Biol Psychiatry. Julij 2014 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Bruto CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Minimalizem
OZADJE:
ΔFosB je nadomestni marker diskinezije, ki jo povzroča L-dopa (LID), neizogibna onesposobitvena posledica dolgotrajnega zdravljenja Parkinsonove bolezni L-dopa. Vendar razmerje med električno aktivnostjo nevronov, ki izražajo FosB / ΔFosB, in manifestacijo LID ni znano.
METODE:
Uporabili smo metodo inaktivacije predzdravila Daun02, povezano z lentivirusno ekspresijo ß-galaktozidaze pod nadzorom promotorja FosB, da bi raziskali vzročno zvezo med aktivnostjo nevronov, ki izražajo FosB / ΔFosB, in resnostjo diskinezije pri modelih Parkinsonove bolezni na podganah in pokrov. Za oceno učinkov Daun02 in daunorubicina na razdražljivost nevronov so izvedli celocelične posnetke srednje trnih nevronov (MSN).
REZULTATI:
Najprej smo pokazali, da daunorubicin, aktivni produkt metabolizma Daun02 z ß-galaktozidazo, zmanjšuje aktivnost MSN-jev v rezinah možganov podgane in da Daun02 močno zmanjša razdražljivost primarnih kultur podganjih MSN, ki izražajo ß-galaktozidazo ob stimulaciji D1 dopamina. Potem pokažemo, da selektivna in reverzibilna inhibicija FosB / ΔFosB-izraženih striatnih nevronov z Daun02-om zmanjšuje resnost LID, medtem ko izboljšuje koristen učinek L-dopa.
SKLEPI:
Ti rezultati dokazujejo, da kopičenje FosB / ΔFosB končno povzroči spremenjene nevronske električne lastnosti, ki ohranjajo neprilagojene kroge, ki vodijo ne le k LID, temveč tudi do zatopljenega odziva na L-dopo. Te ugotovitve nadalje razkrivajo, da lahko ciljno diskinezijo dosežemo brez zmanjšanja antiparkinsonskih lastnosti L-dopa, kadar specifično zavirajo nevrone, ki kopičijo FosB / ΔFosB.
Copyright © Družba biološke psihiatrije 2014. Objavil Elsevier Inc. Vse pravice pridržane.
;
