Dinamične spremembe v nuklearnih akumulacijah Dopamin Efflux med učinkom Coolidge pri moških podganah (1997)

PRIPOMBE YBOP: Učinek Coolidge stoji za močjo internetne pornografije. Učinek Coolidge je pojav pri sesalcih, pri katerem se samci (in v manjši meri samice) izkažejo vnovično spolno zanimanje, če so predstavljeni novim dovzetnim spolnim partnerjem, tudi po zavrnitvi seksa pred predhodnimi, vendar še vedno dostopnimi spolnimi partnerji. Spolna novost to navado preglasi s ponovnim vznemirjenjem, ki ga povzroča višji dopamin. Nenehni tok novosti je tisto, kar internetne pornografije tako razlikuje od pornografskih preteklosti.


Izvirni članek z grafi

  1. Dennis F. Fiorino,
  2. Ariane Coury in
  3. Anthony G. Phillips

+Pokaži povezave

  1. Journal of Neuroscience, 15. junij 1997, 17 (12): 4849–4855;

Minimalizem

Coolidgejev učinek opisuje ponovno sprožitev spolnega vedenja v »spolno nasiteni« živali kot odgovor na novega dovzetnega partnerja. Glede na vlogo mezolimbičnega dopaminskega (DA) sistema pri začetku in vzdrževanju motiviranega obnašanja, smo mikrodializo uporabili za spremljanje nukleusa accumbens (NAC) DA prenosa med kopulacijo, spolne sitosti in ponovnega spolnega vedenja. V skladu s prejšnjimi poročili je bila predstavitev estrusne ženske za zaslonom in kopulacija povezana s pomembnim povečanjem izliva DA NAC. Vrnitev koncentracij NAC DA na izhodiščne vrednosti je sovpadala z obdobjem spolne sitosti, čeprav so koncentracije presnovkov DA, dihidroksifenilocetne kisline in homovanilne kisline ostale povišane. Predstavitev novega receptivnega ženka za zaslonom je povzročila rahlo povečanje NAC DA, ki se je med obnovljeno kopulacijo z novo žensko znatno povečala. Predstavljeni podatki kažejo, da lahko dražljajske lastnosti nove ženske, ki jemljejo recept, povečajo prenos NAC DA pri spolno nasitem moškem podganju, kar je lahko povezano s ponovnim spolnim vedenjem.

Predstavitev

Moškega podgane, ki se je kopuliral do sitosti, lahko spet sprožimo parjenje, če začetno žensko zamenjamo z novo dovzetno žensko. To je postalo znano kot učinek Coolidge in je bilo opaženo pri številnih vrstah sesalcev (Wilson et al., 1963). Splošni dejavniki, kot so utrujenost ali motorična depresija, ne zadostujejo za pojasnitev navideznega stanja spolnega zasičenja, saj lahko dražljaji iz nove ženske še vedno povzročijo kopulacijo. Tudi spolno sitost se lahko farmakološko, v veliki meri, »obrne« z dajanjem različnih zdravil, ki lahko delujejo na različne nevrotransmiterske sisteme. Ta zdravila vključujejo yohimbin, 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo in Fernandez-Guasti, 1994, 1995a), nalakson (Pfaus in Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo in Fernandez-Guasti, 1995a,b) in apomorfin (Mas et al., 1995c). Čeprav ni mogoče izključiti perifernega delovanja teh zdravil (npr. Adrenergični učinki na erektilno funkcijo), so bili učinki na centralne mehanizme, na katerih temelji spolna sitosti, predlagani na podlagi selektivnih eksperimentov s centralnimi noradrenergičnimi lezijami (Rodriguez-Manzo in Fernandez-Guasti, 1995a) in mikrodializne poskuse, ki so spremljali dopaminergični metabolizem v medialnem preoptičnem območju (Mas et al., 1995a,b).

Glede na to, da lahko centralni mehanizmi posredujejo pri ponovni vzpostavitvi spolnega vedenja, ki je značilno za učinek Coolidge, je verjeten kandidat mezolimbični sistem dopamina (DA), ki projicira iz ventralnega tegmentalnega območja v NAC. Zdi se, da mezolimbični DA deluje kot primarni modulator v kompleksnih integrativnih procesih, ki vključujejo vrednotenje okoljskih dražljajev, kot so znaki spolno dovzetne ženske, in organizacija ciljno usmerjenega vedenja, vključno s kopulacijo (Fibiger in Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Phillips et al., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Čeprav se nevroni srednjega možganskega odziva odzovejo na primarne nagrade in napovedi za nagrajevanje, novi ali nepredvidljivi okoljski dražljaji sprožijo najmočnejšo nevronsko aktivacijo ob ponovljenih vadbah (Fabre et al., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz in Schultz, 1994). Obstaja veliko dokazov, ki podpirajo pomembno olajševalno vlogo mezolimbičnega DA pri uvajanju in vzdrževanju spolnega vedenja pri podganah (Pfaus in Everitt, 1995), in številne študije mikrodialize poročajo o povečanju izliva DA NAC med apetitivno in končno fazo spolnega vedenja pri moških (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995b). Obstaja pa sorazmerno malo podatkov o nevrokemičnih korelacijah spolnega zasičenja in ponovnega spolnega vedenja. Uporaba. \ T vivo mikrodializa za spremljanje nevrotransmisije mezolimbičnega DA med Coolidgejevim učinkom zagotavlja edinstveno priložnost za preučevanje vloge NAC DA pri kopulaciji, spolni sitosti in ponovni vzpostavitvi kopulacije.

