Akutni in ponavljajoči se kokain povzroča spremembe v izražanju FosB / DeltaFosB v paraventricularnem jedru hipotalamusa (2006)

Poleg aktivacije sistema nagrajevanja možganov uporaba kokaina vpliva na aktivnost hipotalamo-hipofizno-nadledvične (HPA) osi, tako da vpliva na CRH nevrone v paraventricularnem jedru hipotalamusa (PVN).. Da bi odkrili molekularni mehanizem učinkov, ki jih povzroča kokain v PVN, smo v tej študiji raziskali vpliv kokaina na izražanje transkripcijskih faktorjev FosB / DeltaFosB v PVN. Uporaba imunohistokemične metode, ugotovili smo, da je akutno zdravljenje s kokainom (25 mg / kg) povzročilo relativno dolgo (vsaj 72 h) ekspresijo FosB / DeltaFosB v PVN, ker je ponavljajoča se uporaba kokaina (25 mg / kg, enkrat dnevno za 5 zaporednih dni) povzročila kopičenje FosB / DeltaFosB v PVN.

Zadnje opazovanje je bilo nadalje potrjeno z Western blot tehniko, ki je pokazala, da ponavljajoča se izpostavljenost kokainu posebej poveča izražanje stabilne izoforme DeltaFosB (35 kDa). Z metodo dvojnega označevanja imunofluorescenca je bilo ugotovljeno, da so proteini FosB / DeltaFosB, ki jih povzroča večkratno zdravljenje s kokainom bili prisotni v majhni populaciji CRF-imunoreaktivnih nevronov PVN. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da predobdelava s specifičnim antagonistom dopaminskih D1-podobnih receptorjev SCH 23390 (1 mg / kg) oslabi izražanje in kopičenje FosB / DeltaFosB v PVN, kokaina. Čeprav funkcionalne posledice zgoraj omenjenih učinkov za proces odvisnosti še niso določene, dobljeni rezultati kažejo, da je cdajanje okaina lahko povzroči relativno dolgotrajne spremembe v izražanju FosB / DeltaFosB transkripcijskih faktorjev v PVN nevronih (pri nekaterih populacijah CRF-imunoreaktivnih nevronov, med drugim) in da so dopaminski D1-podobni receptorji vključeni v zgoraj navedene učinke.. Nazadnje je predlagano, da lahko dolgotrajen izraz kot tudi kopičenje DeltaFosB v PVN predstavlja molekularno osnovo za prilagoditvene spremembe, ki se pojavijo na osi HPA po sorazmerno visokih odmerkih kokaina.