(L) Kako smo zasvojeni (2007)

Spremembe v možganih so v središču vseh odvisnosti, vključno z odvisnostjo od pornoavtor MICHAEL D. LEMONICK, "Čas", četrtek, 05. julij 2007

Lani februarja sem se zvečer vozil po avtocesti Massachusetts, ko sem podrl steklenico vode. Zgrabil sem ga, nehote zavil - in nekaj sekund kasneje sem utripal v snopu baterijske svetilke. "Koliko ste popili nocoj, gospod?" je zahteval. Preden sem si lahko pomagala, sem izpraznila odgovor, ki je bil zanj zagotovo nov. "Od leta 1981 nisem pil," sem ogorčeno rekel.

To je bilo popolnoma resnično in zelo primerno za potovanje, ki sem ga opravljal. Ko sem dosegel pozna dvajseta leta, sem natočil toliko alkohola, kot ga v življenju zaužijejo običajni ljudje, in tudi veliko drog - večinoma lončkov. Po kakršnem koli razumnem ukrepu sem bil dejaven alkoholik. Na srečo sem se z veliko pomočjo lahko ustavil. In zdaj sem bil na poti v bolnišnico McLean v Belmontu v Massachusettu, kjer so mi pregledali možgane v funkcionalnem magnetno-resonančnem slikalniku (fMRI). Zamisel je bila videti, kako je bila videti notranjost moje glave po več kot četrt stoletja na vagonu.

Takrat, ko bi nehal piti, bi bil tak poskus nepredstavljiv. Takrat je zdravstveni zavod sprejel idejo, da je alkoholizem bolezen in ne moralni neuspeh; Ameriško zdravniško združenje (AMA) je to reklo leta 1950. A čeprav je imelo vse značilnosti drugih bolezni, vključno s specifičnimi simptomi in predvidljivim potekom, ki so vodili do invalidnosti ali celo smrti, je bil alkoholizem drugačen. Njegova fizična osnova je bila popolna skrivnost - in ker alkoholnih pijač ni nihče prisilil k alkoholu, je bilo vseeno, ne glede na to, kaj je AMA rekla, nekako prostovoljno. Zdravljenje je obsegalo večinoma terapijo s pogovori, morda nekaj vitaminov in običajno močno priporočilo, da se pridružite anonimnim alkoholikom. Čeprav gre za popolnoma neprofesionalno organizacijo, ki jo je leta 1935 ustanovil nekdanji pijanec in aktivni pivec, je AA s pomočjo skupinske podpore in programa nabrane ljudske modrosti uspel spraviti milijone ljudi iz steklenice.

Čeprav je AA za nekatere ljudi presenetljivo učinkovit, ne deluje vsem; študije kažejo, da uspe približno 20% časa, druge oblike zdravljenja, vključno z različnimi vrstami vedenjske terapije, pa niso nič boljše. Stopnja je približno enaka pri odvisnosti od mamil, za katero strokovnjaki menijo, da je ista motnja, ki jo sproži druga kemikalija. "Žalosten del je, da če pogledate, kje je bilo zdravljenje odvisnosti pred desetimi leti, ni postalo veliko boljše," pravi dr. Martin Paulus, profesor psihiatrije na kalifornijski univerzi v San Diegu. "Po več vrstah raka imate boljše možnosti, kot da bi se pozdravili zaradi odvisnosti od metamfetamina."

Vse se lahko spremeni. V istih letih 10 so raziskovalci dosegli izjemen napredek pri razumevanju fizične osnove odvisnosti. Zdaj vedo, na primer, da lahko stopnja uspešnosti 20% doseže 40%, če se zdravljenje nadaljuje (zelo model AA, ki je najbolj učinkovit, ko se člani še naprej udeležujejo sestankov dolgo po njihovi zadnji pijači). Oboroženi z vrsto vse bolj dovršene tehnologije, vključno s fMRI in PET preiskavami, so preiskovalci začeli natančno ugotavljati, kaj gre narobe v možganih odvisnika - katere nevrotransmiterske kemikalije niso v ravnovesju in katere možganske regije so prizadete. Razvijajo natančnejše razumevanje, kako globoko in popolnoma odvisnost lahko vpliva na možgane, tako da ugrabi procese ustvarjanja spomina in izkorišča čustva. Z uporabo tega znanja so začeli oblikovati nova zdravila, ki se obetajo pri odpravljanju hrepenenja, ki zasvojenega neustavljivo žene k ponovitvi bolezni - največje tveganje je tudi najbolj zavzetemu vzdržanemu.