Izveden je bil mikrodializni poskus za določitev naslednjega: (1), ali je začetek spolne sitosti spremljala vrnitev zunajceličnih koncentracij DA v NAC na predkupulacijske vrednosti ali pod, in (2), ali je ponovna vzpostavitev kopulacijskega vedenja v spolno nasičeni “samci podgan z novo dovzetno žensko korelirajo z naraščanjem iztoka DA NAC.

MATERIALI IN METODE

Predmeti. Moške podgane Sprague Dawley, pridobljene iz centra za nego živali (University of British Columbia), in ženske podgane Long-Evans, pridobljene iz Charles River Canada (St. Constant, Quebec, Kanada), so bile nameščene v kletke iz žične mreže (18) × 25 × 65 cm; pet na kletko) v ločenih prostorih kolonij. Prostori za kolonije so vzdrževali na temperaturi N20 ° C na obratnem ciklu svetlobe / temne 12 hr. Podgane so imele neomejen dostop do hrane (Purina Rat Chow) in vode.

Kirurško in vedenjsko testiranje pred mikrodializo možganov.Ženske podgane so bile ovariektomirane dvostransko pod halotansko plinsko anestezijo (Fluothane, Ayerst Laboratories) vsaj 4 tednov pred testiranjem. Spolno dovzetnost v dražljajskih samicah je bila sprožena s subkutanimi injekcijami estradiol benzoata (10 μg) in progesterona (500 μg), 48 in 4 hr, pred vsakim testom. Moške podgane so bile pregledane za spolno vedenje v dveh primerih, 4 d narazen, v komore iz pleksi stekla (35 × 35 × 40 cm) z žičnimi mrežnimi tlemi. Samo moške podgane, ki so dosegle merilo uspešnosti, ki je vključevala intromisijo v času 5 min predstavitve samice in ejakulacijo v 15 min prvega vdora, med dvema presejalnim testom smo implantirali z mikrodializno vodilno kanilo.

Moški podgane (n = 5) smo anestezirali s ketamin hidrokloridom (100 mg / kg, ip) in ksilazinom (10 mg / kg, ip) pred stereotaksično kirurgijo. Vodilne kanile z mikrodializno sondo (merilnik 19) smo vsadili dvostransko preko NAC (koordinate iz bregme: anterior, + 1.7 mm; medialne, ± 1.1 mm; ventralne, -1.0 mm; ploske lobanje) in jih pritrdili na lobanjo z zobnim akrilom in vijaki za nakit. Za maksimiranje priložnosti za uspešen mikrodializni eksperiment smo uporabili bilateralne implantate vodilnih kanil. Na srečo je bila v tem poskusu za vsako podgano potrebna le ena kanila. Moške podgane so bile nameščene posamično v velikih plastičnih kletkah s steljo za koruzno koruzo za preostanek poskusa. En teden po operaciji so podgane testirali na spolno vedenje. Med tem delom treninga je bila komora za testiranje opremljena z drsnim pleksiglasom, ki je komoro razdelil na velike in majhne predele. Moške podgane smo vstavili v velik predel in 15 min kasneje, žensko postavili za zaslon. Po pripravljalnem obdobju 15 min smo odstranili zaslon in podgane pustili, da se kopulirajo za 30 min. Izvedli smo tri treninge, in sicer vsak 4 d. Vsi podgani so dosegli merilo uspešnosti med vsako sejo.

Poskus Coolidge učinka. Podgane so enostransko vsadili z mikrodializnimi sondami 12 – 18 uri pred eksperimentom Coolidge učinka in jih dali v velik predel komore za testiranje s prostim dostopom do hrane in vode. Zjutraj v eksperimentu smo zbrali vzorce mikrodialize vsakih 15 min. Poskus je zajemal naslednjih sedem zaporednih faz: (1) izhodiščna vrednost (vsaj 60 min); (2) ženski 1 za zaslonom (15 min); (3) kopulacija z žensko 1, dokler ni minilo obdobje 30 min. (4) ponovna uvedba ženske 1 za zaslonom (15 min); (5) dostop do ženske 1 za obdobje 15 min, če ni bilo montaže (če je prišlo do montaže, je bila ta faza obravnavana kot faza 3); (6) uvedba ženskega 2 za zaslonom (15 min); 7) kopulacija z žensko 2 za 60 min.

Vedenje je bilo posneto pod nizko osvetlitvijo z uporabo video sistema JVC in opazovano na video monitorju, ki se nahaja zunaj prostora za testiranje. Standardne mere spolnega vedenja so bile posnete z računalnikom in ustrezno programsko opremo (Holmes et al., 1987).

Po eksperimentu z mikrodializo so živali dobile prevelik odmerek kloral hidrata in perfundirali intrakardialno s fiziološko raztopino in formalinom (4%). Možgani so bili narezani in zamrznjeni, nato pa so bili koronalni odseki obarvani s krezil vijolico, da bi določili namestitev mikrodializnih sond. Za vedenjske in nevrokemične analize so bile uporabljene samo podgane s položajem sond v NAC.

