Motivacijski sistemi v adolescenci: možne posledice za starostne razlike v zlorabi snovi in ​​drugih tveganih vedenj (2010)

I. Vedenjost adolescence, povezana z nagrado

Mladostniki se pogosto razlikujejo predvsem od mlajših ali starejših posameznikov na način, na katerega se odzivajo in vplivajo na pomembne dražljaje v svojem okolju. Takšne značilnosti, značilne za adolescente, vključujejo izrazito povečanje interakcij z vrstniki, iskanje novosti / prevzemanje tveganj in obnašanje pri konzumaciji (Kopje, 2000, 2007a). Interakcije z vrstniki postajajo še posebej pomembne v adolescenci, saj te interakcije začnejo izvajati večji vpliv na odločanje in vedenje kot pri odraslih (Gardner in Steinberg, 2005; Grosbras et al., 2007; Steinberg, 2005). Med adolescenco ljudje preživijo več časa v stiku z vrstniki kot v katerem koli drugem razvojnem obdobju (Hartup & Stevens, 1997), in ti odnosi zagotavljajo pomemben vir pozitivnih izkušenj za mladostnike (Rjava, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg in Morris, 2001). Podobno starostni interval od postnatalnih dni (P) 28 do 42, ki je bil konzervativno opredeljen kot adolescenca pri podganah (za pregled glej Kopje, 2000), podgane kažejo višjo stopnjo družbene aktivnosti kot mlajše in starejše živali. Te visoke ravni socialnih interakcij so še posebej značilne za bojno igro v adolescenci, v nasprotju s socialno preiskavo, ki prevladuje v bolj zmernih količinah socialne interakcije, ki jo vidimo pri odraslih (glej Vanderschuren et al., 1997 za reference in pregled; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Mladostniki ne sodelujejo le v več socialnih interakcijah kot odrasli, temveč so te družbene interakcije nenavadno koristne (Douglas et al., 2004).

Večje tveganje in iskanje novosti so druge relativno ohranjene vedenjske značilnosti adolescence. Opazno povečanje tveganja obnašanja je opaženo med otroštvom in mladostmi, pri čemer se mladostniki ukvarjajo z bolj tveganimi dejavnostmi kot odrasli (Steinberg, 2008). To povečanje tveganja obnašanja med mladimi je povezano z motivacijo, da se izkusijo številni novi in ​​intenzivni dražljaji za doseganje potencialnih nagrad (Arnett, 1994; Trimpop et al., 1999; Steinberg, 2005). Ta motivacija za iskanje novih izkušenj, tj. Novosti, ki iščejo vedenje, je bila opredeljena kot pomemben prispevek k sedanji in prihodnji uporabi drog, večkratni uporabi drog in poznejši zlorabi (Hittner & Swickert, 2006; Kelly et al., 2006).

Izpopolnjeni odziv na novosti je bil dokazan tudi pri mladostnikih glodalcev v primerjavi z njihovimi bolj zrelimi kolegi v številnih eksperimentalnih paradigmah (Adriani et al., 1998; Adriani & Laviola, 2000; Beluzzi et al., 2004; Caster et al., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas et al., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Koplje in zavora, 1983; Stansfield & Kirstein, 2006, ampak tudi glej Cao et al., 2007; Caster et al., 2005). Glede na to, da je adolescenca čas pridobivanja novih spretnosti za preživetje zunaj staršev, je bilo izboljšanje iskanja novosti lahko evolucijsko ohranjeno zaradi njegove prilagodljive vrednosti v tem razvojnem obdobju, kar je prispevalo k raziskovanju novih področij in zagotavljanju možnosti za iskanje novih virov hrane, vodo in častnike (Kopje, 2000).

Socialni dejavniki imajo pomembno vlogo pri odzivnosti na novost pri mladostnikih, pa tudi pri mladostnikih drugih vrst. Pri ljudeh družbena skladnost, vzajemna odklonost in socialna podpora vplivajo na iskanje novosti in prevzemanje tveganj v adolescenci (Martin et al., 1995), z medsebojnimi učinki na sprejemanje tveganj in sprejemanje tveganih odločitev, ki so med mladostniki močnejši od odraslih (Gardner in Steinberg, 2005). Na nagrajevanje lastnosti novosti vplivajo socialna prikrajšanost na adolescentsko specifične (in spolno specifične) načine za študije nagrajevanja pri glodalcih (Douglas et al., 2003).

Vsaj nekatera poskusna uporaba alkohola in drugih drog je pogosta tudi med adolescenco, pri čemer ta uporaba morda odraža primer obnašanja tveganega vedenja. Na primer, v študiji spremljanja prihodnosti 2007 je približno 50% starejših srednjih šol prijavilo, da so v življenju uporabljali prepovedano drogo (Johnston et al., 2008). Pogosto in prekomerno uživanje alkohola je še posebej razširjeno med mladostniki, pri čemer približno 25% učencev 12tha poroča o epizodi popivanja v preteklem mesecu. Pomembno je pokazati, da uživanje drog in alkohola med adolescenco korelira s povečano pojavnostjo težav z drogami in alkoholom v odrasli dobi (DeWit et al., 2000; Grant et al., 2001). Podobno smo z uporabo preprostega modela adolescence pri živalih pri podganah pokazali, da mladostniki pijejo 2 – 3-krat več etanola kot odrasli (Brunell & Spear, 2005: Doremus et al., 2005, Vetter et al., 2007), deloma očitno zaradi njihove neobčutljivosti na nekatere neželene in onesposobljene učinke etanola (glej Koplje in Varlinskaja, 2005 za reference in pregled). Verjetno je, da vedenjske lastnosti, značilne za adolescenco, delno prispevajo k začetku uporabe drog in alkohola, s pritiskom vrstnikov (Segal & Stewart, 1996) in želja po bolj sproščenih družbenih interakcijah (Smith et al., 1995) verjetno prispeva k vnosu alkohola med mladostniki v tem obdobju razvoja. Mladostni glodavci prav tako kažejo edinstveno razmerje med etanolom in socialnim vedenjem, pri čemer mladostniki kažejo močno povečanje socialnih interakcij po zmernih odmerkih etanola, socialno olajšavo, ki jo povzroča etanol, ki je ni opaziti pri odraslih (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Te ugotovitve skupaj kažejo, da številna temeljna vedenja, povezana z nagrajevanjem, ki so jih opazili v enostavnem živalskem modelu adolescence pri podganah, podobne tistim, ki so jih opazili pri mladostnikih. Ta robustna motivirana vedenja mladostnikov verjetno deloma odražajo razvojne transformacije v evolucijski ohranjenih možganskih območjih, ki urejajo motivacijske in nagrajevalne procese, temo, na katero se zdaj obračamo.