"Zasvojenosti," pravi Joseph Frascella, direktor oddelka za klinično nevroznanost na Nacionalnem inštitutu za zlorabo drog (NIDA), "so ponavljajoča se vedenja ob negativnih posledicah, želja po nadaljevanju nečesa, za kar veste, je za vas slabo."

Zasvojenost je pravzaprav tako škodljivo vedenje, da bi jo evolucija že zdavnaj morala izločiti iz populacije: če je težko voziti varno pod vplivom, si predstavljajte, kako poskušate pobegniti pred sabljastim tigrom ali ujeti veverico za kosilo. A vendar, pravi dr. Nora Volkow, direktorica NIDA in pionirka pri slikanju za razumevanje odvisnosti, »je uporaba drog zabeležena že od začetka civilizacije. Ljudje bodo po mojem mnenju vedno želeli eksperimentirati s stvarmi, da se bodo počutili dobro. "

To je zato, ker droge zlorabljajo same možganske funkcije, ki so našim oddaljenim prednikom omogočile preživetje v sovražnem svetu. Naš um je programiran tako, da posebno pozornost posveča temu, kar nevrologi imenujejo izrazitost - to je posebna pomembnost. Nevarnosti, na primer, so zelo opazne, zato se jim nagonsko poskušamo umakniti. Hrana in seks pa tudi, ker pomagata posamezniku in vrsti preživeti. Zlorabe drog izkoriščajo to pripravljeno programiranje. Ko smo izpostavljeni drogam, naši spominski sistemi, nagradni tokokrogi, spretnosti odločanja in kondicioniranja sprožijo pozornost, da bi ustvarili izjemen vzorec nekontrolirane hrepenenja. "Nekateri ljudje imajo genetsko nagnjenost k zasvojenosti," pravi Volkow. "Ker pa gre za te osnovne možganske funkcije, bo vsakdo postal odvisnik, če bo dovolj izpostavljen drogam ali alkoholu."

To lahko gre tudi za nekemične odvisnosti. Obnašanje, od iger na srečo do nakupa do seksa, se lahko začne kot navade, vendar zdrsne v odvisnosti. Včasih obstaja težava, značilna za vedenje. Volkowova raziskovalna skupina je na primer pokazala, da patološko debeli ljudje, ki so kompulzivni jedci, kažejo hiperaktivnost na področjih možganov, ki predelujejo prehranske dražljaje - vključno z usti, ustnicami in jezikom. Zanje je aktiviranje teh regij kot odpiranje vrat do centra užitka. Skoraj vse, kar je globoko prijetno, pa se lahko spremeni v odvisnost.

Seveda vsi ne postanejo odvisniki. To je zato, ker imamo druge, bolj analitične regije, ki lahko ocenijo posledice in preglasijo zgolj iskanje užitkov. Slikanje možganov natančno prikazuje, kako se to zgodi. Paulus je na primer pogledal odvisnike od metamfetamina, vpisane v intenzivni štiritedenski rehabilitacijski program bolnišnice VA. Tisti, pri katerih je bilo verjetnost ponovitve v prvem letu po zaključku programa, so bili tudi manj sposobni dokončati naloge, ki vključujejo kognitivne sposobnosti, in se manj hitro prilagodili novim pravilom. To je nakazovalo, da so ti bolniki morda tudi manj spretni pri uporabi analitičnih področij možganov med izvajanjem nalog odločanja. Seveda so pregledi možganov pokazali, da je bila stopnja aktivacije zmanjšana v predfrontalni skorji, kjer lahko racionalna misel prevlada nad impulzivnim vedenjem. Nemogoče je reči, ali so zdravila morda pri ponovitvenih boleznih poškodovala te sposobnosti - prej učinek kot vzrok za zlorabo kemikalij -, vendar dejstvo, da je kognitivni primanjkljaj obstajal le pri nekaterih uporabnikih meta, nakazuje, da je bilo nekaj prirojenega. edinstven zanje. Na svoje presenečenje je Paulus ugotovil, da lahko v 80% do 90% primerov natančno napove, kdo se bo ponovil v enem letu, in sicer tako, da bo pregledal preglede.

Drugo področje, ki se osredotoča na raziskovalce, je sistem nagrajevanja možganov, ki ga večinoma poganja nevrotransmiter dopamin. Preiskovalci posebej preučujejo družino dopaminskih receptorjev, ki naseljujejo živčne celice in se vežejo na spojino. Upamo, da boste lahko sprostili zadrževanje zdravila, če boste lahko ublažili učinek možganske kemikalije, ki prenaša prijeten signal.

