in kortikotropinov iz več virov tudi posredujejo pomembne ekscitacijske vplive na celice VTA DA (Geisler in Zahm, 2006; Reynolds sod, 2006; Rodaros sod, 2007; Tagliaferro in Morales, 2008; Wanat sod, 2008).

Afferents: inhibitor / modulator

Popoln seznam virov inhibitornih GABA signalov za VTA še ni bil opredeljen na enak način kot glutamatni vložki. Kljub temu je glavna zaviralna povratna informacija bazalnih ganglijev dobro znana in verjetno predstavlja večino inhibitornih sinaps v VTA (Geisler in Zahm, 2005) kot v SNc (Somogyi sod, 1981; Smith in Bolam, 1990). Te projekcije izhajajo iz lupine NAc in VP (Zahm in Heimer, 1990; Heimer sod, 1991; Zahm sod, 1996; Usuda sod, 1998). Dodatni inhibitorni aferenti za VTA se bodo verjetno pojavili zaradi lateralnega hipotalamusa in drugih hipotalamičnih regij, diagonalnega traku, nukleusa posteljice, lateralnega septuma, perikaqueductalnega sivega, PPTg / LDT, parabrahialnega in raphega jedra (Geisler in Zahm, 2005). Mnoge od teh projekcij vsebujejo tudi nevroaktivne peptide in posredujejo kompleksne ukrepe na nevronih srednjega možganov (Sesack in Pickel, 1992a; mozolj sod, 1993; Dallvechia-Adams sod, 2002; Ford sod, 2006). Znatna projekcija obstaja od osrednjega jedra amigdale do stranskega SNc (tj. Recipročnega vira DA vhoda v amigdalo) (Gonzales in Chesselet, 1990; Zahm, 2006), vendar le občasna vlakna iz te ali katere koli druge amigdalne delitve dosežejo medialno SNc ali VTA pri podganah (Zahm sod, 2001; Geisler in Zahm, 2005; Zahm, 2006). V primatih je ena študija poročala o močni projekciji iz osrednjega amigdaloidnega jedra v VTA (Fudge in Haber, 2000), čeprav je drugi dokument opisal to povezavo kot skromno (Cena in Amaral, 1981). Te ugotovitve lahko predstavljajo zanimivo in pomembno razliko med vrstami; kljub temu je treba potrditi bistveno projekcijo iz osrednje amigdale v VTA (glej pomembne tehnične vidike Zahm, 2006).

Poleg zgoraj omenjenih dobro znanih arentantov je bil nedavno odkrit in imenovan tudi nov večji vir zaviranja za SNc in VTA. Mezopontinsko rogromedialno tegmentalno jedro (RMTg) je le kavdalno do VTA, dorsomedialno do medialne lemniscus, dorsolateral do interpeduncular jedra, in stransko od srednjih raphe (Jhou sod, 2009b; Kaufling sod, 2009). Prejema aferentne od mnogih prednjih možganov in možganskih struktur (Jhou sod, 2009b), sestoji predvsem iz celic GABA (Perrotti sod, 2005; Olson in Nestler, 2007; Kaufling sod, 2009) in ima obsežne projekcije celotnega kompleksa SNc – VTA (Slika 1; Colussi-Mas sod, 2007; Ferreira sod, 2008; Geisler sod, 2008; Jhou sod, 2009b). Zato je v kritičnem položaju, da zavre sprožitev DA celic kot odziv na neželene dražljaje (Grace in Bunney, 1979; Brez luknje sod, 2004; Jhou sod, 2009a) ali ko niso zagotovljene pričakovane nagrade (Schultz, 1998b). Slednji vpliv bo najverjetneje najprej nastal v lateralni habenuli, ki se aktivira z odsotnostjo nagrade (Matsumoto in Hikosaka, 2007), ima projekcije za VTA in RMTg (Herkenham in Nauta, 1979; Araki sod, 1988; Bell sod, 2007; Jhou sod, 2009b; Kaufling sod, 2009) in posreduje skoraj povsod zaviralni vpliv na aktivnost DA celic (Ji in Shepard, 2007; Matsumoto in Hikosaka, 2007; Hikosaka sod, 2008). Celice v RMTg aktivirajo stres in izpostavljenost psihostimulantom (Perrotti sod, 2005; Colussi-Mas sod, 2007; Jhou in Gallagher, 2007; Geisler sod, 2008; Jhou sod, 2009a, 2009b; Kaufling sod, 2009), kar kaže, da je RMTg lahko kritična struktura, ki uravnava odzive DA celic na naravne in zdravilne učinke, kot tudi na njihove konverzijske dogodke.

Poleg različnih zunanjih virov inhibicije VTA DA nevroni prejemajo tudi inhibitorne sinapse iz sosednjih GABA celic (Slika 1). Takšni vnosi so bili sporočeni v svetlobno-mikroskopskih in fizioloških študijah (Grace in Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace in Onn, 1989; Johnson in North, 1992; Nugent in Kauer, 2008), vendar le nedavno potrjena z ultrastrukturno analizo (Omelchenko in Sesack, 2009). Lokalni sorodniki GABA nevronov prav tako sinapso na GABA celice (Omelchenko in Sesack, 2009), ki ustvarja potencialno vezje za dezinhibicijska dejanja na DA nevroni (Celada sod, 1999; Področja sod, 2007).

VTA prav tako prejme aferentne od drugih monoaminskih skupin možganskega debla, ki proizvajajo spremenljivo delovanje na ciljne nevrone, odvisno od tipa receptorja. Serotoninski nevroni v sinusi hrbtnega raphejskega jedra na DA celice (Hervé sod, 1987; Van Bockstaele sod, 1994) in posredovati predvsem zaviranje (Gervais in Rouillard, 2000), čeprav poročajo tudi o razburljivih ukrepih (Pessia sod, 1994). Ventralni srednji možgani prejmejo tudi vhodne podatke iz LC in drugih medularnih celic norepinefrina (Liprando sod, 2004; Geisler in Zahm, 2005; Mejías-Aponte sod, 2009). Na DA celice, ki jih posreduje, povzročijo bodisi ekscitatorno bodisi inhibitorno delovanje norepinefrina α-1 in α-2 receptorje, kakor tudi bolj zapletene posredne ukrepe (Grenhoff sod, 1995; Arencibia-Albite sod, 2007; Guiard sod, 2008). Ti vhodi zagotavljajo pot za visceralne in homeostatske informacije, da dosežejo DA in ne-DA celice v VTA.

Če povzamemo, VTA prejme bogat izbor vplivov iz več naraščajočih in padajočih in celo notranjih virov. Funkcionalni pomen vsakega aferenta v zvezi z nagrado še ni določen. Na primer, ni znano, kako senzorične informacije o prejemu nepredvidene nagrade dosežejo nevrone DA. Prav tako ni jasno, s kakšno usmeritvijo vizualna in zvočna informacija vpliva na žganje DA celic, ko ti služijo kot pripravljalni namigi, ki napovedujejo nagrado. Zagotovo VTA DA celice odpuščajo v odgovor na vizualne znake na način, ki je povezan z aktivnostjo nevronov nadrejenega kolikulusa (Coizet sod, 2003; Dommett sod, 2005). Vendar pa je projekcija iz nadrejenega kolikulusa v VTA precej šibkejša od njenega vnosa v SNc in tudi ni povsem glutamatergična (Comoli sod, 2003; Geisler in Zahm, 2005; Geisler sod, 2007). To sproža možnost, da obstajajo alternativne poti za senzorične informacije, da bi dosegli VTA, ki jih je treba še pojasniti.

Ureditev dejavnosti VTA in njena vloga v nagradi

Limbična modulacija nevronske aktivnosti VTA DA

Znano je, da dopaminski nevroni kažejo različna stanja aktivnosti, ki so odvisna od njihovih notranjih lastnosti in aferentnega pogona. Osnovna aktivnost nevronov DA se poganja s prevajanjem srčnega spodbujevalnika, ki prinaša potencial nevronske membrane iz zelo hiperpolariziranega stanja v svoj razmeroma depolariziran prag konice (Grace in Bunney, 1983, 1984b; Grace in Onn, 1989). Ta prevodnost srčnega spodbujevalnika je odgovorna za osnovno aktivnost nevronov, ki se nato modulira navzgor ali navzdol od tega stanja. Čeprav ta prevodnost srčnega spodbujevalnika povzroča, da nevroni DA delujejo v zelo rednem vzorcu spodbujevalnika in vitro (Grace in Onn, 1989), ta vzorec se nadomesti z nepravilnim vzorcem, ko je izkrivljen zaradi stalnega bombardiranja IPSP-jev GABA (Grace in Bunney, 1985). Vendar pa so študije pokazale, da ne vsi nevroni DA v SNc / VTA spontano streljajo. Tako dokazi kažejo, da je večina DA nevronov v anesteziji (Bunney in Grace, 1978; Grace in Bunney, 1984b) ali budni (Freeman sod, 1985) živali so v hiperpolariziranem stanju, ki ne streli. To je očitno posledica močnega zaviralnega vložka, ki izhaja iz VP. VP pa je pod zaviralnim nadzorom NAc. Delež nevronov DA, ki sprožijo spontano, kar imenujemo „populacija“, je odvisen predvsem od vnosov vSub v NAc; tako bo vSub pognal NAc inhibicijo VP in s tem razkužil DA nevrone (Floresco sod, 2001, 2003). Vloga vSub pri nadzoru števila nevronov DA, ki se spontano sprožijo, je skladna z njeno celotno funkcijo pri obdelavi, odvisni od konteksta, saj lahko stanje aktivacije DA nevronov močno modulira stanje pozornosti organizma.

Poleg tega, da so modulirani med tihim, ne-sprožilnim stanjem in nerednim delovanjem, lahko tudi nevroni DA pokažejo burst streljanje. V DA nevronih se sproži burst streljanje, kadar se obnašanje živali sooča z vedenjsko pomembnim dražljajem, kot je npr.Schultz, 1998a). Burst streljanje je odvisno od glutamatergičnega pogona DA nevronov, ki delujejo na NMDA receptorje (Grace in Bunney, 1984a; Chergui sod, 1993). Zdi se, da najmočnejši gonilnik mezolimbičnega nevronskega sežiganja DA izhaja iz glutamatergičnih aferentov, ki izhajajo iz PPTg (Floresco in Grace, 2003; Dom in Grace, 2006a). Poleg tega LDT zagotavlja dopustna vrata nad zmožnostjo PPTg, da sproži burst streljanje (Dom in Grace, 2006b). Tako PPTg / LDT poganja vedenjsko izstopajoče porušitev DA nevronov. Vendar, da bi se to NMDA-posredovano burst streljanje zgodilo, mora biti DA nevron v stanju spontanega žganja (Floresco sod, 2003). Stanje spontanega žganja je odvisno od vhoda iz poti vSub – NAc – VP – VTA (Slika 3). Tako se lahko samo nevroni, ki jih sistem vSub postavi v stanje spontanega streljanja, na PPTg odzovejo z rafalnimi konicami. V tej situaciji PPTg zagotavlja vedenjsko pomemben "signal", medtem ko vSub zagotavlja faktor ojačanja ali "ojačanje" tega signala (Dom in Grace, 2006a; Slika 3). Višja kot je aktivnost vSub, večje je število nevronov DA, ki jih je mogoče vnesti v način burst streljanja.

Slika 3 

Nevroni DA v VTA lahko obstajajo v več stanj aktivnosti. V bazalnem, nestimuliranem stanju DA nevroni spontano požarijo počasi in nepravilno. VP zagotavlja močan GABAergični vhod za DA nevrone, kar povzroči, da je njihov delež toničen ...

Ta organizacija bi torej dovoljevala, da vSub nadzira amplitudo odziva faznega razpočnega streljanja DA nevronov. To je skladno z vlogo vSub pri urejanju odzivov, odvisnih od konteksta (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). V pogojih, v katerih bi pričakovanje močno vplivalo na velikost odziva na dražljaj, bi bil vSub kritičen pri nadzoru amplitude aktivacije nevrona DA. Če bi bil nekdo v stanju, v katerem bi imeli dražljaji visoko vrednost nagrajevanja (npr. Igralnica), bi zvonjenje zvonca veliko bolj okrepilo kot v drugih kontekstih (npr. Cerkev). Tako vSub zagotavlja kontekstno odvisno modulacijo amplitude odziva DA na dražljaje (Grace sod, 2007).