II. Nevrobiologija motivacijskih in nagradnih sistemov

Relativno stare regije možganov posredujejo osnovne aktivnosti, ki so odvisne od preživetja in želijo, iščejo, najdejo in uživajo naravne nagrade, kot so hrana, novost in socialni dražljaji. Ti sistemi nagrajevanja se sprožijo tudi z alkoholom in drugimi zdravili, ki se uporabljajo za njihove nagrajevalne učinke, morda nenormalno tako, s ponavljajočo izpostavljenostjo takšnim "nadnormalnim" dražljajem zdravil, ki prispevajo k razvoju odvisnosti od drog. Osrednji element takšnega nevroskopskega povezovanja, ki je povezan z nagrado, je bil dolgo pripisan jedru nucleus accumbens (NAc) in vnosu dopamina (DA), ki ga prejema iz celic DA celic v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) srednjega možganskega polja. Dodatne kritične komponente plačilnega vezja vključujejo druge cilje prednjega možganov projekcij DA iz VTA, vključno z amigdalo, hipokampus in prefrontalni korteks (PFC), skupaj s hrbtnim striatumom in vhodom, ki ga prejme od celic DA celic v midbrain substantia nigra ( SN) (tj. Sistem s črno-striatnim DA), pri čemer so te mezolimbične in mezokortikalne regije možganov tesno medsebojno povezane (npr. Berridge, 2004).

Študije lezij na laboratorijskih živalih so pokazale, da se motivacijsko usmerjena vedenja do naravnih nagrad in zdravil lahko razdelijo v raznolikost psiholoških komponent, vsaka s kompleksnimi, včasih prekrivajočimi in nepopolno razumljenimi nevronskimi predstavitvami (npr. Baxter & Murray, 2002; Cardinal et al., 2002). Kljub temu pa še vedno obstajajo polemike glede odtenkov razčlenjevanja procesov, povezanih z nagrajevanjem, vloge specifičnih nevronskih komponent v teh ločljivih procesih in identifikacije sestavin, ki postanejo disfunkcionalne med razvojem odvisnosti (npr. Berridge, 2007). Na primer, ena vplivna teorija gleda na projekcije DA na prednji mož kot na kritično vlogo pri posredovanju hedonskega vpliva nagrad, pri čemer ponovna uporaba drog povzroča hipo-DA stanje, kar vodi do zmanjšanja občutljivosti na naravne in nagrade za zdravila, ki spodbujajo zvišanje drog. uporabiti za preprečevanje te pomanjkljivosti (npr. Volkow et al., 2007). Ta hipoteza je divje drugačna od druge vidne perspektive, ki gleda na te napovedi DA kot kritične za pripisovanje motivacijske motivacije in s tem motivacijske spodbude za spodbude, povezane z nagrajevanjem; ta teorija predvideva, da ponavljajoča se uporaba drog povečuje občutljivost DA, kar vodi do večjega »želenega« vedenja ali hrepenenja po drogah (Robinson & Berridge, 2003). Glede na to perspektivo, DA ni kritična za posredovanje hedonistične, afektivne reakcije (tj. "Naklonjenega" odziva) na nagrajevanje. Namesto tega so takšne reakcije "naklonjene" usklajene z drugimi nevrokemičnimi sistemi v različnih majhnih, opioidnih in kanabinoidnih občutljivih "vročih točkah" pozitivnega hedoničnega vpliva v delih NAc in ventralne palide (Smith & Berridge, 2005).

Drugi so se osredotočili na pomen mezolimbičnih projekcij DA v vezjih, ki sodelujejo pri učenju o nagradah, navajajo raziskave, ki kažejo, da je DA ključnega pomena za »žigosanje« učenja nagrajevanja ali za odkrivanje napak pri napovedi nagrajevanja, s tem da se rezultat DA sprosti kot » učni signal “za novo učenje, ko predvidena nagrada ni prejeta (glej Hollerman et al., 2000; Berridge, 2007, za pregled in reference). Takšno učenje na podlagi nagrajevanja naj bi vključevalo nevroskopsko povezavo, ki vključuje aferentne in eferentne iz obeh ventralnih delov striatuma (tj. NAc) in iz hrbtnega striatuma (npr. Nigrostriatalni DA sistem) (Meredith et al., 2008), skupaj z amigdalom, hipokampusom in regijami frontalne skorje (glej npr Berridge & Kringelbach, 2008).

III. Transformacije možganov v motivacijskih in nagrajevalnih sistemih

Glede na stalno sporno vprašanje, kako so različne komponente sistema nagrajevanja prednjega možganskega sistema funkcionalno organizirane v sisteme, ki pripisujejo hedonistično vrednost, spodbujevalno poudarjenost, učenje in relativni motivacijski pomen spodbudam, ki so pomembne za nagrajevanje pri odraslih, ne bi smelo biti presenetljivo, da je še manj o funkcijah teh sistemov, ki temeljijo na nagrajevanju, v adolescenci. Jasno pa je, da se regije, povezane z nagrajevanjem, in njihove nevroskopske preobrazbe med mladostmi še posebej spremenijo.

Najnovejši podatki so pokazali, da se povezave med temi regijami, ki so pomembne za nagrado, še naprej razvijajo v adolescenci. V skladu z razmeroma zakasnjenim razvojem frontalnih kortikalnih regij, ki se nadaljujejo skozi adolescenco in v mlado odraslost (glej Kopje, 2007b) se v tem obdobju še naprej razvija nevroskopska povezava, ki povezuje PFC in regije, povezane z nagrajevanjem. Na primer, glutaminske projekcije iz bazolateralne amigdale v PFC se še naprej razvijajo v adolescenci (Cunningham et al., 2008), čeprav se celotna sinaptična gostota in razburljiv pogon do PFC zmanjšata predvsem v adolescenci (glej Kopje, 2007b, za pregled in reference). Število DA vlaken, ki se končajo s PFC, se prav tako poveča v adolescenco (Benes et al., 2000), kot tudi zaviralni nadzor aktivnosti PFC s temi DA-aferenti iz VTA (Tseng in O'Donnell, 2007). Ravni encima, ki omejuje hitrost, v sintezi DA, tirozinske hidroksilaze, se prav tako povečajo skozi adolescenco in v odrasli dobi v medialni PFC in NAc podgan (Mathews et al., 2009).

