Selektivna, neodvisna prekinitev spomina na spomin metamfetamina na depolimerizacijo aktina (2013)

Biol Psychiatry. 2013 september 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.

Mladi EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.

vir

Oddelek za presnovo in staranje (EJY, EMG, ZZ, CAM); Oddelek za nevroznanost (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), Raziskovalni inštitut Scripps, Jupiter, Florida.

Minimalizem

OZADJE:

Spomini, povezani z zlorabo drog, kot je metamfetamin (METH), povečajo ranljivost pri ponovni vnovični motnji pri uživanju snovi. Vedno večje je soglasje, da spomin podpira strukturna in funkcionalna plastičnost, ki jo poganja F-aktinska polimerizacija v postinaptičnih dendritičnih bodicah pri ekscitacijskih sinapsah. Mehanizmi, odgovorni za dolgoročno vzdrževanje spominov, potem ko se je utrdila, pa večinoma niso znani.

METODE:

Za oceno vloge polimerizacije F-aktina in miozina II, molekularnega motorja, ki poganja pomnilniško dendritično polimerizacijo aktina v hrbtenici, smo uporabili pogojno nastavljeno mesto (n = 112) in ponovno vzpostavitev samouprave (n = 19). pri vzdrževanju spominov, povezanih z METH, in s tem povezano strukturne plastičnosti.

REZULTATI:

Spomini, ki so nastali zaradi povezave z METH, ne pa povezav s šokom stopala ali nagrajevanjem s hrano, so motili visoko specifičen zaviralec kolesarjenja aktina, ko so ga infuzirali v amigdalo med fazo vzdrževanja po konsolidaciji. Ta selektivni učinek depolimerizacije na spomin, povezan z METH, je bil takojšen, obstojen in ni bil odvisen od iskanja ali moči povezave. Inhibicija ne-mišičnega miozina II je povzročila tudi motnjo spomina, povezanega z METH.

SKLEPI:

Tako se zdi, da spomine, povezane z drogami, aktivno vzdržuje edinstvena oblika kolesarjenja F-aktina, ki ga poganja miozin II. Ta ugotovitev ponuja potencialni terapevtski pristop za selektivno zdravljenje neželenih spominov, povezanih s psihiatričnimi motnjami, ki je hkrati selektivno in ne temelji na pridobivanju spomina. Rezultati nadalje kažejo, da je vzdrževanje spomina odvisno od ohranjanja polimeriziranega aktina.

© 2013 Društvo biološke psihiatrije.

Selektivno briše neželene spomine

September 13, 2013

Znanstveniki iz floridskega kampusa Raziskovalnega inštituta Scripps (TSRI) so lahko izbrisali nevarne spomine, povezane z drogami, na miši in podgane, ne da bi vplivali na druge bolj benigne spomine.

Presenetljivo odkritje kaže na jasno in izvedljivo metodo za odpravljanje neželenih spominov, ostale pa pustijo nedotaknjene, pravijo znanstveniki.

Za okrevanje odvisnikov in posameznikov, ki trpijo za posttravmatsko stresno motnjo (PTSP), so lahko neželeni spomini uničujoči. Nekdanji odvisniki od mete na primer poročajo o intenzivnem hrepenenju po drogah, ki ga sprožijo povezave s cigaretami, denarjem, celo gumi (ki se uporabljajo za lajšanje suhih ust) in jih potisnejo nazaj v zasvojenost, ki jo tako obupno želijo zapustiti.

Tako kot v filmu Večni sonček brezhibnega uma (par se medsebojno izbriše iz spominov, ko se njuno razmerje razkuri), "iščemo strategije za selektivno odpravljanje dokazov o preteklih izkušnjah, povezanih z zlorabo drog ali travmatični dogodek

"Naša študija kaže, da lahko pri miših naredimo prav to - izbrišemo globoko vdelane spomine na droge, ne da bi pri tem škodovali drugim spominom," je povedala Courtney Miller, docentka TSRI, ki je vodila raziskavo.

Kako spremeniti spomine

  1. Miše in podgane so bili najprej usposobljeni, da povezujejo koristne učinke metamfetamina z bogatim kontekstom vizualnih, taktilnih in vonjav.
  2. Znanstveniki so pozneje zavirali polimerizacijo aktinov - ustvarjanje velikih verižnih molekul - z blokado molekularnega motorja, imenovanega miozin II, v njihovih možganih med vzdrževalno fazo nastajanja spomina, povezanega z metamfetaminom. (Da bi ustvarili spomin, se mora zgoditi marsikaj, vključno s spremembo strukture živčnih celic s spremembami na dendritičnih bodicah - majhnih žarnicah podobnih strukturah, ki prejemajo elektrokemijske signale drugih nevronov. Običajno se te strukturne spremembe zgodijo prek aktina oz. beljakovine, ki sestavljajo infrastrukturo vseh celic.)
  3. Vedenjski testi so pokazali, da so živali takoj in vztrajno izgubljale spomine, povezane z metamfetaminom. Hkrati odziv na druge spomine, kot so nagrade za hrano, ni bil prizadet.

Znanstveniki še niso prepričani, zakaj so močni spomini, povezani z metamfetaminom, tudi tako krhki, vendar menijo, da bi ga lahko povezali z vlogo dopamina, nevrotransmiterja, ki sodeluje v nagradnih in užitek centrih v možganih. Dopamin se sprošča tako pri učenju kot pri odvajanju drog.

"Upamo, da bodo naše strategije uporabne tudi za druge škodljive spomine, na primer tiste, ki ohranjajo kajenje ali PTSP," je dejal Miller.

Raziskavo sta podprla Nacionalni inštitut za zlorabo drog in Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap.

Reference:

    Erica J. Young et al., Selektivna, neodvisna motnja spomina, povezanega z metamfetaminom, z depolimerizacijo aktina, biološka psihiatrija, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036

Teme: Kognitivna znanost / Nevroznanost