Za kokainsko indukcijo Delta FosB (2012) sta potrebna obvezna vezava proteinov na odziv serumskega odziva in cAMP odzivnega elementa

J Neurosci. 2012 maj 30; 32 (22): 7577-84.

Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.

vir

Fishberg Oddelek za nevroznanost in Inštitut Friedman Brain, Medicinska šola Mount Sinai, New York, New York 10029.

Minimalizem

Molekularni mehanizem, ki je osnova za indukcijo kokaina ΔFosB, transkripcijski faktor, pomemben za odvisnost, ostaja neznan. Tukaj prikažemo potrebno vlogo za dva transkripcijska faktorja, vezni protein cAMP odzivnega elementa (CREB) in faktor serumskega odziva (SRF), pri posredovanju te indukcije znotraj mišjega jedra accumbens (NAc), ključnega regijskega možganskega nagrajevanja. CREB in SRF sta aktivirana v NAc s kokainom in se vežeta na promotor gena fosB. Z uporabo virusne posredovane ekspresije Cre rekombinaze v NAc enojnih ali dvojno flokiranih miši, smo pokazali, da delecija obeh transkripcijskih faktorjev iz te možganske regije popolnoma blokira indukcijo kokaina ΔFosB v NAc, medtem ko samo brisanje kateregakoli dejavnika nima učinka. Poleg tega črtanje obeh SRF in CREB iz NAc povzroči, da so živali manj občutljive na koristne učinke zmernih odmerkov kokaina, ko se testirajo v postopku s kondicioniranimi preferencialnimi mesti (CPP), in tudi blokira lokomotorno preobčutljivost za večje odmerke kokaina. Brisanje samega CREB ima nasprotni učinek in povečuje tako kokainsko CPP kot lokomotorno senzibilizacijo. V nasprotju z indukcijo ΔFosB s kokainom, Indukcija ΔFosB v NAc s kroničnim socialnim stresom, za katero smo prej pokazali, da zahteva aktivacijo SRF, ni podvržena samo izbrisu CREB. Ti presenetljivi izsledki kažejo vključenost različnih transkripcijskih mehanizmov pri posredovanju indukcije ΔFosB znotraj te iste možganske regije s kokainom v primerjavi s stresom. Naši rezultati določajo tudi zapleten način regulacije indukcije ΔFosB kot odziva na kokain, ki zahteva usklajeno delovanje SRF in CREB.