Povezave od PFC do NAc se še naprej povečujejo tudi v adolescenci, z razvojnim povečanjem števila PFC piramidnih celic, ki projicirajo na NAc, skupaj s prehodnim povečanjem deleža teh projekcijskih nevronov, ki izražajo DA D1 receptorje (D1-Rs ). Posledica tega je, da odstotek akumulativno projicirajočih se piramidnih celic, ki vsebujejo D1-Rs, doseže najvišjo raven pozno v adolescenci (> 40%) kot v mlajši ali starejši starosti (<4–5%) (Brenhouse et al., 2008). Te ugotovitve so zanimive, saj so pokazale pomembnost projekcij PFC za NAc pri iskanju drog (npr. Kalivas et al., 2005) in za potencialno vlogo PFC D1-R pri povečanju okrepitve učinkovitosti zdravil (glej Brenhouse et al., 2008). Obrezovanje teh PFC DA receptorjev se ne zgodi do zgodnje odraslosti, z znatnim zmanjšanjem gostote D1 in D2-R, ki se kaže med P60 in P80 (Andersen et al., 2000).

Nasprotno sledi izrazit razvojni vrh pri gostoti DA receptorjev, ki ga vidimo v dorzalnem striatumu med adolescenco, sledi znatno obrezovanje teh receptorjev med adolescentnim prehodom, za katerega je značilna izguba 1 / 3 - 1 / 2 populacije DA receptorja med zgodnjo adolescenco. in mladih odraslih, izguba, ki je vidna v človeškem obdukcijskem materialu in v študijah na živalskih modelih (npr. Seeman et al., 1987; Tarazi in Baldessarini, 2000; Teicher et al., 2003). NAc kaže tudi najvišje ravni D1 in D2-R med adolescenco, čeprav se kasnejše obrezovanje zdi sorazmerno skromno, s poročili o pomembnih upadih 20 – 35% med zgodnjo adolescenco in mlado odraslostjo (npr. Andersen, 2002; Tarazi in Baldessarini, 2000Ing kontrastno s pomanjkanjem pomembnega obrezovanja v drugih študijah (npr. Glej Andersen et al., 2000).

V teh regijah, povezanih z nagrajevanjem, so poročali tudi o razvojnih spremembah v tonu DA. Na primer, zvišanje tona DA (hiperdopaminergično stanje), ki naj bi bilo doseženo v poznem adolescenci pri NAc in dorzalnem striatumu na podlagi foskolinskih induciranih podatkov o kopičenju cAMP (Andersen, 2002) in ocenjene stopnje prometa (glej str Kopje, 2000 v nasprotju z (morda kompenzacijsko) zatemnitvijo odziva cAMP na stimulacijo DA D1 in D2-R (ki nakazuje DA "hiposenzibilnost"), ki je vidna tudi na teh območjih v pozni adolescenci (Andersen, 2002). Takšni kompenzacijski odzivi so že dolgo znani, da so preobremenjeni v sistemih DA (npr. Zigmond et al., 1990) in celo med sistemi. Za primer slednjega so znaki povečane transmisije DA med adolescenco povezani s kompenzacijskimi spremembami v holinergičnih nevronih, na katere projektirajo v striatumu, kar ima za posledico funkcionalno hiposenzitivni DA sistem (Bolanos et al., 1998), skupaj s slabim odzivom psihomotoričnega stimulansa na agoniste DA (npr. Bolanos et al., 1998; Frantz et al., 2007; Mathews et al., 2009; Koplje in zavora, 1983; Zombeck et al., 2008), vendar ne vedno (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu et al., 2005; Smith & Morrell, 2008), ko so primerjali mladostniške podgane z odraslimi. Okoljske spremenljivke (kot je količina predtestne manipulacije ali ravnanja) lahko prispevajo k tem različnim psihofarmakološkim ugotovitvam v študijah (Maldonado in Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, v reviziji), morda zaradi njihovega vpliva na mezokortikolimbične DA sisteme (Brake et al., 2004) dodajanje nadaljnje zapletenosti.

Nejasno je, kako bi lahko razvojne spremembe v teh napovedih DA za regije, ki so pomembne za nagrajevanje, vplivale na obnašanje, povezano z nagrado med adolescenco. Če te spremembe odražajo hiposenzibilnost sistemov DA, lahko pride do motenj v pripisovanju motivacije ali izražanja ciljno usmerjenega vedenja v adolescenci (npr. Berridge, 2007). Lahko bi tudi domnevali, da bi vsaka hiposenzibilnost DA, povezana z mladostniki, povzročila oslabljeno občutljivost na naravne nagrade ali nagrade, kar bi povečalo uporabo drog, da bi nadomestilo to pomanjkanje nagrade (podobno kot teorije zasvojenosti kot pomanjkanje nagrade - npr. Volkow et al., 2007). Vendar pa obstajajo še številni drugi potencialni »igralci« v regijah, ki so povezane z nagradami in se prav tako spremenijo v adolescenci. Razmislite, na primer, o kanabinoidnem sistemu, z receptorji (CB1-R), ki so v veliki meri lokalizirani na presinaptične konce, kjer so pomembni regulatorji nevronskih vnosov za ciljne regije DA (Cohen et al., 2008). CB1-R so v adolescencih dosegle razvojni razvoj v striatumu in limbični regiji (P30 – 40 pri podganah), preden so se znatno zmanjšale in dosegle raven odraslih (Rodriguez de Fonseca in drugi, 1993). Opazne razvojne transformacije v nivoju endokanabinoidov so opazne tudi med adolescenco, na primer, razvojno povečanje anandamida, vendar upad pri 2-arachidonoylglycerol (2-AG), ki so ga opazili v adolescenci v PFC (Ellgren et al., 2008). Čeprav se je doslej veliko pozornosti posvetilo spremembam v sistemih, povezanih z DA, v adolescenci, so ti vključeni v druge preobrazbe v vezju, ki je povezano z nagrado in ki jih je treba še temeljito raziskati, vendar je verjetno, da bodo kritično prispevali k tipičnim mladostnikom odzivanje na nagrajene dražljaje.