Sprememba DA nevronskega signaliziranja

Stanje sistema DA lahko močno vpliva na odziv na dražljaje, ki se pojavljajo naravno in tudi farmakološko. Na primer, populacijska aktivnost DA nevronov bo vplivala na način, na katerega se DA sistem odziva na zdravila, kot je amfetamin. V primerih, ko je aktivnost populacije DA nevronov visoka, se poveča lokomotorni odziv na injiciranje amfetamina; to se lahko spremeni z inaktivacijo vSub (Dom in Grace, 2008). To še posebej velja za manipulacije, pri katerih ima vedenjski odziv kontekstualno komponento. Tako se pri ponavljajočem dajanju amfetamina proizvaja vedenjska senzibilizacija na naslednje odmerke amfetamina, pri čemer bo enak odmerek zdravila povzročil pretiran odziv, ko se žival umakne iz ponavljajočega se amfetaminskega režima zdravljenja (Segal in Mandell, 1974; Post in Rose, 1976). Poleg tega je amplituda odziva največja, če je preskusna doza amfetamina podana v enakem okoljskem kontekstu kot prvotna obdelava (Vezina sod, 1989; Badiani sod, 2000; Crombag sod, 2000). Med odvzemom od preobčutljivosti na amfetamin se povečan vedenjski odziv pojavi vzporedno s povečanjem vSub pečenja in v populacijski aktivnosti nevronov DA (Dom in Grace, 2008). Še več, tako vedenjska senzibilizacija kot aktivnost DA nevronske populacije je mogoče obnoviti na izhodiščno vrednost z inaktivacijo vSub. Edinstvena vrsta LTP zaradi spremembe receptorja AMPA (Bellone in Luscher, 2006) v VTA DA nevroni po enkratnih ali večkratnih odmerkih stimulansov (Vezina in Queen, 2000; Brez luknje sod, 2001; Faleiro sod, 2003; Borgland sod, 2004; Faleiro sod, 2004; Schilstrom sod, 2006) ima lahko tudi funkcijo pri vzpostavljanju preobčutljivosti, zlasti ker lahko okrepi fazno odzivnost DA na sistem. Vendar indukcija z enkratnimi odmerki zdravila in kratkotrajna (tj. <10 dni) narava odziva sama po sebi ne zadostujeta za dolgoročni proces senzibilizacije. Kljub temu pa je potreben, a prehoden (Zhang sod, 1997) LTP, odvisen od stimulacije NMDA (Kalivas, 1995; Vezina in Queen, 2000; Suto sod, 2003; Borgland sod, 2004) v VTA, ki je potrebna za preobčutljivost, je morda treba dobaviti NAc DA, ki bo okrepil vSub – NAc vnose (Goto in Grace, 2005b). To pa bo omogočilo, da bo DPSP, odvisen od D1, nastopil na poti vSub – NAC kot odziv na senzibilizacijo kokaina (Goto in Grace, 2005a). Ti podatki so tudi skladni z ugotovitvami, da so glutamatergični mehanizmi v VTA potrebni za indukcijo preobčutljivosti, izražanje preobčutljivosti pa posredujejo procesi znotraj VTA (Kalivas in Stewart, 1991).

V nasprotju s senzibilizacijo se zdi, da je obnašanje drog, kot je tisto, ki ga povzroča samoupravljanje z drogami, odvisno od drugačnega procesa, ki odraža asociacije na obnašanje zdravil (\ tEveritt in Robbins, 2005; Hyman sod, 2006). Zanimivo je, da se indukcija LTP v nevronih VTA DA, ki jo poganja samo-dajanje kokaina, zdi edinstveno obstojna, traja pa do 3 mesecev in traja celo po izumrtju vedenja zaradi iskanja drog (Chen sod, 2008). Tako se zdi, da te dolgoročne spremembe prispevajo k spremembam, ki so bolje povezane z vedenjem za iskanje drog, kot pa s preobčutljivostjo drog. V primeru preobčutljivosti za zdravilo se zdi, da senzibilizacija, povzročena z injekcijo, ki je bila inducirana z injekcijo, in samo-dajanje povzroči podobne ukrepe glede na vedenjski profil.

Senzibilizacija amfetamina je prisotna tudi pri drugih vrstah odzivov, ki so odvisni od konteksta, kot je stres. Znano je, da je stres pojav, odvisen od konteksta, saj živali kažejo povečan odziv na stresorje, kadar se testirajo v okolju, v katerem so bili prej izpostavljeni stresorjem (Bouton in Bolles, 1979; Bouton in King, 1983). Poleg tega je znano, da stresorji, kot je omejitev, tudi povečajo vedenjski odziv na amfetamin (Pacchioni sod, 2002). V skladu s tem opazovanjem je podobno 2Stres stresa bo tudi povečal populacijsko aktivnost nevronov DA (Valenti in Grace, 2008), in tako povečan vedenjski odziv kot stresno inducirano povečanje aktivnosti populacije DA nevronske populacije je mogoče obrniti z inaktivacijo vSub.

KLINIČNE POSLEDICE. \ T

Krogi nagrajevanja, ki spodbujajo motivirano vedenje, so vključeni v široko paleto bolezenskih stanj. Primanjkljaji dejavnosti, povezane z nagrajevanjem, so osrednjega pomena za anhedonijo depresije (Hyman sod, 2006), in spremenjeno vrednotenje dražljaja je tudi znana komponenta motnje hiperaktivnosti z zmanjšanjem pozornosti in obsesivno-kompulzivne motnje (Kardinal sod, 2004; Everitt sod, 2008; Huey sod, 2008). Integracija afektivnih in kognitivnih procesov, ki podpirajo optimalno ciljno usmerjeno obnašanje, je kritično regulirana s frontalnim korteksom, nezadostni izhod iz te regije pa prispeva k duševnim motnjam, od šizofrenije do depresije do zlorabe drog. Takšna skupnost patologije ima lahko svoj izraz v vse večji konvergenci strategij zdravljenja, kot so antipsihotična zdravila druge generacije, ki se zdaj uporabljajo za zdravljenje depresije in bipolarne motnje (Ketter, 2008; Mathew, 2008). Boljše razumevanje sistemske integracije na osnovni nevroznanstveni ravni lahko zagotovi nevrobiološko osnovo za interpretacijo novih ugotovitev iz študij slikanja pri ljudeh in osredotočenost na endofenotipe bolezni, ki vodi do bolj individualiziranega pristopa k zdravljenju psihiatričnih motenj.

Prihodnje raziskave

Limbično vezje in njegove interakcije z DA nevroni zagotavljajo sredstvo za spreminjanje odziva, povezanega z nagrajevanjem, ki temelji na izkušnjah. Odzivnost sistema DA je močno regulirana s kontekstom in vedenjsko pomembnimi dražljaji. Po drugi strani pa izhod DA nevronov zagotavlja kritično modulacijo sistemov, ki regulirajo ciljno usmerjeno vedenje, zlasti NAc. Takšne medsebojno povezane zanke ne urejajo le vedenjskih odzivov, temveč tudi izberejo, kateri so najpomembnejši dražljaji vzpostavljeni v spominu (Lisman in Grace, 2005). Prek takšne plastičnosti, ki je odvisna od izkušenj in je odvisna od več vplivnih vozlišč, se organizem lahko najbolj uspešno prilagodi svojemu okolju. Nasprotno pa motnje v teh sistemih z razvojno disregulacijo, farmakološkimi intervencijami ali patološkimi stresorji lahko vodijo do zelo neprimernih odzivov v obliki duševnih in zasvojenostnih motenj. Takšni koncepti so najučinkoviteje izpeljani iz integracije sistemske nevroznanosti s celičnimi in molekularnimi analizami v normalnih in bolnih stanjih. Z razumevanjem dinamike teh sistemov se lahko uresniči sposobnost zdravljenja ali celo preprečevanja teh pogojev.

Priznanja

To delo je financiral NIH.

Opombe

RAZKRITJE. \ T

SRS je od nacionalnih inštitutov za zlorabo mamil prejel nadomestilo; AAG je od Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel zastopala Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden, ki zastopa Sandoz Pharmaceutical, in Taisho v zadnjih 3 letih prejela nadomestilo za profesionalne storitve. letih.

Reference

Označene reference se nanašajo na pomembne izvirne raziskovalne članke, ki so priporočeni za bralce. To poglavje vsebuje veliko sklicevanj na pomembne publikacije iz hrbtnega striatuma, PFC, amigdale, bazalnega prednjega mozga in drugih regij. Toda tukaj smo se odločili poudariti dokumente iz sistemov NAc in VTA, ki so glavne teme tega pregleda.

