Behav Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias C, Paglini G.
Minimalizem
Na preobčutljivost na psihostimulante močno vpliva okolje, v katerem se zdravilo daje, malo pa je znanega o molekularnih mehanizmih, ki urejajo ta proces. Pokazalo se je, da kronično zdravljenje s psihostimulanti upregulira izražanje ciklin-odvisne kinaze 5 (Cdk5) v striatumu kot ciljni gen ΔFosB. Ta študija je bila zato zasnovana za analizo nevrokemičnih sprememb, ki so podlaga za izražanje senzibilizacije, ki jo povzroča amfetamin. V ta namen so periadolescentne podgane dobivale fiziološko raztopino ali 4 mg / kg amfetamina v okolju NOVEL ali HOME. Po dnevu 1 so bili subjekti izpostavljeni nosilcu ali 2 mg / kg amfetamina v istem kontekstu, v katerem so prejeli prvo dajanje zdravila. Analizirali smo lokomotorno aktivnost in izražanje aktivnosti p35 in Cdk5 v sinaptosomih hrbtnega striatuma.
Izražanje vedenjske senzibilizacije je bilo opaženo le v stanju NOVEL. Poleg tega so samo živali, ki so bile usposobljene in testirane v stanju NOVEL, pokazale povišane vrednosti p35 proteina in aktivnost Cdk5. Naše ugotovitve zagotavljajo jasne vedenjske in nevrokemične dokaze o specifični povezavi med povečano aktivnostjo p35 in Cdk5 v dorzalnem striatumu in izražanju amfetaminsko-vedenjske senzibilizacije, kar nam omogoča, da predlagamo p35 kot biokemični marker vedenjskega vzorca. preobčutljivost na amfetamin.