Nuklearni napadi in njegova vloga pri nagrajevanju in emocionalnem vezju: potencialni vroči nered v uporabi snovi in ​​čustvenih motenj (2017)

AIMS Nevroznanost, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52

pregled

http://www.aimspress.com/web/images/cLogins.png

Mani Pavulurihttp://www.aimspress.com/web/images/REcor.gif, http://www.aimspress.com/web/images/REemail.gif, Kelley Volpe, Alexander Yuen

Oddelek za psihiatrijo, Univerza Illinois v Chicagu, ZDA

Prejeto: 02 januar 2017, sprejet: 10 april 2017, objavljeno: 18 april 2017

1. Predstavitev

Regije možganov, ki se ukvarjajo z nagradami in čustvenimi vezji, se prekrivajo in so med seboj povezane v vsakodnevnih operacijah [1]. Zato je povsem naravno, da se domneva, da bi lahko kakršna koli napaka v regijah obeh tokokrogov vplivala na oba vezja in bila podlaga za komorbidnost čustvenih motenj in odvisnosti od drog. [2]. Nucleus accumbens (NAc) je ena izmed ključnih regij v možganih, ki je sestavna del nagrajevanja in čustvenih sistemov, ki vključujejo funkcije, kot so motivacija, učenje okrepitve, iskanje užitkov, obdelava strahu ali odpornih dražljajev in sprožitev motorične aktivnosti. Cilj pričujočega prispevka je podati poglobljen in temeljni opis strukture, povezav in funkcionalne vloge NAc pri motnjah čustvenega in zlorabljanja substanc. Ta opis ponuja potencialna pojasnila za pogosta klinična vprašanja, ki se pojavljajo v zvezi z iskanjem nagrad, uravnavanjem čustev ter otrokovim razvojem in vplivom povezanih dražljajev. V zvezi s tem je pomembno razumeti strukturo NAc v kontekstu čustvenega in nagradnega nevronskega vezja. Sem spadajo ustrezne nevrokemične snovi, ki so dopamin (DA), gama-aminomaslena kislina (GABA), glutamat (Glu), serotonin in noradrenalin, pa tudi s tem povezana nevronska aktivnost, ki pojasnjuje ključno povezavo med čustvenimi motnjami in motnjami zlorabe substanc. [3].


2. Osnovna nevroznanost NAc


2.1. NAc povezljivost

Povezava med različnimi deli prefrontalnega korteksa, dorzalnega striatuma, ventralnega striatuma, palliduma, amigdale, insule, hipokampusa in hipotalamusa je prikazana v Slika 1. Kot je razvidno, je NAc v obliki risanke prikazan hedonsko vročo točko (oranžno) v rostralnem območju, ki je odgovorna za "všečkanje" nagrad na podlagi študij na živalih. Lupina NAc vsebuje tudi kavdalno hedonsko hladno točko (modro), ki je odgovorna za "ne maranje". Podobno je oranžna regija, prikazana v pallidumu v repnem predelu, odgovorna za hedonsko vročo točko z opioidno aktivnostjo in zatiranje v rostralni modri pegi. Amigdala je odgovorna za »hočejo«, hipotalamična stimulacija pa povečuje tako »naklonjenost« kot tudi »željo«. Dopamin (DA) in glutamat (Glu) spodbujata nevrotransmiterje, medtem ko gama amino-maslena kislina (GABA) vpliva na zmanjšanje aktivnosti. DA se prenaša iz ventralnega tegmentalnega območja (VTA) v NAc in ventralni (Ⅴ) pallidum. DA se iz VTA neposredno prenese tudi v hrbtni striatum. GABA se prenaša iz NAc v Ⅴ. pallidum, VTA in bočni hipotalamus. Oreksin se prenaša iz lateralnega hipotalamusa v Ⅴ. pallidum. Glu se v NAc prenaša iz bazolateralnega jedra amigdale, orbitofrontalne skorje in hipokampusa sinhrono z "željo", vrednotenjem in spomini. Močna povezanost NAc z otokom temelji na visceralnem občutku vzburjenosti in razdražljivosti, ki ustreza povečanju DA in zmanjšanju GABAA.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g001.jpgSlika 1. Osnovna nevroznanost: Povezljivost z jedri.
V sagitalnem pogledu je prikazana povezanost različnih delov prefrontalne skorje, hrbtnega striatuma, ventralnega striatuma, paliduma, amigdale, otoka, hipokampusa in hipotalamusa. NAc je prikazan v obliki risanke, da prikazuje hedonsko vročo točko (oranžno) v rostralnem območju, ki je odgovorna za "všečkanje" nagrad na podlagi študij na živalih. Lupina NAc vsebuje tudi kavdalno hedonsko hladno točko (modro), ki je odgovorna za "ne maranje". Podobno je oranžna regija, prikazana v pallidumu v repnem predelu, odgovorna za hedonsko vročo točko z opioidno aktivnostjo in zatiranje v rostralni modri pegi. Amigdala je odgovorna za »hočejo«, hipotalamična stimulacija pa povečuje tako »naklonjenost« kot tudi »željo«. Dopamin (DA) in glutamat (Glu) spodbujata nevrotransmiterje, medtem ko gama amino-maslena kislina (GABA) vpliva na zmanjšanje aktivnosti. DA se prenaša iz ventralnega tegmentalnega območja (VTA) v NAc in ventralni (Ⅴ) pallidum. DA se iz VTA neposredno prenese tudi v hrbtni striatum. GABA se prenaša iz NAc v Ⅴ. pallidum, VTA in bočni hipotalamus. Oreksin se prenaša iz lateralnega hipotalamusa v Ⅴ. pallidum. Glu se v NAc prenaša iz bazolateralnega jedra amigdale, orbitofrontalne skorje in hipokampusa sinhrono z "željo", vrednotenjem in spomini. Močna povezanost NAc z otokom temelji na visceralnem občutku vzburjenosti in razdražljivosti, ki ustreza povečanju DA in zmanjšanju GABAA. Ta številka je delno prilagojena Castro in sod., 2015, Frontiers in Systems Neuroscience. [63]

Možnosti slik


2.2. Struktura znotraj NAc ventralnega striatuma

Jedro accumbens ali nucleus accumbens septi (latinsko za jedro, ki meji na septum) je del bazalnih ganglij, in se nahaja med caudate in putamen brez posebne razmejitve od caudate ali putamen [4]. NAc in vohalni tuberkel skupaj tvorita ventralni striatum. Okrogla je oblika, zgornji del pa je ravna. NAc je daljša v rostro-kaudalni dolžini glede na dorso-ventralno dolžino. Ima dve komponenti - lupino in jedro [5,6]. Oba dela NAc delita povezave in služita različnim in komplementarnim funkcijam.