Mikrodializa in HPLC-elektrokemična detekcija. Mikrodializne sonde so bile koncentrične s polprepustno membrano iz votlih vlaken (izpostavljena membrana 2 mm, zunanji premer 340 μm, izsekavanje molekulske mase 65000, Filtral 12, Hospal) na distalnem koncu. Sondo smo perfundirali pri 1.0 μl / min z modificirano Ringerjevo raztopino (0.01 m natrijev fosfatni pufer, pH 7.4, 1.3 mmCaCl).23.0 mm KCl, 1.0 mmMgCl2147 mm NaCl) z uporabo neprepustne brizge (Hamilton, Reno, NV) in brizgalke (model 22, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Za pritrditev sonde za mikrodializo znotraj vodilne kanile je bil uporabljen vodilni ovratnik sonde za mikrodializo. Za zaščito cevi sonde je bila uporabljena jeklena tuljava, pritrjena na vrtečo tekočino (Instech 375), ki je bila nameščena na vrhu preskusne komore.Fiorino et al., 1993).

Mikrodializatni analiti, ki so vključevali DA in njegove presnovke dihiroksifenilocetno kislino (DOPAC) in homovanilno kislino (HVA), smo ločili z reverzno-fazno kromatografijo (kolona Ultrasphere; Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 μm, 15 cm, 4.6 mm, notranji premer) z uporabo 0.083m natrijevega acetatnega pufra, pH 3.5 (5% metanol). Koncentracije analitov so bile kvantificirane z elektrokemijsko (EC) detekcijo. Naprava je bila sestavljena iz črpalke Bio-Rad (Richmond, CA), instrumenta Valco Instruments (Houston, TX), dvosmernega injektorja EC10W, detektorja ESO (Bedford, MA) Coulochem II EC in dvokanalnega snemalnika grafikonov (Kipp). in Zonen, Bohemia, NY). Parametri elektrokemičnih detektorjev so bili naslednji: elektroda 1, + 450 mV; elektroda 2, -300 mV; in zaščitna celica, -450 mV. Opravljene so tipične izterjave sonde in vitro in pri sobni temperaturi so bili 22% za DA, 18% za DOPAC in 18% za HVA.

REZULTATI

Vedenje

Vedenjski ukrepi iz eksperimenta Coolidge efekta so predstavljeni v tabeli 1. Zamude pri vzpenjanju, intromitu in ejakulaciji ter postejakulacijski interval po prvi ejakulaciji so bile podobne tistim v prejšnjem usposabljanju (podatki niso prikazani). To nakazuje, da postopek mikrodialize ni spremenil normalnega spolnega vedenja. Razvoj spolnega zasičenja, ki ga kaže povprečno število ejakulacij, preden je bil izpolnjen kriterij (7.8 ± 0.5), postopno zmanjšanje števila intromisij pred vsako ejakulacijo in postopno povečanje v postejakulacijskem intervalu (podatki niso prikazani). , je bil podoben tistemu iz prejšnjih študij (Plaža in Jordan, 1956; Fowler in Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant et al., 1966; Rodriguez-Manzo in Fernandez-Guasti, 1994; Mas et al., 1995d). Opazili so individualno variabilnost glede števila ejakulacij, ki so bile dosežene pri ženski 1, časa, potrebnega za kopičenje z ženskim 1, in števila predstavitev ženskega 1, ki so potrebne za dosego merila sitosti. 1, spodaj). Nekatere podgane so zahtevale številne ponovne naselitve ženskega zdravila 1, dokler ni bila končana faza 5 (n = 3). Dejanja postavljanja ženske 1 za zaslonom in odstranitev predelne stene so lahko služila kot primarni apetiti, ki so pripeljali do kopulacije. Prav tako je treba opozoriti, da je kriterij zasičenosti 30 min brez grebena, čeprav je bil uporabljen prej (Beach in Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), je poljuben in ne zagotavlja, da podgana ne bi vzela dlje časa. Kljub temu pa zamude ali postopki odstranitve in zamenjave niso zagotovili zanesljivega ponovnega kopuliranja s samicami 1 (npr. Faze 4 in 5).

Tabela 1

Obnašanje med poskusom učinka Coolidge

Vsi podgani so pokazali Coolidgejev učinek. K temu je prispevala aktivnost, povezana z namestitvijo ženskega 2-a za zaslonom in zlasti z odstranitvijo pregradne stene, vendar pa ti dogodki sami po sebi še niso zadostovali za obnovitev kopulacije prej v poskusu. Uporabili smo primerjave med merili spolnega vedenja z žensko 1 in žensko 2 t s testom Bonferronija. Čeprav se latenca montaže in intromije v odzivu na ženski 2 ni bistveno razlikovala od tistih v prvem kopulacijskem napadu z žensko 1, je bilo na splošno spolno vedenje z žensko 2 manj robustno, kar kažejo bistveno manj ejakulacij (povprečje, 0.6 proti 4.2; F = 49.86;p <0.01) in intromisije (povprečje = 11.2 proti 37.0;F = 20.17; p <0.05) v prvi uri. Število nosilcev v prvi uri pri samicah 1 in 2 se ni bistveno razlikovalo.

Pomembno je omeniti, da so ženske, ki so bile uporabljene v času sitosti (npr. Ženski 1), še vedno imele močan proceptiven (tj. Skakajoči in odvratni) in receptiven (tj. Lordoza) obnašanje za celotno trajanje njihovega stika z moškim. .

Nevrokemija

Bazalne nanomolarne koncentracije DA in njenih metabolitov v mikrodializatih, predstavljene kot povprečje ± SEM, od prvih treh osnovnih vzorcev so bile: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; in HVA, 234.2 ± 49.0 (nepopravljena za obnovitev sonde;n = 5). Te vrednosti predstavljajo 100% izhodiščne vrednosti.