  1. Alcantara AA, Chen V, Herring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Lokalizacija receptorjev dopamin D2 na holinergičnih interneuronih hrbtnega striatuma in nucleus accumbens podgane. Brain Res. 2003, 986: 22 – 29. [PubMed]
  2. Alexander GE, dr. Crutcher, DeLong MR. Bazalni gangliji – talamokortikalni tokokrogi: vzporedni substrati za motorne, okulomotorne, „predfrontalne“ in „limbične“ funkcije. Prog Brain Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Nove perspektive v organizaciji bazalnega prednjega mozga, ki so posebej pomembne za nevropsihiatrične motnje: striatopalidne, amigdaloidne in kortikopetalne komponente snovi innominata. Nevroznanost. 1988, 27: 1 – 39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organizacija projekcij CA1 v subikulum: PHA-L analiza pri podganah. Hipokampus. 1991, 1: 415 – 435. [PubMed]
  5. Ambroggi F, Ishikawa A, polja HL, Nicola SM. Bazolateralni amigdalni nevroni pospešujejo vedenje, ki išče nagrajevanje z razburljivimi nevroni nucleus accumbens. Neuron. 2008, 59: 648 – 661. [PMC brez članka] [PubMed]
  6. Araki M, McGeer PL, Kimura H. Eferentne projekcije bočnega habenularnega jedra podgane, odkrite s PHA-L anterogradno sledilno metodo. Brain Res. 1988, 441: 319 – 330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Noradrenergična modulacija hiperpolarizacijsko aktiviranega kationskega toka (Ih) v dopaminskih nevronih ventralnega tegmentalnega območja. Nevroznanost. 2007, 149: 303 – 314. [PMC brez članka] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Vnos amigdale v medialni prefrontalni korteks (mPFC) pri podganah: lahka in elektronsko mikroskopska študija. Brain Res. 1996, 720: 211 – 219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ, et al. Okoljska modulacija odziva na amfetamin: disociacija med spremembami obnašanja in spremembami dopaminskega in glutamatnega preliva v kompleksu podganjih striatij. Psihofarmakologija. 2000, 151: 166 – 174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Aksoni oreksina v sinapsi podgana v predelu ventralne tegmentalne plasti redko na nevronih dopamina in gama-aminobutirne kisline. J Comp Neurol. 2007, 503: 668 – 684. [PubMed]
  11. Beckstead RM. Avtoradiografski pregled kortikokortikalnih in subkortikalnih projekcij mediodorzalne projekcijske (prefrontalne) skorje pri podganah. J Comp Neurol. 1979, 184: 43 – 62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Učinkovite povezave materiala nigra in ventralnega tegmentalnega območja pri podganah. Brain Res. 1979, 175: 191 – 217. [PubMed]
  13. Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Projekcije stranske habenule na ventralno tegmentalno področje v sinapsi podgan na dopaminske in GABA nevrone. Soc Neurosc Abstr. 2007; 33: 780.9.
  14. Bellone C, Luscher C. Ponovna distribucija receptorjev AMPA, ki je sprožila kokain, je obrnjena vivo z dolgoročno depresijo, ki je odvisna od mGluR. Nat Neurosci. 2006, 9: 636 – 641. [PubMed]
  15. Belujon P, Grace AA. 2008. Kritična vloga prefrontalnega korteksa pri regulaciji pretoka informacij o hipokampusu-akumbensu J Neurosci 289797 – 9805.9805Ta knjiga je pokazala, da je PFC potreben za lažjo ventralno hipokampalno ekscitacijo NAc, ki je pomembna za oba modela plastičnosti in kortikalne modulacije subkortikalnih vezij. . [PMC brez članka] [PubMed]
  16. Bennett BD, Bolam JP. Sinaptični vhod in izhod parvalbumin-imunoreaktivnih nevronov v neostriatumu podgane. Nevroznanost. 1994, 62: 707 – 719. [PubMed]
  17. Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Topografska organiziranost in odnos z ventralnimi striatnimi oddelki prefrontalnih kortikostriatalnih projekcij pri podganah. J Comp Neurol. 1992, 316: 314 – 347. [PubMed]
  18. Berendse HW, Groenewegen HJ. Organizacija thalamostriatalnih projekcij pri podganah, s posebnim poudarkom na ventralnem striatumu. J Comp Neurol. 1990, 299: 187 – 228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Mehanizmi učenja in spomina, vključeni v kompulzivno uživanje drog in ponovitev bolezni Metode Mol Med 7975 – 101.101Ta knjiga je dala pomembne nove vpoglede v oblikovanje navad in prehod iz nagrajevanja v navade med vedenjem, okrepljenim z drogami. [PubMed]
  20. Berke JD. Neusklajene spremembe hitrosti streljanja hitrih interneuronov med vedenjskimi nalogami. J Neurosci. 2008, 28: 10075 – 10080. [PMC brez članka] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. Melaninski koncentrirni hormonski sistem podganjih možganov: imuno- in hibridizacijska histokemijska karakterizacija. J Comp Neurol. 1992, 319: 218 – 245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Nevronov sistem dopamina v možganih: posodobitev. Trendi Neurosci. 2007, 30: 194 – 202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR, et al. Modulacija izhajanja dopamina v nucleus accumbens po holinergični stimulaciji ventralnega tegmentalnega območja pri intaktnih, pedunculopontinskih tegmentalnih lezij in podganjah podganj, ki so poškodovali lezij. J Neurosci. 1996, 16: 714 – 722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Snov P posreduje ekscitatorne interakcije med striatnimi projekcijskimi nevroni. J Neurosci. 2009, 29: 4953 – 4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Povezave JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Nevronski sistemi in kokainska hrepenenje. Nevropsihofarmakologija. 2002, 26: 376 – 386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akutno in kronično povečanje sinaptične moči kokaina v ventralnem tegmentalnem območju: elektrofiziološke in vedenjske korelacije pri posameznih podganah. J Neurosci. 2004, 24: 7482 – 7490. [PubMed]
  27. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. Oreksin A v VTA je odločilnega pomena za indukcijo sinaptične plastičnosti in vedenjske senzibilizacije za kokain Neuron 49589-601.601Orexin se vse bolj uveljavlja kot modulator pozornosti in nagrajevanja, v tem članku pa je opisano, kako lahko ta peptid vpliva na sisteme DA. [PubMed]
  28. Bouton ME, Bolles RC. Vloga pogojenih kontekstualnih dražljajev v ponovni vzpostavitvi ugasnjenega strahu. J Exp Psychol Animacijski proces. 1979, 5: 368 – 378. [PubMed]
  29. Bouton ME, kralj DA. Kontekstualna kontrola izumrtja pogojenega strahu: preizkusi asociativno vrednost konteksta. J Exp Psychol Animacijski proces. 1983, 9: 248 – 265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Kemijska in strukturna analiza razmerja med kortikalnimi vhodi in terminali, ki vsebujejo tirozin hidroksilazo, v neostriatumu podgan. Brain Res. 1984, 302: 267 – 275. [PubMed]
  31. Brady AM, O'Donnell P. Dopaminergična modulacija predfrontalnega kortikalnega vhoda v nevrone nucleus accumbens vivo. J Neurosci. 2004, 24: 1040 – 1049. [PubMed]
  32. Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Sinaptologija prefrontalnih kortikalnih projekcij v bazolateralno amigdalo: elektronska mikroskopska študija pri podganah. Neurosci Lett. 1995, 202: 45 – 48. [PubMed]
  33. Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Vzorci aferentne inervacije jedra in lupine v „akumenskem“ delu ventralnega striatuma podgan: imunohistokemično odkrivanje retrogradno prepeljanega fluoro-zlata J Comp Neurol 338255–278.278 Ta članek podrobno opisuje glavne kortikalne in subkortikalne vložke v jedro in lupine podozemlja NAc. [PubMed]
  34. Brown P, Molliver ME. Dvojne projekcije serotonina (5-HT) v jedro nucleus accumbens in lupino: odnos transporterja 5-HT do amfetaminsko inducirane nevrotoksičnosti. J Neurosci. 2000, 20: 1952 – 1963. [PubMed]
  35. Bunney BS, Grace AA. Akutno in kronično zdravljenje s haloperidolom: primerjava učinkov na aktivnost nagon dopaminergičnih celic. Life Sci. 1978, 23: 1715 – 1727. [PubMed]
  36. Kardinal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbični kortikostriatalni sistemi in zapoznela ojačitev. Ann NY Acad Sci. 2004, 1021: 33 – 50. [PubMed]
  37. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Obnašanje nomifensina v jedru accumbens. Psihofarmakologija. 1995, 122: 194 – 197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biološki substrati nagrajevanja in odpornosti: hipoteza aktivnosti nucleus accumbens. Nevrofarmakologija. 2009; 56 (dodatek 1: 122 – 132.PMC brez članka] [PubMed]
  39. Carr DB, Sesack SR. 2000a. Nevroni, ki vsebujejo GABA v predelu ventralnega tegmentalnega območja podgane, se usmerijo v prefrontalni korteks. Ta dokument je pokazal, da večina projekcije VTA na PFC izhaja iz GABA v nasprotju z DA celicami. [PubMed]
  40. Carr DB, Sesack SR. 2000b. Projekcije iz prefrontalnega skorje podgane v ventralno tegmentalno območje: ciljna specifičnost v sinaptičnih povezavah z mezoakumbenimi in mezokortikalnimi nevroni. [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. GABAergična kontrola dopaminergičnih nevronov podgane podgane: vloga globus pallidus in substantia nigra pars reticulata. Nevroznanost. 1999, 89: 813 – 825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Neuromodulatorno delovanje dopamina v neostriatumu je odvisno od aktiviranih podtipov receptorjev ekscitatornih aminokislin. Proc Natl Acad Sci. 1993, 90: 9576 – 9580. [PMC brez članka] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergična modulacija NMDA-induciranih celičnih tokov celic v neostriatnih nevronih v rezinah: prispevek kalcijeve izvedbe. J Neurofiziol. 1998, 79: 82 – 94. [PubMed]
  44. Charara A, Grace AA. Podtipi dopaminskih receptorjev selektivno modulirajo ekscitatorne aferente iz hipokampusa in amigdale na podgane nukleus akumbensne nevrone. Nevropsihofarmakologija. 2003, 28: 1412 – 1421. [PubMed]
  45. Charara A, Smith Y, nadrejeni A. 1996. Glutamatergični vnosi iz jedra pedunkulopontine do dopaminergičnih nevronov v možganih primatov: Phaseolus vulgarisOznačevanje anterograde z leukoaglutininom v kombinaciji s postembeding glutamatom in imunohistokemijo GABA J Comp Neurol 364254 – 266.266Ta knjiga je prvi anatomski dokaz za naraščajočo subkortikalno ekscitatorno projekcijo, ki sinapse na VTA DA. [PubMed]
  46. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Kokainska, vendar ne naravna nagrada za samoupravljanje in pasivna infuzija kokaina v VTA povzročata trajno LTP. Neuron. 2008, 59: 288 – 297. [PMC brez članka] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. Tonična aktivacija receptorjev NMDA povzroča spontano razkropljenje nevronov dopaminskih dopaminskih nevronov vivo. Eur J Neurosci. 1993, 5: 137 – 144. [PubMed]
  48. Chergui K, Lacey MG. Modulacijo z dopaminskimi D1-podobnimi receptorji sinaptične transmisije in NMDA receptorji v podganah nucleus accumbens se oslabi z inhibitorjem protein kinaze C Ro 32-0432. Nevrofarmakologija. 1999, 38: 223 – 231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopaminski nevroni posredujejo hiter ekscitacijski signal preko svojih glutamatergičnih sinaps. J Neurosci. 2004, 24: 972 – 981. [PubMed]
  50. Churchill L, Kalivas PW. Topografsko organizirana projekcija gama-aminobutirne kisline iz ventralne pallidum v nucleus accumbens pri podganah. J Comp Neurol. 1994, 345: 579 – 595. [PubMed]
  51. Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Fazna aktivacija substrata nigra in ventralnega tegmentalnega območja s kemično stimulacijo višjega kolikulusa: elektrofiziološka preiskava pri podganah. Eur J Neurosci. 2003, 17: 28 – 40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Aktivacija aferentov na ventralno tegmentalno območje kot odziv na akutni amfetamin: študija dvojnega označevanja. Eur J Neurosci. 2007, 26: 1011 – 1025. [PMC brez članka] [PubMed]
  53. Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH, et al. Neposredna projekcija od nadrejenega kolikulusa do supstance nigra za odkrivanje pomembnih vizualnih dogodkov. Nat Neurosci. 2003, 6: 974 – 980. [PubMed]
  54. Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. Vloga konteksta vs diskretni znaki, povezani z zdravili, ki spodbujajo indukcijo psihomotorične senzibilizacije za intravenozno uporabo amfetamina Behav Brain Res 1161 – 22.22Ta dokument je predstavljal pomembno povezavo med okoljem in vedenjsko senzibilizacijo tako, da je prikazal, kako lahko kontekst spremeni vedenjski izraz. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Projekcije peptidov s prepisom kokaina in amfetamina, reguliranega v ventralnem srednjem mozgu: kolokalizacija z g-aminobutirno kislino, melanin-koncentrirajočim hormonom, dynorphinom in sinaptične interakcije z dopaminskimi nevroni. J Comp Neurol. 2002, 448: 360 – 372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART-peptid-imunoreaktivna projekcija iz nucleus accumbens cilja nevroni zadevi nigra pars reticulata na podganah. J Comp Neurol. 2001, 434: 29 – 39. [PubMed]
  57. Dan M, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF, et al. Selektivna eliminacija glutamatergičnih sinaps na striatopalidnih nevronih pri modelih Parkinsonove bolezni. Nat Neurosci. 2006, 9: 251 – 259. [PubMed]
  58. Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Učinkovite povezave rostralnega linearnega jedra ventralnega tegmentalnega področja pri podganah. Nevroznanost. 2007, 145: 1059 – 1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Nastanek noradrenergičnih aferentov na lupinsko subregijo nucleus accumbens: anterogradne in retrogradne študije sledenja trakta pri podganah. Brain Res. 1998, 806: 127 – 140. [PubMed]
