Proteinska kinaza G uravnava sproščanje dopamina, ekspresijo ΔFosB in lokomotorno aktivnost po ponovni uporabi kokaina: vključevanje receptorjev dopamina D2 (2013)

Neurochem Res. 2013 Apr 13.

Lee DK, Oh JH, Shim YB, Choe ES.

vir

Oddelek za biološke znanosti, Narodna univerza Pusan, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Koreja.

Minimalizem

Aktivacija protein-kinaze G (PKG) je bila vpletena v regulacijo sinaptične plastičnosti v možganih. Ta študija je bila izvedena za ugotavljanje vpletenosti PKG povezanih receptorjev dopamina D2 (D2) pri uravnavanju sproščanja dopamina, izražanja ΔFosB in lokomotorne aktivnosti kot odgovor na večkratno izpostavljenost kokainu. Ponavljajoče se sistemske injekcije kokaina (20 mg / kg) enkrat na dan sedem zaporednih dni, zvišane koncentracije cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP) in zunajcelične koncentracije dopamina v hrbtnem striatumu. Inhibicija nevronske sintaze dušikovega oksida (nNOS), cGMP ali PKG in stimulacija D2 receptorjev sta zmanjšala ponavljajoče se povečanje koncentracije dopamina, ki ga povzroča kokain. Podobne rezultate smo dobili s kombiniranjem inhibicije nNOS, cGMP ali PKG s stimulacijo receptorjev D2. Vzporedno s temi podatki je inhibicija PKG, stimulacija receptorjev D2 in kombinacija inhibicije PKG s stimulacijo receptorjev D2 zmanjšala ponavljajoča se povečanja izražanja ΔFosB in lokomotorne aktivnosti, povzročene s kokainom.

Te ugotovitve kažejo, da je nadzor receptorjev D2 z aktivacijo PKG po ponavljajočem kokainu odgovoren za povečanje sproščanja dopamina in trajne spremembe v izražanju genov v dopaminskih terminalih oziroma nevronih gama-aminobutirne kisline hrbtnega striatuma. Ta predregulacija lahko prispeva k spremembam v vedenju kot odgovor na ponavljajočo se izpostavljenost kokainu.