J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Alejazin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahaši A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Minimalizem
Vse večje število študij vključuje možgansko nagrajevalno vezje v agresivno vedenje. Vendar so celični in molekularni mehanizmi v možganskih regijah nagrajevanja, ki modulirajo intenzivnost agresije in motivacijo zanjo, premalo raziskani. Tu raziskujemo za celico specifičen vpliv ΔFosB, transkripcijskega faktorja, za katerega je znano, da uravnava vrsto nagrajevanja in motiviranega vedenja, ki deluje v nucleus accumbens (NAc), ključnem območju nagrajevanja, na moško agresijo pri miših. Pokazali smo, da je ΔFosB posebej povišan pri dopaminskih receptorjih D1 (Drd1), ki izražajo srednje trneče nevrone (D1-MSN) v NAc po večkratnih agresivnih srečanjih. Virusno posredovana indukcija ΔFosB selektivno v D1-MSNs NAc okrepi agresivno vedenje, ne da bi vplivala na preferenco do agresivno povezanega konteksta v testu pogojenosti pogojenega mesta (CPP). Nasprotno pa indukcija ΔFosB selektivno v D2-MSNs zmanjša čas, porabljen za raziskovanje konteksta, povezanega z agresijo, med CPP, ne da bi vplivala na intenzivnost agresije same po sebi. Ti podatki močno podpirajo ločeno za celico specifično vlogo ΔFosB v NAc pri moduliranju agresije in nagrade za agresijo.IZJAVA O POMOČJU Agresivno vedenje je povezano z več nevropsihiatričnimi motnjami in je lahko moteče za prizadete posameznike in njihove žrtve. Študije so pokazale pozitiven okrepitveni mehanizem, na katerem temelji agresivno vedenje, ki ima veliko skupnih lastnosti odvisnosti od drog. Tu raziskujemo celično vrsto specifično vlogo odvisnosti, povezanega transkripcijskega faktorja ΔFosB, v jedru, ki se pojavlja v agresiji. Ugotovili smo, da izražanje ΔFosB spodbuja agresivno vedenje, učinke, ki so ločeni od njegovih učinkov na nagrado agresije. Ta ugotovitev je pomemben prvi korak pri določanju terapevtskih ciljev za zmanjšanje agresivnega vedenja pri različnih nevropsihiatričnih boleznih.
KLJUČNE BESEDE: agresija; značilno za celice; motivacija; nucleus accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;