Za nevrokemične analize smo uporabili vedenjsko definirane podatkovne točke, ki ustrezajo vsaki fazi poskusa in so bile skupne vsakemu podganju. Te so vključevale naslednje: (1) sedem vzorcev po prvem vnosu ženskega 1, (2) štiri vzorce, ki so spremljali odsotnost obtočnega obnašanja pri ženski 1, in (3) pet vzorcev po predstavitvi ženskega 2. Slika 1 ponazarja spremembe koncentracij DA (linijski graf, srednji) in DA metaboliti (linijski graf, vrh) vzporedno kopulacijsko vedenje (stolpec, dno) med preskusom za učinek Coolidge.

Fig. 1.

Nucleus accumbens nevrokemični korelati spolnega vedenja med učinkom Coolidge. Prvih osem vzorcev predstavlja kronološko zvezne podatkovne točke od faz 1 do 3. Vzorec 1 je četrti in zadnji vzorci za predkupulacijsko linijo (Bas). Vzorec 2 predstavlja predstavitev ženskega 1 za zaslonom (Scr). Po 15 min smo odstranili zaslon in podgane pustili, da se kopulirajo (vzorci 3-8). Theodmor o x-aksija ustreza izvzetju podatkov iz treh podgan, ki so se kopulirali dlje časa z začetno žensko. Zadnjih devet vzorcev je bilo tudi kontinuirano kronološko. Vzorci 9 in 10 ustrezata obdobju sitosti faze 3 (tj. 30 min brez nosilca). Ženska 1 je bila nato ponovno vstavljena za zaslon (vzorec 11) in 15 min pozneje je bil zaslon odstranjen (vzorec 12). Po 15 min brez kopulacije je bila ženska 2 postavljena za zaslon (vzorec 13). Vzorci 14 – 17 ustrezajo kopulaciji s samicami 2. Število montaž, intromisij ali ejakulacij, povezanih z vsakim mikrodializnim vzorcem 15 min, je prikazano v spodnji graf. Nevrokemijski podatki so izraženi v odstotkih osnovnih koncentracij. Spremembe v NAC DA (zaprti trgi), DOPAC (zaprte kroge) in HVA (odprti krogi) iztok so predstavljeni kot grafi. Izvedene so bile naslednje primerjave: osnovni vzorec 1 v primerjavi z vzorci 2 – 10; nov osnovni vzorec 10 v primerjavi z vzorci 11 in 12; nov osnovni vzorec 12 v primerjavi z vzorci 13 – 17 (*p <0.05; ** p <0.01). Neodvisno t opravljeni so bili preskusi med osnovnimi vrednostmi (vzorci 1, 10 in 12). Za pomembne razlike od prvega izhodišča (vzorec 1), †p <0.05.

Ločene enosmerne ANOVA s ponovljenimi merami so bile izvedene na nevrokemičnih podatkih, povezanih z ženskim 1 (vzorci 1 – 12) in ženskim 2 (vzorci 12 – 17). A priori primerjave so bile opravljene z Dunnovim testom večkratne primerjave (Bonferroni t). Opravljene so bile naslednje tri glavne primerjave: (1) začetna izhodiščna vrednost (vzorec 1) v primerjavi z vzorci 2 – 10 (prva izpostavljenost ženskemu 1), (2) druga izhodiščna vrednost (vzorec 10) proti vzorcem 11 in 12 (ponovna izpostavljenost ženski 1) in (3) tretja izhodiščna vrednost (vzorec 12) v primerjavi z vzorci 13 – 17 (izpostavljenost ženski 2).

Pri odzivu na ženski 1 je prišlo do znatne splošne spremembe iztoka DAF (11,44) = 8.48; p <0.001] in ženska 2 [F (5,20) = 2.83;p <0.05]. Ugotovljeno je bilo znatno povečanje izliva DA, ko je bila ženska 1 prisotna za zaslonom (+ 44%,p <0.05; vzorec 2). Med kopulacijo so se koncentracije DA še povečale in dosegle najvišjo vrednost (+ 95%;p <0.01) med prvim kopulatornim napadom (vzorec 3). DA je ostal povišan skozi celotno kopulacijo in se vrnil na izhodiščne koncentracije šele v obdobju 30 minut, v katerem ni prišlo do namestitve (vzorca 9 in 10). Niti ponovna uvedba samice 1 za zaslon (vzorec 11) niti možnost fizičnega interakcije, vendar brez namestitve (vzorec 12), povišane koncentracije DA glede na drugo izhodiščno vrednost (vzorec 10). Prisotnost ženske 2 za zaslonom (vzorec 13) je povzročila majhen porast izliva DA (12%) glede na tretjo izhodiščno vrednost (vzorec 12), ki ni dosegel statistične pomembnosti. Obnovljena kopulacija z žensko 2 je povzročila znatno (34%) povečanje (p <0.05) pri izlivu DA med prvim vzorcem kopulacije (vzorec 14). Čeprav se je šibko kopulacijsko vedenje nadaljevalo v naslednjih treh vzorcih, so se koncentracije DA zmanjšale na izhodiščne vrednosti (vzorci 15–17). Neodvisno t testi, opravljeni med „osnovnimi“ vzorci (tj. 1, 10 in 12), so pokazali, da se te vrednosti niso bistveno razlikovale.

Pri treh podganah, ki so ponovno uvedle kopulacijo, ko so ženske ponovno uvedli zdravilo 1, so se koncentracije NAC DA povečale, če je bila ženska 1 prisotna za zaslonom (razpon, 25 – 47%) in med kopulacijo (razpon, 13 – 37%), glede na vzorec. pred ponovno uvedbo ženske. To povečanje pa se je zgodilo le, če je bilo spolno vedenje živahno in povzročilo ejakulacijo.