  60. Deng YP, Lei WL, Reiner A. Diferencialna perikaryalna lokalizacija pri podganah D1 in D2 receptorjev dopamina na striatnih projekcijskih nevronskih vrstah, ki so jih identificirali z retrogradnim označevanjem. J Chem Neuroanat. 2006, 32: 101 – 116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamat v dopaminskih nevronih: sinaptična vs difuzni prenos. Brain Res Rev. 2008; 58: 290 – 302. [PubMed]
  62. Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Dvojni znak, asinaptičen in sinaptični, za dopaminsko inervacijo pri odraslih odraslih neostriatumih: kvantitativna avtoradiografska in imunocitokemična analiza. J Comp Neurol. 1996, 375: 167 – 186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Telencefalične projekcije skupine dopaminskih celic A8. Ann NY Acad Sci. 1988, 537: 27 – 50. [PubMed]
  64. Dobi A, Morales M. Dopaminergični nevroni v predelu ventralnega tegmentalnega območja (VTA) prejmejo glutamatergične vhode od lokalnih glutamatergičnih nevronov. Soc Neurosci Abstr. 2007; 916: 8.
  65. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. 2005. Kako vizualne dražljaje aktivirajo dopaminergične nevrone pri kratki latenci Znanost 3071476 – 1479.1479Ta publikacija, skupaj s članki Coizeta in Comolija, zagotavlja bistveno povezavo med senzoričnimi procesi in aktivacijo nevronov DA in ima pomembne posledice za razumevanje fazne aktivacije DA nevronov v procesih, povezanih z nagradami. . [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identifikacija sinaptičnih terminalov talamičnega ali kortikalnega izvora v stiku z različnimi srednje velikimi bradavičnimi nevroni v podganah. J Comp Neurol. 1988, 267: 455 – 471. [PubMed]
  67. Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Internalizacija dopaminskega receptorja D1 v striatnih nevronih vivo kot dokaz aktivacije dopaminskih agonistov. J Neurosci. 1998, 18: 1650 – 1661. [PubMed]
  68. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Pregled. Nevronski mehanizmi, na katerih temelji ranljivost za razvoj kompulzivnih navad iskanja drog in zasvojenosti. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008, 363: 3125 – 3135. [PMC brez članka] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Nevronski sistemi okrepitve za odvisnost od drog: od dejanj do navad do prisile. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481 – 1489. [PubMed]
  70. Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Anatomski substrati interakcij med oreksinom in dopaminom: projekcije stranskih hipotalamusov v ventralno tegmentalno področje. Nevroznanost. 2002, 111: 379 – 387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Hitri odziv AMPAR / NMDAR na amfetamin: zaznavno povečanje razmerij AMPAR / NMDAR v ventralnem tegmentalnem območju je mogoče zaznati po injiciranju amfetamina. Ann NY Acad Sci. 2003, 1003: 391 – 394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Hitra sinaptična plastičnost glutamatergičnih sinaps na dopaminskih nevronih v ventralnem tegmentalnem območju kot odziv na akutno injiciranje amfetamina. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 2115 – 2125. [PubMed]
  73. Fallon JH, Moore RY. Inkervacija kateholamina v bazalnem predelu možganov: IV. Topografija projekcije dopamina na bazalni prednji in neostriatum. J Comp Neurol. 1978, 180: 545 – 580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Kontekstualni strah, gestaltni spomini in hipokampus. Behav Brain Res. 2000, 110: 73 – 81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organizacija projekcij ventralnega tegmentalnega območja na ventralno tegmentalno območje - nigralski kompleks v podganah Nevroznanost 153196 – 213.213Ta publikacija je pokazala, da so različne pododdelke kompleksa nigral – VTA med seboj povezane, najverjetneje preko ne-DA celic. [PubMed]
  76. Polja HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Nevroni ventralnega tegmentalnega območja v naučenem apetitivnem vedenju in pozitivni okrepitvi. Annu Rev Neurosci. 2007, 30: 289 – 316. [PubMed]
  77. Finch DM. Nevrofiziologija zbliževanja sinaptičnih vnosov iz prefrontalnega korteksa podgan, amigdale, talamusa srednje črte in tvorbe hipokampusa na posamezne nevrone caudate / putamen in nucleus accumbens. Hipokampus. 1996, 6: 495 – 512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, et al. Spremembe v dendritični morfologiji prefrontalnih kortikalnih in nukleusnih nevronov v post-pubertetnih podganah po neonatalnih eksitotoksičnih lezijah ventralnega hipokampusa. Nevroznanost. 2005, 133: 463 – 470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Gating hipokampalno-evocirane aktivnosti v prefrontalnih kortikalnih nevronov z vhodi iz mediodorsal thalamus in ventral tegmental območju. J Neurosci. 2003, 23: 3930 – 3943. [PubMed]
  80. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergične aferentne od hipokampusa do nucleus accumbens uravnavajo aktivnost ventralnih tegmentalnih območij dopaminskih nevronov. J Neurosci. 2001, 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Afecijska modulacija dopaminskega nevronskega pečenja različno uravnava tonični in fazni prenos dopamina Nat Neurosci 6968 – 973.973Ta knjiga je podala fiziološko razlago za tonični in fazni prenos DA in kako se modulira z različnimi aferentnimi sistemi. [PubMed]
  82. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Lastnosti in opioidna inhibicija mezolimbičnih dopaminskih nevronov se razlikujejo glede na ciljno lokacijo. J Neurosci. 2006, 26: 2788 – 2797. [PMC brez članka] [PubMed]
  83. Forster GL, Blaha CD. Laterodorsalna tegmentalna stimulacija izzove dopaminski iztok v podganah podganjih akumbensov z aktivacijo acetilholinskih in glutamatnih receptorjev v ventralnem tegmentalnem območju. Eur J Neurosci. 2000, 12: 3596 – 3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontalne projekcije skorje na srednjem možganu primatov: dokazi za redko povezavo. Nevropsihofarmakologija. 2006, 31: 1627 – 1636. [PubMed]
  85. Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Lastnosti ožiganja dopaminergičnih nevronov substantia nigra v prosto gibajočih se podganah. Life Sci. 1985, 36: 1983 – 1994. [PubMed]
  86. Francoski SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolateralne amigdale, ki se izvajajo v ventralni subikulum, prednostno inervirajo piramidne celične dendritične bodice. Brain Res. 2003, 981: 160 – 167. [PubMed]
  87. Francoski SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens imunoreaktivni interneuroni dušikovega oksida prejmejo dušikov oksid in ventralne subikularne airente pri podganah. Nevroznanost. 2005, 135: 121 – 131. [PubMed]
  88. Francoski SJ, Totterdell S. 2002. Hipokampalni in prefrontalni kortikalni vhodi se monosinaptično konvergirajo s posameznimi projekcijskimi nevroni iz jedra nucleus accumbens. kompleksna integracijska funkcija tega sistema. [PubMed]
  89. Francoski SJ, Totterdell S. Posamezni nucleus accumbens-projekcijski nevroni prejemajo tako bazolateralno amigdalo kot tudi ventralne subikularne aferentne pri podganah. Nevroznanost. 2003, 119: 19 – 31. [PubMed]
  90. Francoski SJ, Totterdell S. Kvantifikacija morfoloških razlik med različnimi aferentnimi populacijami do nucleus accumbens. Brain Res. 2004, 1007: 167 – 177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. Osrednje jedro projekcije amigdale na dopaminske subpopulacije v primatih. Nevroznanost. 2000, 97: 479 – 494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamatergični in holinergični vnosi iz pedunduklopontinskega tegmentalnega jedra do dopaminskih nevronov v materialu nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995, 21: 331 – 342. [PubMed]
  93. Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Termini holinergičnih aksonov v ventralnem tegmentalnem območju so namenjeni subpopulaciji nevronov, ki izražajo nizke ravni dopaminskega transporterja. J Comp Neurol. 1999, 410: 197 – 210. [PubMed]
  94. Gaykema RP, Záborszky L. Neposredne kateholaminergično-holinergične interakcije v bazalnem predelu možganov. II. Projekcije Substantia nigra-ventralnega tegmentalnega območja na holinergične nevrone. J Comp Neurol. 1996, 374: 555 – 577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. Glutamatergične aferentne ventralne tegmentalne ploskve v podgani J Neurosci 275730 – 5743.5743Ta začetna knjiga je pokazala, da veliko število nevtralnih glutamatnih nevronov, ki so bili najbolj neobjavljeni, pošljejo ekscitatorne projekcije na VTA iz mnogih nivojev neuralne osi. [PMC brez članka] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Izrazita aktivacija možganskega debla in pallidnih aferentov ventralnega tegmentalnega območja s kokainom. Nevropsihofarmakologija. 2008, 33: 2688 – 2700. [PMC brez članka] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Aferents ventral tegmental območja v podgana-anatomski substrat za integrativne funkcije J Comp Neurol 490270 – 294.294Ta dokument je pokazal, da VTA združuje konvergentne informacije iz med seboj povezane mreže celic, ki obsegajo reticular (isodendritic) jedro možganov. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Nevrotensinski aferenti ventralnega tegmentalnega območja pri podganah: [1] ponovna preučitev njihovega izvora in [2] odzivi na akutno psihostimulantno in antipsihotično dajanje zdravil. Eur J Neurosci. 2006, 24: 116 – 134. [PubMed]
  99. Georges F, Aston-Jones G. Aktivacija celic ventralnega tegmentalnega območja z jedrom strie terminalis: nov vnos ekscitatorne aminokisline v dopaminske nevrone v srednjem mozgu. J Neurosci. 2002, 22: 5173 – 5187. [PubMed]
  100. Gerfen CR. Neostriatalni mozaik: več ravni kompartmentalne organizacije v bazalnih ganglijih. Annu Rev Neurosci. 1992, 15: 285 – 320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. D1 in D2 dopaminski receptor sta regulirala gensko ekspresijo striatonigral in striatopalidnih nevronov. Znanost. 1990, 250: 1429 – 1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Dorzalna stimulacija raphe različno modulira dopaminergične nevrone v ventralnem tegmentalnem področju in substituciji nigra. Synapse. 2000, 35: 281 – 291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Chesselet MF. Amygdalonigralna pot: anterogradna študija pri podganah Phaseolus vulgaris levkoaglutinin (PHA-L) J Comp Neurol. 1990, 297: 182 – 200. [PubMed]
  104. Goto Y, Grace AA. 2005a. Dopamin-odvisne interakcije med limbično in prefrontalno kortikalno plastičnostjo v nucleus accumbens: motnje senzibilizacije kokaina Neuron 47255 – 266.266Ta knjiga se uporablja vivo posnetki in dajanje zdravil, da se pokaže, kako se spremembe sinaptične plastičnosti, ki jih povzroča kokain, lahko prevedejo v vedenjske spremembe, kar zagotavlja pomemben vpogled v to, kako lahko povzročene spremembe v vezju povzročijo patološke odzive. [PubMed]
  105. Goto Y, Grace AA. Dopaminergična modulacija limbičnega in kortikalnega pogona nucleus accumbens v ciljno usmerjenem vedenju. Nat Neurosci. 2005b, 8: 805 – 812. [PubMed]
  106. Goto Y, Grace AA. Obdelava limbične in kortikalne informacije v nucleus accumbens. Trendi Neurosci. 2008, 31: 552 – 558. [PMC brez članka] [PubMed]
  107. Goto Y, O'Donnell P. Od časa odvisna limbično-motorična sinaptična integracija v nucleus accumbens. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [PMC brez članka] [PubMed]
  108. Grace AA. 1991. Phasic vs tonično dopaminsko sprostitev in modulacijo odzivnosti dopaminskega sistema: hipoteza za etiologijo shizofrenije Nevroznanost 411 – 24.24Ta knjiga je podala prvo računovodstvo za fazno vs tonični načini prenosa DA in kako lahko različno signalizirajo postsinaptične strukture. [PubMed]
  109. Grace AA, Bunney BS. Paradoksalno GABA ekscitacija nigralnih dopaminergičnih celic: posredna mediacija preko inhibitornih nevronov reticulata. Eur J Pharmacol. 1979, 59: 211 – 218. [PubMed]
  110. Grace AA, Bunney BS. Intracelularna in zunajcelična elektrofiziologija nigralnih dopaminergičnih nevronov. 1. Identifikacija in karakterizacija. Nevroznanost. 1983, 10: 301 – 315. [PubMed]
  111. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzorca streljanja v nigrav dopaminskih nevronih: razstrelitev. J Neurosci. 1984a, 4: 2877 – 2890. [PubMed]
  112. Grace AA, Bunney BS. Kontrola vzorca streljanja v nigralih dopaminskih nevronih: posamično žganje konice. J Neurosci. 1984b, 4: 2866 – 2876. [PubMed]
  113. Grace AA, Bunney BS. Nasprotni učinki striatonigralnih povratnih poti na aktivnost dopaminskih celic na srednjem možganu. Brain Res. 1985, 333: 271 – 284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulacija streljanja dopaminergičnih nevronov in nadzor ciljno usmerjenega vedenja. Trendi Neurosci. 2007, 30: 220 – 227. [PubMed]
  115. Grace AA, Onn S. Zapisana morfologija in elektrofiziološke lastnosti imunocitokemično identificiranih nevropov dopamina. in vitro. J Neurosci. 1989, 9: 3463 – 3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, severni RA, Johnson SW. Alfa 1-adrenergični učinki na dopaminske nevrone, zabeležene znotraj celic v rezini srednjega podganja. Eur J Neurosci. 1995, 7: 1707 – 1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Organizacija aferentnih povezav mediodorznega talamičnega jedra pri podgani, povezana z mediodoralno-prefrontalno topografijo. Nevroznanost. 1988, 24: 379 – 431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organizacija proizvodnje ventralnega striatopalidnega sistema pri podganah: ventralne pallidne eferente. Nevroznanost. 1993, 57: 113 – 142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Organizacija eferentnih projekcij nukleusa accumbens na pallidne, hipotalamične in mezencefalične strukture: sledenje in imunohistokemična študija v mački. J Comp Neurol. 1984, 223: 347 – 367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Organizacija projekcij od subikuluma do ventralnega striatuma pri podganah. Študija z uporabo anterogradnega transporta. \ T Phaseolus vulgais levkoaglutinin. Nevroznanost. 1987, 23: 103 – 120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Nucleus accumbens: prehod za limbične strukture za dosego motornega sistema. Prog Brain Res. 1996, 107: 485 – 511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Konvergenca in segregacija vhodnih in izhodnih rezultatov v trebuhu. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 49 – 63. [PubMed]
