Bistvena vloga za DeltaFosB v nucleus accumbens v delovanju morfina (2006)

Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.

Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

vir

Oddelek za psihiatrijo in Center za osnovno nevroznanost, Univerza v Teksasu, Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, ZDA.

Minimalizem

Transkripcijski faktor DeltaFosB se inducira v nucleus accumbens (NAc) in dorzalni striatum s ponavljajočim se dajanjem drog. Tukaj smo raziskali vlogo DeltaFosB v NAc pri vedenjskih odzivih na opiate. Dosegli smo prekomerno izražanje DeltaFosB z uporabo linije z bitransgensko mišjo, ki inducibno izraža protein v NAc in dorzalnem striatumu in z uporabo virusnega posredovanja genskega prenosa, da specifično eksprimira protein v NAc.

Prekomerna ekspresija DeltaFosB v NAc je povečala občutljivost miši na nagrajevalne učinke morfina in povzročila poslabšanje fizične odvisnosti, zmanjšala pa je tudi njihovo občutljivost na analgetične učinke morfina in privedla do hitrejšega razvoja analgetične tolerance.

Zdi se, da je opioidni peptid dynorphin ena od tarč, skozi katero je DeltaFosB proizvedel ta vedenjski fenotip.

TTi poskusi so pokazali, da DeltaFosB v NAc, delno z zatiranjem ekspresije dynorphina, posreduje več glavnih značilnosti odvisnosti od opiatov.