Pomembne splošne spremembe v DOPAC [F (11,44) = 9.57; p <0.001] in HVA [F (11,44) = 12.47; p <0, 001] koncentracije so bile ugotovljene kot odziv na žensko 1, ne pa tudi na žensko 2. Koncentracije presnovka so se nekoliko povečale (+ 15% v obeh primerih) med predstavitvijo samice 1 za zaslonom (vzorec 2), vendar to ni bilo pomembno statistično. Kljub temu so se med kopulacijo (vzorci 3–8) koncentracije DOPAC in HVA znatno povečale in dosegle najvišje vrednosti (+80 oziroma + 86%); p <0.01) po 60 minutah (vzorec 6 v obeh primerih). Čeprav so se koncentracije presnovkov v obdobju spolne neaktivnosti ob koncu stika z žensko 1 zmanjšale (vzorci 9 in 10), so koncentracije še vedno povišane glede na izhodiščno vrednost (p <0.05 v obeh primerih). Ponovna uvedba samice 1 za zaslon (vzorec 11), dostop do samice 1 po odstranitvi zaslona (vzorec 12) in uvedba samice 2 (vzorec 13) niso povzročili sprememb v koncentracijah presnovkov. Rahlo, a statistično nepomembno povečanje koncentracij DOPAC in HVA (+ 23% v obeh primerih) glede na izhodišče (vzorec 12) ustreza prvemu napadu kopulacije z žensko 2 (vzorec 14). Vendar je bilo to povečanje kratkotrajno in se je zmanjšalo na izhodiščne vrednosti za preostale tri vzorce (15–17). Neodvisno ttesti, opravljeni med „osnovnimi“ vzorci (tj. 1, 10 in 12) so pokazali, da sta drugi in tretji izhodiščni vrednosti (vzorci 10 oziroma 12), čeprav se med seboj nista razlikovali, znatno povišani v primerjavi s prvim osnovnim vzorcem. za DOPAC in HVA (p <0.05 v obeh primerih).

Histologija

Mikrodializne sonde so bile v NAC (sl.2) v območju, ki se razteza + 1.20 do + 1.70 mm od bregme (ploska lobanja). Tudi medialna ravnina je bila variabilna; podatki odražajo vzorčenje iz lupine in osrednjih podregij NAC.

Fig. 2.

Lokacija mikrodializnih sond v NAC moških podgan, ki se uporabljajo v eksperimentu Coolidge učinka. Osenčeni pravokotniki ustrezajo izpostavljeni membranski površini sond za mikrodializo. Serijski koronalni odseki možganov so bili preoblikovani izPaxinos in Watson (1986).

DISKUSIJA

V skladu s prejšnjimi poročili predstavljeni rezultati kažejo povečano transmisijo mezolimbicnega DA, povezano z apetitnimi in konzumacijskimi komponentami spolnega vedenja moških podgan, ki jih ocenjujevivo mikrodializa (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990;Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Poleg tega ti rezultati zagotavljajo nevrokemično korelacijo za spolno zasičenje in kasnejšo ponovitev kopulacije kot odgovor na novo dovzetno žensko (učinek Coolidge). Predstavljeni podatki kažejo, da lahko dražljajske lastnosti nove ženske, ki jemljejo recept, povečajo prenos NAC DA pri spolno nasitem podganjem, ki je lahko povezan s ponavljanjem spolnega vedenja. To se najprej pokaže v rahlem povečanju NAC DA med predstavitvijo nove ženske za zaslonom in se najbolj prepričljivo pojavi kot izrazitejše povečanje med ponovnim kopuliranjem z žensko 2 (sl.1).

Prisotnost prve sprejemljive ženske za zaslonom je privedla do močnega povečanja apetita pri iztoku DA NAC (44% od izhodišča), ki je podoben obsegu, kot je bilo opisano v prejšnjih poskusih s podobno zasnovo (30%, Pfaus et al., 1990; 35%,Damsma et al., 1992). V skladu s temi študijami se je strinjalo tudi opažanje, da se je odtok NAC DA med kopulacijo še povečal (na> 95% nad izhodiščem v sedanjem poskusu). Čeprav lahko vidimo, da je uporabniško vedenje povezano z izboljšanim sproščanjem NAC DA (Wenkstern et al., 1993; Wilson et al., 1995), pomembno je preučiti izraze „apetit“ in „konzumatorstvo“ v kontekstu spolnega vedenja. Medtem ko je faza, v kateri je ženska prisotna za zaslonom, izključno privlačna ali pripravljalna, se obnašanje med kopulacijsko fazo ne more šteti za popolnoma konzumatorno. Ker se "apetitiv" lahko uporablja za opis vseh vedenj, ki vodijo do motiviranega vedenja (kopulacija), je primarno vedenje, ki ga moški kaže, medtem ko je aktivno v fazi "konzumacije", najbolje opisati kot apetit; moški preživi večino svojega časa in truda, da bi sledil ženski, da se kopulira. V zvezi s tem lahko povežemo največji prenos NAC DA z dovodnim tako dobro, kot močne apetitne komponente spolnega vedenja moških podgan.