2.3. Dopolnilne celične operacije in nevrokemična diferenciacija med lupino in jedrom


2.3.1. Lupina NAc

Zunanji del (tj. Lupina) NAc je kot viseča mreža na ventralni, lateralni in srednji strani jedra. [7,8]. Je del podaljšane amigdale, kjer se amigdala nahaja rostralno v lupini in pošilja aferentne na bazolateralno amigdalo. To je prehodno območje med amigdalo in hrbtnim striatumom. Lupina pošlje tudi arentante na stranski hipotalamus [8].

Nevroni v lupini obsegajo srednje nerjaveče nevrone (MSN). Vsebujejo D1-tip ali D2-tip dopaminskih (DA) receptorjev [9,10]. V lupini, okoli 40% MSN izraža obe vrsti nevronov. Poleg tega imajo ti nevroni manjšo gostoto dendritičnih trnov in manj razvejanih in terminalnih segmentov v primerjavi z jedrnimi MSN-ji. Poleg tega se serotoninski receptorji pretežno nahajajo v lupini [11,12].


2.3.2. Jedro NAc

Nevroni v jedru (tj. Notranji del NAc) so sestavljeni iz gosto razporejenih, zelo razvejanih zunanjih celic, ki so bodisi D1-tip kot D-NUMX-tip dopaminskih receptorjev. [10]. Te celice nastanejo v globus pallidus in substantia nigra.

Receptorji enkefalina, ki so opioidni receptorji z enkefalini kot ligandi, odgovorni za nocicepcijo, in receptorji GABAA, ki vežejo molekule GABA, da odprejo kloridne kanale in povečajo prevodnost klorida za inhibiranje novih akcijskih potencialov, so večinoma prisotni v jedru. [13,14].


2.4. Nevrotransmiterji, ki temeljijo na nagrajevanju, vznemirjenju in navadni motivaciji dopamina in funkciji nagrajevanja

Tako v lupini kot v jedru je delovanje DA večje od tistega v hrbtnem striatumu [15]. NAc je posebej vključen v pridobivanje odziva strahu s pomočjo instrumentalne kondicije, med katero se živali zamrznejo v okviru averzivnih dražljajev [16,17,18]. NAc jedro se razlikuje od lupine s tem, da sodeluje pri učenju za identifikacijo opozorilnih stimulansov, da bi se jim izognili in se posploši v časovno diskretne dražljaje. Znano je, da lupina NAc definira ali signalizira varnostna obdobja med nevšečnostmi [19,20]. Zato, ko so zunanji dražljaji dvoumni ali nepredvidljivi, lahko NAc s svojo ločljivo funkcionalnostjo pomaga pri izogibanju in pristopu k zastavljenemu cilju. Zato lezije, antagonizem receptorjev DA v jedru NAc ali prekinitev vnosa od anterne cingularne skorje do jedra, zmanjšajo pristop do spodbujevalnih stimulansov [21,22,23]. Ta ugotovitev podpira koncept, da ima jedro ključno vlogo pri "doseganju nagrade". Kot dopolnilo k tej ugotovitvi je lupina NAc ključna regija, ki je odgovorna za zatiranje nepomembnih, nekoristnih in manj donosnih ukrepov, ki pomagajo "ostati na nalogi". Dokazi kažejo na dejstvo, da vsaka lezija lupine NAc vodi do neoviranega pristopa k nagradi z manj diskretnosti [24]. Medtem ko ima velika gostota transporterjev večjo uporabnost DA v jedru, povzroči serotonin in DA antagonizem (npr. Klozapin, zdravljenje psihoze) vodi v večji promet DA v lupini. Dejansko je lupina glavna regija antipsihotičnega delovanja, ki temelji na ustrezni aktivnosti mRNA v lupini [25,26]. Apektivno, zasvojenost, vznemirljivo in psihotično vedenje so povezane z visoko stopnjo DA. Visoke ravni amfetamina povečajo DA na enako raven v zunajceličnem prostoru lupine in jedra [27]. Takšno povečanje DA zaradi psihostimulantne administracije za hiperaktivnost s pomanjkanjem pozornosti (ADHD) lahko privede do razdražljivosti in manije, psihoze ali bolj intenzivnega iskanja drog med ranljivimi posamezniki, ki so nagnjeni k tem boleznim. [28,29]. Čeprav razumemo klinične fenomene takšnih pojavov, ostaja še vedno nejasno, kaj naredi podskupine posameznikov nagnjene k takšni nestabilnosti z upravo DA. Znano je tudi, da nagrade brez zdravil povečajo DA, zlasti v NAc lupini, kar vodi do navajanja [30,31]. Nadalje, ponavljajoči se stimulirani dražljaji in ustrezno povečanje DA vodi do bolj škodljivega navadanja pri tistih posameznikih glede na ponavljajoče se nagrade, ki niso povezane z zdravilom, in DA pik [32]. Možnost, da bi nagrade, ki niso povezane z zdravilom, lahko povzročile nagnjenja DA in navajanje, lahko pojasnijo koncept zasvojenosti z video igricami, ki vzpostavlja živčne korelacije odvisnosti.

Poleg tega je NAc ključna struktura v motivaciji, regulaciji čustev in nadzoru impulzov. V zvezi z iskanjem nagrad in impulzivnimi presojami so študije lezij NAc pri živalih in funkcionalne slikovne študije na področju iger na srečo povzročile nepravilnosti ventralnega striatuma, ki vodijo v moteno intertemporalno izbiro, tveganje ali impulzivno vedenje pri nalogah, ki vključujejo možnosti z verjetnostnimi razlikami. . Impulzivnost ima lahko veliko vzrokov, vendar je NAc eden od takih kanalov, ki so vpleteni v ureditev nagrajevanja in čustev [33].


2.5. Vloga dopaminskih in glukokortikoidnih receptorjev pri duševni razdražljivosti in potencialni psihozi

DA in glukokortikoidni receptorji so prisotni v lupini NAc [34,35]. Prekomerni steroidi ali DA v NAc vodijo do psihoze. Glukokortikoidni receptorji povečajo sproščanje DA in s tem povezano aktivnost [35,36], potencialno spodbujanje psihoze. Poleg tega so v adolescenci še posebej prisotne epigenetske spremembe, kot je metilacija DNA gena za glukokortikoidni receptor (NR3C1) zaradi travmatičnih dogodkov. [37,38].