Zdi se, da se ena posebna skupina dopaminskih receptorjev, na primer imenovana D3, množi v prisotnosti kokaina, metamfetamina in nikotina, kar omogoča, da večji del zdravila vstopi in aktivira živčne celice. "Gostota receptorjev naj bi bila ojačevalec," pravi Frank Vocci, direktor farmakoterapije v NIDA. “[Kemično] blokiranje D3 prekine strašno veliko učinkov zdravil. Verjetno je najbolj vroč cilj pri modulaciji sistema nagrajevanja. "

A tako kot obstajata dva načina za zaustavitev prehitrega avtomobila - s sprostitvijo plina ali pritiskom na zavorni pedal - obstajata dve različni možnosti za utišanje odvisnosti. Če so dopaminski receptorji plin, zavorni sistemi delujejo kot zaviralni sistemi. Pri odvisnikih se zdi, da je to naravno dušenje, imenovano GABA (gama-aminomaslena kislina), okvarjeno. Brez ustreznega kemičnega pregleda vzbujajočih sporočil, ki jih sprožijo droge, možgani nikoli ne razumejo, da so se nasitili.

Izkazalo se je, da je vigabatrin, zdravilo proti epilepsiji, ki ga tržijo v 60 državah (vendar še ne v ZDA), učinkovit pospeševalec GABA. Pri epileptikih vigabatrin zavira preveč aktivirane motorične nevrone, ki povzročajo krčenje mišic in krč. V upanju, da bi jim povečanje GABA v možganih odvisnikov lahko pomagalo nadzirati hrepenenje po drogah, dve biotehnološki družbi v ZDA, Ovation Pharmaceuticals in Catalyst Pharmaceuticals, preučujeta učinek zdravila na uporabo metamfetamina in kokaina. Zaenkrat vigabatrin pri živalih preprečuje razgradnjo GABA, tako da se več inhibitorne spojine lahko v celotni obliki shrani v živčnih celicah. Tako bi se lahko sprostilo več, ko te celice aktivira zadetek zdravila. Vocci optimistično pravi: "Če bo delovalo, bo verjetno delovalo pri vseh odvisnostih."

Še en temeljni cilj zdravljenja odvisnosti je mreža stresa. Študije na živalih so dolgo pokazale, da stres lahko poveča željo po zdravilih. Pri podganah, ki so usposobljene za samo-dajanje snovi, stresorji, kot so novo okolje, neznana kletka ali sprememba dnevne rutine, še bolj potiskajo živali, da so odvisne od snovi.

Med višjimi bitji, kot smo mi, lahko stres spremeni tudi način razmišljanja možganov, zlasti način razmišljanja o posledicah dejanj. Spomnite se, kdaj ste se nazadnje znašli v stresni situaciji - ko ste bili prestrašeni, živčni ali ogroženi. Tvoji možgani so uglasili vse, razen tistega, kar te je prestrašilo - znani način boj ali beg. "Del predfrontalne skorje, ki je vključen v premišljeno spoznavanje, stres zapre," pravi Vocci. "Moral bi biti, vendar je še bolj zaviran pri uživalcih substanc." Manj odzivna prefrontalna skorja postavlja odvisnike, da so tudi bolj impulzivni.

Hormoni - moško-ženske - imajo lahko vlogo pri zasvojenosti tudi z ljudmi. Študije so na primer pokazale, da so ženske bolj občutljive na željo po nikotinu v zadnjem delu menstrualnega ciklusa, ko jajčece izstopi iz folikla in se sproščata hormona progesteron in estrogen. "Sistem nagrajevanja možganov ima različno občutljivost na različnih točkah cikla," ugotavlja Volkow. "V poznejši fazi je veliko večje hrepenenje."

Zaradi tega so se raziskovalci spraševali o drugih bioloških razlikah v tem, kako moški in ženske postanejo odvisni in se bistveno odzivajo na zdravljenje. Odvisnost od alkohola je eno zelo obetavnih področij. Že leta so raziskovalci dokumentirali način, kako ženske alkoholičarji navadno hitreje napredujejo do alkoholizma kot moški. Zdaj že vedo, da ima ta teleskopski učinek veliko skupnega z načinom, kako ženske presnavljajo alkohol. Samice so obdarjene z manj alkoholne dehidrogenaze - prvega encima v želodčni sluznici, ki začne razgrajevati etanol v tekočini - in manj celotne telesne vode kot moški. Ti dejavniki imajo skupaj z estrogenom neto koncentracijski učinek na alkohol v krvi, s čimer ženske bolj intenzivno zadevajo vsako pijačo. Užitek iz te skrajne moči je morda dovolj, da se nekatere ženske počutijo zadovoljne in zato pijejo manj. Za druge je močna zastrupitev tako prijetna, da poskušajo izkušnjo znova in znova podvojiti.