Dostop do druge, nove ženske, je povzročil obnovljeno kopulacijo v vsakem subjektu. Prejšnje študije so pokazale, da je večini podgan dovoljena kopulacija do sitosti z uporabo podobnega vedenjskega protokola kot tisti, ki je bil uporabljen v tem poskusu, ni bilo nadaljevanje parjenja, ko so ga testirali 24 h kasneje (Plaža in Jordan, 1956). Verjetno je prisotnost novih stimulativnih lastnosti ženske 2, ki so morda vključevale vohalne in vizualne ter zvočne signale, povzročila obnovljeno kopulacijo. Zanimivo vprašanje, o katerem je še treba odgovoriti, je, s kakšnim mehanizmom moški podgana razlikuje novo žensko od ženske, s katero je nedavno paril. Mesto za ta mehanizem je lahko v glavnem olfaktornem sistemu. Poročali so, da je celovitost tega sistema bistvena za učinek Coolidge v hrčkih (Johnston in Rasmussen, 1984). Vomeronazalni-pomožni vohalni sistem, pri katerem je bil pred kratkim opisan feromonalni spominski proces pri miših (Kaba et al., 1994), je tudi glavni kandidat. V zvezi s tem je treba omeniti, da so merili povečanje prenosa NAC DA vivo volatimetrijo pri podganjih samcih, ki so bile izpostavljene posteljnini, ki je bila izpostavljena \ tLouillot et al., 1991; Mitchell in Gratton, 1992). Poleg tega je uporaba K+ neposredno na vomeronazalni živčni sloj dodatne pomožne žarnice, kot tudi na samo dodatno žarilno žarnico, zadostovalo za povečanje prenosa NAC DA (Mitchell in Gratton, 1992).

Prvi kopulacijski ciklus 15 min z žensko 2 je bil povezan z znatnim povečanjem NAC DA. V nasprotju z žensko zdravilo 1 interakcija z žensko zdravilo 2 ni povzročila povečanja NAC DA enake velikosti med apetitno (12%) ali konzumacijsko (34%) fazo. Vendar ta majhna povečanja NAC DA dobro korelirajo z zmanjšano stopnjo spolnega vedenja, ki se kaže pri ženski 2 v primerjavi z žensko 1. Koncentracije presnovkov so med fazo sitosti ostale povišane, zaradi česar so se nove izhodiščne koncentracije (vzorci 10 in 12) znatno zvišale od začetne osnovne vrednosti (vzorec 1).

Časovni zaostanek pri povečanju koncentracij DOPAC in HVA med kopulacijo je v skladu z njihovo tvorbo kot presnovki matične spojine, DA. Predlagano je bilo, da koncentracije presnovkov mikrodialize, vsaj med naravnim obnašanjem, ki ni farmakološko usmerjeno, zagotavljajo koristen indeks živčne aktivnosti (Damsma et al., 1992; Fumero et al., 1994). Dejstvo, da so koncentracije metabolitov v tem poskusu še vedno povišane tudi med obdobji spolne neaktivnosti, ko so se koncentracije DA vrnile na predstestne izhodiščne vrednosti, vzbujajo dvom glede tega predloga.

Vztrajno zvišanje koncentracije presnovka DA, ki so ga opazili v tem eksperimentu, odraža profil medialnega preoptičnega območja (mPOA) metabolitov DA, ki so ga opazili pri podganah prvi dan po kopulaciji do zasičenosti (Mas et al., 1995a,b). Trajno zvišanje koncentracij DOPAC in HVA v NAC ali mPOA ni vedno opaženo, kadar je obdobje parjenja trajno določeno, veliko krajše od časa, potrebnega za dosego sitosti. Na primer, številne študije so pokazale, da so se koncentracije DOPAC med kopulacijo povečale in ostale povišane, vendar so se zmanjšale na izhodiščne vrednosti kmalu po odstranitvi samice (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992;Hull et al., 1993; Wenkstern et al., 1993; Hull et al., 1995). V študiji Mas et al. (1995b)bazalne zunajcelične koncentracije DOPAC in HVA v mPOA so ostale pod povišanjem 4 dni, kar ustreza obdobju spolne neaktivnosti. Do četrtega dne, tik preden so živali znova začele kopulacijo, so bile bazalne koncentracije presnovkov blizu vrednosti presataci- je. Avtorji so primerjali vzorec nevrokemičnih sprememb s tistimi, ki so jih opazili po dajanju zaviralcev receptorjev DA (Zetterström et al., 1984; Imperato in DiChiara, 1985) in predlagali, da je stanje spolne neaktivnosti lahko posredovano s sproščanjem prolaktina, ki lahko deluje kot „endogeni nevroleptik“ (Mas et al., 1995a,b,d). Jasno je, da je nevroleptično dajanje spremlja povečanje koncentracij zunajceličnega presnovka in iztok DA (Zetterström et al., 1984; Imperato in DiChiara, 1985). Na žalost, Mas et al. (1995a,b) niso mogli odkriti koncentracije mPOA DA. V tej študiji so se koncentracije DA v NAC vrnile na predkupulacijske vrednosti, medtem ko so koncentracije DOPAC in HVA ostale povišane. Ta vzorec ni v skladu z vlogo, ki jo ima endogeni nevroleptik, ki deluje v NAC, za induciranje spolne sitosti.

Glede na vključenost nevronov mezolimbičnega DA v motivirano vedenje (Fibiger in Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; LeMoal, 1995) in njihova občutljivost na nove okoljske dražljaje (Fabre et al., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz in Schultz, 1994), opažena povečanja zunajceličnih koncentracij NAC DA kot odziv na novo žensko so skladna s hipotezo, da je aktivnost v tem sistemu DA pomembna za ponovno oživljanje spolnega vedenja. Poleg tega poročila o apetitivnem in konzumnem povečanju prenosa DA (Hull et al., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato et al., 1995) in nevronske aktivnosti (Shimura et al., 1994) mPOA pri samcih podgan med spolnim obnašanjem kaže, da lahko ta struktura prispeva tudi k obnovljeni kopulaciji, značilni za Coolidgejev učinek.