Zato lahko stres, kot tudi povečanje dopamina, povezano s psihostimulanti ali mamili, povzroči psihozo prek medsebojno povezanih mehanizmov v NAc. Poleg tega NAc prejme direktne projekcije iz hipokampusa in bazolateralne amigdale. Kadar pride do lezije v NAc in / ali stria terminalis poti, ki se veže na amigdalo, glukokortikoidni agonisti ne morejo povečati in modulirati konsolidacije pomnilnika. [39]. Zato lahko dopaminske nenormalnosti, ki vodijo v psihozo ali zgodnjo nesrečo, vodijo do sočasnih kognitivnih težav, kot so tiste, povezane s spominom.


2.6. GABA in glutamat-zmerna motorična razdražljivost


2.6.1. GABA

Če je GABAA v NAc nizka, to vodi do hiperaktivnosti ali razdražljivosti in obratno velja za hipoaktivnost. [12,40,41]. To ima lahko farmakološko vrednost, kjer se lahko hiperaktivnost, ki jo inducira DA, zmanjša z GABAA preko NAc vezav na Ⅴ. pallidum (tj. zunanji segment globusnega pallidusa bazalnih ganglijev v podkorteksu), ki vpliva na motorično aktivnost [42]. Na podlagi vloge otoka pri obdelavi visceralnega občutka vzburjenja [43,44], močna povezanost NAc z otokom lahko razloži fiziološko vzburjenje, povezano s povečanjem DA in zmanjšanjem GABAA ali obratno [45,46]. GABAB receptorji tudi zavirajo lokomocijo, vendar jih posreduje acetilholin (ACh). [45,47].


2.6.2. Glutamat

Ta nevrotransmiter ima vzporedni, vendar nasprotni učinek GABAA preko NAc [48]. Dokazano je bilo, da lokomotorna aktivnost ali motorična ekscitabilnost ni odvisna samo od aktivnosti DA, temveč temelji tudi na aktivnosti NAc, ki vključuje GABA in glutamat. [49,50]. Nedavno je bilo na živalskih študijah dokazano, da se motorična odločitev, da se doseže nagrada, ne začne v NAc, ampak se olajša z učinkovitostjo pri izbiri motoričnih aktivnosti, medtem ko se nagrajuje z nagrado. [51].


2.7. Acetilholin (ACh) in njegova vloga v sistemu nagrajevanja

Striatalni muskarinski ACh interneuroni vključujejo M1, M2 in M4; M1 je post-sinaptična in ekscitatorna, medtem ko sta M2 in M4 predsinaptična in zaviralna. Ti interneuronski sinapsi z GABA posredovanimi izhodnimi nevroni. NAc, ki je osrednji del motivacije in nagrajevanja, ki temelji na zasvojenosti z drogami, projektira ACh izhodne nevrone v Ⅴ. palidij. Predklinične študije so pokazale, da ACh iz NAc posreduje okrepitev s svojim učinkom na nagrado, zasičenost in odpornost, pri kronični uporabi kokaina pa so se v NAc pokazale nevroadaptivne spremembe. ACh je nadalje vključen v pridobivanje pogojnih združenj in vedenja o iskanju drog s svojimi učinki na vzburjenost in pozornost. Pokazalo se je, da dolgotrajna uporaba drog povzroča nevronske spremembe v možganih, ki vplivajo na sistem ACh in poslabšajo izvršilne funkcije. Kot taka lahko prispeva k zmanjšanju sprejemanja odločitev, ki so značilne za to populacijo, in lahko poslabša tveganje za ponovitev bolezni med izterjavo. [52]. Poleg vmesnika z GABAB receptorji pri zaviranju gibanja je ACh odgovoren tudi za sitost po hranjenju, zmanjšane ravni pa so povezane s bulimijo, kot so cikli dovajanja hrane [53]. Zato ima ACh vlogo pri posredno uravnavanju kroga nagrajevanja.


2.8. Povezovalna dinamika regij vmesniških nagrad in čustvenih vezij, ki vključujejo NAc: osnova za uravnavanje čustev in oblikovanje navad

Pogosto obstajajo motnje, ki vključujejo razpoloženje in zlorabo substanc. Dejavniki, za katere se zdi, da so vključeni, so tisti, ki so povezani z očitno afektivno obdelavo, motivacijo in oslabljenim odločanjem. Za razumevanje oblikovanja navad se prvi korak začne z modusom operandi sistema nagrajevanja. Hrbtna in trebušna regija striatuma delujeta komplementarno. Hrbtni striatum je osrednjega pomena za učenje nepredvidenih dogodkov dražljaja za nagrajevanje in uvajanje instrumentalne pogojenosti [54,55]. Z drugimi besedami, dorzalni striatum optimizira izbiro, povezano z nagrado. Nato je NAc v ventralnem striatumu odgovoren za poznejše napovedi, ki temeljijo na rezultatih [56]. NAc napoveduje izid na podlagi napak in posodobi napovedi o nagradi ali kaznovanju [57,58]. Mezolimbični nevroni iz ventralnega tegmentalnega območja (VTA) sintetizirajo DA, materiala nigra pa pošlje DA predvsem lupini in jedru NAc, da lahko opravlja svoje funkcije [59,60]. To so vhodni signali iz čelnega režnja in amigdala, ki jih modulira DA. [61,62]. Raziskovalno vedenje olajšujejo povezave med hipokampusom in lupino NAc, še posebej, če obstaja dvoumnost in pomanjkanje jasne smeri nagrajevanja [1].

Poleg tega bočni hipotalamus, ki je vključen v regulativne dejavnosti (npr. „Hranilni center“), pošlje signale prek mezokortikolimbičnih projekcij na NAc in Ⅴ. pallidum [63]. Zdi se, da je NAc in Ⅴ. pallidum služijo kot hedonska vroča mesta za "všečnost" in motivacijsko funkcijo "hočeš" nagrad [64,65]. Mu opioidi in DA receptorji v lupini NAc in Ⅴ. pallidum posebej služi v funkcijah "všeč" in "hoče" [66,67]. Ravni DA v NAc in noradrenalin, ki se sprošča na lokusu coeruleus v možganskem deblu, igrajo ključno vlogo pri zasvojenosti, zlasti pri iskanju drog, ko je prikrajšano zdravilo. [68,69].

