Epigenetsko urejanje celičnega tipa na genu Fosb nadzoruje občutljivost na stres socialnega poraza (2017)

Nevropsihofarmakologija. 2017 maj 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.

Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.

Minimalizem

Kronični socialni porazni stres uravnava izražanje Fosb-a v nucleus accumbens (NAc) za spodbujanje akumulacije ΔFosB, specifičnega za celično vrsto, v dveh podtipih srednjega nevrona (MSN) v tej regiji. ΔFosB se selektivno inducira v D1-MSN-jih v NAc odpornih miši in v D2-MSN občutljivih miših. Vendar pa je malo znanega o posledicah take selektivne indukcije, zlasti pri D2-MSNs. Ta študija je preučila, kako celični tip specifičnega nadzora endogenega Fosb gena v NAc uravnava dovzetnost za socialni porazni stres. Histonske post-translacijske modifikacije (HPTM) so bile specifično usmerjene v Fosb z uporabo inženirskih beljakovin s cink-prstom (ZFP). Fosb-ZFP smo spojili z transkripcijskim represorjem, G9a, ki spodbuja histonsko metilacijo ali transkripcijski aktivator, p65, ki pospešuje acetilacijo histona. Ti ZFP-ji so bili izraženi v D1-vs D2-MSN z uporabo Cre-odvisne virusne ekspresije v NAc miši transgenih za Cre-rekombinazo v teh MSN podtipih. Ugotavljamo, da je občutljivost na stres nasprotno regulirana s specifičnim tipom celic in ciljnim HPTM. Poročamo, da Fosb-ciljana histonska acetilacija v D2-MSN ali metilacija histona v D1-MSNs spodbuja stres-občutljiv, depresivni podoben fenotip, medtem ko histonska metilacija v D2-MSN ali acetonizacija histona v D1-MSN povečuje odpornost na družbeni stres kvantificirano z vedenjem socialnih interakcij in prednostjo saharoze. To delo predstavlja prvo predstavitev ciljanja celic in genov specifičnih modifikacij histonov, ki modelirajo naravno pojavljajoče se transkripcijske pojave, ki nadzorujejo družbeno porazno stresno vedenje. Ta epigenetski način urejanja, ki povzema fiziološke spremembe v izražanju genov, razkriva jasne razlike v socialnem poraznem fenotipu, ki ga povzroča manipulacija genov Fosb v podtipih MSN.

PMID: 28462942

DOI: 10.1038 / npp.2017.88