Neurofarmakologija. 2016 Nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Minimalizem
Odvisnost od etanola je resen problem javnega zdravja, ki še vedno potrebuje učinkovitejše farmakološko zdravljenje. Ključni dejavnik pri razvoju in vzdrževanju te bolezni je pojav nevroadaptacij v mezokortikolimbični poti možganov pri kronični zlorabi etanola. Na splošno so te nevroadaptacije neprimerne in vplivajo na številne nevrotransmiterske sisteme in intracelularne molekule. Ena od teh molekul je ΔFosB, transkripcijski faktor, ki se spreminja po kronični uporabi drog. Vedenjska senzibilizacija je uporaben model za preučevanje nevroadaptacij, povezanih z odvisnostjo. Nedavna dela so pokazala vlogo pri neravnovesju glutamatergične nevrotransmisije pri simptomih, ki jih najdemo pri zasvojencih. V tem smislu je zdravljenje z N-acetilcisteinom, l-cisteinskim predzdravilom, ki deluje z obnavljanjem ekstrasinaptičnih koncentracij glutamata z aktiviranjem cistin-glutamatnega antiporterja, pokazalo obetavne rezultate pri zdravljenju odvisnosti. Tako smo uporabili živalski model vedenjske senzibilizacije za oceno učinkov zdravljenja z N-acetilcisteinom v vedenjskih in molekularnih spremembah, ki jih povzroča kronična uporaba etanola. Švicarske miši so bile podvržene 13 dnevnemu dajanju etanola, da bi povzročile vedenjsko senzibilizacijo. Dve uri pred vsakim dajanjem etanola in oceno lokomotorne aktivnosti so živali dobile intraperitonealno injekcijo N-acetilcisteina. Takoj po zadnjem testu so bili njihovi možgani odstranjeni za kvantifikacijo ΔFosB in cistin-glutamat antiporterja. Ugotovljeno je bilo, da je zdravljenje z N-acetilcisteinom blokiralo vedenjsko senzibilizacijo, povzročeno z etanolom, povečanje vsebnosti ΔFosB v prefrontalnem korteksu in njegovo zmanjšanje v nucleus accumbens. Rezultati kažejo na možno uporabo N-acetilcisteina pri motnjah, povezanih z etanolom.
KLJUČNE BESEDE: Odvisnost od alkohola; Glutamat; N-acetilcistein; Nucleus accumbens; Prefrontalni korteks; xCT antiporter
PMID: 27401790
;