Dodatno, dopaminergični nevroni iz VTA, ki inervirajo vohalni tuberkulozo, del striatuma poleg NAc [69]in sodelujejo pri posredovanju učinkovitih učinkov zdravil, kot je amfetamin, z ustvarjanjem vzburjenja. Medtem ko se začetno učenje užitka in pripadajoči nepredvideni dogodki pojavijo prek hrbtne fronto-strijatalne vezje, je ventralni sistem nagrajevanja orbitofrontalne skorje (OFC), striatum in pallidum, ki ohranja cikel navajanja [70].

Poleg tega vnos glutamatergičnih nevronov amigdale, hipokampusa, talamusa in prefrontalne skorje (PFC) v NAc olajša sinhronizacijo med "naklonjenostjo" in "željo" [71]. Natančneje je znano, da glutametergične projekcije iz OFC in ventromedialnega PFC v lupino NAc krepijo iskanje nagrad [72,73]. Zato lahko na amigdalo in OFC gledamo kot na »željo in potrebo« ali nasprotno stanje »neželenosti ali odpornosti«. NAc je tisti, ki določa ton motivacijskega pomena ali spoštovanja v primeru hranjenja ali katere koli druge prijetne dejavnosti (npr. "Všečkanje" ali "nenaklonjenost").

Amigdala pošilja afektivne signale, ki vodijo do želje po zdravilu [74,75]. Hipokampus je odgovoren za shranjevanje spominov, povezanih z uživanjem drog v preteklosti in s tem povezanimi užitki [75,76]. Insula zagotavlja vidik telesnih izkušenj užitka in vzburjenosti, povezanega z vnosom drog [77]. Relativno vrednost nagrade in z njo povezano vodeno vedenje določi OFC, tako v zvezi z nagrajevanjem, bodisi v primeru devalvacije spodbude, prenehanjem iskalnega vedenja. [61].

Na splošno se proizvodnja iz NAc razširi na regije bazalnih ganglij, amigdale, hipotalamusa in PFC regij. Na podlagi študij živčnih slik, ki so vključevale zdrave kontrole (HC), so se motnje motenj razpoloženja in subjekti zlorabe snovi, medialne prefrontalne skorje (MPFC), sprednja cingularna skorja (ACC), ventrolateralna prefrontalna skorja (VLPFC) in precuneus pojavili kot vozlišča v medsebojno povezani nagradi in čustvena vezja. Impulzivno in kompulzivno vedenje, ki išče droge, je po naravi in ​​negovanju moderirano. Genetika za motnjami nadzora impulzov in zasvojenosti je namenjena pojasnjevanju fiziološke predispozicije, medtem ko lahko dejavniki, ki vplivajo na okolje (npr. Starševske omejitve ali pritiski vrstnikov pri uporabi drog), omejijo ali razširijo izpostavljenost in aktivno prispevajo k privabljanju navadnega vezja.


3. Klinična nevroznanost NAc


3.1. Vloga Nucleus Accumbens v vročem neredu čustvene disregulacije in zasvojenosti

Prevladujoči aktivacijski vzorec je upodobljen v Slika 2. To kaže skupine bolnikov v vsaki od motenj v primerjavi z zdravimi kontrolami z nalogami, ki merijo bodisi nagrado bodisi čustveno nevronsko vezje. Puščice predstavljajo povečanje ali zmanjšanje aktivacije v ključnih področjih nagrajevanja in čustveno vezje, ki je tesno povezana. V primeru bipolarne motnje (BD), NAc kaže povečano aktivacijo kot odziv na čustvene dražljaje in zmanjšano aktivacijo kot odziv na nagrade, slednji vzorec je podoben tistemu pri večji depresivni motnji (MDD). V MDD je NAc pokazal zmanjšano aktivacijo na čustvene spodbude in nagrade, v nasprotju s tisto, ki je bila opažena pri motnji zlorabe snovi.

http://www.aimspress.com/fileOther/PIC/neuroscience/Neurosci-04-00052-g002.jpgSlika 2. Klinična nevroznanost: vloga Nucleus Accumbens v vroči zmešnjavi disregulacije in zasvojenosti čustev.
Na tej sliki je upodobljen prevladujoč aktivacijski vzorec, pri katerem so bile skupine bolnikov v vsaki od motenj neposredno primerjane z zdravimi kontrolami z nalogami, ki so merile bodisi nagradno bodisi čustveno nevronsko vezje. Puščice predstavljajo povečanje ali zmanjšanje aktivacije v ključnih področjih nagrajevanja in čustveno vezje, ki je tesno povezana. V primeru bipolarne motnje Nucleus Accumbens (NAc) kaže povečano aktivacijo kot odziv na čustvene dražljaje in zmanjšano aktivacijo kot odziv na nagrade, slednji vzorec pa je podoben tistemu pri večji depresivni motnji (MDD). V MDD je NAc pokazal zmanjšano aktivacijo na čustvene spodbude in nagrade, v nasprotju s tisto, ki je bila opažena pri motnji zlorabe snovi. VLPFC: ventrolateralni prefrontalni korteks; MPFC: medialni prefrontalni korteks; AMG: amigdala; OFC: orbitofrontalni korteks.

Možnosti slik


3.2. Nevronski vzorec aktivacije v NAc pri zlorabi snovi in ​​motnjah razpoloženja: človeške slikovne študije čustvenih in nagradnih stimulusov

Večina človeških študij, ki so razširile znanje o vlogi NAc, temeljijo na študijah fMRI, ki preizkušajo nagrado in / ali čustveno vezje. V zvezi z NAc je najbolj natančen pogled dobljen kot T2 slike in v koronalnem odseku, kjer je najdaljši in prikazuje najbolj podrobno. [3]. Dosleden vzorec aktivacije možganov se je pojavil pri ugotavljanju disfunkcije povezovalnih vezij med motnjami. Pri razlagi teh poskusov je treba upoštevati povečano aktivnost in odsotnost dejavnosti. Kadar je stimulans zmerne intenzivnosti, možganska regija, ki delno deluje, tudi če je oslabljena, kaže povečano aktivacijo. Če se ista možganska regija sondira z dražljajem hude intenzivnosti (ki je prav tako posredovana z vrsto motnje, kjer se zaznajo razlike, kot so bolniki z bipolarno motnjo, ki se odzovejo na jezni obraz, so bolj kot strašljivi obrazi), to ne bi pokazalo aktivacije ali zmanjšanja aktivacije. zdravi populaciji. Ta pojav je bil opažen pri skrbnem preučevanju vzorcev v več študijah, da bi razumeli variabilnost aktivacije možganov kot odziv na različne sonde.


