Androgeni igrajo ključno vlogo pri ohranjanju arhitekture in montaže penilnega tkiva: pregled
ABDULMAGED M. TRAISH
Iz oddelkov za biokemijo in urologijo, Boston University University of Medicine, Boston, Massachusetts.
| Abdulmaged M. Traish, profesor biokemije in urologije, direktor, Laboratoriji za spolno medicino, Inštitut za spolno medicino, Medicinska fakulteta v Bostonu, Center za napredne biomedicinske raziskave, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( E-naslov: [e-pošta zaščitena]). |
| Prejeto za objavo junij 13, 2008; sprejeta za objavo September 17, 2008. |
Minimalizem
Androgeni so bistvenega pomena za razvoj, rast in vzdrževanje strukture penisa in uravnavanje erektilne fiziologije z več mehanizmi. Tukaj podajamo kratek pregled osnovnih raziskovalnih ugotovitev, povezanih z androgeno modulacijo arhitekture in fiziologije erektilne izolacije. Znatno število dokazov kaže na kritično vlogo androgenov v erektilni fiziologiji. Študije na živalskih modelih so zagotovile temeljno znanje o vlogi androgenov pri moduliranju tkivne strukture in celičnih, molekularnih in fizioloških mehanizmov. Na podlagi podatkov iz našega laboratorija in tistih, ki so jih sporočili drugi, verjamemo, da imajo androgeni ključno vlogo pri ohranjanju strukture in funkcije perifernega živčnega omrežja penisa, strukturne celovitosti corpora cavernosa, tunicaalbuginea in endotelija v votlih prostorih. Nadalje imajo androgeni pomembno vlogo pri uravnavanju diferenciacije prekurzorskih celic v trabekularno gladko mišico. V tem pregledu se bomo osredotočili na razpravo o ugotovitvah, ki se nanašajo na teologijo androgenov pri urejanju arhitekturnih elementov tkiva penisa pri moduliranju funkcije penisa. To znanje ima velik vpliv na potencialno uporabo androgenov v kliničnem testiranju za zdravljenje bolnikov z erektilno disfunkcijo.
Ključne besede: Andropavza, erektilna disfunkcija, hormon, penis, adipogeneza, pomanjkanje androgena, corpus cavernosum, spolna disfunkcija, gladka mišica
|
Telesna veno-okluzivna disfunkcija je pomemben vzrok za anorgansko erektilno disfunkcijo in je značilna po potrebi po povečanih pretokih za vzdrževanje erekcije med kliničnim ocenjevanjem erekcije z infrardozno infuzijo (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al, 1998; Mulhall et al, 2004). Telesna veno-okluzivna disfunkcionalna ali kombinirana z arterijsko boleznijo je specifična hemodinamična nenormalnost, ki povzroča pomanjkanje odziva na farmakoterapijo v notranjosti (\ tRajfer et al, 1988; Mulhall et al, 1997; Aversa et al, 2003;Wespes et al, 2005; Hwang et al, 2006). Obstoj sočasno arterijske in sinusne bolezni gladke mišice povzroči, da je veno-okluzivna funkcija pogosto težko diagnosticirati in zdraviti.
Čeprav so bila vložena številna prizadevanja pri določanju in razumevanju vloge androgenov pri uravnavanju celične in molekularne osnove erektilne funkcije in nekaterih napredovanj, je še vedno nekaj vrzeli. Ti vključujejo vlogo androgenov v strukturni in funkcionalni celovitosti kavernozalnega in hrbtnega živca, rast in delovanje gladkih mišic ter funkcijo endotelija in vzdrževanje presnove vezivnega tkiva in slabljenja fibroze. Predstavljamo delovni model androgenega delovanja v erektilni funkciji (Slika 2). S tem okvirom razpravljamo o vlogi androgenov na strukturnih komponentah penisa, vključno z 1) perifernimi živci, 2) trabekularno gladko mišico, 3) diferenciaciji prekurzorskih pluripotentnih celic v gladko mišico, 4) žilnem endoteliju in 5) tunici albuginei in veznem tkivu.
