PRIPOMBE: Prva študija, ki kaže, da uporaba drog povzroča upad dopaminskih (D2) receptorjev. Pomembno, ker imajo odvisniki majhno število takih receptorjev, ki lahko prispevajo k zasvojenosti. Prav tako kaže, da lahko receptorji odskočijo nazaj, vendar je hitrost zelo varna in ni povezana z osnovnimi D2 receptorji.
Zloraba kokaina in nivoji receptorjev: PET Imaging potrjuje povezavo
Julij 14 2006
Z uporabo pozitronske emisijske tomografije (PET) so raziskovalci vzpostavili trdno povezavo med posameznimi lastnostmi kemije možganov in nagnjenostjo posameznika k zlorabi kokaina in morebitni zasvojenosti, kar kaže na možne možnosti zdravljenja.
Raziskava na živalih kaže na pomembno povezavo med številom receptorjev v delu možganov za nevrotransmiter dopamin - izmerjenim pred začetkom uporabe kokaina - in hitrostjo, s katero bo žival kasneje zdravilo dajala sama. Raziskava je bila izvedena na opicah rezus, ki veljajo za odličen model človeških uživalcev drog.
Na splošno je nižja začetna količina dopaminskih receptorjev, višja je stopnja uporabe kokaina, so ugotovili raziskovalci. Raziskavo je vodil dr. Michael A. Nader, profesor fiziologije in farmakologije na Univerzi Wake Forest University of Medicine.
Že znano je bilo, da so uživalci kokaina imeli nižje ravni določenega dopaminskega receptorja, znanega kot D2, tako pri ljudeh kot pri živalih, v primerjavi z neuporabniki. Vendar ni bilo znano, ali je bila to že obstoječa značilnost, ki posameznike nagiba k zlorabi kokaina ali je bila posledica uporabe kokaina.
"Trenutne ugotovitve opic kažejo, da sta oba dejavnika verjetno resnična,"
Nader s sodelavci piše v študiji, objavljeni ta teden na spletu v reviji Nature Neuroscience. "Te ugotovitve tudi kažejo, da so bolj ranljivi posamezniki še bolj verjetno, da bodo še naprej uporabljali kokain zaradi znižanja ravni receptorjev D2, ki ga povzroča kokain."
To je bila prva študija, ki je doslej merila izhodiščne ravni D2 živali, ki nikoli niso uporabile kokaina, in primerjale te ravni s spremembami receptorjev D2, potem ko so živali začele uporabljati. Takšna primerjava z ljudmi ni možna, in v prejšnjih raziskavah opic je bila možganska kemija živali, izpostavljenih kokainu, primerjana le z neuporabnimi "kontrolami".
Raziskava je pokazala tudi, da se je začela uporabljati Kokain je povzročil znatno znižanje ravni D2 in da je nadaljevanje uporabe zdravila ohranjalo ravni D2 precej pod izhodiščem.
"Na splošno te ugotovitve dajejo nedvoumne dokaze o vlogi [dopaminskih] D2 receptorjev pri zlorabi kokaina in nakazujejo, da bi lahko zdravljenje z namenom povečanja ravni D2 receptorjev obljubljalo ublažitev dodajanja drog," pišejo raziskovalci.
Študija je predlagala, da bi bilo povečanje receptorjev D2 mogoče narediti "farmakološko" ali z izboljšanjem okoljskih dejavnikov, kot je zmanjšanje stresa. Študija ugotavlja, da "trenutno ni klinično učinkovitih terapij za zasvojenost s kokainom, razumevanje bioloških in okoljskih mediatorjev ranljivosti za zlorabo kokaina pa ostaja nedosegljivo."
Dopamin se tako kot drugi nevrotransmiterji premika med živčnimi celicami v možganih, da posreduje določena "sporočila". Sprosti ga ena živčna celica, prevzamejo pa ga receptorji na naslednji živčni celici, med katerimi so nekateri D2. Neuporabljeni dopamin se zbira v "transporterjih", ki ga vrnejo v pošiljateljsko celico.
Kokain deluje tako, da vstopi v transporter, blokira "ponovni prevzem" dopamina in ga pusti več v prostoru med celicami. Menijo, da ta preobremenitev z dopaminom uporabniku daje kokain "visok".
Toda ta preobremenitev z dopaminom preplavi tudi receptorje D2 na sprejemnih celicah in te celice sčasoma reagirajo z zmanjšanjem števila receptorjev D2. Raziskovalci drog domnevajo, da prav ta sprememba ustvarja hrepenenje po kokainu: ko raven receptorja pade, potrebuje več dopamina, da se uporabnik počuti "normalno".
Tako kot uporaba kokaina lahko tudi stres poveča raven dopamina in očitno povzroči zmanjšanje receptorjev D2. Prejšnje raziskave Naderjeve ekipe iz Wake Forest so pokazale povezavo med stresom in težnjo k zlorabi kokaina.
Sedanja študija je prav tako opazila razlike v času, ko so se receptorji D2 vrnili na normalno raven po koncu uporabe kokaina. Opice, ki so uporabljale le en teden, so imele le 15 odstotno zmanjšanje D2 receptorjev in popolnoma izterjane v treh tednih.
Toda opice, ki so uporabljale eno leto, so v povprečju zmanjšale 21 odstotek D2 receptorjev. Trije od teh opic so se izterjali v treh mesecih, toda dve od teh opic se po enem letu abstinence še nista vrnili na izhodiščno raven D2.
Pomanjkanje okrevanja ni bilo povezano z začetnimi ravnmi D2. Študija kaže, da "drugi dejavniki, ki morda vključujejo druge nevrotransmiterske sisteme, posredujejo pri okrevanju funkcije receptorja D2."
ŠTUDIJA: PET slikanje receptorjev za dopamin D2 med kronično samo-dajo kokaina pri opicah.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 avg; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 julij 9.
Oddelek za fiziologijo in farmakologijo, Medicinska medicina, Univerza Wake Forest
Center Boulevard, Winston-Salem, Severna Karolina 27157, ZDA. [e-pošta zaščitena]
Nevrotransmisija dopamina je povezana z visoko občutljivostjo na zlorabo kokaina. Emisijska pozitronska tomografija je bila uporabljena pri rezalnih makakih 12, da bi ugotovili, ali je razpoložljivost receptorjev dopamin D2 povezana s hitrostjo okrepitve kokaina, in za preučevanje sprememb možganske dopaminergične funkcije med vzdrževanjem in vzdržanjem kokaina. Izhodiščna razpoložljivost D2 receptorjev je bila negativno povezana s stopnjami samo-dajanja kokaina. Razpoložljivost D2 receptorjev se je zmanjšala za 15-20% v 1 tednu začetka samoinjiciranja in ostala zmanjšana za približno 20% v letu izpostavljenosti 1. Opazili so dolgotrajno zmanjšanje razpoložljivosti D2 receptorjev, pri nekaterih opicah pa se je zmanjšalo vztrajanje do 1 leta abstinence. Ti podatki zagotavljajo dokaze za predispozicijo za samo-dajanje kokaina glede na razpoložljivost D2 receptorjev in dokazujejo, da se sistem dopaminskih možganov po izpostavljenosti kokainu hitro odzove. Opažene so bile individualne razlike v stopnji okrevanja delovanja receptorja D2 med abstinenco.
;