3.2.1. Velika depresivna motnja (MDD)

V primerjavi s HC, so posamezniki z MDD pokazali zmanjšano aktivacijo v NAc kot odziv na kakršnekoli nagrajene dražljaje, vendar povečano aktivacijo na implicitne čustvene dražljaje (npr. Prikrita obdelava obraza ali kognitivna generacija pozitivnega vpliva) [78]. Z drugimi besedami, pri MDD je NAc premalo nagrajen in to lahko pojasni, zakaj se zdi, da ta populacija potrebuje večjo nagrado, da doseže enako stopnjo aktivacije kot HC (tj. "Ni lahko zadovoljen"). Alternativna fiziološka razlaga je, da Nagradni dražljaji lahko služijo kot eksplicitni čustveni sprožilec pri depresiji z manjšim vplivom na aktiviranje NAc. Zato lahko naključni ali implicitni čustveni dražljaji sprožijo pretirano reaktivnost v NAc. Glede na aktivnost NAc amigdala kaže tudi povečano aktivacijo pri bolnikih z MDD glede na HC kot odziv na negativne ali implicitne čustvene dražljaje [79]. Različne prefrontalne regije kažejo spremenljive vzorce povečane ali zmanjšane aktivacije, za razliko od doslednega vzorca, opaženega na subkortikalnih področjih. [80,81]. V naših kliničnih izkušnjah se zdi, da je namen pretirane uporabe snovi samozdravljenje, da zavira negativna čustvena stanja, povezana z znižanim pragom reaktivnosti na negativne sprožilce. To ustreza fiziološkim poskusom, ki smo jih povzeli.


3.2.2. Bipolarna motnja (BD)

V odgovor na nagrajeno nalogo in ne glede na komorbidno zlorabo snovi, v primerjavi s HC bolniki z BD kažejo nižjo aktivacijo VLPFC in povečano aktivacijo amigdale za implicitne ali eksplicitne negativne emocije, poleg kompenzacijske nad aktivacijo ACC. [82]. Fascinantno opazovanje je, da se NAc obnaša natančno kot VLPFC; implicitna negativna afektivna obdelava vodi do zmanjšane aktivacije, medtem ko implicitni in eksplicitni srečni ali strašljivi obrazi vodijo k večji aktivaciji [83]. Pomembno je, da so pri BD žalostna ali jezna čustva bolj neposredna kot strah kot negativni čustveni dražljaji, kar lahko pojasni povečano aktivacijo, povezano s strahom. Torej, kadar se za aktiviranje čustvenega vezja uporabljajo čustvena opravila, se zdi, da intenzivnost nalog sorazmerno sproži disfunkcionalno premajhno aktivacijo v VLPFC preiskovancev BD glede na HC. Tako se zdi, da VLPFC "popusti" kot odgovor na huda ali močna negativna čustva.

Kot odgovor na predvidevanje nagrajevanja je NAc pokazal zmanjšano aktivacijo kot odziv na denarno nagrado pri subjektih BD glede na HC [84]. To je vzorec, podoben tistemu pri MDD, kar kaže na potrebo po večji nagradi, da bi dobili enak čustveni učinek kot pri HC. Tako se vzorec v BD razlikuje od MDD kot odziv na čustvene dražljaje, ki temeljijo na patofizioloških razlikah, čeprav vodijo do podobnega vedenjskega odziva na stimulacijske spodbude.

Fiziološke ugotovitve eksperimentov s slikanjem živalskih vrst dopolnjujejo znanje, pridobljeno iz študij na živalih. V zvezi s tem je mogoče, da povečana aktivnost amigdale v BD povzroči določeno stopnjo intenzivnosti, ki ustreza razburljivosti. Zmanjšana aktivnost v regijah VLPFC in OFC lahko vodi do razpada in s tem povezanega slabega nadzora impulzov in povzroči prekomerno uživanje, ki je povezano z motnjami pri odločanju s PFC. Na podlagi študij na živalih [85] in BD študije človeških živčnih slik [86], povezava med amigdalo in NAc je lahko pomembna pri poudarjanju "želje" in "podobnega" pri iskanju nagrad. Zato je lahko intenzivno vedenje, ki išče nagrajevanje (npr. Pretirano nakupovanje, uživanje drog, uživanje hrane ali seks), posledica medsebojno povezane disfunkcije v čustvenem sistemu in sistemu nagrajevanja.


3.2.3. Motnje zaradi zlorabe snovi

Pri motnjah odvisnosti ali zlorabe snovi, v primerjavi s HC, pasivno ali implicitno dojemanje dražljajev, povezanih z željo, vodi do povečane aktivacije v NAc [87]. To je podlaga za motivacijsko pristranskost, povezano z večjo aktivacijo v OFC, ACC in amigdali, regijah, ki so povezane z nagradnim in čustvenim vezjem. [87]. Te regije se zdijo skupne vsem, ki iščejo nagrado, ne glede na to, ali so dražljaji ali so droge [88,89]. Medtem ko je motivacija za iskanje ciljev odvisna od NAc v ventralnem striatumu, se progresivni premik k oblikovanju navad zdi odvisen od hrbtnega striatuma [90]. To je v skladu s hipotezo "všeč", v kateri je začetno opazovanje nagrade povezano z aktivacijo NAc. Pri motnjah uporabe snovi se glede na HC v tej pričakovani opazovalni fazi pojavi zmanjšana aktivacija NAc, ne glede na kakršno koli poznejšo izgubo ali pridobitev nagrade [91]. Pokazalo se je, da je povečano sproščanje DA v sprednjem ventralnem striatumu, ne pa tudi v hrbtnem repnem predelu, pozitivno povezano z hedonskim ali "naklonjenim" odzivom na dekstroamfetamin. [92]. Pravzaprav se pozitivna čustvena izkušnja hedonske "všečnosti" ne odstrani od "želje" po drogi [93]. V povezavi z depresijo je iskanje hedonističnega odziva možna razlaga samozdravljenja z zlorabo drog. Podobno je uporaba stimulansov v subpopulaciji uporabnikov lahko pripravljena zaradi iskanja prekomernih nagrad, ki jih sproži prekomerni dopamin.