|
Androgeni modulirajo strukturo in funkcijo medeničnih ganglij (Meusburger in Keast, 2001; Keast et al, 2002). Giuliano et al (2004) je predlagal, da androgeni modulirajo erektilno funkcijo z delovanjem na postganglionske parasimpatične nevrone. Armaganet al (2007) je pokazala, da je deprivacija androgena z razgradnjo strukture dorzalnega živca. To opazovanje je v skladu s tistimi, ki so jih naredili Baba et al.2000a,b), v katerih je zmanjšana obarvanost NADPH v kavernozalnem in hrbtnem prostoru, zdravljenje s testosteronom pa je ponovno vzpostavilo te ravni živčnih vlaken. Rogers et al (2003) je tudi pokazala, da je kastracija spremenila strukturo hrbtnega živca in povzročila vensko puščanje. Tretiranje s testosteronom takoj po kastraciji je preprečilo vensko uhajanje in obnovilo intrakavernoosklon na vrednosti, podobne tistim pri intaktnih živalih. Zanimivo je, da zdravljenje kastriranih živali z vaskularnim endotelijskim rastnim faktorjem (VEGF) obnovljeno živčno strukturo in veno-okluzivno funkcijo.Ker je bilo dokazano, da androgeni uravnavajo ekspresijo VEGF (Haggestrom in sod., 1999), je možno, da se sinteza VEGF v corpus cavernosum zmanjša v kastriranih živalih in zdravljenje s testosteronom povzroči sintezo VEGF, s čimer posreduje androgeno odvisne učinke na corpus cavernosum.
Orhiektomija je povzročila občutno zmanjšanje intrakaveznega pritiska, ki ga je povzročila stimulacija z električnim poljem pelvičnika. Zamenjava testosterona se je spremenila, kar kaže, da ima testosteron pomembno vlogo v periferni mreži, ki uravnava erekcijo penisa (Simpson in Marshal, 1908; Müller in sod., 1988; Heaton in Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish in drugi, 1999; Palese in drugi, 2003; Suzuki et al., 2007). Nadalje, Suzuki et al (2007) je dokazala, da v nasprotju z erektilnimi odzivi, ki jih povzroča elektrostimulacija kavernozalnega živca, ki so bili zmanjšani, vendar niso bili izločeni pri kastriranih živalih, so bili po kastraciji izločeni erektilni odzivi, ki jih je povzročila električna stimulacija medialnega preoptičnega področja in so bili po zamenjavi testosterona popolnoma obnovljeni.
Androgeni ohranjajo penis trabekularno gladko mišično strukturo in funkcijo
Obstajajo pomembni dokazi, ki kažejo, da ima trabekularno gladka mišica penisa ključno vlogo pri uravnavanju erektilne funkcije (Saenz de Tejada, 2002). Točna narava teh molekularnih in strukturnih sprememb, ki se pojavijo v gladki mišici po pomanjkanju androgena, pa ostaja neznana.
Pomanjkanje androgena v živalskih modelih, s kirurškim ali medicinskim posnetkom, je povzročilo pomembno zmanjšanje vsebnosti trabekularne gladke mišice in povečano odlaganje zunajcelične matrice povezovalne tkiva (Traish in drugi, 1999). Ta sprememba v tkivni spremembi je povezana z zmanjšanjem intrakavernoznega tlaka kot odziv na stimulacijo medeničnega živca (Simpson in Marshal, 1908; Müller in sod., 1988; Takahashi in sod., 1991; Heaton in Varrin, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese in drugi, 2003; Suzuki et al., 2007). Nadalje, ultrastrukturne študije v tkivu kastriranih živali so dokumentirane, da je trabekularna gladka mišica izgledala neorganizirano, z velikim številom citoplazmatskih vakuol in zmanjšano količino citoplazmatskih miofilamentov (Persson in sod., 1989; Traish in Kim, 2005;Traish in Guay, 2006; Traish in drugi, 2007). Izguba gladke mišice, ki je posledica deprivacije androgena, se pripisuje povečanju programirane celične smrti, odlaganju vezivnega tkiva in diferenciaciji adipocitov od predhodnih celic (Shabsigh in sod., 1998; Traish in drugi, 2005). Pri nekaterih bolnikih z erektilno disfunkcijo so bile opažene pomembne spremembe v strukturnih značilnostih tkiva penisa, ki so bile atrofija gladkih mišic in kopičenje ekstracelularne matrice, ki so bile sestavljene predvsem iz kolagenskih vlaken.
