J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Minimalizem
Izkušnje s spolnim vedenjem povzročajo navzkrižno občutljivost nagrajevanja z amfetaminom, učinek, odvisen od obdobja spolne abstinence. Prej smo pokazali, da je ΔFosB v jedru jedra (NAc) ključni posrednik te navzkrižne preobčutljivosti, potencialno prek aktivacije dopaminskih receptorjev. Vendar vloga mezolimbičnega dopamina pri spolnem vedenju ali navzkrižni preobčutljivosti med naravo in nagrajevanjem z zdravili ni znana. To so preizkusili z uporabo inhibitorskih receptorskih receptorjev, ki so jih izključno aktivirala oblikovalska zdravila v celicah dopamina v ventralno tegmentalnem območju (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry je bil injiciran v VTA TH :: Cre odraslih moških podgan. Samci so prejemali klozapin N-oksid (CNO) ali injekcije v vehikel pred vsakim od 5 zaporednih dni parjenja ali ravnanja. Po abstinenčnem obdobju 7 d so moški testirali na prednostno mesto z amfetaminom (CPP). Nato so samci injicirali CNO ali vehikel pred parjenjem ali ravnanjem za analizo cFos, ki ga povzroča parjenje, spolni doživljaj ΔFosB, in zmanjšanje velikosti dopaminskega soma VTA. Rezultati so pokazali, da CNO ne vpliva na parjenje. Namesto tega je CNO preprečil navzkrižno senzibilizacijo amfetaminskih CPP, ΔFosB v NAc in medialnem predfrontalnem korteksu, ki jih povzroča spolna izkušnja, in zmanjšal velikost dopaminskega soma VTA. Ekspresija hm4D-mCherry je bila značilna za VTA dopaminske celice, CNO pa je blokiral ekscitacijo in parjenje, povzročeno s cFos izražanjem v celicah VTA dopamina. Te ugotovitve zagotavljajo neposreden dokaz, da za začetek ali izvajanje spolnega vedenja aktivacija dopamina VTA ni potrebna. Namesto tega dopamin VTA neposredno prispeva k večji ranljivosti za uporabo drog po izgubi naravne nagrade, saj povzroča nevroplastičnost na mezolimbični poti med naravno izkušnjo nagrajevanja.
POMEMBNA IZJAVA:
Droge zlorabe delujejo na živčne poti, ki posredujejo pri naravnem nagrajevanju in spominu. Izpostavljenost naravnim nagrajevanjem lahko spremeni kasnejšo nagrado, povezano z drogami. Zlasti izkušnje s spolnim vedenjem, ki jim sledi obdobje abstinence od spolnega vedenja, povzročajo večjo nagrado za amfetamine pri samcih podgan. Ta študija dokazuje, da aktivacija ventralnega tegmentalnega območja dopaminskih nevronov med spolno izkušnjo uravnava navzkrižno senzibilizacijo amfetaminskega nagrada. Končno, aktivacija celic dopaminskih celic v predelu trebuha je bistvena za nevronske prilagoditve, ki jih povzročajo izkušnje v jedru accumbens, prefrontalni korteks in ventralno tegmentalno področje. Te ugotovitve kažejo na vlogo mezolimbičnega dopamina v interakciji med naravnimi in zdraviliškimi nagradami ter identificirajo mezolimbični dopamin kot ključni posrednik sprememb ranljivosti za uživanje drog po izgubi naravne nagrade.
KLJUČNE BESEDE: FosB; mezolimbična; nucleus accumbens; predfrontalna skorja; psihostimulant; nagrada
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;