Neurofarmakologija. 2016 maj 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Minimalizem
Stres je glavni dejavnik tveganja za zlorabo substanc. Občasni stres zaradi socialnih porazov poveča samo-dajanje zdravil (SA) in poveča podražitev izražanja možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF) v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) pri podganah. Prekomerna ekspresija intra-VTA BDNF krepi navzkrižno preobčutljivost, ki jo povzroča socialni poraz, na psihostimulanse in inducira izražanje ΔFosB nucleus accumbens (NAc). Zato lahko povečani VTA BDNF posnema ali povečuje razvoj vedenja, povezanega z zlorabo drog, po socialnem stresu. Za preizkus te hipoteze je bil v VTA infundiran adeno-povezan virus (AAV), da bi prekomerno izrazil bodisi sam GFP (nadzor) bodisi GFP + BDNF. Nato so bile podgane bodisi obdelane bodisi izpostavljene občasnemu stresu socialnega poraza, preden so začeli trenirati kokain SA. Fazama pridobivanja in vzdrževanja SA je sledilo testiranje urnika okrepitve kokaina s progresivnim razmerjem (PR), nato pa med 12-urno sejo kokaina SA z binge dostopom. BDNF in ΔFosB smo količinsko opredelili postmortem v regijah mezokortikolimbičnega vezja z uporabo imunohistokemije. Stres zaradi socialnih porazov je povečal vnos kokaina po urniku PR, ne glede na zdravljenje z virusi. Medtem ko je samo stres povečal vnos med 12-urnim popivanjem, so socialno poražene podgane, ki so prejele prekomerno izražanje VTA BDNF, pokazale še večji vnos kokaina v primerjavi s skupino, ki je bila izpostavljena GFP. Vendar samo prekomerno izražanje VTA BDNF ni spremenilo vnosa popivanja. Ekspresija BDNF v VTA je bila tudi pozitivno povezana s skupnim vnosom kokaina med popivanjem. Prekomerna ekspresija VTA BDNF je povečala izražanje ΔFosB v NAc, ne pa tudi v hrbtnem striatumu. Tu dokazujemo, da prekomerna ekspresija VTA BDNF poveča vnos kokaina z dolgim dostopom, vendar le v stresnih pogojih. Zato je lahko okrepljeno izražanje VTA-BDNF pospeševalec povečanja vedenja, povezanega z zlorabo drog, povzročenega s stresom, zlasti v pogojih, ki zajemajo kompulzivno podoben vnos drog.
;