3.2.4. Posledice zdravljenja s stimulacijo globokih možganov (DBS)

DBS NAc je bil poskušan za zdravljenje refraktorne obsesivno-kompulzivne motnje, kjer se je štelo, da je prisilo podobno tistemu, ki išče kompulzivnost zaradi drog, nenamerno gibalno aktivnost, kot je Tourettov sindrom, depresija in zloraba drog in alkohola. [94]. Vsi ti poskusi niso prinesli dokončnih ugotovitev o izidu. V tej kohorti so se simptomi depresije zmanjšali za približno 40% [94,95].


3.2.5. Placebo učinek pri zdravih posameznikih

Ko so zdravi odrasli prejeli bolečino, sta DA in opioidna aktivnost v NAc povezana s subjektivno zaznano učinkovitostjo placeba, ki temelji na zmanjšanju ocene bolečine. [96]. Podobno kot pričakovanje nagrajevanja to podpira sodelovanje NAc s pričakovanjem pozitivnega odziva.


4. Povzetek in sklepi

Cilj prejšnje razprave je bil zagotoviti poglobljeno analizo NAc, da bi znanstvenikom in učiteljem omogočili, da se zavedajo več vidikov njegove funkcionalnosti. V zvezi s funkcionalnim slikanjem identifikacija NAc zahteva natančno analizo zaradi več, majhnih sosednjih regij, kot so deli kavdata in putamen, ki bi jih lahko zamenjali za NAc ali obratno. Ob upoštevanju tega oblika NAc pomeni, da je najboljši pogled dosežen v koronalnem odseku pri interpretaciji ugotovitev nevroviziranja. Poleg tega razumevanje vloge NAc v sistemski perspektivi čustvenega in nagradnega vezja ponuja širši pogled na njegovo vlogo pri možganskih operacijah. V pričujočem prispevku so predstavljene ugotovitve o NAc iz študij na ljudeh in nečloveških živalih s preučitvijo teh ugotovitev, povezanih s kliničnim razumevanjem. Obstoječa znanstvena literatura o osnovni in klinični nevroznanosti, ki je v povezavi s pronicljivostjo iz kliničnih spoznanj, usmerja močno triado v smeri prevajanja, da bi pospešila naše razumevanje funkcionalne vloge NAc, kot je upamo, prikazano v tem rokopisu. Če povzamemo, so klinično uporabni derivati ​​nevroznanosti, pri katerih ima NAc ključno vlogo, naslednji:

1. NAc ima pomembno vlogo pri usmerjanju DA, GABA in glutamata pri moduliranju nagradnih in emocionalnih sistemov.

2. Razdeljene vloge jedra NAc in lupine vključujejo izbiro nagrad in izogibanje motenj.

3. NAc kaže zmanjšano aktivacijo za nagrajevanje pri posameznikih z MDD in BD, glede na to HC, kar lahko potencialno pojasni pomanjkanje zadovoljstva z nagrado (podobno anhedonii) v MDD in potrebo po intenzivnem zasledovanju nagrade v BD.

4. Medtem ko NAc kaže povečano aktivnost pri vseh motnjah uporabe snovi, v primerjavi s HC, študije na živalih kažejo skupno povečanje aktivnosti v močno povezanih amigdalah in Ⅴ. pallidum. Predvidevanje in izbira nagrade z vključenostjo NAc v raziskavah na ljudeh in razdražljivost amigdale, da poudarijo nagrado v študijah na živalih, lahko skupaj prispevajo k čustvenemu prekrivanju zasvojenosti.

5. Možno je tudi, da nadzor nepazljivosti in impulzov, povezan z nizko koncentracijo DA ali noradrenalina, vodi v slabo toleranco frustracije in potencialno zahteva nagrado kot razveseljivo alternativo. V tem scenariju se optimalna obravnava s psihostimulanti lahko izogne ​​navajanju na prepovedane droge. Zdi se, da je adolescenca še posebej ranljiv čas za obarjanje katere koli bolezni z izrazito občutljivostjo za glukokortikoidne receptorje v NAc. Čeprav ni dokončnih odgovorov, ta neodgovorjena vprašanja predstavljajo izzive za raziskave v prihodnosti.


Navzkrižje interesov

Vsi avtorji izjavljajo, da v tem dokumentu ni navzkrižja interesov.


Reference

1. Floresco SB (2015) Nukleus accumbens: vmesnik med spoznanjem, čustvi in ​​dejanjem. Annu Rev Psychol 66: 25-52.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkcionalna nevrostična obdelava nagrajevanja in odločanja: pregled aberantne motivacijske in afektivne obdelave pri odvisnosti in motnjah razpoloženja. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nuklearni obtok: celovit pregled. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Od motivacije do dejanja: funkcionalni vmesnik med limbičnim sistemom in motornim sistemom. Prog Neurobiol 14: 69-97.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

5. Zahm DS, Brog JS (1992) O pomenu podteritorijev v "akumenskem" delu ventralnega striatuma podgan. Nevroznanost 50: 751-767.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Razdeljevanje človeških akumbensov v domnevno jedro in lupino loči kodiranje vrednosti za nagrado in bolečino. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Dokazi za dve nevrokemični delitvi v človeškem jedru accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

8. Meredith GE (1999) Sinaptični okvir za kemijsko signalizacijo v nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

9. Francis TC, Lobo MK (2016) Nastajajoča vloga za podtipi srednje jedrske nevrone v jedru in v depresiji. Biol Psychiatry.

10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Ekspresija D1 receptorjev, D2 receptorjev, snovi P in enkefalinskih sporočil RNA v nevronih, ki se širijo iz nucleus accumbens. Nevroznanost 82: 767-780.

11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Nevrokemija nucleus accumbens in njen pomen za depresijo in antidepresivno delovanje pri glodalcih. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Okrepilni učinki etanola v lupini nucleus accumbens vključujejo aktiviranje lokalnih GABA in serotoninskih receptorjev. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Denzitometrična analiza vezave liganda opioidnega receptorja v človeškem striatumu-I. Porazdelitev mu-opioidnega receptorja določa lupino in jedro ventralnega striatuma. Nevroznanost 75: 777-792.

14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Interakcije med kanabinoidnimi in mi opioidnimi receptorji CB1, ki posredujejo zaviranje sproščanja nevrotransmiterjev v jedru podgane nucleus accumbens. Neurofarmakologija 51: 773-781.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Hkratno spremljanje sproščanja dopamina v čelni skorji podgan, jedru akumensov in striatumu: učinek zdravil, cirkadijske spremembe in korelacije z motorično aktivnostjo. Nevroznanost 16: 49-55.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Infuzija bupivakaina v nucleus accumbens moti pridobitev, vendar ne izraz kontekstualnega kondicioniranja strahu. Behav Neurosci 113: 925-940.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Izogibanje škodi in tesnobi: vloga za nucleus accumbens. NeuroImage 62: 189-198.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Disociacija v učinkih lezij jedra in lupine nucleus accumbens na vedenje apetitivnega pavlovskega pristopa in povečanje pogojene okrepitve in lokomotorne aktivnosti z D-amfetaminom. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.

