Opombe: Deltafosb ima različne učinke, ki so povezani z različnimi tipi celic, ki se aktivirajo z različnimi dražljaji.
Minimalizem
Protein ΔFosB se kopiči v striatumu kot odziv na kronično dajanje drog, L-DOPA ali stres, ki sproži dolgotrajne živčne in vedenjske spremembe, ki so podlaga za vidike zdravil. zasvojenostinenormalnih nevoljnih gibov (diskinezija) in depresije.
ΔFosB se veže na konsenzne sekvence DNK AP-1, ki jih najdemo v promotorjih mnogih genov, in lahko tako zatrejo ali aktivirajo transkripcijo gena. V striatumu naj bi ΔFosB dimeriziral z JunD, da bi tvoril funkcionalni transkripcijski faktor, čeprav se JunD ne kopiči vzporedno.
Ena razlaga je, da lahko ΔFosB regrutira različne partnerje, vključno s samim, odvisno od tipa nevrona, v katerem je induciran, in kroničnega stimulusa, ki generira proteinske komplekse z različnimi učinki na transkripcijo gena.
Za razvoj kemijskih sond za študijo ΔFosB je bil izveden visoko zmogljiv zaslon za identifikacijo majhnih molekul, ki modulirajo funkcijo ΔFosB. Dve spojini z nizko mikromolarno aktivnostjo, imenovani C2 in C6, motita vezavo ΔFosB na DNA preko različnih mehanizmov, in in vitro testih pa stimulira ΔFosB-posredovano transkripcijo. Pri miših, zdravljenih s kokainom, C2 znatno poveča nivoje mRNA podenote glutamatnega receptorja AMPA GluR2 s specifičnostjo, znanim tarčnim genom ΔFosB, ki igra vlogo pri zdravilu zasvojenosti in mehanizme endogene odpornosti. C2 in C6 kažejo različne aktivnosti proti homodimerjem ΔFosB v primerjavi z heterodimerji ΔFosB / JunD, kar kaže, da lahko te spojine uporabimo kot sonde za preučevanje prispevka različnih kompleksov, ki vsebujejo ΔFosB, na regulacijo transkripcije genov v bioloških sistemih in za oceno uporabnosti ΔFosB kot terapevtska tarča.
;