Toda možgani in ne črevesje so tisti, ki še naprej dobivajo največ pozornosti, eden največjih razlogov pa je tehnologija. Leta 1985 je Volkow prvič začel uporabljati preglede PET za beleženje značilnosti blagovne znamke v možganih in živčnih celicah kroničnih uživalcev drog, vključno s pretokom krvi, nivojem dopamina in metabolizmom glukoze - merilo porabe energije in kje (in zato stand-in za ugotavljanje, katere celice delujejo). Potem ko so bili preiskovanci eno leto abstinentni, je Volkow znova pregledal svoje možgane in ugotovil, da so se začeli vračati v svoje predzdravilo. Vsekakor dobre novice, vendar le, kolikor gre.

"Spremembe, ki jih povzroča odvisnost, ne vključujejo le enega sistema," pravi Volkow. "Na nekaterih področjih se spremembe nadaljujejo tudi po dveh letih." Eno področje zapoznelega odboja vključuje učenje. Nekako pri osebah, ki zlorabljajo metamfetamin, je sposobnost učenja nekaterih novih stvari ostala prizadeta po 14 mesecih abstinence. "Ali zdravljenje potisne možgane nazaj v normalno stanje," sprašuje Nrasin Frascella, "ali pa jih potisne nazaj na različne načine?"

Če vrsta škode, ki je odvisna od učnih sposobnosti odvisnika, visi tudi na vedenjskih področjih, bi to lahko pojasnilo, zakaj lahko rehabilitacijski programi, ki temeljijo na kognitivni terapiji, učijo nove načine razmišljanja o potrebi po snovi in ​​posledicah njene uporabe. ni vedno učinkovit, še posebej v prvih tednih in mesecih po čiščenju. "Terapija je učni proces," ugotavlja Vocci. "Trudimo se, da [odvisniki] spremenijo kognicijo in vedenje v času, ko so to najmanj sposobni."

Eno pomembno odkritje: dokaz je gradnja, ki podpira model 90-dnevne rehabilitacije, na katerega je naletel AA (novim članom se priporoča, da se udeležijo sestanka na dan za prvih 90 dni) in trajanje tipične omejitve v zdravilu program za zdravljenje. Izkazalo se je, da je to samo približno kako dolgo je potrebno, da se možgani ponastavijo in odpravijo neposreden vpliv droge. Raziskovalci z univerze Yale so dokumentirali tako imenovani učinek spanja - postopno ponovno vključevanje pravilnega odločanja in analitičnih funkcij v možgansko predfrontalno skorjo - potem ko je bil odvisnik vsaj 90 dni vzdržan.

To delo je privedlo do raziskav kognitivnih ojačevalcev ali spojin, ki lahko okrepijo povezave v predfrontalni skorji, da pospešijo naravni preobrat. Takšna izboljšava bi dala višjim predelom možganov priložnost za boj proti amigdali, bolj bazalni regiji, ki igra vlogo pri pripravi sistema za nagrajevanje dopamina, ko nekateri znaki kažejo na neizbežno zadovoljstvo - vse od pogleda belega prahu, ki je videti kot kokain do druženja s prijatelji, s katerimi ste nekoč pili. To je tisti pogojeni refleks, ki je enak tistemu, zaradi katerega se je sloviti pes Ivana Pavlova ob zvonjenju zvona slinil, potem ko se je naučil zvok povezati s hrano, ki sproži hrepenenje. In prav ta pojav je bil namen mojih pregledov možganov v McLeanu, enem izmed vodilnih svetovnih centrov za raziskave odvisnosti.

V svojem razcvetu sem pogosto pil, tudi ko sem vedel, da je to strašljiva ideja - in najtežji upori sem se bil uprl, ko sem bil s prijatelji, ki so pili, ko sem slišal zvok kozarcev in steklenic, ko so drugi pili in vonjali aromo vina ali pivo. Raziskovalci iz McLeana so izumili stroj, ki tovrstne vonjave prenaša neposredno v nosnice osebe, ki je podvržena pregledu fMRI, da bi ugotovili, kako reagirajo možgani. Nagradno vezje v možganih novozdravljenega alkoholika bi se moralo zasvetliti kot božično drevo, če ga spodbudi eden od teh privlačnih vonjav.

Izmed njihovih impresivnih zalog sem izbral temno pivo, moje najljubše. Toda že več kot četrt stoletja se nisem povzpel; bilo je odprto vprašanje, ali bi se tako odzval. Torej, po razgovoru s službenim psihiatrom, da bi se prepričal, ali se bom lahko spopadel s hrepenenjem, so mi postavili cev, ki mi je v nos prinesla aromo piva iz uparjalnika. Nato sem zdrsnil v aparat, da sem vdihnil še vedno znani vonj, medtem ko je fMRI opravljal svoje delo.