  123. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. Nukleus accumbens: stikalna plošča za ciljno usmerjeno vedenje PLoS ONE 4e5062Ta uporabljeni prispevek vivo posnetki v PFC, hipokampusu in NAc, da pokažejo, da se spremembe v sinhroni ritmični aktivnosti pojavljajo skupaj s spremembami v vedenjskih nepredvidenih dogodkih. [PMC brez članka] [PubMed]
  124. Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Kortikalno aktivirani internevroni oblikujejo prostorske vidike predelave kortiko-akumbenov. J Nevrofiziol. 2009b; 101: 1876–1882. [PMC brez članka] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Navzkrižno pogovarjanje med dopaminergičnimi in noradrenergičnimi sistemi v predelu ventralnega tegmenta podgan, locus ceruleus in hrbtni hipokampus. Mol Pharmacol. 2008, 74: 1463 – 1475. [PubMed]
  126. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Striatonigrostriatalne poti pri primatih tvorijo naraščajočo spiralo od lupine do dorzolateralnega striatuma J Neurosci 202369–2382.2382 Ta članek je rekonceptualiziral model „vzporednih zank“, ki potekajo skozi vezje bazalnih ganglijev, do ene od naraščajočih medialnih do lateralnih spirale, ki na koncu sporoča limbično informacije o motoričnem nadzoru in kognitivni funkciji. [PubMed]
  127. Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Topografska organizacija eferentnih projekcij ventralnih trajatel v opici rhesus: anterogradna sledilna študija. J Comp Neurol. 1990, 293: 282 – 298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Podmnožice dopaminergičnih nevronov v možganih se razlikujejo po različnih ravneh mRNA za transporterja dopamina: primerjava z mRNA za D \ t2 receptor, tirozinska hidroksilaza in kalbindinska imunoreaktivnost. J Comp Neurol. 1995, 362: 400 – 410. [PubMed]
  129. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Neokortikalna modulacija amigdalnega odziva na strašljive dražljaje. Biol Psychiatry. 2003, 53: 494 – 501. [PubMed]
  130. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Vloga za lateralne hipotalamične oreksinske nevrone pri iskanju nagrad. Narava. 2005, 437: 556 – 559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Izvor dopaminergične inervacije osrednje podaljšane lupine amigdale in akumbensa: kombinirana retrogradna sledljivost in imunohistokemična študija pri podganah. J Comp Neurol. 2002, 454: 15 – 33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Specifičnost projekcijskih vzorcev prsnega jedra in lupine v podganah Neuroznanost 4189 – 125.125Ta pomemben dokument, ki podrobno opisuje projekcije iz jedra NAc in lupine v razmeroma ločene regije znotraj VP, bazalni prednji mož, hipotalamus in srednji mož, so ugotovile striatni značaj obeh jedro in lupino ter poudaril dodatno poravnavo lupine s podaljšano amigdalo.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Učinkovite povezave habenularnih jeder pri podganah. J Comp Neurol. 1979, 187: 19 – 47. [PubMed]
  134. Herman JP, Mueller NK. 2006. Vloga ventralnega subikuluma pri integraciji stresa Behav Brain Res 174215 – 224.224Ta knjiga je v ospredje postavila raziskavo, ki dokazuje, da ima ventralni subikulum osrednjo in pomembno vlogo pri regulaciji odziva na stres. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL, et al. Elektronsko mikroskopska analiza dopaminskih receptorjev D1 in D2 proteinov v hrbtnem striatumu in njihovi sinaptični odnosi z motoričnimi kortikostriatalnimi aferenti. J Neurosci. 1995, 15: 5222 – 5237. [PubMed]
  136. Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Aksonovi terminali serotonina v ventralnem tegmentalnem področju podgane: fine strukture in sinaptični vnos dopaminergičnih nevronov. Brain Res. 1987, 435: 71 – 83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C, et al. Obstoj drugega vezikularnega glutamatnega transporterja določa subpopulacije glutamatergičnih nevronov. J Neurosci. 2001; 21: RC181. [PubMed]
  138. Hidaka S, Totterdell S. Ultrastrukturne značilnosti interneuronov, ki vsebujejo dušikov oksid sintaze v nucleus accumbens in njihov odnos do terminalov, ki vsebujejo tirozin hidroksilazo. J Comp Neurol. 2001, 431: 139 – 154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: križišče med bazalnimi gangliji in limbičnim sistemom. J Neurosci. 2008, 28: 11825 – 11829. [PMC brez članka] [PubMed]
  140. Hollerman JR, Schultz W. 1998. Dopaminski nevroni poročajo o napaki v časovni napovedi nagrajevanja med učenjem Nat Neurosci 1304 – 309.309Ta knjiga, ki je bila osnova mnogih računalniških modelov funkcij sistema DA, je bil prvi rokopis, ki je pokazal, da aktivnost DA nevronov kaže atenuacijo, ko so živali predstavljene z odsotnost nagrade ali napaka pri napovedi napovedi. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Mezolimbokortični in nigrostriatalni dopaminski odzivi na pomembne dogodke, ki niso povezani z nagrajevanjem. Nevroznanost. 2000, 96: 651 – 656. [PubMed]
  142. Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, et al. Psihološki in nevroanatomski model obsesivno-kompulzivne motnje. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008, 20: 390 – 408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 aferentov k medialni prefrontalni in primarni somatosenzorični korteksi: kombinirano retrogradno sledenje situ hibridizacija. J Comp Neurol. 2005, 483: 351 – 373. [PubMed]
  144. Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. Lahka in elektronsko mikroskopska študija nevronov, ki vsebujejo NADPH-diaphorazo, kalretinin in parvalbumin v podganah nucleus accumbens. J Chem Neuroanat. 1996, 10: 19 – 39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Nevronski mehanizmi odvisnosti: vloga učenja in spomina, povezanega z nagrajevanjem. Annu Rev Neurosci. 2006, 29: 565 – 598. [PubMed]
  146. Ikemoto S. Dopaminovo vezje za nagrado: dva projekcijska sistema od ventralnega srednjega do jedrnega kompleksa nucleus accumbens – olfaktorna tuberkuloza. Brain Res Rev. 2007; 56: 27 – 78. [PMC brez članka] [PubMed]
  147. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Prispevki amigdale in medialnega prefrontalnega korteksa v odziv na spodbujevalne napake. Nevroznanost. 2008, 155: 573 – 584. [PMC brez članka] [PubMed]
  148. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Sproščanje dopamina v dorzalnem striatumu med obnašanjem, ki išče kokain, pod nadzorom opozorila, povezanega z zdravilom. J Neurosci. 2002, 22: 6247 – 6253. [PubMed]
  149. Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Funkcionalna interakcija med lupino hippocampus in nucleus accumbens je potrebna za pridobitev apetitivnega prostorskega kontekstualizacijskega konteksta. Ta dokument je predstavljal pomembno povezavo med razumevanjem možganskih vezij in apetitivnim pogojem. [PMC brez članka] [PubMed]
  150. Izzo PN, Bolam JP. Holinergični sinaptični vhod v različne dele trnovih striatonigral nevronov pri podganah. J Comp Neurol. 1988, 269: 219 – 234. [PubMed]
  151. Jarrard LE. Kaj resnično počne hipokampus. Behav Brain Res. 1995, 71: 1 – 10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Vzburilna aminokislinska pot iz hipokampusa v prefrontalni korteks. Prispevek receptorjev AMPA v prenosu hipokampo-prefrontalnega korteksa. Eur J Neurosci. 1992, 4: 1285 – 1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Polja HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Rodromedialno tegmentalno jedro (RMTg), GABAergično aferentno do dopaminskih nevronov na sredini, kodira averzivne dražljaje in zavira motorične odzive. Neuron. 2009a, 61: 786 – 800. [PMC brez članka] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Paramedian raphe nevroni, ki projektirajo do dopaminskih nevronov na srednji možgani, se aktivirajo z averzivnimi dražljaji. Soc Neurosci Abstr. 2007; 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Mezopontinsko rostromedialno tegmentalno jedro: struktura, ki jo usmerja lateralna habenula, ki projicira v ventralno tegmentalno območje Tsai in substantia nigra compacta prehod do DA nevronov. [PMC brez članka] [PubMed]
  156. Ji H, Shepard PD. Lateralna stimulacija habenula zavira dopaminske nevrone dopaminskih možganov prek mehanizma, posredovanega z GABA (A) receptorjem. J Neurosci. 2007, 27: 6923 – 6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Vnos amigdale na nukleus accumbens podgane: njegov odnos z imunoreaktivnostjo na tirozin hidroksilazo in identificiranimi nevroni. Nevroznanost. 1994, 61: 851 – 865. [PubMed]
  158. Johnson SW, severni RA. Dva tipa nevronov v predelu ventralnega tegmentalnega podganja in njihovi sinaptični vnosi. J Physiol. 1992, 450: 455 – 468. [PMC brez članka] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Dokazi za večkomponentno histokemijsko organizacijo nucleus accumbens pri podganah. J Comp Neurol. 1993, 337: 267 – 276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Imunohistokemična karakterizacija lupine in jedrnih območij jedra nucleus accumbens pri podganah. Eur J Neurosci. 1994, 6: 1255 – 1264. [PubMed]
  161. Kalivas PW. Interakcije med dopaminskimi in ekscitatornimi aminokislinami pri vedenjski senzibilizaciji do psihostimulantov. Od alkohola odvisni. 1995, 37: 95 – 100. [PubMed]
  162. Kalivas PW, McFarland K. Brain vezja in ponovna vzpostavitev obnašanja, ki išče kokain. Psihofarmakologija. 2003, 168: 44 – 56. [PubMed]
  163. Kalivas PW, Stewart J. Dopaminska transmisija pri uvajanju in izražanju senzibilizacije motorične aktivnosti, ki jo povzroča zdravilo in stres. Brain Res Rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Neobvladljiva motivacija v odvisnosti: patologija v prefrontal-accumbens prenosu glutamata Neuron 45647 – 650.650Ta dokument je sinteza podatkov o tem, kako lahko projekcije PFC glutamata v NAc temeljijo na vedenjskih primanjkljajih, povezanih z odvisnostnim vedenjem. [PubMed]
  165. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferents na GABAergični rep ventralnega tegmentalnega območja pri podganah. J Comp Neurol. 2009, 513: 597 – 621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatalni interneuroni: kemijska, fiziološka in morfološka karakterizacija. Trendi Neurosci. 1995, 18: 527 – 535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Posebne subpopulacije srednjega in hipotalamičnega dopaminskega nevrona izražajo vezikularni glutamatni transporter 2 v podganjih možganih. J Comp Neurol. 2006, 498: 581 – 592. [PubMed]
  168. Kelley AE, Domesick VB. Porazdelitev projekcije iz tvorbe hipokampusa v nucleus accumbens pri podganah: anterogradna in retrogradna študija hren peroksidaze. Nevroznanost. 1982, 7: 2321 – 2335. [PubMed]
  169. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Amigdalostriatalna projekcija pri podgani - anatomska študija z anterogradnimi in retrogradnimi metodami sledenja. Nevroznanost. 1982, 7: 615 – 630. [PubMed]
  170. Kelley AE, Stinus L. Porazdelitev projekcije iz paratenialnega jedra talamusa v nucleus accumbens pri podganah: avtoradiografska študija. Exp Brain Res. 1984, 54: 499 – 512. [PubMed]
  171. Ketter TA. Monoterapija vs kombinirano zdravljenje z antipsihotiki druge generacije pri bipolarni motnji. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (dodatek 5: 9 – 15.PubMed]
  172. Kita H, Kitai ST. Amigdaloidne projekcije na frontalni korteks in striatum na podganah. J Comp Neurol. 1990, 298: 40 – 49. [PubMed]
  173. Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografija in funkcijska vloga dopaminergičnih projekcij iz ventralnega mezencefalnega tegmentuma do ventralne palide. Nevroznanost. 1992, 50: 371 – 386. [PubMed]
  174. Koob GF. Droge zlorabe: anatomija, farmakologija in funkcija poti nagrajevanja. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13: 177 – 184. [PubMed]
  175. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Vzburjenje ventralnega tegmentalnega območja dopaminergičnih in nondopaminergičnih nevronov z oreksini / hipokretini. J Neurosci. 2003, 23: 7 – 11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Edinstvene lastnosti mezoprefrontalnih nevronov v dvojnem mezokortikolimbičnem dopaminskem sistemu Neuron 57760 – 773.773To je prvi dokument, ki dokazuje funkcionalno definirane podrazrede dopaminskih nevronov v možganih. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Vhod iz prednje skorje in parafaskularnega jedra v holinergične interneurone v dorzalnem striatumu podgane. Nevroznanost. 1992, 51: 533 – 545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, Parent A, Bolam JP. Kortikalni vnos v parvalbumin-imunoreaktivne nevrone v putamena veverice. Brain Res. 1992, 580: 215 – 224. [PubMed]