19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Jedro jedra in inaktivacija lupine različno vplivata na impulzivno vedenje pri podganah. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amigdala: zagotavljanje užitka in izogibanje bolečinam. Spredaj Behav Neurosci 7: 190.

21. Di Ciano P, kardinal RN, Cowell RA, et al. (2001) Diferencialno vključevanje NMDA, AMPA / kainatnih in dopaminskih receptorjev v jedro nucleus accumbens pri pridobivanju in izvedbi pavlovskega pristopa. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.

22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Razvezava sprednje cingularne skorje in jedra nucleus accumbens slabi vedenje pavlovskega pristopa: nadaljnji dokaz za limbične kortikalno-ventralne striatopalidne sisteme. Behav Neurosci 114: 42-63.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Vloga dopamina v jedru akumbensov pri izražanju Pavlovovih pogojevanih odzivov. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Prispevki nucleus accumbens in njegovih podregij k različnim vidikom sprejemanja odločitev na podlagi tveganja. Cogn vpliva na Behav Neurosci 11: 97-112.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Regionalno specifični učinki atipičnih antipsihotičnih zdravil na striatni Fos izraz: lupina nucleus accumbens kot lok antipsihotičnega delovanja. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Tipična in atipična antipsihotična zdravila so ciljna skupina dopaminskih in cikličnih AMP-reguliranih fosfoproteinov, 32 kDa in nevrotensin vsebujočih nevronov, ne pa tudi GABAergičnih interneuronov v lupini nukleusa accumbens. Nevroznanost 141: 1469-1480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamin povzroča občutljivo povečanje gibanja in zunajcelični dopamin, prednostno v lupini nucleus accumbens pri podganah, ki so prejemale ponavljajoči se kokain. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.

28. Park SY, Kang UG (2013) Hipotetična dopaminska dinamika pri maniji in psihozi - njene farmakokinetične posledice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Halucinacije in drugi psihotični simptomi, povezani z uporabo drog pri pomanjkanju pozornosti / hiperaktivnosti pri otrocih. Pediatrija 123: 611-616.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Diferencialno izražanje lastnosti motivacijskega stimulusa z dopaminom v lupini proti jedru proti jedru in prefrontalnemu korteksu. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.

31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamin in zasvojenost z drogami: povezava lupine nucleus accumbens. Neurofarmakologija 47: 227-241.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Sistem nagrajevanja in zasvojenost: kaj dopamin počne in česa ne. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nukleus akumbens in impulzivnost. Prog Neurobiol 92: 533-557.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Prikazovanje imunoreaktivnosti tipa 2 glukokortikoidnega receptorja tipa II v osrednjem živčevju podgane. Nevroznanost 39: 579-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Dopaminergična hiper-odzivnost lupine nucleus accumbens je odvisna od hormonov. Eur J Neurosci 12: 973-979.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Glukokortikoidi vplivajo na stanje v odvisnosti od mezencefalnega dopaminergičnega prenosa. Proc Natl Acad Sci ZDA 93: 8716-8720.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC et al. (2015) Metiliranje glukokortikoidnega receptorja in regulacija HPA osi pri mladostnikih. Študija TRAILS. Psihoneuroendokrinologija 58: 46-50.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) Metiliranje DNA glukokortikoidnih receptorjev, trpinčenje v otroštvu in velika depresija. J Vplivajte na nesrečo 206: 181-188.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Basolateral amygdala-nucleus accumbens interakcije pri posredovanju glukokortikoidnih izboljšav konsolidacije spomina. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.

40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) Porazdelitev glavnih podenot receptorja gama-aminobutirne kisline (A) v bazalnih ganglijih in s tem povezanih področjih limbičnih možganov odrasle podgane. J Comp Neurol 433: 526-549.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) nevroni, ki vsebujejo GABA v ventralnem tegmentalnem območju, se usmerijo v nucleus accumbens v možganih podgan. Brain Res 682: 215-221.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Ventralna palidum: Funkcionalna anatomija, specifična za subregije, in vloga v motiviranem vedenju. Prog Neurobiol 130: 29-70.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, et al. (2013) Nucleus accumbens, thalamus in insula povezljivost med stimulativnim predvidevanjem pri tipičnih odraslih in mladostnikih. NeuroImage 66: 508-521.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikostriatalna-hipotalamična vezja in prehranska motivacija: integracija energije, delovanja in nagrajevanja. Physiol Behav 86: 773-795.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) In vivo modulacija acetilholina v nucleus accumbens prosto gibajočih se podgan: II. Inhibicija z gama-aminomasleno kislino. Brain Res 619: 105-110.

46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Vloga dopamina in GABA pri nadzoru motorične aktivnosti izvira iz podganjih jeder accumbens. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) modulacija sproščanja dopamina v jedru nucleus accumbens. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

48. Kim JH, Vezina P (1997) Aktivacija metabotropnih glutamatnih receptorjev v podganjih nukleusih accumbens poveča lokomotorno aktivnost na dopaminsko odvisen način. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.

49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Molekularni vidiki regulacije in delovanja nevropeptidov v corpus striatum in nucleus accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropni glutamatni receptorji in generiranje lokomotorne aktivnosti: interakcije z dopaminom na sredini. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Vključevanje arhitekture kortiko-limbično-bazalnih ganglij za učenje strategij navigacije, ki temeljijo na modelih in modelih. Spredaj Behav Neurosci 6: 79.