Tudi če so vonjave sprožile močno željo po pijači, sem se že zdavnaj naučil načinov, kako se od sebe odpovedati - ali najti nekoga, ki bi mi pomagal. Tako kot 90-dnevno obdobje izsuševanja, ki se izkaže za vzporedno s ciklom okrevanja možganov, je takšna strategija v skladu z drugimi novimi teorijami odvisnosti. Znanstveniki pravijo, da ugasnitev nujnosti ni vprašanje, da bi občutki zbledeli, ampak pomagati odvisniku, da se nauči nove oblike kondicioniranja, ki kognitivni moči možganov omogoča, da vzklika amigdalo in druga nižja območja. "Kaj se mora zgoditi, da se ta znak ugasne, ni to, da bi amigdala postala šibkejša, ampak da bi čelna skorja postala močnejša," pravi Vocci.

Čeprav takšnega ponovnega učenja formalno niso preučevali pri ljudeh, Vocci verjame, da bo delovalo na podlagi študij, ki vključujejo vse fobije. Izkazalo se je, da fobije in droge izkoriščajo enak boj med visokimi in nizkimi krogi v možganih. Ljudje, nameščeni v stekleno dvigalo za navidezno resničnost in zdravljeni z antibiotikom D-cikloserinom, so lažje premagali strah pred višino kot tisti, ki niso uživali zdravila. Vocci pravi: "Nikoli si nisem mislil, da bomo imeli zdravila, ki vplivajo na kognicijo tako specifično."

Takšna presenečenja so celo omogočila strokovnjakom, da ugibajo, ali je odvisnost sploh mogoče ozdraviti. Ta pojem trdno nasprotuje sedanjim prepričanjem. Rehabilitirani odvisnik je vedno v okrevanju, ker ozdravljeni nakazuje, da je nadaljevanje pitja, kajenja ali streljanja varna možnost - katerega slaba stran bi lahko bila uničujoča. Vendar obstajajo namigi, da zdravljenje načeloma ni nemogoče. Nedavna študija je pokazala, da kadilci tobaka, ki so pretrpeli možgansko kap, ki je poškodovala insulo (del možganov, vključen v čustveno zaznavanje črevesnih nagonov), niso več čutili želje po nikotinu.

To je vznemirljivo, ker pa je otoček tako ključnega pomena za druge možganske funkcije - zaznavanje nevarnosti in predvidevanje groženj - poškodovanje tega območja ni nekaj, kar bi si kdaj želeli storiti namerno. Ko je toliko možganskih sistemov med seboj prepletenih, se lahko izkaže, da je nemogoče prilagoditi samo enega, ne da bi drugi privedli v neravnovesje.

Kljub temu, pravi Volkow, „je odvisnost zdravstveno stanje. Zavedati se moramo, da lahko zdravila spremenijo patologijo bolezni. Moramo se prisiliti, da razmišljamo o zdravilu, kajti če tega ne storimo, se to ne bo nikoli zgodilo. " Kljub temu hitro prizna, da samo razmišljanje o novih idejah ne pomeni tega. Možgane delujejo tako, da so poveljniki odvisnosti preprosto tako zapleteni, da oboleli, kot že desetletja poudarjajo 12-stopenjski programi za obnovo, nikoli ne izgubijo ranljivosti za izbrano zdravilo, ne glede na to, kako zdravi so njihovi možgani.

Verjetno gre za primer. Moji možgani so se komaj prižgali kot odgovor na vonj piva v fMRI pri McLeanu. "To so pravzaprav dragocene informacije za vas kot posameznika," je dejal Scott Lukas, direktor bolnišničnega raziskovalnega laboratorija za vedenjsko psihofarmakologijo in profesor na medicinski šoli Harvard, ki je vodil teste. "To pomeni, da so občutljivosti vaših možganov na pivske napitke že dolgo minile."

To je v skladu z mojimi izkušnjami iz resničnega sveta; če ima kdo na večerji pivo, ne čutim prisile, da bi skočil čez mizo in ga prijel ali pa si ga celo naročil. Ali to pomeni, da sem ozdravljen? Mogoče. Lahko pa tudi preprosto pomeni, da bi potreboval veliko močnejši sprožilec, da bi spet postal žrtev zasvojenosti - na primer na primer kozarec piva. Toda zadnja stvar, ki jo nameravam storiti, je, da jo preizkusim. Videl sem že preveč drugih - z grozljivimi rezultati.

Izvirni članek