  179. Lavin A, Grace AA. Modulacija aktivnosti hrbtne talamske celice s strani ventralne palide: njena vloga pri regulaciji talamokortikalne aktivnosti bazalnih ganglij. Synapse. 1994, 18: 104 – 127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Mezokortikalni dopaminski nevroni delujejo na različnih časovnih področjih z multimodalno signalizacijo. J Neurosci. 2005, 25: 5013 – 5023. [PubMed]
  181. Laviolette SR, Grace AA. Vloga kanabinoidnih in dopaminskih receptorskih sistemov v nevronskih čustvenih učnih vezjih: posledice za shizofrenijo in odvisnost. Cell Mol Life Sci. 2006, 63: 1597 – 1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. Subpopulacija nevronov v medialnem prefrontalnem korteksu kodira čustveno učenje z zaporednimi in frekvenčnimi kodami preko dopaminskega D4 receptorsko odvisnega bazolateralnega amigdalnega vhoda J Neurosci \ tvs amygdala) pri izražanju vedenjskega učenja in ponovno osredotočila pozornost na vlogo receptorjev D4 na interneurone pri nadzoru tega vedenjskega učinka. [PubMed]
  183. Lavoie B, matični A. Pedunculopontine nukleus v veveričja opica: holinergične in glutamatergične projekcije v substituciji nigra. J Comp Neurol. 1994, 344: 232 – 241. [PubMed]
  184. Le Moine C, Bloch B. D1 in D2 ekspresija genov dopaminskih receptorjev v striatumu podgane: občutljive cRNA sonde kažejo izrazito segregacijo mRNA D1 in D2 v različnih nevronskih populacijah hrbtnega in ventralnega striatuma. J Comp Neurol. 1995, 355: 418 – 426. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. Ekspresija D3 dopaminskega receptorja v peptidergičnih nevronih nucleus accumbens: primerjava z dopaminskimi receptorji D1 in D2. Nevroznanost. 1996, 73: 131 – 143. [PubMed]
  186. LeDoux JE. Čustva v možganih. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 155 – 184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Nastanek dendritične hrbtenice, povzročen s kokainom, v D1 in D2-dopaminskih receptorskih srednjih živčnih nevronih v nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006, 103: 3399 – 3404. [PMC brez članka] [PubMed]
  188. Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopaminski sistemi v možganih primatov: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds). Priročnik kemijske nevroanatomije, primarni živčni sistem, I. del Elsevier: Amsterdam; 261 – 373.373
  189. Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Permeacija in blok dopaminsko moduliranih kalijevih kanalov na striatnih nevronih podganjih cezijevih in barijevih ionov. J Neurofiziol. 1996, 76: 1413 – 1422. [PubMed]
  190. Liprando LA, rudar LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultrastrukturne interakcije med terminali, ki izražajo transporter norepinefrina in dopaminske nevrone v podolgovatem območju podgane in opice. Synapse. 2004, 52: 233 – 244. [PubMed]
  191. Lipski WJ, Grace AA. Nevrone v ventralnem subikulumu aktivirajo škodljivi dražljaji in jih modulirajo noradrenergični aferenti. Soc Neurosci Abstr. 2008; 195: 1.
  192. Lisman JE, Grace AA. Zanka hippocampal – VTA: nadzor nad vnosom informacij v dolgoročni pomnilnik. Neuron. 2005; 46: 703 – 713. [PubMed]
  193. Lodge DJ, Grace AA. 2006a. Hipokampus modulira odzivnost dopaminskega nevrona z uravnavanjem intenzivnosti fazne aktivacije nevronov. Neuropsychopharmacology 311356–1361.1361 Podatki v tem prispevku so pokazali neodvisne poti, ki uravnavajo populacije DA nevronov: eno, ki zagotavlja „signal“, ki poganja fazno streljanje, in tisto, ki zagotavlja „dobiček“ signal, ki temelji na okoljskem kontekstu. [PubMed]
  194. Loža DJ, Grace AA. Laterodorsalni tegmentum je nujen za hitri izstrelek dopaminskih nevronov ventralnega tegmentalnega območja. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167 – 5172. [PMC brez članka] [PubMed]
  195. Lodge DJ, Grace AA. 2008. Aktivacija amfetamina hipokampalnega pogona mezolimbičnih dopaminskih nevronov: mehanizem vedenjske preobčutljivosti J Neurosc 287876–7882.7882Ta članek je pokazal, da spremembe v dobičku DA, tj. Številu sproženih DA nevronov, moti senzibilizacija amfetamina in tako zagotavlja elektrofiziološka povezava med preobčutljivostjo, ki je odvisna od konteksta, in aktivnostjo nevronov DA.
  196. Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Stimulacija pedunkulopontinskega tegmentalnega jedra pri podganah sproži rafalo v A9 dopaminergičnih nevronih. Nevroznanost. 1999; 92: 245 – 254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminergične in ne-dopaminergične projekcije na amigdalo iz substantia nigra in ventralnega tegmentalnega območja. Možgani Res. 1983; 262: 334 – 338. [PubMed]
  198. Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Izraz D1 mRNA receptorjev v projekcijah od sprednjega možganov do ventralnega tegmentalnega območja. Sinopsija. 1997; 25: 205 – 214. [PubMed]
  199. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Ekspresija D1 receptorja, D2 receptorja, snovi P in enkefalinovega sporočilnega RNA v nevronih, ki štrlijo iz nukleusov. Nevroznanost. 1998; 82: 767 – 780. [PubMed]
  200. Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Feedforward inhibicija projekcijskih nevronov s hitrim interpirom GABA v striatumu podgane vivo. J Neurosci. 2005, 25: 3857 – 3869. [PubMed]
  201. Maren S. Nevrotoksične ali elektrolitične poškodbe ventralnega subiculuma povzročajo pomanjkanje pri pridobivanju in izražanju Pavlovijskega kondicijskega strahu pri podganah. Behav Neurosci. 1999; 113: 283 – 290. [PubMed]
  202. Maren S, Quirk GJ. Nevronsko signaliziranje spomina na strah. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 844 – 852. [PubMed]
  203. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Srednji možganski dopaminski nevroni: projekcijski cilj določa trajanje akcijskega potenciala in inhibicijo receptorja dopamina D (2). J Nevrosci. 2008; 28: 8908 – 8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interakcija hipokretin z nevrotransmiterji v nucleus accumbens. Regul Pept. 2002, 104: 111 – 117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, cena DL. Strialni mozaik pri primatih: vzorci nevropeptidne imunoreaktivnosti ločujejo ventralni striatum od dorzalnega striatuma. Nevroznanost. 1991; 43: 397 – 417. [PubMed]
  206. Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. Ultrastrukturni pregled vnosa enkefalina in snovi P na holinergične nevrone znotraj neostriatuma podgane. Možgani Res. 1992; 594: 253 – 262. [PubMed]
  207. Mathew SJ. Depresivno odporna depresija: nedavni razvoj in prihodnja navodila. Stisnite tesnobo. 2008; 25: 989 – 992. [PMC brez članka] [PubMed]
  208. Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Lateralna habenula kot vir negativnih nagradnih signalov v dopaminskih nevronih Nature 4471111 – 1115.1115V tem rokopisu so avtorji podali dokaze, da habenula posreduje pomembno zaviralno regulacijo nevronov DA, ki lahko signalizira napake pri pričakovani življenjski dobi. [PubMed]
  209. McDonald AJ. Topografska organizacija amigdaloidnih projekcij na kaudatoputamen, nukleus acumbens in povezana striatalno podobna območja možganov podgane. Nevroznanost. 1991; 44: 15 – 33. [PubMed]
  210. McGinty VB, Grace AA. Selektivna aktivacija medialnih projekcijskih nevronov prefrontalno do akuumne z stimulacijo amigdale in Pavlovijimi pogojenimi dražljaji. Cereb Cortex. 2008; 18: 1961 – 1972. [PMC brez članka] [PubMed]
  211. McGinty VB, Grace AA. Časovno odvisna regulacija evociranega spikinga v jedru pojavi nevrone z integracijo limbičnih in prefrontalnih kortikalnih vhodov. J Nevrofiziol. 2009; 101: 1823 – 1835. [PMC brez članka] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Adrenergična in noradrenergična inervacija tegmentalnega območja srednjega možganov in retrorubralnega polja: vidni vnosi iz medularnih homeostatskih centrov. J Nevrosci. 2009; 29: 3613 – 3626. [PMC brez članka] [PubMed]
  213. Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Dopaminska inervacija opice mediodorsalnega talamusa: lokacija projekcijskih nevronov in ultrastrukturne značilnosti aksonskih terminalov. Nevroznanost. 2006; 143: 1021 – 1030. [PubMed]
  214. Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Kolinergična modulacija dopaminergičnih sistemov srednjih možganov. Brain Res Rev. 2008; 58: 265 – 271. [PubMed]
  215. Meredith GE. Sinaptični okvir za kemijsko signalizacijo v jedrih. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156. [PubMed]
  216. Meredith GE, Agolia R, Arts MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Morfološke razlike med projekcijskimi nevroni jedra in lupine v jedrih podgane. Nevroznanost. 1992; 50: 149 – 162. [PubMed]
  217. Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Lupina in jedro v opicah in človeškem jedru, identificiranih s protitelesi na kalbindin-D28k. J Comp Neurol. 1996; 365: 628 – 639. [PubMed]
  218. Meredith GE, Wouterlood FG. Vlakna in terminali hipokampalnih in srednjih linij v zvezi s holin acetiltransferazno-imunoreaktivnimi nevroni v jedrih podgane: svetlobna in elektronska mikroskopska študija. J Comp Neurol. 1990; 296: 204 – 221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Vlakna hippokamele vzpostavijo sinaptične stike z glutamat-dekarboksilazno-imunoreaktivnimi nevroni v jedru podgane. Možgani Res. 1990; 513: 329 – 334. [PubMed]
  220. Mink JW. Bazalni gangliji: osredotočena selekcija in inhibicija konkurenčnih motoričnih programov. Prog Neurobiol. 1996, 50: 381 – 425. [PubMed]
  221. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. Od motivacije do akcije: funkcionalni vmesnik med limbičnim sistemom in motoričnim sistemom Prog Neurobiol 1469 – 97.97Ta pomemben prispevek je opredelil bistveno vlogo NAc. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Računalniške vloge dopamina pri vedenjskem nadzoru. Narava. 2004, 431: 760 – 767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Prefrontalni korteksni vhodi v jedro - nigro-talamski tokokrog. Nevroznanost. 1996; 71: 371 – 382. [PubMed]
  224. Moore H, West AR, Grace AA. Ureditev prenosa dopamina sprednjega mozga: pomembnost za patofiziologijo in psihopatologijo shizofrenije. Biološka psihiatrija. 1999; 46: 40 – 55. [PubMed]
  225. Moss J, Bolam JP. Dopaminergična aksonska rešetka v striatumu in njegova povezanost s kortikalnimi in talamičnimi terminali. J Nevrosci. 2008; 28: 11221 – 11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. Atlas porazdelitve GABAergičnih nevronov in terminalov v CNS pri podganah, kot ga je razkrila imunocitokemija GADIn: Björklund A, Hökfelt T (ur.). Priročnik za kemično nevroanatomijo. Vol 4: GABA in nevropeptidi v CNS, I. del Elsevier BV: Amsterdam; 436 – 608.608
  227. Nair-Roberts RG, SD Chatelain-Badie, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Stereološke ocene dopaminergičnih, GABAergičnih in glutamatergičnih nevronov na ventralnem tegmentalnem območju, substantia nigra in retrorubralnem polju pri podganah. Nevroznanost. 2008; 152: 1024 – 1031. [PMC brez članka] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Učinkovite povezave in nigralne aferentne jedra nucleus accumbens septi pri podganah. Nevroznanost. 1978, 3: 385 – 401. [PubMed]
  229. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Dopaminergična modulacija nevronske ekscitabilnosti v striatumu in jedru. Annu Rev iz Nevrosci. 2000; 23: 185 – 215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. LTP GABAergičnih sinaps v ventralnem tegmentalnem območju in naprej. J Physiol. 2008; 586: 1487 – 1493. [PMC brez članka] [PubMed]
  231. O'Donnell P. Dopaminsko giting predbranskih nevronskih sestavov. Eur J Nevrosci. 2003; 17: 429–435. [PubMed]
  232. O'Donnell P, Grace AA. Zabeležene fiziološke in morfološke lastnosti jedrnih in lupinastih nevronov in vitro. Sinopsija. 1993; 13: 135 – 160. [PubMed]
  233. O'Donnell P, Grace AA. Tonik D2zabeleženo je oslabljeno kortikalno vzbujanje v nevronih nucleus accumbens in vitro. Možgani Res. 1994; 634: 105 – 112. [PubMed]
  234. O'Donnell P, Grace AA. 1995. Sinaptične interakcije med vzbujevalnimi aferenti na nevroni nucleus accumbens: hipokampalno odpiranje predfrontalnega kortikalnega vnosa J Neurosci 153622–3639.3639 Ta študija je zagotovila elektrofiziološke dokaze o konvergenci kortikalnih vložkov na NAc nevrone in nadalje pokazala, da ventralni hipokampus vodi navzgor. celic, s čimer funkcionalno prenašajo pretok informacij v tej regiji. [PubMed]
  235. O'Donnell P, Grace AA. Zabeleženo dopaminergično zmanjšanje razdražljivosti v nevronih nucleus accumbens in vitro. Nevropsihoparmakologija. 1996; 15: 87 – 97. [PubMed]
  236. O'Donnell P, Grace AA. Phencyclidine moti hipokampalno odpiranje nevronske aktivnosti nucleus accumbens vivo. Nevroznanost. 1998; 87: 823 – 830. [PubMed]
  237. O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, Card JP. Medsebojno povezani vzporedni tokokrogi med podganjim jedrom akumensom in talamusom, razkriti z retrogradnim transinaptičnim prenosom virusa psevdorabije. J Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
  238. O'Mara S. Subiculum: kaj počne, kaj lahko počne in kaj nam nevroanatomija še ni povedala. J Anat. 2005; 207: 271-282. [PMC brez članka] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Porazdelitev pontomesencefaličnih holinergičnih nevronov, ki štrlijo na substantia nigra, se bistveno razlikuje od tistih, ki štrlijo v ventralno tegmentalno območje. J Nevrosci. 1995; 15: 5859 – 5869. [PubMed]