Vsebnost gladkih mišic corpora cavernosa glede na vezivno tkivo, ki je bila histološko ocenjena s specifičnim barvanjem, je opredeljena kot gladka mišica do vezivnega tkiva. Pričakuje se, da bo zmanjšanje vsebnosti trabekularne gladke mišice skupaj z večjim odlaganjem vezivne matrice povzročilo tkivno fibrozo in končno erektilno disfunkcijo. Resnost simptomov in kliničnih ugotovitev pri moških z erektilnimi funkcijami je bila povezana z zmanjšano vsebnostjo tkiva v telesni mišici (Nehra et al. 1996, 1998; Wespes in drugi, 1997, 1998). V tkivu moških z ED so se pojavile gladke mišice s spremenjeno morfologijo hkrati z redkimi delci glikogena in agregiranimi mitohondriji po celicah. Jedra so imela pleomorfno obliko, stike celic in celic pa so se zmanjšale ali izločile. Te študije so pokazale, da povečana vsebnost kolagena (npr. Vezivnega tkiva) s kompenzacijskim zmanjšanjem vsebnosti trabekularnih gladkih mišic povzroči nastanek fibroelastičnih lastnosti penisa, zmanjša skladnost in zmanjša krvni pretok penisa, povzroči erektilno disfunkcijo (Persson in sod., 1989; Mersdorf et al., 1991).
Androgeni uravnavajo diferenciacijo Pluripotentnih prekurzorskih celic v trabekularno gladko mišico
Pomanjkanje androgena v živalskem modelu je povzročilo kopičenje adipocitov v tkivih penisa, zlasti v subtunični regiji (Traish in drugi, 2005). Nadomestitev testosterona je povrnila normalni histološki izgled kavernoznega. Opažene spremembe v tkivu so bile povezane z zmanjšanim intrakavernoznim pritiskom po stimulaciji medeničnega živca. Mi in drugi smo opazili kopičenje adipocitov v tkivu penisa pri diabetičnih bolnikih (Traish in Kim 2005; Kovanecz in sod., 2006). Ker je sladkorna bolezen povezana z zmanjšanim cirkulacijo androgenov, je verjetno, da takšno kopičenje adipocitov povzroči izguba androgenske kontrole celične diferenciacije. Podobno je tudi zdravljenje moških živali z bisfenolom A, ki ima estrogensko aktivnost, tudi posledica akumulacije adipocitov v corpora cavernosa (Moon et al. 2001, 2004To nakazuje, da lahko estrogeni antagonizirajo delovanje androgena v kavernoznem korpusu in povzročijo diferenciacijo prekurzorskih celic v adipocite. Goyal in drugi (2005a,b; 2007a,b) so elegantno dokazali, da je zdravljenje z živalmi 2-dan z estrogeni povzročilo znižanje plazemskih koncentracij testosterona in kopičenje adipocitov v kavernoznih korpusih zrele živali. Bhasin et al (2003) so predlagali, da androgeni uravnavajo diferenciacijo pluripotentnih celic v gladko mišico in zavirajo diferenciacijo v adipocite. Ta hipoteza je bila dodatno podprta z ugotovitvami Singha in drugih (2003, 2006), ki so pokazali, da je diferenciacija pluripotentnih celic v gladko mišico in inhibicija adipogeneze odvisna od androgena. Predvidevali smo, da lahko kopičenje adipocitov v vmesniku med tunico albuginea in kavernoznimi telesi prispeva k okluzivni disfunkciji korpora.