52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Vloga acetilholina pri odvisnosti od kokaina. Neuropsihofarmakol izven publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Disregulacija možganskega nagrajevanja pri motnjah hranjenja: nevrokemične informacije iz živalskih modelov prenajedanja, bulimije nervoze in anoreksije. Neurofarmakologija 63: 87-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Vloga hrbtnega striatuma v nagrajevanju in odločanju. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Prispevki striatuma k učenju, motivaciji in uspešnosti: asociativni račun. Trendi Cogn Sci 16: 467-475.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Kodiranje pozitivnih in negativnih napak napovedi napovedi s strani nevronov primarne lateralne prefrontalne skorje in repnega jedra. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Od ventralno-medialnega do dorzalno-lateralnega striatuma: živčni korelati odločanja, ki ga vodijo nagrajevanje. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Funkcionalna specializacija v striatumu vzdolž obeh hrbtnih / ventralnih in anteriornih / posteriornih osi pri asociativnem učenju z nagrado in kaznovanjem. Naučite se Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

59. Ikemoto S (2007) Dopaminsko vezje za dopamin: dva projekcijska sistema od ventralnega srednjega do nukleusa accumbens-olfaktornega kompleksa tuberkuloze. Brain Res Rev 56: 27-78.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Dve vrsti dopaminskega nevrona izrazito izražata pozitivne in negativne motivacijske signale. Narava 459: 837-841.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Kodiranje napovedne vrednosti nagrade v človeški amigdali in orbitofrontalni skorji. Znanost 301: 1104-1107.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Možnost učenja in nagrajevanja pravil je povezana z ločljivimi vzorci aktivacije dopamina v prefrontalnem korteksu podgan, nucleus accumbens in dorzalni striatum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.

63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Lateralni hipotalamus, nucleus accumbens in ventralna palidumska vloga pri prehranjevanju in lakoti: interakcije med homeostatiko in nagradnim vezjem. Sprednji sistem Neurosci 9: 90.

64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedonske vroče točke v možganih. Neurosci Rev J Približevanje Neurobiol Neurol Psychiatry 12: 500-511.

65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Razkritje užitka s spodbujevalnim poudarkom in učnimi signali v vezjih za nagrajevanje možganov. Proc Natl Acad Sci ZDA 108: E255-264.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Kakšna je vloga dopamina pri nagrajevanju: hedonični učinek, nagrajevanje ali spodbujevalna poudarjenost? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioidno limbično vezje za nagrado: interakcija med hedoničnimi vročimi točkami nucleus accumbens in ventralnim pallidumom. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

68. Belujon P, Grace AA (2016) Hipokampus, amigdala in stres: interakcijski sistemi, ki vplivajo na dovzetnost za odvisnost. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.

69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Tu in nazaj: zgodba o norepinefrinu in zasvojenosti z drogami. Neuropsihofarmakol izven publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) Orbitalna prefrontalna korteks in odvisnost od drog pri laboratorijskih živalih in ljudeh. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Sinaptični in vedenjski profil več glutamatergičnih vložkov v nucleus accumbens. Nevron 76: 790-803.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

72. Asher A, Lodge DJ (2012) Različne prefrontalne kortikalne regije negativno uravnavajo evocirano aktivnost v subregijah nucleus accumbens. Int J Neuropsihofarmakol 15: 1287-1294.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) Prisotnost dorsomedialnega prefrontalnega korteksa k vedenjskim in nukleusnim akumulacijam nevronskih odzivov na spodbujevalne znake. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. Razlike v možganskih odzivih med vitke in debele ženske na sladkano pijačo. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Odvisnost od drog in spominski sistemi možganov. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

76. Müller CP (2013) Epizodični spomini in njihov pomen za uporabo in odvisnost od psihoaktivnih drog. Spredaj Behav Neurosci 7: 34.

77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula in zasvojenost z drogami: interoceptivni pogled na užitek, nujnost in odločanje. Struktura možganov Funct 214: 435-450.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Skupna in ločljiva disfunkcija sistema nagrajevanja v bipolarni in unipolarni depresiji. Neuropsihofarmakol izven publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Diferencialni vzorec nevralnega odziva proti žalostnim nasprotenim izrazom obraza pri veliki depresivni motnji. Biol Psychiatry 57: 201-209.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Nevronska osnova za pristransko obdelavo pristranskosti pri depresiji. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, et al. (2005) Dvojna disociacija ventromedialnih prefrontalnih kortikalnih odzivov na žalostne in srečne dražljaje pri depresivnih in zdravih posameznikih. Biol Psychiatry 58: 495-503.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI med diskriminacijo pri bipolarni afektivni motnji. Bipolarni disord 2: 237-248.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Pomanjkanje regulacije čustev pri eutimski bipolarni I proti bipolarni II motnji: funkcionalna in difuzijsko-tenzorska slikovna študija. Bipolarni disord 17: 461-470.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Obdelava nagrajevanja pri unipolarni in bipolarni depresiji: funkcionalna študija MRI. Neuropsihofarmakol izven publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) Mehanizem vezja za razlikovanje pozitivnih in negativnih povezav. Narava 520: 675-678.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Vloga za abnormalnosti bele snovi pri patofiziologiji bipolarne motnje. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) Limbična aktivacija na kajenje kajenja cigaret neodvisno od odvzema nikotina: študija perfuzijske fMRI. Neuropsihofarmakol izven publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000) Cue-induced kokain hrepenenje: nevroanatomske specifičnosti za uporabnike drog in dražljaje drog. Am J Psychiatry 157 (11): 1789 – 1798.

89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkcionalna nevrostična obdelava nagrajevanja in odločanja: pregled aberantne motivacijske in afektivne obdelave pri odvisnosti in motnjah razpoloženja. Brain Res Rev 59: 164-184.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Disociacija pomnilniških sistemov: zgodba se odvija. Behav Neurosci 127: 813-834.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Disfunkcija nagrajevanja korelira z željo po alkoholu v razstrupljeni alkoholiki. NeuroImage 35: 787-794.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Sproščanje dopamina, povzročeno z amfetaminom v človeškem ventralnem striatumu, je povezano z evforijo. Biol Psychiatry 49: 81-96.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Regulacija holinergičnega delovanja striatne holinergične aktivnosti z dopaminskim receptorjem: študije pozitronske emisijske tomografije z norkloro [18F] fluoroepibatidinom. J Neurochem 74: 1514-1521.

94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Globalna možganska stimulacija ventralne notranje kapsule / ventralnega striatuma za obsesivno-kompulzivno motnjo: svetovna izkušnja. Mol psihiatrija 15: 64-79.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Globalna stimulacija možganov nucleus accumbens za zdravilno negativno obsesivno-kompulzivno motnjo. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Učinki placeba in nocebo so opredeljeni z nasprotnimi opioidnimi in dopaminergičnimi odzivi. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.    http://www.aimspress.com/web/images/crossref.jpeg

Informacije o avtorskih pravicah: © 2017, Mani Pavuluri et al., Imetnik licence AIMS Press. To je članek z odprtim dostopom, ki se distribuira pod pogoji Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)