Prostovoljno obratovanje koles spodbuja odpornost na kronični socialni poraz pri miših: vloga za nucleus accumbens DeltaFosB (2018)

Nevropsihofarmakologija. 2018 maj 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.

Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Torej K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.

Minimalizem

Pojasnitev mehanizmov, s katerimi telesna vadba spodbuja odpornost, sposobnost možganov, da se spopadajo s podaljšano izpostavljenostjo stresu, hkrati pa ohranja normalno psihološko delovanje, je glavni raziskovalni izziv glede na veliko razširjenost duševnih motenj, povezanih s stresom, vključno z veliko depresivno motnjo. Kronični prostovoljni tek na kolesih (VWR), model glodalcev, ki posnema vidike človeške telesne vadbe, inducira transkripcijski faktor ΔFosB v nucleus accumbens (NAc), ključnem možganskem področju, povezanem z nagrado. Izražanje ΔFosB v NAc modulira občutljivost na stres. Tu smo raziskali, ali indukcija VWR NAc ΔFosB spodbuja odpornost na stres kroničnega socialnega poraza (CSDS). Moški mlade odrasle miši C57BL / 6J so bili samsko nameščeni do 21 dni z ali brez tekaških koles in nato izpostavljeni 10 d CSDS. Sedentarne miši, izpostavljene stresu, so razvile depresivno podobno stanje, za katero je značilna anhedonija in socialno izogibanje, medtem ko so miši, izpostavljeni stresu, ki so tekle na kolesih, pokazale prožnost. Funkcionalna inhibicija NAc ΔFosB med VWR z virusno posredovano čezmerno ekspresijo transkripcijsko neaktivnega mutanta JunD je povrnila občutljivost za CSDS. Znotraj NAc je bila indukcija ΔFosB od VWR odvisna od CREB, povezana s spremenjeno dendritično morfologijo in podtipom srednjega trnastega nevrona (MSN), specifičnim v podregijah jedra in lupine NAc. Nazadnje, ko so miši izvedle VWR po nastopu socialnega izogibanja, ki ga je povzročil CSDS, je VWR takšno vedenje normaliziral. Ti podatki kažejo, da je VWR spodbujal odpornost na CSDS, in kažejo, da trajna indukcija ΔFosB v NAc vsaj delno temelji na odpornosti na stres, ki jo posreduje VWR. Te ugotovitve predstavljajo potencialni okvir za razvoj zdravljenja duševnih bolezni, povezanih s stresom, ki temeljijo na telesni vadbi.

PMID: 29875450

PMCID: PMC6046059

DOI: 10.1038 / s41386-018-0103-z