Androgeni vzdržujejo vaskularno endotelijsko strukturo in funkcijo
Ugotovljeno je bilo, da vaskularni endotelij modulira tonus gladkega mišičnega tkiva corpus cavernosum preko produkcije NO in parakrinih faktorjev, kot so prostaglandini, endotelin, faktor pridobivanja trombocitov in transformirajoči rastni faktor β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua in drugi, 2003, 2005; Solomon in sod., 2003Guay 2005, 2007; Musicki in Burnett, 2007; Watts in sod., 2007Različne žalitve na endotel (npr. Ishemija, hipoksija in arterioskleroza) lahko povzročijo povečano ali zmanjšano raven parakrinih faktorjev, ki spremenijo delovanje in rast gladkih mišičnih celic (Moreland, 2000). Nedavna študija Luja in drugih (2007) je pokazala, da je depresija androgena s kastracijo ali 5
zdravljenje z zaviralcem reduktaze povzročilo poškodbo endotelijske strukture, kar smo določili z elektronsko mikroskopijo. Endotelij iz nepoškodovanih živali je pokazal gladke površine z običajnimi infrastrukturnimi značilnostmi. Endotelij iz kastriranih živali je imel grobe in izbočene površine in se zdel nepravilen. Stiki celičnih celic so bili spremenjeni in opažena je adhezija rdečih krvnih celic na površino endotelija. Dajanje testosterona v kastrirane živali je delno obnovilo endotelno strukturno celovitost, malo je lezij, ki so ostale opazne. Podatki iz te študije kažejo, da androgenska pomanjkljivost povzroča poškodbo žilnega endotelija in da je endotelijska strukturna integriteta obnovljena z uporabo androgena. Akishitaet al (2007) so poročali, da so bili pri zaporednih moških ambulantah 187, ki so bili podvrženi merjenju pretočno posredovane vazodilatacije (FMD) brahialne arterije z uporabo ultrazvoka, skupni in freetestosteroni znatno korelirali s odstotkom FMD. Ta korelacija ni bila odvisna od starosti, indeksa telesne mase, hipertenzije, hiperlipidemije, diabetes mellitusa in kajenja, kar kaže na zaščitni učinek endogenega testosterona na endotelij.
Obnova ali preoblikovanje endotelijske poškodbe je deloma odvisno od skupine prezgodnjih krožečih progenitorskih celic (PCs) in zrelih endotelijskih progenitorskih celic (EPC).2006, 2008) je raziskal učinke podaljšane terapije s testosteronom pri moških s hipogonadotropnimi hipogonadismonskimi osebnimi računalniki in EPC. Avtorji so predlagali, da so hipogonadalni bolniki zmanjšali koncentracijo PC-jev in EPC ter da je terapija s testosteronom povzročila znatno povečanje teh celic. Avtorji so ugotovili, da je hipogonadizem povezan z manjšim številom krožnih osebnih računalnikov in EPC. Povečanje proliferacije, migracije in tvorbe kolonije, ki jo povzročajo EPC, ki jih povzročajo androgeni, je AR-posredovana pot (Foresta in sod., 2008).
Predlagamo, da poškodbe andogenske pomanjkljivosti v endotelijskih celicah, ki obdajajo žilno posteljo penisa, povečujejo sintezo in sproščanje TGF-β1, endotelina in kontraktilprostanoidov, vendar zmanjšujejo NO. Rezultat takšnih bioloških izsledkov endotelija bi povzročil spremembe v gladkem mišičnem fenotipu, kar bi povzročilo povečano odlaganje ekstracelularne matrice (fibroza), atrofijo celic in inhibicijo rasti celic (hipoplazija). Fibroza lahko torej prispeva k spremenjeni kontraktilnosti in zmanjšanju skladnosti (kot je določena klinično), kar vodi do vaskulogenične erektilne disfunkcije.
