Physiol Rev. 2019 okt 1; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.
Volkow ND1, Michaelides M1, Balirka R1.
Nacionalni inštitut za zlorabo drog, Nacionalni inštitut za zdravje, Bethesda, Maryland.
Minimalizem
Uživanje drog temelji na farmakoloških učinkih zdravila, ki se izkažejo kot koristni, nanje pa vplivajo genetski, razvojni in psihosocialni dejavniki, ki posredujejo dostopnost do drog, norme in sisteme socialne podpore ali njihovo pomanjkanje. Okrepilni učinki zdravil so večinoma odvisni od signalizacije dopamina v nucleus accumbens, kronična izpostavljenost zdravilu pa sproži glutamatergično posredovane nevroadaptacije v dopaminskem striato-talamo-kortikalnem (pretežno v predfrontalni kortikalni regiji, vključno z orbitofrontalno skorjo in sprednjo cingulatno skorjo) in limbičnih poteh (amigdala). in hipokampus), ki lahko pri ranljivih posameznikih povzroči odvisnost. Vzporedno s tem spremembe v podaljšani amigdali povzročajo negativna čustvena stanja, ki ohranjajo uživanje mamil kot poskus njihovega začasnega lajšanja. Dejansko uživanje drog je pri odvisni dejansko povezano z oslabljenim povečanjem dopamina v možganskih regijah nagrajevanja, kar bi lahko prispevalo k vedenju pri jemanju drog, da bi nadomestilo razliko med velikostjo pričakovane nagrade, ki jo povzroči pogojenost z znaki drog. in dejansko izkušnjo tega. Ti učinki v kombinaciji vodijo do močnejše motivacije za "iskanje drog" (ki jo sproži povečanje dopamina, ki jo sprožijo droge) in oslabljene predfrontalne samoregulacije od zgoraj navzdol, ki daje prednost kompulzivnemu jemanju drog v ozadju negativne čustvenosti in okrepljeni interoceptivne zavesti o "lakoti zaradi drog". Posegi zdravljenja, namenjeni odpravi teh nevroadaptacij, se obetajo kot terapevtski pristopi k zasvojenosti.
KLJUČNE BESEDE: konoplja; dopamin; glutamat; nucleus accumbens; opioidi; motnje uporabe snovi
PMID: 31507244
;