Regulacija izražanja genov in kokainskega nagrajevanja s strani CREB in DeltaFosB (2003)

DeltaFosB (okrnjena oblika FosB) in CREB (beljakovina, ki veže odzivni element cAMP) sta transkripcijska faktorja, ki se v možganskih poteh nagrajuje po kronični izpostavljenosti zlorabam drog. Njihovi mehanizmi delovanja in geni, ki jih uravnavajo, pa ostajajo nejasni. UV mikroskopski analizi v nukleusu accumbens inducibilnih transgenskih miši smo ugotovili, da imajo CREB in dominantno negativni CREB nasproten učinek na gensko ekspresijo, prav tako podaljšana ekspresija antagonista DeltaFosB in aktivatorskega proteina 1 (AP-1) DeltacJun.

Za razliko od CREB je imela kratkoročna in podaljšana indukcija DeltaFosB nasproten učinek na izražanje genov. Izražanje genov, ki ga povzročajo kratkotrajni DeltaFosB in CREB, je bilo presenetljivo podobno in obe sta zmanjšali učinke kokaina, medtem ko je podaljšana ekspresija DeltaFosB povečala nagrado za zdravilo. Izražanje genov po kratkem zdravljenju s kokainom je bilo bolj odvisno od CREB, ekspresija genov po daljšem zdravljenju s kokainom pa je postala vse bolj odvisna od DeltaFosB. Te ugotovitve pomagajo določiti molekularne funkcije CREB in DeltaFosB ter identificirati skupine gena, ki prispevajo k odvisnosti od kokaina.