Androgeni vzdržujejo Tunica Albuginea strukturno celovitost in povezovalno tkivo matriko Fibroelastic lastnosti
Šen in drugi (2003) je pri kastriranih živalih dokazano pomembno zmanjšanje debeline tunice albugine v primerjavi z intaktnimi živalmi. Pri neokrnjenih živalih je tunica bogata z elastičnimi vlakni, arhitektura takih vlaken pa je imela tipične pravilne ureditve. Nasprotno so kastrirane živali tunica albugineafrom pokazale zmanjšano gostoto elastičnih vlaken in zamenjavo teh vlaken s kolagenom. Avtorji so ugotovili, da so androgeni nepogrešljivi za vzdrževanje normalne ultrastrukture penice tunice albuginea.
Androgenska ablacija s kastracijo v živalskih modelih je povzročila povečanje ekstracelularnega matriksa, pri čemer je bilo zmanjšanje razmerja med gladko mišico in vezivnim tkivom približno X NUMX kratTakahashi in sod., 1991; Traish et al, 1999, 2003To zmanjšanje fibroelastičnih lastnosti tkiv ogroža skladnost tkiva penil in zmanjša hemodinamiko penisa, kar povzroči erektilno disfunkcijo (Wespes et al, 1990, 1991Jevtich, 1991; Nehra in sod., 1996). Več študij je predlagalo, da androgeni modulirajo zunajcelični matriks z izrazom rastnih faktorjev (Natoli in sod., 2005). To pa je treba nadalje raziskati v tkivu penisa. Zmanjšanje elastičnih vlaken in spremembe v mikroskopskih značilnostih lahko prispevajo k erektilni disfunkciji z zmanjšanjem venookluzivne funkcije tunice albugine (Gentile in sod., 1996; Akkus in drugi, 1997Nedavne študije primerov so potrdile ponovno vzpostavitev erektilne funkcije pri moških z erektilno disfunkcijo, pripisano venskemu izpustu po zdravljenju z androgeni (Yassin in sod., 2006; Kurbatov in drugi, 2008a,b). Te ugotovitve kažejo, da androgeni igrajo vlogo pri ohranjanju arhitekture erektilnega tkiva.
Povzetek in sklepi
Obstaja veliko dokazov, ki nakazujejo, da androgeni uravnavajo strukturo in delovanje penisnih živcev, vaskularendotelija, trabekularne gladke mišice, vezivnega tkiva in tunice albugine. Nadalje, androgeni uravnavajo diferenciacijo prekurzorskih celic v trabekularno gladko mišico in zavirajo diferenciacijo v adipocite. Pri ljudeh se pomanjkanje androgena kaže v kliničnih patologijah, kot je 1) neustrezen razvoj penisa in 2) izguba erektilne funkcije pri bolnikih z rakom prostate ali benigno hiperplazijo prostate z medicinsko ali kirurško kastracijo ali antiandrogenterapijo. Dopolnitev androgena pri hipogonadalnih bolnikih izboljšuje spolno funkcijo. Ta klinična opazovanja skupaj s predkliničnimi podatki kažejo, da testosteron obnavlja strukturne elemente tkiva in izboljšuje hemodinamiko penisa.
|
Skratka, androgeni imajo ključno vlogo pri ohranjanju arhitekture erekcije (Slika 3), ter erektilna fiziologija, ki modulira nevronsko funkcijo penisa in strukturno celovitost gladkih mišic, endotelija in vezivnega tkiva ter metabolne in signalne poti.
Priznanja
Opomba
Prispevek temelji na predstavitvi na posebnem simpoziju 12. aprila 2008 z naslovom "Terapevtske strategije za moško spolno in hormonsko zdravje", povezanem z letnim srečanjem Ameriškega združenja za andrologijo, za katerega je avtor predstavil honorar.
Dr Traish ima svetovalne in / ali finančne odnose z družbo Bayer AG.