V skladu s splošno vlogo mezolimbičnega sistema DA pri motiviranem obnašanju je dobro ugotovljeno, da so zunajcelične koncentracije DA tudi povišane pred, med in takoj po zaužitju obroka, s povratkom na izhodiščne vrednosti N30 min pozneje (Wilson et al., 1995). Znano je, da na občutek, ki ga povzroča hrana, vplivajo njegove senzorične lastnosti. Ljudje in živali zavračajo hrano, na kateri so bili hranjeni, do sitosti in zaužijejo druga živila, ki niso bila zaužita (Rolls, 1986). To postavlja vprašanje, ali bi se izločanje zunajceličnega DA v NAC selektivno povečalo s predstavitvijo nove vrste hrane, ne pa s hrano, ki je bila pred kratkim porabljena za sitosti, na način, ki je podoben tistemu, ki je bil opisan v tej študiji v kontekstu spolno motivacijo. Če se potrdi, bi to splošno razmerje med senzoričnimi lastnostmi naravnih nagrad, sitosti in mezolimbičnim prenosom DA pomenilo kritično vlogo tega nevronskega sistema pri regulaciji motivacijskih procesov, katerih motnja lahko povzroči resne motnje prehranske in spolne funkcije. .

VIRI

    1. Plaža FA,
    2. Jordan L

    (1956) Spolno izčrpanost in okrevanje pri samcih podgan. QJ Exp Psychol 8: 121-133.

    1. Bermant G,
    2. Lott DF,
    3. Anderson L

    (1966) Časovne značilnosti učinka Coolidge pri kopulacijskem obnašanju samcev podgan. J Comp Physiol Psychiatry 65: 447-452.

    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamin deluje v navdušenem in obrambnem vedenju. Prog Neurobiol 39: 247-279.

    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibiger HC

    (1992) Spolno obnašanje povečuje prenos dopamina v nucleus accumbens in striatum samcev podgan: primerjava z novostjo in lokomocijo. Behav Neurosci 106: 181-191.

    1. Fabre M,
    2. Rolls ET,
    3. Ashton JP,
    4. Williams G

    (1983) Aktivnost nevronov v ventralni tegmentalni regiji opice, ki se vede. Behav Brain Res 9: 213-235.

    1. Fibiger HC,
    2. Phillips AG

    (1986) Nagrada, motivacija, kognicija: psihobiologija mezotelencefalnih dopaminskih sistemov. v Priročniku o fiziologiji: živčni sistem IV, ed. Bloom FE, Geiger SD (Ameriško društvo za fiziologijo, Bethesda, MD), str. 647 – 675.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury AG,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Električna stimulacija mest za nagrajevanje v ventralnem tegmentalnem območju povečuje prenos dopamina v nucleus accumbens podgane. Behav Brain Res 55: 131-141.

    1. Fisher A

    (1962) Učinki variacije dražljaja na spolno zasičenje pri samcih podgan. J Comp Physiol Psychiatry 55: 614-620.

    1. Fowler H,
    2. Whalen RE

    (1961) Sprememba spodbujevalne stimulacije in spolnega vedenja pri samcih podgan. J Comp Physiol Psychiatry 54: 68-71.

    1. Fumero B,
    2. Fernendez-Vera JR,
    3. Gonzalez-Mora JL,
    4. Mas M

    (1994) Spremembe v prometu z monoamini v predelu možganov, povezanih s spolnim vedenjem moškega spola: študija mikrodialize. Brain Res 662: 233-239.

    1. Holmes GM,
    2. Holmes DG,
    3. Sachs BD

    (1987) Sistem za zbiranje podatkov na osnovi IBM-PC za beleženje spolnega vedenja pri glodalcih in za snemanje splošnih dogodkov. Physiol Behav 44: 825-828.

    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Mojzes J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopulacija poveča aktivnost dopamina v medialnem predoptičnem območju samcev podgan. Life Sci 52: 935-940.

    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Ekstracelularni dopamin v medialnem preoptičnem območju: posledice za spolno motivacijo in hormonsko kontrolo kopulacije. J Neurosci 15: 7465-7471.

    1. Imperato A,
    2. DiChiara G

    (1985) Osvoboditev dopamina in metabolizem v budnih podganah po sistemskih nevroleptikih, ki so jih proučevali s transstralatno dializo. J Neurosci 5: 297-306.

    1. Johnston RE,
    2. Rasmussen K

    (1984) Individualno prepoznavanje ženskih hrčkov s strani moških: vloga kemijskih znamenj in vohalnih in vomeronasalnih sistemov. Physiol Behav 33: 95-104.

    1. Kaba H,
    2. Hayashi Y,
    3. Higuchi T,
    4. Nakanishi S

    (1994) Indukcija vohalnega spomina z aktiviranjem metabotropnega glutamatnega receptorja. Znanost 265: 262-264.

    1. Kalivas PW,
    2. Sorg BA,
    3. Hooks MS

    (1993) Farmakologija in nevronska vezava senzibilizacije na psihostimulante. Behav Pharmacol 4: 315-334.

    1. LeMoal M

    (1995) Mezokortikolimbični dopaminergični nevroni. Funkcionalne in regulativne vloge. v psihofarmakologiji: četrta generacija napredka, eds Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), str. 283 – 294.