IV. Motivacija mladostnikov za naravne nagrade in zlorabe drog

Glede na razvojne spremembe, o katerih smo govorili zgoraj v regijah možganov, povezanih z nagradami, ni presenetljivo, da se mladostniki razlikujejo od svojih mlajših in starejših, tako da se odzivajo na nagrajene dražljaje. Na primer, ugotovitve pri laboratorijskih živalih, ki uporabljajo paradigmo pogojenih pogojev (CPP), kažejo, da se lahko motivacija za številne naravne nagrade, vključno s socialnimi spodbudami in novostjo, poveča v adolescenci v primerjavi z odraslostjo. Postopek kondicioniranja prostora v bistvu združuje prisotnost dražljaja (npr. Dajanje zdravila, prisotnost novega objekta ali socialnega partnerja) z ločeno komoro, medtem ko se odsotnost dražljaja združuje z drugo ločeno komoro na ločenih poskusih. Na dan testiranja se živalim dovoli istočasen dostop do obeh sob, ne da bi bil prisoten stimulacijski trening. Več časa, porabljenega na strani, ki je bila predhodno seznanjena z dražljajem za trening, se uporablja kot indeks prednostne obravnave za ta dražljaj (tj. Spodbuda je bila koristna), z več časa, porabljenim za alternativno stran, ki indeksira odpor do dražljaja (tj. odpor mesta). Z uporabo tega postopka so pokazali, da socialno vzrejeni mladiči podgane kažejo CPP za nove dražljaje, ki niso bili vidni pri odraslih partnerjih (Douglas et al, 2003). Podobno, ko je bilo izražanje socialne CPP ocenjeno v našem laboratoriju z uporabo istospolnega, neznanega partnerja kot družbenega dražljaja, so tako moški kot ženski adolescenti na splošno izkazali močnejšo CPP kot odrasli (Douglas et al., 2004). Te nagrajene lastnosti socialnih interakcij so bile okrepljene s predhodno socialno prikrajšanostjo tako mladostnikov kot odraslih, čeprav so socialne spodbude še vedno nagrajevale mladostnike tudi brez predhodnega prikrajšanja za socialne stike (Douglas et al., 2004). Prav tako so poročali o sorazmerno kratkoročni socialni prikrajšanosti (5 – 7 dni izoliranih stanovanj) mladostnikov podgan, ki povečujejo socialno vedenje, zlasti v smislu boja proti igri (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya et al., 1999), učinki, ki so še posebej izraziti v zgodnji adolescenci (Varlinskaya & Spear, 2008).

Podobno kot nagrajeni učinki naravnih dražljajev lahko tudi nagrajene lastnosti dražljajev zdravil variirajo med mladostniki in odraslimi. Mnoge od teh ontogenetskih študij so se osredotočile na nikotinske in tradicionalne stimulante, zlasti na kokain, pri čemer dosedanje ugotovitve na splošno kažejo povečano prednost teh zdravil med mladostniki glede na odrasle. V študiji iz našega laboratorija je bilo ugotovljeno, da so mladostniki samci in samice podgan pokazali znatno nikotinsko inducirano CPP na relativno nizek odmerek nikotina (0.6 mg / kg), medtem ko njihovi odrasli partnerji niso izrazili CPP v teh okoliščinah (Vastola et al., 2002). Poročali so, da mladostniki kažejo močnejšo nikotinsko inducirano CPP kot odrasli tudi v drugih študijah (npr. Shram et al., 2006; Torres et al., 2008).

O večji izraženosti CPP na kokain so poročali tudi pri mladostnikih glede na odrasle. Na primer, podganji samci so pokazali CPP pri nižjih odmerkih kokaina kot odrasli moški (Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2008a), s to starostno razliko v občutljivosti na kokainsko CPP poročali tudi pri ženskah (Zakharova et al., 2008b). Pokazalo se je, da se CPP, ki je posledica kokaina, ne razvija le v nižjih odmerkih v adolescenci, temveč tudi za pogasnejše gašenje in kaže večjo nagnjenost k ponovni vključitvi med mladostnike v primerjavi z odraslimi (Brenhouse & Andersen, 2008). Poročila o povečani CPP kokainu med mladostniki niso vseprisotna, čeprav nekatere študije niso opazile razlik, povezanih s starostjo (Aberg et al., 2007; Campbell et al., 2000).

Razvojne raziskave o nagrajevanju lastnosti etanola so se izkazale za zahtevne, delno zaradi težav pri določanju CPP za etanol pri podganah, pri čemer so bile miši, nasprotno, dokazale zanesljivo CPP, povzročeno z etanolom (glej Green & Grahame, 2008 za reference in pregled). Toda podgane ponavadi kažejo kondenzirano aversion (CPA), povzročeno z etanolom, pri čemer se pri živalih, ki so bile predhodno izpostavljene etanolu, poroča o CPN etanola (glej \ t Fidler et al., 2004 za reference). Pogost pojav CPA (namesto CPP), induciranega z etanolom, pri odraslih podganah, ki še niso bili uporabljeni v etanolu, je verjetno povezan z večjo občutljivostjo odraslih podgan na neželene postabsorptivne učinke etanola (Fidler et al., 2004). Z uporabo drugih strategij za ocenjevanje nagrade za etanol, pa je nekaj nedavnih poročil predložilo nekaj začetnih dokazov, da lahko mladostniki podgane ugotovijo, da je etanol bolj okrepljen kot odrasli. Pri delu, ki je preučevala kondicioniranje drugega reda, so eksperimentalne (parne) podgane prejele intragastrične infuzije etanola (nekondicijski dražljaj [US]) v kombinaciji z intraoralnimi infuzijami saharoze (CS1) med fazo 1, medtem ko so bile živali brez kontrolne kontrole izpostavljene saharozi CS1 štiri ure pred dajanjem etanola ZDA (Pautassi et al., 2008). V drugi fazi kondicioniranja so bile živali v parih in neparnih skupinah izpostavljene saharozi CS1 v diskretnem okolju (CS2). Pri testu, ko so mladostnikom in odraslim podganam dali možnost, da raziščejo aparaturo 3-komore, ki je vsebovala okolje CS2, so mladostniki v parnem stanju pokazali večjo prednost za CS2 kot njihove neparne kontrole, kar kaže, da je CS2 dosegel pozitivno okrepitev lastnosti preko CS1-posredovane asociacije z etanolom ZDA. Takšno kondicioniranje drugega reda ni bilo opaziti pri odraslih, saj so odrasli, ki so bili v fazi 1 izpostavljeni CS1 / US v paru, ne razlikujejo od odraslih oseb, ki niso spali, pri preučevanju prednosti CS2 pri testu.

