Izpostavljenost nikotinu v zgodnjem mladostniku vpliva na kasnejšo kokainsko nagrado pri miših (2016)

2016 junij;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Wise LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

Minimalizem

Adolescenca predstavlja edinstveno razvojno obdobje, povezano s povečanim tveganjem in eksperimentiranjem z mamili, zlasti nikotinom. Domnevali smo, da lahko izpostavljenost nikotinu v zgodnji adolescenci poveča tveganje za nagrajevanje zdravil v odrasli dobi.

To preizkusite to hipotezo, da so moške ICR miši zdravili s subkroničnim režimom nikotina ali fiziološke raztopine med adolescenco in da so njihovo preferenco za kokain, morfij in amfetamin preizkusili s preizkusom pogojene lokacije (CPP) v odrasli dobi. 

Dolgoročne vedenjske spremembe, ki jih povzroča nikotin, so nakazovale možno vlogo spremenjene transkripcije genov. Tako smo imunoblot za ΔFosB, član Fosove družine transkripcijskih faktorjev, izvedli v nucleus accumbens teh miši.

Mled, zdravljen z nikotinom v zgodnji, vendar ne pozni adolescenci, je pokazal povečanje CPP za kokain, morfij in amfetamin pozneje v odrasli dobi. Ta učinek ni bil opažen pri miših, ki so bile predhodno obdelane s subkroničnim režimom nikotina kot odraslih, kar kaže, da izpostavljenost nikotinu, posebej v zgodnji adolescenci, povečuje koristne učinke drugih zdravil v odrasli dobi. Vendar izpostavljenost nikotina pri mladostnikih pri miših ni spremenila zelo okusne pripravke hrane.

Izboljšanje kokainskega CPP z nikotinom je bilo odvisno od seva in je bilo blokirano s predhodno obdelavo z nikotinskimi antagonisti.

Poleg tega je izpostavljenost nikotinu v zgodnji adolescenci povzročila izražanje ΔFosB v večji meri kot identična izpostavljenost nikotinu v odrasli dobi in pozneje v odrasli dobi okrepila kokainsko inducirano lokomotorno senzibilizacijo. Ti rezultati kažejo, da izpostavljenost nikotinu v zgodnji adolescenci poveča nagrado, ki jo povzroči zdravilo, v odrasli dobi s pomočjo mehanizmov, ki lahko vključujejo indukcijo ΔFosB.

KLJUČNE BESEDE:

Adolescenca; Kokain; DeltafosB; Miši; Nikotin; Nagrada