Izpostavljenost adolescentnih miši 3,4-metilendioksipirolaleronu povečuje psihostimulant, nagrajuje in krepi učinke kokaina v odrasli dobi (2017).

Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.

López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Objavite D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.

Minimalizem

OZADJE IN NAMEN:

3,4-metilendioksipirovaleron (MDPV) je sintetični katinon z močnimi psihostimulacijskimi učinki. To selektivno zavira transporterja dopamina (DAT) in je 10-50-krat močnejši kot zaviralec DAT kot kokain, kar kaže na visoko odgovornost pri zlorabi. Glavni cilj te študije je bil oceniti posledice zgodnje (adolescenčne) izpostavljenosti MDPV psihostimulantom, nagrajevanju in okrepitvi učinkov kokaina pri odraslih miših.

EKSPERIMENTALNI PRISTOP:

Enaindvajset dni po predhodni obdelavi z MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, dvakrat na dan 7 dni), so odrasle miši testirali s kokainom, pri čemer so uporabljali gibalno aktivnost, pogojene preferencialne položaje in paradigme samoupravljanja (SA). Vzporedno s tem dopamin D2 Določena je bila gostota receptorjev in izražanje c-Fos in ΔFosB v striatumu.

KLJUČNI REZULTATI:

Zdravljenje z MDPV je okrepilo psihostimulantne in kondicijske učinke kokaina. Pridobitev kokaina SA je bila nespremenjena pri miših, ki so bile predhodno obdelane z MDPV, medtem ko so bile točke preloma, dosežene v programu progresivnega razmerja, in ponovna vzpostavitev po izumrtju višje pri tej skupini miši. MDPV se je zmanjšal D2 gostoto receptorjev, vendar povečanje izražanja ΔFosB trikrat. Kot je bilo pričakovano, je akutni kokain povečal izražanje c-Fos, vendar je predobdelava MDPV negativno vplivala na njeno izražanje. Akumulacija ΔFosB se je zmanjšala med odvzemom MDPV, čeprav je ostala povišana pri odraslih miših pri testiranju na učinke kokaina.

ZAKLJUČEK IN POSLEDICE:

Izpostavljenost MDPV med adolescenco je povzročila dolgotrajne prilagoditvene spremembe, povezane z okrepljeno odzivnostjo na kokain pri odraslih miših, kar se zdi, da vodi k večji ranljivosti za zlorabo kokaina. To posebno obnašanje je povezano s povečano ekspresijo ΔFosB.

PMID: 28262947

DOI: 10.1111 / bph.13771