Dodatni dokazi za večje učinke etanola med mladostniki kot pri odraslih so bili nedavno pridobljeni z ocenjevanjem tahikardije, povzročene z etanolom, avtonomni ukrep, ki je bil pozitivno povezan z sproščanjem DA v ventralnem striatumu (Boileau et al., 2003), in s subjektivnimi merami nagrajevanja etanola v študijah pri ljudeh (Conrod et al., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) uporabili so etanolno inducirano tahikardijo, da so indeksirali hedonično vrednost etanola tako pri podganah kot pri odraslih samcih podgan v času 2-hr omejenega dostopa, pri peroralni samoprijavi. Pod temi pogoji mladostniki podgan ne porabijo le več etanola kot odrasli, vendar je bila razlika v starosti v vnosu etanola večkrat opažena (Brunell & Spear, 2005; Doremus et al., 2005; Vetter et al., 2007), vendar so pokazali tudi bistveno večje povečanje srčne frekvence, ko so pili etanol glede na kontrolno raztopino saharina - razlika ni bila opažena pri odraslih. Kolikor tahikardni odzivi na etanol, ki si ga sami dajejo, predstavljajo veljaven indeks njegovih pozitivnih / pozitivnih hedoničnih učinkov, ti rezultati kažejo, da je pri mladostnikih bolj verjetno, kot odrasli, prostovoljno zaužiti zadostne količine etanola za pridobitev ugodnih koristi.

Nedavne študije na ljudeh in živalih kažejo, da lahko na koristno vrednost zlorabe drog vpliva družbeni kontekst, pri čemer je ta interakcija bolj izrazita v adolescenci kot v odrasli dobi. Vpliv socialnega konteksta na pitje med adolescenco je še posebej pomemben (Read et al., 2005), z najvišjimi stopnjami pitja med mladostniki, ki močno podpirajo socialne motive pitja (Mohr et al., 2005). Družbeni vplivi so med najmočnejšimi napovedovalci uporabe substanc za mladostnike, pri čemer je uporaba sovrstnikov in prijateljev zaradi drog glavni dejavnik tveganja za uporabo drog med mladostniki (Epstein et al., 2007; Skara & Sussman, 2003). Nagnjenost k povečani uporabi drog in poseben pomen socialnega konteksta v adolescenci je lahko delno biološka. Ženske podgane, ki spominjajo na človeka, so še posebej občutljive na socialne učinke etanola kot odrasli (Varlinskaya & Spear, 2002). Poleg tega se je pokazalo, da izpostavljenost drog v socialnem kontekstu povečuje koristno vrednost kokaina (Thiel et al., 2008) in nikotin (Thiel et al., 2009) pri mladostnikih podgan, ko so testirali v CPP paradigmi, čeprav v teh študijah niso bile opravljene primerjave glede starosti. Ta družbena krepitev nikotinskih in kokainskih nagrad, ki so jo opazili pri mladostnikih, je lahko povezana z aktivacijo endogenega mu opioidnega sistema s socialnimi spodbudami, saj je ta sistem vključen v socialno vedenje in nagrado za droge (Van Ree et al., 2000; Gianoulakis, 2004).

V nasprotju s pogosto povečano občutljivostjo na nagrajene lastnosti naravnih nagrad in drog, ki jih vidimo pri mladostnikih v primerjavi z odraslimi, se zdi, da je njihova občutljivost za škodljive posledice drog (in morda celo do nekaterih naravnih nagrad) zmanjšana. Na primer, v ločenih študijah v istih poskusnih serijah je bilo ugotovljeno, da so mladostniki glede na odrasle pokazali večjo občutljivost na nikotinsko inducirano CPP, vendar šibkejši neželeni odzivi na nikotin, ki so bili indeksirani bodisi s kondicioniranimi averzijami okusa (CTA) kot nikotinom (Shram et al, 2006) ali prek kondicioniranih zaviranj na višje odmerke nikotina (Torres et al., 2008). Mladostniki lahko kažejo ne le povečane pozitivne učinke nagrajevanja, temveč tudi zmanjšajo škodljive posledice tudi pri drugih zdravilih. V zadnjem času smo uporabljali postopke CTA za oceno neželenih posledic etanola, pri čemer so mladostniki, ki potrebujejo veliko večje odmerke kot odrasli, da bi vzpostavili pomemben CTA, ki ga povzroča etanol, v parno raztopino CS (Anderson et al., 2008a, b; Varlinskaya et al., 2006). Poleg tega, Infurna & Spear (1979) pokazala zmanjšano učinkovitost amfetamina pri induciranju CTA v adolescenci, kar je v nasprotju s pogosto poročano povečano CPP za psihomotorične stimulanse v adolescenci, o kateri smo razpravljali prej (npr. Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009a , b). Družbeni kontekst ne sme samo povečati nagrajevanja zdravil pri mladostnikih, ampak tudi ublažiti škodljive posledice izpostavljenosti etanolu. Na primer, izpostavljenost socialnemu kontekstu med zastrupitvijo zmanjša občutljivost na neželene učinke etanola, kot ga indeksira CTA, učinek, opažen pri mladostnikih, vendar ne pri odraslih samcih podgan (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Čeprav natančni nevronski mehanizmi te neobčutljivosti na neželene učinke na mladostnike še niso znani, obstajajo dokazi, da so sistemi dynorphyn / kappa opioidnih receptorjev, ki se nahajajo v povezavi z nagrajevanjem, lahko vključeni v občutljivost na negativne posledice zdravil, vključno s kokainom in etanolom. (Chefer et al., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Povečanje aktivnosti tega endogenega opioidnega sistema nasprotuje aktivaciji mezolimbičnega DA sistema, ki ga povzroča kokain ali etanol, s čimer se zmanjšajo pozitivni učinki teh zdravil ali celo povzroči disforija. Shippenberg et al., 2007). Naše nedavne študije so pokazale, da so mladostniki podgane relativno neobčutljivi na socialne anksiogene učinke ne samo etanola (Varlinskaya & Spear, 2002), pa tudi selektivnega kappa agonista, U60,622E, pri čemer obe zdravili zmanjšujeta socialno preiskavo in preoblikujeta družbeno preferenco v socialno izogibanje (Varlinskaya & Spear, 2009). V teku je nadaljnje raziskovanje vpliva ontogenetskih razlik v kappa opioidnem sistemu na mladostniško neobčutljivost na škodljive posledice alkohola.

