Zmanjšana presinaptična aktivnost dopamina v adolescentnem hrbtnem striatu (2013)

Adolescenca sovpada s simptomatskim začetkom več psihiatričnih bolezni, vključno s shizofrenijo in zasvojenostjo. Prevelika aktivnost limbic dopamina je bila vpletena v te ranljivosti. Združili smo molekularne in dinamične indekse nevrotransmisije dopamina, da bi ocenili funkcijo dopamina pri mladostnikih podgan v dveh funkcionalno ločenih striatnih subregijah: nucleus accumbens (NAc) in dorzalni striatum (DS). Pri mladostnikih ugotavljamo splošno zmanjšanje razpoložljivosti dopamina, ki je selektivno za DS. Sprostitev dopamina v DS, vendar ne v NAc, je bila manj odzivna na amfetamine pri mladostnikih v primerjavi z odraslimi. Inhibitor dopaminskega transporterja (DAT), nomifensin, podobno zavira bazalno in amfetaminsko inducirano sproščanje dopamina v obeh regijah obeh starostnih skupin, kar kaže, da zmanjšana učinkovitost amfetamina ni posledica razlik v funkciji DAT. Poleg tega so bili izrazi DAT in vezikularni transportni monoamin-2 podobni v DS in NAc adolescentnih podgan. V nasprotju s tem pa je bila ekspresija tirozinske hidroksilaze (TH) v DS, vendar ne v NAc, zmanjšana pri adolescentih v primerjavi z odraslimi. Občasno so bili mladostniki manj občutljivi na amfetamin, vendar bolj občutljivi na inhibitor TH. Ti podatki kažejo, da je v nasprotju s splošnim pojmom, da je dopamin hiperaktiven pri mladostnikih, zmanjšana aktivnost presinaptične dopamina pri mladostnikih, ki so selektivni za DS in lahko izhajajo iz oslabljene aktivnosti TH.. Glede na nedavna poročila o spremenjeni aktivnosti dopamina v asociativnem / hrbtnem striatumu posameznikov s klinično velikim tveganjem za psihozo, naši podatki nadalje podpirajo idejo, da so hrbtni, v nasprotju z ventralnimi, področji striatuma lokus ranljivosti za psihozo. spletna publikacija, 6 marec 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.