  240. Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Kvantificirana porazdelitev noradrenalinskega inervacije v hipokampusu odraslih podgan. J Nevrosci. 1989; 9: 3803 – 3815. [PubMed]
  241. Olson VG, Nestler EJ. Topografska organizacija GABAergičnih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju podgane. Sinopsija. 2007; 61: 87 – 95. [PubMed]
  242. Omelchenko N, Sesack SR. Laterodorzalne tegmentalne projekcije na identificirane celične populacije na tegmentalnem območju podgane podgane. J Comp Neurol. 2005; 483: 217 – 235. [PubMed]
  243. Omelchenko N, Sesack SR. Kolinergični aksoni v sinagopsi ventralnega tegmentalnega območja podgane prednostno na nevrone mezoakumulacij dopamina. J Comp Neurol. 2006; 494: 863 – 875. [PMC brez članka] [PubMed]
  244. Omelchenko N, Sesack SR. Sinoptični vnosi glutamata v nevrone ventralnega tegmentalnega območja pri podganah izvirajo predvsem iz podkortičnih virov. Nevroznanost. 2007; 146: 1259 – 1274. [PMC brez članka] [PubMed]
  245. Omelchenko N, Sesack SR. Ultrastrukturna analiza lokalnih kolateralov nevronov tegmentalnega območja podgane: Fenotip GABA in sinapse na celice dopamina in GABA. Sinopsija. 2009; 63: 895 – 906. [PMC brez članka] [PubMed]
  246. Onn SP, Grace AA. 1994. Zabeleženo je povezava barvila med strijskimi nevroni podgane vivo: delitvena organizacija in modulacija z dopaminom J Nevrofiziol 711917 – 1934.1934Ta prispevek je pokazal, da je prevodnost razmika med vrzeli v striatumu funkcionalno regulirana in je lahko vpletena v motnje, povezane z DA. [PubMed]
  247. Onn SP, West AR, Grace AA. Dopamin posredovana regulacija stičnih nevronskih in mrežnih interakcij. Trendi Nevrosci. 2000; 23: S48 – S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Enojni talamični nevroni srednjih linij, ki štrlijo v ventralni striatum in v predfrontalno skorjo pri podganah. Nevroznanost. 1998; 86: 635 – 649. [PubMed]
  249. Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. Enkratna izpostavljenost zadrževalnemu stresu povzroči vedenjsko in nevrokemično preobčutljivost za spodbudne učinke amfetamina: vključevanje NMDA receptorjev. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233 – 246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Jedro se pojavlja kot kompleks funkcionalno ločenih nevronskih sestavov: integracija vedenjskih, elektrofizioloških in anatomskih podatkov. Prog Neurobiol. 1994; 42: 719 – 761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG in sod. DeltaFosB se kopiči v populaciji celic GABAergic v zadnjem repu ventralnega tegmentalnega območja po zdravljenju s psihostimulansom. Eur J Nevrosci. 2005; 21: 2817 – 2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Učinki 5-hidroksitriptamina na ventralne tegmentalne nevrone podgane in vitro. Možgani Res. 1994; 654: 324 – 330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG in sod. Nevroni, ki vsebujejo hipokretin (oreksin), projicirajo v več nevronskih sistemov. J Nevrosci. 1998; 18: 9996 – 10015. [PubMed]
  254. Phillipson OT. Različne projekcije na ventralno tegmentalno območje Tsai in interfascikularno jedro: študija hrenove peroksidaze na podganah. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117 – 144. [PubMed]
  255. Phillipson OT. Golgijeva študija ventralnega tegmentalnega območja Tsaja in interfascikularnega jedra pri podganah. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99 – 116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Spiny nevroni, ki jim primanjkuje imunoreaktivnosti holin acetiltransferaze, so glavna tarča holinergičnih in kateholaminergičnih terminalov v striatumu podgane. J Nevrosci Res. 1990; 25: 263 – 280. [PubMed]
  257. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Celični substrati za interakcijo med terminali dinorfin in dopaminskih dendritov v podganju tegmentalnega območja podgane in substantia nigra. Možgani Res. 1993; 602: 275 – 289. [PubMed]
  258. Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Gama-amino-maslačna kislina v jedru medialnega podgana: ultrastrukturna lokalizacija v nevronih, ki prejemajo monosinaptični vnos iz kateholaminergičnih aferentov. J Comp Neurol. 1988; 272: 1 – 14. [PubMed]
  259. Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Projekcije od paraventrikularnega jedra talamusa do prefrontalne skorje in nukleusa podgane: ultrastrukturne značilnosti in prostorski odnosi z dopaminskimi aferanti J Comp Neurol 459142 – 155.155Ta prispevek je prvi dokaz, da talamični in kortikalni aksoni kažejo sinaptično konvergenco z afekti DA na iste distalne dendrite srednje nebolečih nevronov v NAc. [PubMed]
  260. Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Vzajemne povezave med amigdalo in hipokampalno tvorbo, perirhinalno skorjo in postrinalno skorjo pri podganah. Ocena. Ann NY Acad Sci. 2000; 911: 369 – 391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokainska samouprava postopoma vključuje limbične, asociacijske in senzimotorne strijatalne domene. J Nevrosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  262. Objava RM, Rose H. 1976. Naraščajoči učinki ponavljajočega se dajanja kokaina pri podganah Nature 260731 – 732.732Ta knjiga je pokazala pojav preobčutljivosti na kokain, tj. Naraščajoče vedenjske ukrepe (obratna toleranca), opažene pri večkratnem jemanju kokaina. [PubMed]
  263. Cena JL, Amaral DG. Avtoradiografska študija projekcij osrednjega jedra amigdale opice. J Nevrosci. 1981; 1: 1242 – 1259. [PubMed]
  264. Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Izodendritično jedro možganskega stebla. J Comp Neurol. 1966; 126: 311 – 335. [PubMed]
  265. Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Kaj krepijo fazni signali dopamina. Brain Res Rev. 2008; 58: 322 – 339. [PubMed]
  266. Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Bazalni gangliji: vretenčarna rešitev izbirne težave. Nevroznanost. 1999; 89: 1009 – 1023. [PubMed]
  267. Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Antagonist nevrotenzina akutno in robustno oslabi gibanje, ki spremlja stimulacijo poti, ki vsebuje nevrotenzin, od rostrobazalnega sprednjega mozga do ventralnega tegmentalnega območja. Eur J Nevrosci. 2006; 24: 188 – 196. [PubMed]
  268. Reynolds SM, Zahm DS. Specifičnost projekcij predfrontalne in otoške skorje do ventralnega striatopallida in razširjene amigdale. J Nevrosci. 2005; 25: 11757 – 11767. [PubMed]
  269. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Zasvojenost z mamili in spominski sistemi možganov. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 1 – 21. [PubMed]
  270. Robbins TW, Everitt BJ. Limbično-strijatalni spominski sistemi in odvisnosti od drog. Neurobiol Learn Mem. 2002; 78: 625 – 636. [PubMed]
  271. Robertson GS, Jian M. D1 in D2 receptorji za dopamin različno povečajo fos podobno imunoreaktivnost v akumbalnih projekcijah na ventralni palidum in srednji možgan. Nevroznanost. 1995; 64: 1019 – 1034. [PubMed]
  272. Robinson TE, Kolb B. Strukturna plastičnost, povezana z izpostavljenostjo drogam. Nevrofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1: 33 – 46. [PubMed]
  273. Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Projekcije faktorjev, ki sproščajo kortikotropin, iz limbičnega sprednjega mozga in paraventrikularnega jedra hipotalamusa v območje ventralnega tegmentalnega območja. Nevroznanost. 2007; 150: 8 – 13. [PubMed]
  274. Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Kokain se sam daje v lupino, ne pa v jedro jedra podgan Wistar podgan. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 1216 – 1226. [PubMed]
  275. Rodríguez A, González-Hernández T. Elektrofiziološki in morfološki dokazi za GABAergično nigrostriatalno pot. J Nevrosci. 1999; 19: 4682 – 4694. [PubMed]
  276. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamin zmanjšuje prefrontalno kortikalno zatiranje senzoričnih vnosov v bazolateralno amigdalo podgan. J Nevrosci. 2001; 21: 4090 – 4103. [PubMed]
  277. Rosenkranz JA, Grace AA. Celični mehanizmi infralimbične in prelimbične prefrontalne kortikalne inhibicije in dopaminergične modulacije bazolateralnih amigdala nevronov vivo. J Neurosci. 2002, 22: 324 – 327. [PubMed]
  278. Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Ponavljajoče se vedenje pri opicah je povezano s posebnimi vzorci strijatalne aktivacije. J Nevrosci. 2004; 24: 7557 – 7565. [PubMed]
  279. MA Sánchez-González, MA García-Cabezas, Rico B, Cavada C. Talamus primatov je ključna tarča možganskega dopamina. J Nevrosci. 2005; 25: 6076 – 6083. [PubMed]
  280. Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT in sod. Kokain krepi tokove, posredovane z receptorji NMDA, v celicah ventralnega tegmentalnega območja prek dopaminskih D5 receptorskih odvisnih prerazporeditev receptorjev NMDA. J Nevrosci. 2006; 26: 8549 – 8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Imunolokalizacija prenosnika, občutljivega na kokain in antidepresive -norepinefrina. J Comp Neurol. 2000; 420: 211 – 232. [PubMed]
  282. Schultz W. Fazični signal nagrajevanja primatnih dopaminskih nevronov. Adv Pharmacol. 1998a, 42: 686 – 690. [PubMed]
  283. Schultz W. Prediktivni signal nagrajevanja dopaminskih nevronov. J Neurofiziol. 1998b, 80: 1 – 27. [PubMed]
  284. Schultz W. Vedenjski dopamski signali. Trendi Neurosci. 2007, 30: 203 – 210. [PubMed]
  285. Schultz W, Dickinson A. Nevronsko kodiranje napovedi napovedi. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473 – 500. [PubMed]
  286. Segal DS, Mandell AJ. Dolgotrajno dajanje -amfetamina: postopno povečanje motorične aktivnosti in stereotipija. Farmakol Biochem Behav. 1974; 2: 249 – 255. [PubMed]
  287. Prodaja LH, Clarke PB. Ločevanje nagrad amfetamina in lokomotorna stimulacija med jedrom obkroži medialno lupino in jedro. J Nevrosci. 2003; 23: 6295 – 6303. [PubMed]
  288. Sesack SR. 2009. Funkcionalne posledice lokalizacije receptorjev dopamina D2 glede na glutamatne nevroneIn: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (ur.). Priročnik o dopaminu Oxford University Press; New York.
  289. Sesack SR, Carr DB. Selektivni vhodi možganske skorje v celice dopamina: posledice za shizofrenijo. Physiol Behav. 2002; 77: 513 – 517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Topografska organizacija eferentnih projekcij medialne prefrontalne skorje pri podganah: študija sledenja anterogradnega trakta z uporabo Phaseolus vulgaris levkoaglutinin. J Comp Neurol. 1989; 290: 213 – 242. [PubMed]
  291. Sesack SR, Pickel VM. V podganah medialnega jedra podgane se hipokampalni in kateholaminergični terminali zbližajo na bodičavih nevronih in so drug drugemu. Možgani Res. 1990; 527: 266 – 279. [PubMed]
  292. Sesack SR, Pickel VM. Dvojna ultrastrukturna lokalizacija imunoreaktivnosti enkefalina in tirozin hidroksilaze v tegmentacijskem predelu podgane pri podganah: več substratov za medsebojno delovanje opiata in dopamina. J Nevrosci. 1992a; 12: 1335 – 1350. [PubMed]
  293. Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Prefrontalni kortikalni eferenti v sinapsi podgane na neoznačenih nevronskih tarčah kateholaminskih terminalov v jedru accumens septi in na dopaminskih nevronih v ventralnem tegmentalnem območju J Comp Neurol 320145 – 160.160Ta prispevek je prvi pokazal sinaptično integracijo nevronov PFC in VTA DA , tako na ravni VTA kot NAC. [PubMed]
  294. Ostro PE. Brezplačne vloge za hippocampala vs subtikularne / entorhinalne celice na kodirnem mestu, kontekstu in dogodkih. Hipokampus. 1999; 9: 432 – 443. [PubMed]
  295. Sidibé M, Smith Y. Talamični vnosi strijatalnih internevronov pri opicah: sinaptična organizacija in kokalizacija lokacij kalcijevih proteinov. Nevroznanost. 1999; 89: 1189 – 1208. [PubMed]
  296. Simmons DA, Neill DB. Funkcionalno medsebojno delovanje med bazolateralno amigdalo in jedrom jedra temelji na spodbujevalni motivaciji za nagrajevanje hrane v določenem časovnem razporedu. Nevroznanost. 2009; 159: 1264 – 1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, starš A, Sadikot AF. Sinaptični odnos med dopaminergičnimi aferanti in kortikalnim ali talamičnim vnosom v senzimotorno območje striatuma v opici. J Comp Neurol. 1994; 344: 1 – 19. [PubMed]
  298. Smith Y, Bolam JP. Izhodni nevroni in dopaminergični nevroni snovi substantia nigra prejmejo pri podganah vnos, ki vsebuje GABA. J Comp Neurol. 1990; 296: 47 – 64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, starš A. Sinaptična inervacija dopaminergičnih nevronov srednjega mozga s terminali, obogateni z glutamatom, v opici veverice. J Comp Neurol. 1996; 364: 231 – 253. [PubMed]
  300. Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART peptidno-imunoreaktivni nevroni v jedru se pojavljajo pri opicah: ultrastrukturna analiza, študije kolokalizacije in sinaptične interakcije z dopaminergičnimi aferanti. J Comp Neurol. 1999; 407: 491 – 511. [PubMed]
  301. Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Talamostriatalni sistem: zelo specifična mreža vezja bazalnih ganglijev. Trendi Neurosci. 2004; 27: 520 – 527. [PubMed]
  302. Smith Y, Villalba R. Strialni in ekstrastriatalni dopamin v bazalnih ganglijih: pregled njegove anatomske organizacije v normalnih in parkinsonskih možganih. Mov razdor. 2008; 23: S534 – S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosinaptični vložek iz območja jedra - ventralni striatum v retrogradno označene nigrostriatalne nevrone. Možgani Res. 1981; 217: 245 – 263. [PubMed]
