Nizek receptor za dopamin D2, vezan na socialno fobijo (2000)

Komentarji YBOP: Nizke ravni dopaminskih receptorjev (D2) so povezane s socialno anksiozno motnjo. Mnogi uporabniki težkih pornografskih izdelkov doživljajo socialno tesnobo. Nekateri poročajo o povečanju socialne tesnobe po pornografskem pijanju. Pri večini se tesnoba izboljša po abstinenci - pri nekaterih krajši čas, pri drugih daljši čas. Upoštevajte, da prekomerna stimulacija (odvisnosti) vodi do znižanja receptorjev za dopamin D2. Opomba: Ne rečem, da pornografija povzroča vse primere SAD.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, MR Liebowitz, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Klinika za anksiozne motnje in oddelek za slikanje možganov, Državni psihiatrični inštitut New York, New York 10032, ZDA.

CILJ: V tej študiji so primerjali potencial za povezovanje receptorjev dopamina D (2) pri bolnikih s socialno fobijo in pri zdravih osebah primerjave.

METODA: Potencial zavezujoče receptorje za dopamin D (2) je bil ocenjen pri osebah, ki niso zdravili z zdravilom 10, z generalizirano socialno fobijo in brez pomembne psihiatrične komorbidnosti v življenju in z zdravimi primerjalnimi osebami 10, primerjanimi glede na starost in spol. Povezujoči potencial smo merili v striatumu z uporabo računalniške tomografije z enotno fotonsko emisijo in konstantno infuzijo radiotracerja D (2) receptorja [(123) I] jodbenzamida ([(123) I] IBZM).

REZULTATI: Povprečni potencial za vezavo receptorjev D (2) je bil pri preiskovancih s socialno fobijo bistveno manjši kot pri primerjalnih osebah. V skupini socialne fobije je prišlo do nepomembne korelacije vezalnega potenciala z oceno Liebowitzsove lestvice anksioznosti.

SKLEPI: Generalizirana socialna fobija je lahko v striatumu povezana z nizko vezavo [(123) I] IBZM na D (2) receptorje.

INTRO

Splošna podvrsta socialne fobije, za katero je značilen strah in / ali izogibanje večini socialnih situacij, je kronična (1), je dedna (2)in si lahko delijo vedenjske značilnosti s podrejenim socialnim statusom pri živalih (3), vendar je biologija socialne fobije malo raziskana. Dokazi za povezanost socialne fobije s subnormalnim prenosom v dopaminskem sistemu vključujejo učinkovitost zdravljenja zaviralcev monoamin oksidaze, ne pa tricikličnih antidepresivov (4), nizka gostota prenašalcev dopamina pri splošni socialni fobiji (5), nizka raven homogenične kisline CSF pri bolnikih s panično motnjo s komorbidno socialno fobijo (6), visoka stopnja socialne fobije pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (7)ter povečane simptome socialne fobije med zdravljenjem s haloperidolom bolnikov s Touretteovim sindromom (8).

V tej raziskavi smo primerjali dopamin D2 potencial za vezavo receptorjev pri bolnikih z generalizirano socialno fobijo in pri zdravih osebah primerjave.

POSTOPEK

Deset oseb s socialno fobijo se je zaposlilo z oglasi in kliničnimi napotki; njihova povprečna starost je bila 32.5 let (SD = 10.4), v skupini pa je bilo pet moških in pet žensk. Vsi preiskovanci so bili fizično zdravi, kot je bilo določeno s popolnim zdravstvenim ocenjevanjem, brez trenutne ali vseživljenjske psihoze, organskih duševnih motenj, večje depresije, bipolarne motnje, panične motnje, obsesivno-kompulzivne motnje, posttraumatske stresne motnje, prehranjevalnih motenj, motnje pomanjkanja pozornosti in hiperaktivnosti, snovi zloraba ali odvisnost, shizotipska ali mejna osebnostna motnja ali družinska anamneza shizofrenije. Deset zdravih primerjalnih oseb, ki se ujemajo glede na starost in spol ter nimajo trenutnih ali preteklih duševnih motenj, so zaposlili z oglaševanjem. Diagnoze so bile potrjene s strukturiranim kliničnim intervjujem za motnje osi I DSM-IV (9).