Študije te vrste skupaj dajejo več dokazov, da je adolescenca lahko ontogenetsko obdobje edinstvene motivacijske občutljivosti za naravne nagrade, pa tudi za droge in alkohol, s socialnim kontekstom, ki krepi nagrajevanje učinkov zdravil (Theil et al., 2008, 2009) in ublažitev njihovih averzivnih lastnosti (Vetter-O'Hagen et al., 2009). Med adolescenco bi lahko povečana občutljivost na nagrado za zdravilo, skupaj z relativno odpornostjo na neželene posledice drog, povečala ne le verjetnost nadaljnje uporabe zaradi začetnih prijetnih izkušenj z zdravili, temveč tudi obseg poznejše uporabe zaradi zmanjšane občutljivosti na nasprotne komponente te uporabe.

Čeprav je uporabna za razkrivanje splošnih nagrajevanja in neprijetnih lastnosti smiselnih dražljajev, je bila trditev, da odraža več sestavin nagrajevanja, kot so afektivna atribucija, ciljno usmerjeno obnašanje in učni procesi (Berridge & Robinson, 2003). Torej bi lahko razlike v starosti v rezultatih CPP odražale kombinacijo procesov, povezanih z nagrajevanjem. Zato smo se v našem delu začeli osredotočati na bolj diskretne vidike nagrajevanja v ontogeniji, da bi bolje opredelili motivacijske razlike med mladostniki in odraslimi. Ena od takih strategij je osredotočiti se na ocenjevanje ontogenetskih razlik v domnevnem hedoničnem vplivu naravno nagrajevalnih dražljajev (ob predpostavki, da hedonični učinek predstavlja veljaven konstrukt pri ne-človeških vrstah sesalcev). Med tradicionalnimi metodami za indeksiranje hedonskega stanja v študijah na laboratorijskih živalih je preiskava porabe saharoze, saj je vnos okusne raztopine pri glodalcih zmanjšan pri različnih anhedonskih stanjih (npr. Papp in Moryl, 1996; Willner et al., 1987). Ko je bila ta metoda uporabljena za ugotavljanje možnih starostnih razlik v vnosu saharoze med mladostniki in odraslimi podganami, je bilo ugotovljeno, da mladostniki kažejo večjo porabo saharoze na osnovi ml / kg glede na njihove odrasle primerke (Wilmouth & Spear, 2009).

Ocena reaktivnosti okusa je bila uporabljena tudi za indeksiranje hedonističnih lastnosti (ali "všečnosti") dražljaj okusa, pri čemer je ta odziv zelo ohranjen med vrstami (za preglede glej Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Na primer, ritmične ali bočne izbokline jezika se kažejo kot odziv na dostavo okusnega okusa (pozitivni odzivi), medtem ko neželeni okusi izzovejo druge odzive, kot je zevajoča reakcija (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Predlagano je bilo, da se število in intenzivnost pozitivnih odzivov na razkošne raztopine indeksira pozitivne hedonične lastnosti, ki jih pripiše raztopina s testnim subjektom (Grill & Berridge, 1985). V seriji poskusov, ki so preučevali reaktivnost okusa med mladostniki in odraslimi do različnih koncentracij saharoze in drugih raztopin, ki so bile dostavljene skozi intraoralne kanile, se je pokazalo, da mladostniki podgane kažejo večje pozitivne odzive na okus (npr. Bolj ritmične in lateralne izbokline jezika) kot odrasli (Wilmouth & Spear, 2009). Takšno povečanje pozitivne okusne reaktivnosti in vnosa saharoze med mladostniki spominja na večjo motivacijo za naravne, zdravilne in alkoholne nagrade, ki so bile odkrite v prej opisanih študijah o kondicioniranju in tahikardiji. Okrepljeni učinki, ki so jih opazili v adolescenci z uporabo teh domnevnih ukrepov pozitivnega hedoničnega vpliva, prav tako opozarjajo na človeške slikovne študije, ki kažejo na večje zaposlovanje NAc med prejemanjem nagrad pri mladostnikih kot odrasli (npr. Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006), čeprav te ugotovitve niso vseprisotne (npr. Bjork et al., 2004).

Poleg večjih pozitivnih odzivov na saharozne raztopine v paradigmi okusne reaktivnosti je bilo ugotovljeno, da imajo mladostniki podgane tudi zmanjšane negativne reakcije okusa glede na odrasle na averzivno raztopino, kot je kinin (Wilmouth & Spear, 2009), vzorec ugotovitev, ki spominja na okrepljeno nagrajevanje, vendar oslabljene averzivne lastnosti zdravil zlorabe v adolescenci, opisane prej. Nekoliko podobne ugotovitve se pojavljajo v nedavnem slikanju, kjer so poročali, da dorsolateralna prefrontalna skorja kaže večje povečanje na pozitivno kot negativno povratno informacijo v pred- / zgodnjem adolescentnem obdobju, s postopnim prehodom na večje zaposlovanje z negativnimi ali pozitivnimi povratnimi informacijami v poznem adolescenci. / zgodnja odraslost (van Duijvenvoorde et al., 2008). Crone in sodelavci (2008) prav tako imajo dokaze o zakasnjenem razvoju tipičnih povečanj odraslih v aktivaciji na negativne povratne informacije v različnih prednjih predelih možganov med adolescentnim obdobjem.

