Ifenprodil oslabi pridobivanje in izražanje vedenjske senzibilizacije, ki jo povzroča metamfetamin, in aktiviranje kaskade Ras-ERK1 / 2 v repnem putamenu (2016)

Nevroznanosti. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Li L1, Qiao C.2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.

Minimalizem

Kronična diskontinuirana uporaba mnogih psihomotoričnih stimulansov vodi do vedenjske senzibilizacije in zaradi tega ima skupne mehanizme s ponovitvijo bolezni, večina raziskovalcev pa uporablja svoj živalski model za raziskovanje nevrobioloških mehanizmov zasvojenosti. Nedavne študije so pokazale, da so receptorji N-metil-d-aspartata (NMDAR) vpleteni v vedenjsko senzibilizacijo, ki jo povzročajo psihomotorične stimulanse. Vendar funkcija NMDAR, ki vsebuje GluN2B, in njihova potencialna kaskada za pridobivanje in izražanje vedenjske senzibilizacije za metamfetamin (METH) nista raziskani. V tej študiji so 2.5, 5 in 10mg / kg ifenprodila, specifičnega zaviralca GluN2B, uporabili za raziskovanje delovanja teh receptorjev v različnih fazah vedenjske senzibilizacije za METH pri miših. Nato so bile zaznane ravni Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 in ΔFosB v prefrontalnem korteksu (PFc), nucleus accumbens (NAc) in caudate putamen (CPu). Vedenjski rezultati so pokazali, da nizka doza ifenprodila bistveno zmanjša pridobivanje in izražanje vedenjske senzibilizacije na METH. Western blot analiza je pokazala, da je pre-injekcija nizkega odmerka ifenprodila pri pridobitvi izrazito oslabila METH-induciran vzpon Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 in ΔFosB proteinov v CPu. Predhodna obdelava v izrazu je vplivala le na spremembe ravni Ras in pERK1 / 2 / ERK1 / 2 v CPu.

Poleg tega je kronično dajanje METH povečalo raven pERK1 / 2 / ERK1 / 2 v NAc. Na koncu, NMDAR, ki vsebujejo GluN2B, prispevajo k pridobivanju in izražanju vedenjske senzibilizacije za METH pri miših. Poleg tega lahko akvizicijsko fazo posreduje kaskada Ras-ERK1 / 2-ΔFosB v CPu, medtem ko lahko ekspresijsko fazo regulira kaskada Ras-ERK1 / 2 v CPu.

KLJUČNE BESEDE: N-metil-d-aspartatni receptor; vedenjska senzibilizacija; repni putamen; ifenprodil; metamfetamin; nucleus accumbens

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022