Reference
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Nizka raven testosterona je neodvisna determinanta endotelijske disfunkcije pri moških. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 - 1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturne spremembe v tunici albuginea penisa: vpliv Peyroniejeve bolezni, staranje in impotenca. Br J Urol. 1997; 79: 47 - 53.[Medline]
Andersson KE, Wagner G. Fiziologija erekcije penisa. Physiol Rev. 1995; 75: 191 - 236.[brezplačno Celotno besedilo]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Učinki pomanjkanja testosterona na strukturno integriteto hrbtnega živca penisa pri podganah. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 - 78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgeni izboljšujejo kavernozno vazodilatacijo in odziv na sildenafil pri bolnikih z erektilno disfunkcijo. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 - 638.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Učinek testosterona na število NADPH diaphorazno obarvanih živčnih vlaken v kavernoznem trupu podgan in hrbtnem živcu. Urologija. 2000a, 56: 533 - 538.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Zamuda zamenjave testosterona obnavlja živčna vlakna, ki vsebujejo sintazo dušikovega oksida, in erektilni odziv v penisu. BJU Int. 2000b: 85: 953 - 958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Mehanizmi androgenih učinkov na sestavo telesa: mezenhimska pluripotentna celica kot tarča androgenskega delovanja. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, prvak HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endotelna dušikov oksid sintaza gensko zdravljenje za erektilno disfunkcijo. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 - 4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, prvak HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Vpliv kastracije na farmakološko inducirano erekcijo penisa pri mački. J Androl. 1998; 19: 551 - 557.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Bivalacqua TJ, Usta MF, prvak HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endotelna disfunkcija pri erektilni disfunkciji: vloga endotelija v erektilni fiziologiji in bolezni. J Androl. 2003; 24 (dodatek 6): S17 –37.[brezplačno Celotno besedilo]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Zmanjšano število krožečih endotelijskih progenitornih celic v hipogonadalnih moških. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 - 4602.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgeni stimulirajo endotelijske prekurzorske celice prek poti, ki jo posreduje androgeni receptor. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 - 289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastrukturna in imunohistokemijska karakterizacija tunica albuginea pri Peyroniejevi bolezni in veno-okluzivni disfunkciji. J Androl. 1996; 17: 96 - 103.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteron in moška spolnost: temeljne raziskave in klinični podatki. Prog Urol. 2004; 14: 783 - 790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrogenski receptor alfa posreduje estrogenom povzročene nenormalnosti v razvijajočem se penisu. Razmnoževanje. 2007a; 133: 1057 - 1067.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Estrogensko povzročena nenormalna akumulacija maščobnih celic v penisu in s tem povezana izguba plodnosti je odvisna od izpostavljenosti estrogenu v kritičnem obdobju razvoja penisa. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 - 254.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Trajna indukcija morfoloških nenormalnosti v penisu in penisnih skeletnih mišicah pri odraslih podganah, ki so bile neonatalno zdravljene z dietilstilbestrolom ali estradiol valeratom: študija odziva na odmerek. J Androl. 2005b; 26: 32 - 43.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Vloga estrogena pri indukciji penisne dismorfogeneze: pregled. Razmnoževanje. 2007b; 134: 199 - 208.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Guay AT. Povezava funkcije endotelijskih celic z erektilno disfunkcijo: posledice za zdravljenje. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M - 56M.[Medline]