Vsi preiskovanci so bili najmanj eno leto brez psihotropnih zdravil, pred skeniranjem pa so opravili pregled z zdravili. Po popolnem opisu študije pri subjektih je bilo pridobljeno pisno informirano soglasje.

Lestvica socialne tesnobe Liebowitz (10) je bila uporabljena za merjenje resnosti socialne fobije. D2 potencial vezave na receptorje smo merili z uporabo radiotracerja [123I] jodbenzamid ([123I] IBZM) z računalniško tomografijo z enotno fotonsko emisijo s pomočjo metode bolus plus s konstantno infuzijo, kot je predhodno opisano (11). Za analizo študij je bil uporabljen standardni profil območja zanimanja konstantne velikosti in oblike. Desne in leve progaste regije in okcipitalne regije so postavljene na povzete slike. Specifična vezava je bila izračunana kot razlika med strijatalno aktivnostjo in okcipitalno aktivnostjo pri ravnotežju. [123I] IBZM vezavni potencial (v ml / g), kar ustreza produktu proste receptorske gostote (Bmax, v nM ali picomolah na gram možganskega tkiva) in afiniteti (1 / KD, v 1 / nM ali mililitrih plazme na pikomole [123I] IBZM), je bilo izračunano kot razmerje strijatalno specifične vezave (v mikrokrčjih na gram možganskega tkiva) in koncentracije sledove nemetabolizirane plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja (v mikrokrčjih na mililiter plazme) (12).

V primerjavah skupine so bili uporabljeni dvostranski neprimerni t testi z alfa 0.05. Povezujoči potencial je bil povezan s klinično resnostjo s pomočjo transformiranih podatkov (Spearmanova uvrstitev).

REZULTATI

Ni bilo pomembnih razlik v skupini glede na starost, spol, raso, izobrazbo, zakonski stan ali pripadnost.

Pri [123I] IBZM vezavni potencial med skupinami (t = 2.6, df = 18, p = 0.02), z boljšim potencialom vezave pri bolnikih z generalizirano socialno fobijo (povprečje = 93.6 ml / g, SD = 29.8) kot pri primerjalnih osebah ( srednja vrednost = 133.5 ml / g, SD = 38.2) (F1). V skupini socialne fobije je prišlo do nepomembne negativne korelacije vezalnega potenciala s skupnim rezultatom na lestvici Liebowitsove anksioznosti (rs= –0.59, N = 10, p = 0.07).

DISKUSIJA

Te ugotovitve kažejo, da je splošna socialna fobija lahko povezana z nizkim D2 potencial za vezavo receptorjev v striatumu. Nizka D2 Potencial vezave na receptorje bi bil skladen z ugotovitvami o nizki aktivnosti dopaminskega sistema pri socialni fobiji.

Ta študija je omejena z majhnim številom predmetov. Tudi zato, ker je bil z vsakim osebkom izveden samo en eksperiment z visoko specifično aktivnostjo, D2 gostote in afinitete receptorjev ni bilo mogoče izmeriti.

Ugotovitve se zdijo vzporedne tistim iz študij na živalih o podrejenem družbenem statusu, za katere je bilo predlagano, da delijo vedenjske lastnosti s človeško socialno fobijo (3). Na primer nedavna študija pozitronsko-emisijske tomografije ženskega opic cynomolgus (13) pokazala nižje striatalno D2 vezanje v podrejene, podobno kot našo ugotovitev pri posplošeni socialni fobiji. Živali podrejenega družbenega statusa so lahko koristen model za razumevanje možganske funkcije, na kateri temelji človekova socialna fobija.

Nizka D2 Vezava receptorjev se zdi vsaj delno specifična za socialno fobijo, ne pa da predstavlja nespecifičen korelat stresa ali duševne motnje. D2 pri shizofreniji ni bilo ugotovljeno, da je vezava nizka (14) ali velika depresija (15). Poročali so o majhni motnji zlorabe snovi (16), kar je pogosto sočasno s socialno fobijo (17).

Ti podatki kažejo na nizek D2 potencial vezave na receptorje je lahko povezan s socialno fobijo. V kombinaciji z rezultati iz drugih centrov ti podatki dodajajo vedno večje dokaze, da je D2 receptorska funkcija modulira socialno vedenje pri ljudeh.