    1. Louillot A,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Guadalupe T,
    4. Mas M

    (1991) Spolno povezani vohalni dražljaji sprožijo selektivno povečanje sproščanja dopamina v jedru accumbens moških podgan. Brain Res 553: 313-317.

    1. Mas M,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Louillot A,
    4. Edini C,
    5. Guadalupe T

    (1990) Povečano sproščanje dopamina v nukleusu accumbens kopulacijskih samcev podgan, kar je razvidno iz voltametrije in vivo. Neurosci Lett 110: 303-308.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Fernandez-Vera JR,
    4. Gonzalez-Mora JL

    (1995a) Nevrokemične korelacije spolnega izčrpanosti in okrevanja, ki so bile ocenjene z mikrodializo in vivo. Brain Res 675: 13-19.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995b) Voltametrično in mikrodializno spremljanje sproščanja možganskih monoaminskih nevrotransmiterjev med socioseksualnimi interakcijami. Behav Brain Res 71: 69-79.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I

    (1995c) Indukcija sparitvenega vedenja apomorfina pri spolno nasičenih podganah. Eur J Pharmacol 280: 331-334.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I,
    4. Gonzalez-Mora JL

    Nevrokemija spolne sitosti. Eksperimentalni model inhibirane želje. v farmakologiji spolne funkcije in disfunkcije, ed Bancroft J (Raven, New York), str. 1995 – 115.

    1. Mirenowicz J,
    2. Schultz W

    (1994) Pomen nepredvidljivosti za nagradne odzive pri primarnih dopaminergičnih nevronih. J Neurofiziol 72: 1024-1027.

    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mezolimbično sproščanje dopamina je bilo sproženo z aktivacijo dodatnega vohalnega sistema: visoko hitrostno kronoamperometrično študijo. Neurosci Lett 140: 81-84.

    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) Podganji možgani v stereotaksičnih koordinatah (2nd ed). (Academic, San Diego).

    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Nomikos GG,
    4. Wenkstern D,
    5. CD Blaha,
    6. Phillips AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) Spolno obnašanje krepi centralni prenos dopamina pri samcih podgan. Brain Res 530: 345-348.

    1. Pfaus JG,
    2. Everitt BJ

    (1995) Psihofarmakologija spolnega vedenja. v psihofarmakologiji: četrta generacija napredka, eds Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), str. 743 – 758.

    1. Pfaus JG,
    2. Gorzalka BB

    (1987) Opioidi in spolno vedenje. Neurosci Biobehav Rev 11: 1-34.

    1. Phillips AG,
    2. CD Blaha,
    3. Pfaus JG,
    4. Blackburn JR

    (1992) Nevrobiološki korelati pozitivnih čustvenih stanj: dopamin, predvidevanje in nagrada. v mednarodnem pregledu študij o čustvih, ed Strongman (Wiley, New York), str. 31 – 50.

    1. Pleim ET,
    2. Matochik JA,
    3. Barfield RJ,
    4. Auerbach SB

    (1990) Korelacija sproščanja dopamina v nucleus accumbens z moškim spolnim vedenjem pri podganah. Brain Res 524: 160-163.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1994) Obrnjenost spolnega izčrpanosti s serotoninergičnimi in noradrenergičnimi sredstvi. Behav Brain Res 62: 127-134.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995a) Sodelovanje centralnega noradrenergičnega sistema pri ponovni vzpostavitvi kopulacijskega vedenja spolno izčrpanih podgan z johimbinom, naloksonom in 8-OH-DPAT. Brain Res Bull 38: 399-404.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995b) Opioidni antagonisti in pojav spolnega zasičenja. Psychopharmacol 122: 131-136.

    1. Rolls BJ

    (1986) Senzorično specifična sitost. Nutr Rev 44: 93-101.

    1. Salamone JD

    (1996) Vedenjska nevrokemija motivacije: metodološka in konceptualna vprašanja v raziskavah dinamične aktivnosti nucleus accumbens dopamin. J Neurosci metode 64: 137-149.

    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Osvoboditev dopamina v medialnem preoptičnem območju pri moškem kopulacijskem obnašanju pri podganah. Brain Res 692: 66-70.

    1. Schultz W

    (1992) Aktivnost dopaminskih nevronov v primatih, ki se obnašajo. Semin Neurosci 4: 129-138.

    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Medialno preoptično območje je vključeno v spolno vzburjenje in učinkovitost pri podganjih samcih: ponovno ovrednotenje nevronske aktivnosti v prosto gibljivih živalih. Brain Res 640: 215-222.

    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Prenos dopamina se poveča v nukleus akumbensih samcev podgan med prvo izpostavljenostjo spolno dovzetnim samicam. Brain Res 618: 41-46.

    1. Wilson C,
    2. Nomikos GG,
    3. Collu M,
    4. Fibiger HC

    (1995) Dopaminergični korelati motiviranega vedenja: pomen pogona. J Neurosci 15: 5169-5178.

    1. Wilson JR,
    2. Kahn RE,
    3. Plaža FA

    (1963) Sprememba spolnega vedenja podganjih samcev, ki so nastali s spremembo stimulusa ženske. J Comp Physiol Psychiatry 56: 636-644.

    1. Zetterström T,
    2. Sharp T,
    3. Ungerstedt U

    (1984) Vpliv nevroleptičnih zdravil na striatno sproščanje dopamina in njegovo presnovo v budnih podganah, ki so jih raziskali z intracerebralno dializo. Eur J Pharmacol 106: 27-37.

Členi, ki navajajo ta člen