V nasprotju z rezultati raziskav o porabi saharoze in reaktivnosti okusa pa so pri uporabi emisij 50 KHz ultrazvočnih vokalizacij (USV) kot kazalo opazili nekatere dokaze o atenuaciji mladostnika v hedoničnem odzivu na koristne družbene spodbude. pozitiven vpliv (Blanchard et al., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). V prejšnjih raziskavah so podgane pokazale, da oddajajo USV v območju od 22 KHz pod različnimi škodljivimi okoliščinami (glej Brudzynski, 2001), vključno s stopalskim šokom (Tonoue et al., 1986) in prisotnost vonja plenilca (Blanchard et al., 1991). Izražanje USV-jev v območju 50 – 55 KHz pa je bilo povezano z okoliščinami, ki povzročajo pozitivno afektivno stanje, kot je boj proti igri (Knutson et al., 1998), eksperimentator "žgečkanje" (Panksepp & Burgdorf, 2000) in električna stimulacija poti nagrajevanja (Burgdorf et al., 2000). Ko je bila proizvodnja teh 50 KHz USV-jev ocenjena v času 10-min socialne interakcije s starostno in spolno usklajenimi specifičnimi skupinami, je bilo v tem obdobju »konzumacije« ugotovljeno, da mladostniki proizvedejo bistveno manj pozitivnih klicev kot odrasli, čeprav mladostniki socialno vedenje med testom kot odrasli (Willey et al., 2009). Ti rezultati so zelo ponovljivi in ​​niso posledica konkurence med produkcijo USV-jev 50 KHz in izražanjem družbenega vedenja, saj je socialna prikrajšanost pozitivno povezana s pogostostjo družbenega vedenja in USV-jev 50 KHz (Knutson et al., 1998; Willey et al., 2007). Tako rezultati teh poskusov USV kažejo na razvojno disociacijo med družbenim vedenjem in KV US X v 50, ki se oddajajo v tem kontekstu - domnevni indeks hedonistične vrednosti družbenih interakcij.

Z uporabo trdne predpostavke, da USV-ji 50 kHz odražajo pozitivni učinek, Willey et al. (2009) Podatki zagotavljajo dokaze o zmanjšanem pozitivnem učinku na družbene dražljaje v adolescenci v primerjavi z odraslostjo, kar lahko mladostnike vodi v kompenzacijsko povečanje »potrošnje« te naravne nagrade (tj. povečane družbene interakcije), da bi dosegli želeno količino hedonističnega užitka. Zgoraj opisani podatki o vnosu saharoze in o reakciji okusne reaktivnosti pa navajata dokaze v podporo povečanemu pozitivnemu hedoničnemu učinku okusnih raztopin med adolescenco, s tem povečanim hedonističnim užitkom, ki je verjetno povzročil povečano porabo nagrade za ugodne vidike med tem razvojnim prehodom. Dosedanji podatki torej ne vodijo do preprostega zaključka, ali je adolescenca obdobje okrepljenih ali oslabljenih hedoničnih odzivov na naravne spodbudne spodbude, niti jasna predvidevanja glede starostnih sprememb občutljivosti na nagrade, povezane z drogami. Jasno je, da je za reševanje teh vprašanj potrebnih več raziskav, pri čemer je morda posebna pozornost usmerjena na stanje potrebe, pa tudi na modalnost in relativno intenzivnost nagrajevanja. Pri uporabi fMRI lahko primerjamo aktivacijo NAc z nagradami pri mladostnikih in odraslih, Galvan in sodelavci (2006) Ugotovili smo, da je razmerje med aktivacijo NAc in velikostjo nagrajevanja, ki jo običajno vidimo pri odraslih, pretirano med adolescenco, pri čemer so mladostniki pokazali večjo dramatično povečanje pri zaposlovanju NAc z večjimi nagradami kot odrasli, vendar kažejo na šibkejše zaposlovanje kot odgovor na majhne nagrade. Raziskave fMRI o občutljivosti nagrajevanja mladostnikov pri ljudeh, skupaj z nadaljnjimi študijami na osnovnih modelih adolescence na živalih, lahko skupaj dajo pomembne informacije o čustvenem pomenu potencialno nagrajevalnih dražljajev in njihovega vpliva na nagrajeno vedenje v adolescenci v primerjavi z odraslostjo.

Druge namige glede morebitne odzivnosti mladostnikov na nagrade lahko izberemo iz osredotočanja na to, kako so mladostniki motivirani z nagradami, tj. Koncept spodbujevalne poudarjenosti ali "želje" je močno populariziral Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), z »željo«, ki se nanaša na ciljno usmerjeno obnašanje do ustreznih okoljskih dražljajev. Organizem potrebuje proces za prepoznavanje in iskanje nagrajevalnih spodbud v okolju, kot so hrana in voda, da se zagotovi preživetje. V skladu s to hipotezo je proces motivacijske motivacije odgovoren za pripisovanje motivacijske vrednosti namigom, povezanim z naravnimi nagradami in drogami (Robinson et al., 1998). Pomembno je, da je bilo hipotezo, da so zlorabe drog sposobne podaljšati procese, ki so odgovorni za dodelitev spodbujevalne plati, ki so bili prvotno vzpostavljeni za pridobitev naravnih nagrad (za pregled glej Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). Natančneje, kadar ponavljajoča se srečanja z zdravili sprožijo vedenjsko senzibilizacijo, se tudi pojmuje, da se pojavlja senzibilizacija za spodbujevalno značilnost za droge in povezane droge (prek živčnih sprememb v možganskih vezjih, povezanih z nagrajevanjem) - pojav, imenovan "spodbujevalna senzibilizacija" (Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Delo v našem laboratoriju (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) je začel preučevati možne starostne razlike v spodbujevalnih značilnostih za naravne nagrade z ocenjevanjem vedenja za sledenje znakov (Flagel et al., 2007, 2008, 2009). Sledenje znakov se pojavi, ko izkazi, povezani z apetitivno nagrado, izzovejo pristop in ciljno usmerjeno obnašanje do samega cilja, usmerjeno vedenje, ki lahko postane čezmerno prekomerno (Tomie, 1995). Flagel in njegovi sodelavci so domnevali, da je izražanje pristopa in ciljno usmerjenega vedenja do takšnih znakov (namesto do prostorske lokacije bližajočega se nagrajevanja) kazalo na povečano spodbujevalno značilnost za znak (za pregled glej Flagel et al., 2009).