Guay AT. ED2: erektilna disfunkcija = endotelijska disfunkcija. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 - 463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteron povzroča sintezo vaskularnega endotelnega rastnega faktorja v ventralni prostati pri kastriranih podganah. J Urol. 1999; 161: 1620 - 1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodinamska karakterizacija funkcionalne erekcije. Arterijska in telesna venookluzivna funkcija pri bolnikih s pozitivnim intrakavernoznim injekcijskim testom. Eur Urol. 1999; 36: 60 - 67.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. In vivo ocena trabekularnega gladkega mišičnega tonusa, njena uporaba v farmakakovernozometriji in analiza determinant znotrajkavernoznega tlaka. J Urol. 1995; 153: 1126 - 1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Učinki kastracije in eksogenega dopolnjevanja testosterona v živalskem modelu erekcije penisa. J Urol. 1994, 151: 797 - 800.[Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinirana uporaba androgena in sildenafila pri hipogonadalnih bolnikih, ki se ne odzivajo samo na sildenafil. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 - 404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Klinicni pomen ultrastrukturnih ugotovitev v corpus cavernosa normalnih in impotentnih moških. J Urol. 1990, 143: 289 - 293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Maturacijski in vzdrževalni učinki testosterona na terminalno aksonsko gostoto in ekspresijo nevropeptidov v podganah. Nevroznanost. 2002; 112: 391 - 398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazon preprečuje telesno venookluzivno disfunkcijo pri podganah sladkorne bolezni tipa 2. BJU Int. 2006; 98: 116 - 124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotenca. N Engl J Med. 1989, 321: 1648 - 1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteron izboljšuje erektilno funkcijo pri hipogonadalnih bolnikih z venskim uhajanjem. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 - 637.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnetna resonanca kot potencialno orodje za objektivno vizualizacijo venskega uhajanja pri bolnikih z venookluzivno erektilno disfunkcijo. Int J Impot Res. 2008b: 20: 192 - 198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Spremembe ultrastrukture endotelija aorte pri podganjih samcih po kastraciji, zamenjavi s testosteronom in dajanjem inhibitorja 5alpha-reduktaze. Asian J Androl. 2007; 9: 843 - 847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Fiziologija erekcije in farmakološko zdravljenje impotence. J Urol. 1987; 137: 829 - 836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturne spremembe v impotentnem tkivu penisa: primerjava bolnikov z 65. J Urol. 1991; 145: 749 - 758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Testosteron in rastni faktor živcev imata izrazit, vendar interakcijski učinek na strukturo in izražanje nevrotransmiterjev odraslih medeničnih ganglijskih celic in vitro. Nevroznanost. 2001; 108: 331 - 340.[CrossRef][Medline]
Mills TM, Zamašek VS, Wiedmeier VT. Učinki kastracije in zamenjave androgena na hemodinamiko erekcije penisa pri podganah. Biol Reprod. 1994; 51: 234 - 238.[Izvleček]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Vpliv TCDD na histologijo corpus cavernosum in fiziologijo gladkih mišic. Int J Impot Res. 2004, 16: 224 - 230.[CrossRef][Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisphenol A zavira erekcijo penisa s spremembo histologije pri zajcu. Int J Impot Res. 2001, 13: 309 - 316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Patofiziologija erektilne disfunkcije: prispevek trabekularne strukture k delovanju in vloga funkcionalnega antagonizma. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: vloga pri obvladovanju vaskularne impotence, odporne na standardno farmakoterapijo z zdravili 3. J Urol. 1997; 158: 1752 - 1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Upor med veno-okluzivnimi parametri med dinamično infuzijsko kavernosometrijo: ocena potrebe po kavernosografiji. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 - 149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastracija in erekcija. Študija na živalih. Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. Endotelna disfunkcija pri diabetični erektilni disfunkciji. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 - 1138.[CrossRef][Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Spolni steroidi modulirajo odlaganje beljakovin matrične matrice celic človeške aorte in izražanje matrične metaloproteinaze. Hipertenzija. 2005; 46: 1129 - 1134.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Kavernosalna razširljivost je mehanska lastnost erektilnih tkiv, ki v živalskem modelu vaskularne erektilne disfunkcije napoveduje trabekularno histologijo. J Urol. 1998; 159: 2229 - 2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mehanizmi venskega uhajanja: potencialna klinična patološka korelacija telesne funkcije in strukture. J Urol. 1996; 156: 1320 - 1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Kastrirani model miške erektilne disfunkcije. J Androl. 2003; 24: 699 - 1703.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Korelacija spremenjene ultrastrukture penisa s klinično arterijsko oceno. J Urol. 1989; 142: 1462 - 1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prevalenca telesnega venskega uhajanja pri impotentnih moških. J Urol. 1988; 140: 69 - 71.[Medline]
Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Vbrizgavanje intravasvernozalnega endotelnega rastnega faktorja (VEGF) in gensko zdravljenje z VEGF z adeno povezanim virusom preprečujejo in povratno venogeno erektilno disfunkcijo pri podganah. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 - 37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Molekularni mehanizmi za uravnavanje kontraktilnosti gladkih mišic penisa. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelin: lokalizacija, sinteza, aktivnost in receptorski tipi v človeškem penisu. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekularna gladka mišica modulira kondenzatorsko funkcijo penisa. Študije na modelu zajcev Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgen indukcija sinteze DNA v penisu podgan. Urologija. 1998; 52: 723 - 728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Vpliv pomanjkanja androgena na ultrastrukturo penisa. Asian J Androl. 2003; 5: 33 - 36.[Medline]
Simpson S, maršal FHA. O učinkih stimulacije živčnih erigentov pri kastriranih živalih. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 - 259.[brezplačno Celotno besedilo]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteron zavira adipogeno diferenciacijo v celicah 3T3-L1: jedrska translokacija kompleksa receptorjev androgena z beta-kateninom in faktorjem T-celične celice XNXX zaobiti kanonično Wnt signalizacijo za določanje adipogenih faktorjev transkripcije. endokrinologija. 2006; 147: 141 - 154.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens spodbujajo miogeno diferenciacijo in zavirajo adipogenezo v C3H pluripotentnih celicah C10H 1T2 / XNUMX preko poti, posredovane z receptorji androgena. endokrinologija. 2003; 144: 5081 - 5088.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Solomon H, Man JW, Jackson G. Erektilna disfunkcija in kardiovaskularni bolnik: endotelna disfunkcija je skupni imenovalec. Srce. 2003, 89: 251 - 253.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Vpliv testosterona na intrakavernozni tlak, ki se sproži z električno stimulacijo medialnega predoptičnega območja in kavernoznega živca pri samcih podgan. J Androl. 2007, 28: 218 - 222.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Izguba erektilnega odziva penisa na intrakavernozno injiciranje acetilholina pri kastriranem psu. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 - 91.[Medline]
Traish A, Kim N. Fiziološka vloga androgenov pri erekciji penisa: uravnavanje strukture in funkcije corpus cavernosum. J Sex Med.. 2005, 2: 759 - 770.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteron in erektilna funkcija: od osnovnih raziskav do nove klinične paradigme za vodenje moških z androgensko insuficienco in erektilno disfunkcijo. Eur Urol. 2007; 52: 54 - 70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. Ali so androgeni kritični za erekcijo penisa pri ljudeh? Pregled kliničnih in predkliničnih dokazov. J Sex Med. 2006, 3: 382 - 404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Učinki medicinske in kirurške kastracije na erektilno funkcijo na živalskem modelu. J Androl. 2003; 24: 381 - 387.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Vplivi kastracije in nadomeščanja androgena na erektilno funkcijo pri zajčnem modelu. endokrinologija. 1999; 140: 1861 - 1868.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Kopičenje adipocitov v kavernoznem korpusu penisa orkektomiziranega zajca: potencialni mehanizem veno-okluzivne disfunkcije pri pomanjkanju androgena. J Androl. 2005, 26: 242 - 248.[Povzetek /brezplačno Celotno besedilo]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Inženirska analiza hemodinamskih in strukturno-dinamičnih odnosov penisa: III. Del - klinični vidiki hemodinamike penisa in rigidnosti erektilnih odzivov. Int J Impot Res. 1998, 10: 89 - 99.[CrossRef][Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Nexus erektilno-endotelne disfunkcije: nove priložnosti za preprečevanje srčno-žilnih tveganj. Nat Clin Practice Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 - 273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Računalniška analiza gladkih mišičnih vlaken pri močnih in nemočnih bolnikih. J Urol. 1991; 146: 1015 - 1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Telesno veno-okluzivna disfunkcija: distalna arterijska patologija? J Urol. 1998; 160: 2054 - 2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil, ki se ne odzivajo: hemodinamske in morfometrične študije. Eur Urol. 2005; 48: 136 - 139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Telesna venookluzivna disfunkcija: pretežno intrakavernozna mišična patologija. J Urol. 1997; 157: 1678 - 1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Ali je kavernovensko puščanje povezano z zmanjšanjem intrakavernoznih gladkih mišičnih vlaken? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteron undekanoat obnovi erektilno funkcijo pri podskupini bolnikov z venskim puščanjem: serija primerov. J Sex Med. 2006; 3: 727 - 735.[CrossRef][Medline]
;