  304. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Elektrofiziološka karakterizacija GABAergičnih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju. J Nevrosci. 1998; 18: 8003 – 8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 in D2 modulacija dopaminskih receptorjev strijatalne glutamatergične signalizacije v striatalnih srednjih špičastih nevronih. Trendi Nevrosci. 2007; 30: 228 – 235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Podtipi receptorjev dopamina kolokalizirajo v podganah striatonigrala. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: 10178 – 10182. [PMC brez članka] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Koordinirano izražanje dopaminskih receptorjev v neostriatalnih srednjih špičastih nevronih. J Nevrosci. 1996; 16: 6579 – 6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Predhodna izpostavljenost VTA amfetaminu poveča samo-uporabo kokaina v progresivnem razmerju glede na NMDA, AMPA / kainat in metabotropne glutamatne receptorje. Nevropsihoparmakologija. 2003; 28: 629 – 639. [PubMed]
  309. Swanson LW. 1982. Projekcije ventralnega tegmentalnega območja in sosednjih regij: kombinirana fluorescentna retrogradna sledilka in imunofluorescenčna študija pri podganah Brain Res Bull 9321 – 353.353To obsežna analiza je podrobno predstavila projekcije sprednjega mozga, komponento DA in obseg primerjave nevronov VTA. [PubMed]
  310. Swanson LW, Hartman BK. Osrednji adrenergični sistem. Imunofluorescenčna študija lokacije celičnih teles in njihovih eferentnih povezav pri podganah, ki uporabljajo dopamin-B-hidroksilazo kot marker. J Comp Neurol. 1975; 163: 467 – 487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Anatomski dokazi za neposredne projekcije od entorhinalnega območja do celotnega kortikalnega plašča pri podganah. J Nevrosci. 1986; 6: 3010 – 3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Sinapse med aksonskimi terminali, ki vsebujejo kortikotropin, ki vsebujejo faktor aksona, in dopaminergičnimi nevroni v ventralnem tegmentalnem območju so večinoma glutamatergične. J Comp Neurol. 2008; 506: 616 – 626. [PMC brez članka] [PubMed]
  313. Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Membranske lastnosti in sinaptična povezanost hitro-špičastih internevronov v ventralnem striatumu podgane. Možgani Res. 2007; 1152: 49 – 56. [PubMed]
  314. Taverna S, van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Neposredni fiziološki dokazi za sinaptično povezanost med srednje velikimi bodičastimi nevroni v podganjih jedrih podgan situ. J Nevrofiziol. 2004; 91: 1111 – 1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Feedforward in povratna inhibicija v neostriatnih GABAergičnih živčnih nevronih. Brain Res Rev. 2008; 58: 272 – 281. [PMC brez članka] [PubMed]
  316. Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Kortikalni vhodi na m2 imunoreaktivne striatalne internevrone pri podganah in opicah. Sinopsija. 2000; 37: 252 – 261. [PubMed]
  317. Totterdell S, Meredith GE. Topografska organizacija projekcij od entorhinalne skorje do striatuma podgane. Nevroznanost. 1997; 78: 715 – 729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Konvergenca hipokampalnega in dopaminergičnega vnosa na identificirane nevrone v jezgru prislonk podgane J Chem Neuroanat 2285 – 298.298Ta prispevek je prinesel prve anatomske dokaze za sinaptično konvergenco kortikalnih in DA aksonov na skupne srednje nevidne nevrone v NAc. [PubMed]
  319. Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Hiperpolarizirajoče in depolarizirajoče delovanje dopamina prek receptorjev D-1 in D-2 na jedrih obdaja nevrone. Možgani Res. 1986; 375: 368 – 372. [PubMed]
  320. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Enakomerna inhibicija dopaminskih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju z averzivnimi dražljaji. Znanost. 2004; 303: 2040 – 2042. [PubMed]
  321. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Enkratna izpostavljenost kokainu vivo inducira dolgotrajno potenciranje dopaminskih nevronov Nature 411583 – 587.587Ta članek je pokazal, da lahko že en sam odmerek kokaina povzroči dolgotrajne spremembe v odzivih nevronov DA. [PubMed]
  322. Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Različne projekcije jedra jedra pri podganah s posebnim sklicem na delitev jedra: biotinilirani dekstranski amin. Možgani Res. 1998; 797: 73 – 93. [PubMed]
  323. Valenti O, Grace AA. 2008. Akutni in ponavljajoči stres povzročajo izrazito in trajno aktivacijo populacijske aktivnosti nevronov VTA DA Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Sinaptična zgradba in povezanost terminalov serotonina v ventralnem tegmentalnem območju: potencialna mesta za modulacijo mezolimbičnih dopaminskih nevronov. Možgani Res. 1994; 647: 307 – 322. [PubMed]
  325. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultrastruktura serotoninskih imunoreaktivnih terminalov v jedru in lupini podgane jedra podgane: celični substrati za interakcije s kateholaminom. J Comp Neurol. 1993; 334: 603 – 617. [PubMed]
  326. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Nevroni, ki vsebujejo GABA, v ventralnem tegmentalnem območju štrlijo v jedro podgane možganov podgane. Možgani Res. 1995; 682: 215 – 221. [PubMed]
  327. van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Tridimenzionalna organizacija dendritov in lokalnih aksonskih kolateralov lupine in jedra srednje velikih bodičastih projekcijskih nevronov podgane jedra podgane. Funkcija možganske strukture. 2008; 213: 129 – 147. [PMC brez članka] [PubMed]
  328. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Okoljsko specifična navzkrižna senzibilizacija med lokomotornimi aktivacijskimi učinki morfina in amfetamina. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581 – 584. [PubMed]
  329. Vezina P, kraljica AL. Zaradi induciranja lokomotorne preobčutljivosti z amfetaminom je treba aktivirati NMDA receptorje v tegmentalnem predelu ventralnega podgana. Psihoparmakologija. 2000; 151: 184 – 191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Predelna organizacija ventralnega striatuma podgane: imunohistokemična porazdelitev enkefalina, snovi P, dopamina in proteina, ki veže kalcij. J Comp Neurol. 1989; 289: 189 – 201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. Dopaminergična inervacija ventralnega striatuma pri podganah: lahka in elektronsko-mikroskopska študija s protitelesi proti dopaminu J Comp Neurol 25184 – 99.99To je bil prvi dokument, ki je označil svetlobno mikroskopsko porazdelitev in ultrastrukturne značilnosti vnosa DA NAc pri podganah. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Faktor sproščanja kortikotropina poveča mišični ventralni tegmentalni predel dopaminskih nevronov v mišicah s povečanjem Ih, ki je odvisno od protein kinaze. J Physiol. 2008; 586: 2157 – 2170. [PMC brez članka] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine in laterodorsalna tegmentalna jedra vsebujejo različne populacije holinergičnih, glutamatergičnih in GABAergičnih nevronov pri podganah. Eur J Nevrosci. 2009; 29: 340 – 358. [PMC brez članka] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, Dan M, Ronesi J, Yin HH, Ding J in sod. Dopaminergični nadzor nad kortikostriatalno dolgotrajno sinaptično depresijo pri srednjih bodicastih nevronih posredujejo holinergični internevroni. Neuron. 2006; 50: 443 – 452. [PubMed]
  335. Waraczynski MA. Osrednja razširjena mreža amigdale kot predlagano vezje, na katerem temelji vrednotenje nagrad. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472 – 496. [PubMed]
  336. West AR, Galloway MP, Grace AA. Uravnavanje nevrotransmisije strijatalnega dopamina z dušikovim oksidom: efektorske poti in signalni mehanizmi. Sinopsija. 2002; 44: 227 – 245. [PubMed]
  337. West AR, Grace AA. 2002. Nasprotni vplivi endogene dopaminske D1 in aktivacije D2 receptorjev na stanje aktivnosti in elektrofiziološke lastnosti striatalnih nevronov: študije, ki združujejo vivo medcelični posnetki in povratna mikrodializa J Neurosci 22294 – 304.304Pri uporabi vivo posnetki so v tem prispevku pokazali, kako endogeno sproščanje DA vpliva na aktivnost in razdražljivost striatalnih nevronov prek različnih podklasov receptorjev. [PubMed]
  338. White FJ, Wang RY. Elektrofiziološki dokazi za obstoj receptov dopamina D-1 in D-2 v jedru podgane. J Nevrosci. 1986; 6: 274 – 280. [PubMed]
  339. Williams SM, Goldman-Rakić PS. Široko razširjen izvor mezofrontalnega dopaminskega sistema primatov. Možganska skorja. 1998; 8: 321 – 345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Tridimenzionalna struktura dendritičnih bodic v neostriatumu podgan. J Nevrosci. 1983; 3: 383 – 398. [PubMed]
  341. Wise RA. Dopamin, učenje in motivacija. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483 – 494. [PubMed]
  342. Wise RA, Rompre PP. Možgansko dopamin in nagrado. Annu Rev Psihola. 1989; 40: 191 – 225. [PubMed]
  343. Wolf ME. Vloga ekscitatornih aminokislin pri vedenjski preobčutljivosti za psihomotorne stimulanse. Prog Neurobiol. 1998; 54: 679 – 720. [PubMed]
  344. Wolf ME. Zasvojenost: povezava med spremembami vedenja in nevronalno plastičnostjo na določenih poteh. Mol Intervent. 2002; 2: 146 – 157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sonce X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psihomotorni stimulansi in nevronska plastičnost. Nevrofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1: 61 – 79. [PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A in sod. Povečana zasedenost dopaminskih receptorjev v človeškem striatumu med hrepenenjem po kokainu. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
  347. Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Bazalni amigdaloidni kompleksni vplivniki na podgane nuklearjev podgane so ločeno organizirani. J Nevrosci. 1996; 16: 1877 – 1893. [PubMed]
  348. Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Subpallidalni izhodi v akumulacijo jedra in ventralno tegmentalno območje: anatomske in elektrofiziološke študije. Možgani Res. 1996; 740: 151 – 161. [PubMed]
  349. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamatergični nevroni so prisotni na podganju za tegmentacijo podgane Eur J Neurosci 25106 – 118.118Ta dokončni dokument je pokazal novo identificirano populacijo glutamatnih nevronov v VTA in količinsko določil, v kolikšni meri so kolokalizirane s celicami DA. [PMC brez članka] [PubMed]
  350. Yang CR, Mogenson GJ. Elektrofiziološki odzivi nevronov v jedru se pojavijo na hipokampalno stimulacijo in slabljenje vzbujalnih odzivov s strani mezolimbičnega dopaminergičnega sistema. Možgani Res. 1984; 324: 69 – 84. [PubMed]
  351. Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminergična signalizacija v dendritičnih bodicah. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 2055 – 2069. [PMC brez članka] [PubMed]
  352. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Učno vodeno učenje izven dopamina v nucleus accumbens: integrativne funkcije mrež kortiko-bazalnih ganglij. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1437 – 1448. [PMC brez članka] [PubMed]
  353. Zahm DS. Ventralni striatopallidalni deli bazalnih ganglij pri podganah - II. Delitev ventralnih palidalnih aferentov. Nevroznanost. 1989; 30: 33 – 50. [PubMed]
  354. Zahm DS. Elektronsko-mikroskopska morfometrična primerjava imunoreaktivne inhibicije tirozin hidroksilaze v neostriatumu in jedru obdaja jedro in lupino. Možgani Res. 1992; 575: 341 – 346. [PubMed]
  355. Zahm DS. Integrativna nevroanatomska perspektiva na nekaterih subkortikalnih substratih adaptivnega odziva s poudarkom na nucleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85 – 105. [PubMed]
  356. Zahm DS. Razvijajoča se teorija bazalnih funkcionalno-anatomskih "makrosistemov" prednjega možganov. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  357. Zahm DS, Brog JS. 1992. O pomenu subteritorijev v "akumenskem" delu ventralnega striatuma podgan Neuroscience 50751–767.767 Ta odločilni članek je utrdil leta dela, ki upravičujejo strukturno, funkcionalno, povezovalno in nevrokemijsko razdelitev NAc na jedro, lupino in rostralni pol ozemelj. [PubMed]
  358. Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Nevroni izvora nevrotenzinergičnega pleksusa, ki povezujejo ventralno tegmentalno območje pri podganah: retrogradno označevanje in situ kombinirana hibridizacija. Nevroznanost. 2001; 104: 841 – 851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Dve transpallidalni poti, ki izvirata iz jezgra podgane. J Comp Neurol. 1990; 302: 437 – 446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Specifičnost v efektivnih projekcijah jedra jedra pri podganah: primerjava vzorcev projekcije rostralnega pola z vzorci jedra in lupine. J Comp Neurol. 1993; 327: 220 – 232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventral striatopallidothalamic projection: IV. Relativna vključenost nevrokemično ločenih podteritrijev v ventralnem palidumu in sosednjih delih rostroventralnega preddvora. J Comp Neurol. 1996; 364: 340 – 362. [PubMed]
  362. Zhang XF, Hu XT, White FJ, Wolf ME. Povečana odzivnost dopaminskih nevronov v teralnem območju na glutamat po večkratni uporabi kokaina ali amfetamina je prehodna in selektivno vključuje receptorje AMPA. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699 – 706. [PubMed]
  363. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Vloga NMDA receptorjev v dopaminskih nevronih za plastičnost in zasvojenost. Neuron. 2008; 59: 486 – 496. [PMC brez članka] [PubMed]