V obsegu, v katerem je večja poraba naravnih in zdravilskih nagrad v adolescenci povezana s povečano spodbujevalno pomembnostjo nagradnih točk, se pričakuje, da bodo mladostniki pokazali večje vedenje za spremljanje znakov v primerjavi z odraslimi. V začetnem delu, da bi preučili to hipotezo, so mladostniki in odrasli samci podgan (z živalmi 12 na starostno skupino) postavili v stanje samodejnega oblikovanja, z 8-sec prikazom osvetljenega zložljivega vzvoda, ki je pred odzivom neodvisen od pošiljanja peletov banan. Podganam so vsak dan dali kombinacijo vzvodov in peletov 25, skupno za 5 dni. Sčasoma so se nekateri podgani približali in stopili v stik z vzvodom CS ob njegovi predstavitvi ("sign-trackers"), medtem ko so se drugi podgani približali in vstopili v korito za hrano, ko je bil vzvod vstavljen v komoro ("ciljni sledilci"), čeprav so bili stiki ne z vzvodom niti s koritom za hrano, ki bi vplival na dostavo hrane. Čeprav sta bili v mladostniških in odraslih starostnih skupinah vključene določene živali, ki so pokazale znake sledenja znakov, so mladostniki na splošno pokazali bistveno šibkejše sledenje znakov kot njihovi odrasli partnerji (glej Slika 1). To zmanjšanje vedenja pri sledenju, povezano z mladostnikom, se kaže tudi pri samicah podgan (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, v reviziji) in je bila potrjena z dodatnimi deli tudi v našem laboratoriju (Anderson & Spear, 2009). To oslabitev pri sledenju znakov med mladostniki v primerjavi z odraslimi je bilo presenetljivo in nasproti tistemu, kar smo domnevali. Namesto tega podpira predlog, da je spodbujevalna značilnost za diskretno napovedovanje nagrajevanja hrane lahko nižja v adolescenci kot ob zrelosti. Kolikor je sledenje znakov veljaven indeks spodbujevalne motivacije in posplošuje znake, ki napovedujejo druge nagrade, lahko ugotovitve razlagamo tako, da kažejo, da mladostniki morda niso bolj dovzetni za željo po nagradi za droge. Čeprav so v nasprotju z našo prvotno hipotezo, ti podatki spominjajo na ugotovitve človeškega dela fMRI, ki kažejo, da mladostniki kažejo manj zaposlovanja NAc kot odrasli, ko predvidevajo nagrado, medtem ko se odziva podobno kot prejemki za nagrado. zaposlovanje motivacijskih, vendar ne konzumnih sestavin obnašanja, usmerjenega k nagrajevanju “(\ tBjork et al., 2004, p.1793).

 

Slika 1

Adolescenti (črni krogi) in odrasli (beli krogi) samci podgan so bili izpostavljeni postopku samodejnega oblikovanja, pri katerem je 8-sec predstavitev osvetljenega vzvoda (pogojeni dražljaj) sledila odzivno neodvisna dostava peletov banan. ...

Možno je tudi, da izrazito oslabljeno sledenje znakom, ki ga vidimo pri mladostnikih v primerjavi z odraslimi, odraža delne starostne razlike pri izbiri stimulusa in nagnjenosti k učenju po napotkih. Na primer, pri nalogi pasivnega izogibanja je starejša študija ugotovila, da so mladostniki podgan manj moteni zaradi spremembe redundantnega diskriminatornega iztočnice, medtem ko je bolj motena zaradi sprememb v kontekstu kot mlajših ali starejših podgan (Barrett et al., 1984). V nedavnem delu so pri podganah, ki so bile v adolescenci usposobljene za samo-dajanje kokaina ali morfina v primerjavi z živalmi, ki so začele uporabljati drog kot odrasle osebe, opazili manjši vnos vnosa droge.Doherty et al, 2009, Li & Frantz, 2009), podatki so tudi sorazmerni s predlogom, da bi lahko mladostniki motive pripisovali dražljajem drugače kot odrasli. Jasno je, da je potrebno več raziskav, da bi rešili vprašanje, kako se mladostniki razlikujejo od odraslih pri pripisovanju spodbujevalne pomembnosti za nagrade in za napovedi teh nagrad, kot tudi za določitev možnih posledic teh razvojnih razlik za nagnjenost mladostnikov uživa droge in alkohol.

Povzetek in sklepi

Adolescenca je razvojna faza, za katero so značilne edinstvene transformacije v možganih in vedenje. Mladostniki v različnih vrstah ne kažejo samo povečanja tveganja in novosti pri iskanju vedenja, ampak tudi kažejo na povišane družbene interakcije s svojimi vrstniki. Spremembe v možganih v regijah, ki sodelujejo pri motiviranju in obnašanju, povezanih z nagrajevanjem, verjetno prispevajo k izražanju teh tipičnih vedenj mladostnikov. Zgodnje zorenje ali pretirano nagrajevanje, ki je morda povezano z okrepljeno odzivnostjo NAc, lahko vodi do povečane občutljivosti na pozitivno hedoniko potencialnih nagrad v tej razvojni fazi. Dodatni vedenjski dokazi kažejo, da lahko mladostniki nasprotno pokažejo oslabljeno občutljivost na averzivne lastnosti dražljajev, morda deloma z razvojnimi spremembami v nevralnih komponentah teh istih motivacijskih sistemov, čeprav neuralni mehanizmi, ki so podlaga za take averzivne lastnosti, niso bili sistematično raziskani v adolescenci. Navsezadnje lahko ta adolescentna tipična kombinacija povečane pozitivne / oslabljene averzivne pristranskosti do zdravil in drugih dražljajev prispeva k povečani uporabi drog med adolescenco. Ob prvi uporabi novega zdravila lahko mladostniki doživijo pozitivne učinke, če ni opaznih neželenih učinkov (npr. Slabost, lahkotnost), kar povečuje verjetnost ponovitve te začetne uporabe. Z nadaljnjo uporabo ti vzorci občutljivosti omogočajo razmeroma visoke ravni uporabe in pojav zlorabnih vzorcev uporabe med ranljivimi posamezniki. Glede na razvojne razlike v možganskih vezjih med mladostniki in odraslimi so lahko pri odraslih prisotni različni vzorci zlorabe, pri čemer se lahko ponavljajoča uporaba povzroči preobčutljivost za željo po zdravilu (npr. Robinson & Berridge, 2003) ali povečanje posledic po uporabi, ki povzročajo nadaljnjo uporabo za njihovo olajšanje (glej npr Koob, 2001). Za boljše razumevanje tveganih in povezanih z drogami vedenja v adolescenci je potrebno več raziskav, da bi opredelili obdelavo, povezano z nagrado, med mladostniki, pa tudi vpliv razvojnih sprememb v zvezi s temi procesi.

Opombe

Reference