Prejeto februarja 23, 1999; revizije prejete julija 13 in avgusta 27, 1999; sprejeto septembra 2, 1999. S klinike za anksiozne motnje in oddelka za slikanje možganov, New York York Psychiatric Institute; in oddelka za psihiatrijo na univerzi Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York. Ponatisov ni na voljo. Dopisovanje naslovov doktorju Schneierju, Klinika za anksiozne motnje, Enota 69, Državni psihiatrični inštitut New York, 1051 Riverside Dr., New York, NY 10032; [e-pošta zaščitena] (E-naslov). Podprto s štipendijami fundacije Sycamore in podjetja Solvay Pharmaceuticals ter NIMH neodvisno znanstveno nagrado MH-01603 dr. Laruela. Avtorji se zahvaljujejo Kathy Rivera, Tami Edwards, Janine Rodenhiser, dr. Dok., Suehee Chung, Mali Pratap, Ted Pozniakoff, Richard Weiss, Dan Schneider in Analea Arevalo za tehnično pomoč.

SLIKA 1.

Dopamin D2 Potencial za vezavo receptov pri bolnikih z generalizirano socialno fobijo in zdravimi primerjavami

Reference

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Življenjski vzorci socialne fobije: retrospektivna študija poteka socialne fobije pri neklinični populaciji. Depress anksioznost 1998; 7: 113 – 121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: Genetska epidemiologija fobij pri ženskah: medsebojna povezanost agorafobije, socialne fobije, situacijske fobije in preprosta fobija. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 273 – 281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: Soočite z zverjo in se bojite obraza: živalski in družbeni strahovi kot prototipi za evolucijske analize čustev. Psihofiziol 1986; 23: 123 – 145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Možna disregulacija dopamina pri socialni fobiji in atipični depresiji. Psihiatrija Res 1987; 22: 89 – 90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergstr�, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Gostota mesta ponovnega privzema dopamina pri bolnikih s socialno fobijo. Am J Psihiatrija 1997; 154: 239 – 242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Ravni plazme in CSF pri paničnih bolnikih s komorbidno socialno fobijo. Biol Psychiatry 1994; 36: 426 – 427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Anksiozne motnje pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Am J Psihiatrija 1990; 147: 217 – 220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: Izogibanje šolanju in socialna fobija, ki jo sproži haloperidol pri bolnikih z Tourettovo motnjo. Am J Psihiatrija1981; 138: 1572 - 1576

9 +

Prvi MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: Strukturiran klinični intervju za motnje osi I DSM-IV, izdaja bolnika (SCID-P), različica 2. New York, Državni psihiatrični inštitut New Yorka, Biometrics Research, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Psihometrične lastnosti lestvice socialne anksioznosti Liebowitz. Psychol Med 1999; 29: 199 – 212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: SPECT slikanje sproščanja dopamina po zaužitju amfetamina. J Nucl Med1995; 36: 1182 - 1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, MS Al-Tikriti, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB: SPECT kvantitacija [123I] vezava iomazenila na benzodiazepinske receptorje pri nečloveških primatih, II: ravnotežna analiza konstantnih poskusov infuzije in korelacija s parametri in vitro. J Cereb krvni pretok metab 1994; 14: 453 – 465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Vpliv socialnega statusa na značilnosti vezave striatalnih DA D2 pri opicah cynomolgus, ocenjene s pozitronsko emisijsko tomografijo. Synapse 1998; 29: 80 – 83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​Slikovni prenos dopamina pri shizofreniji: pregled in metaanaliza. QJ Nucl Med 1998; 42: 211 – 221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Klinični in psihometrični korelati vezave dopamina D2 pri depresiji. Psychol Med1997; 27: 1247 - 1256

16 +

Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 značilnosti vezave dopaminskih receptorjev in vivo pri bolnikih z odvisnostjo od alkohola. Psihofarmakologija (Berl) 1994; 116: 285 – 290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: Zloraba alkohola in socialna fobija. J Anksiozni nemir 1989; 3: 15 – 23

[CrossRef][CrossRef]

Copyright © 2012 Ameriško psihiatrično združenje