Metaanaliza razmerja med možganskimi dopaminskimi receptorji in debelostjo je stvar sprememb v obnašanju in ne odvisnosti od hrane? (2016)

Predstavitev

Izraz zasvojenost s hrano se pogosto uporablja, če upoštevamo povečanje pogostosti debelosti.¹ To vsaj deloma odraža uporabo izraza na različne načine. Po analogiji z zlorabami drog se domneva, da lahko določena hrana ali nekatere sestavine ugrabijo delovanje možganov. Izraz se uporablja v smislu psihološke odvisnosti, morda odraz osebnosti, ki se ne more psihološko spoprijeti z nenehnimi možnostmi prehranjevanja, ki jih ponujajo zahodne družbe.

Za odvisnost od številnih drog zlorabe je značilno zmanjšanje populacije dopamina D₂ receptorjev (DD2R) v striatumu, pojav, ki ga ponavadi razlagajo kot dokaz zmanjšanja dopaminergične aktivnosti, čeprav ni nujno, da je aktivnost znižana. Polimorfizem Taq1A (rs1800497) je povezan z razlikami v številu DDR2 receptorjev, pri čemer ima alel A1 nižjo gostoto receptorjev DDR2, dejavnik tveganja za različne fizične zasvojenosti.^{2, 3, 4, 5} Če torej debelost odraža zasvojenost, bi moral obstajati homologen mehanizem pri tistih, ki imajo prekomerno težo. Zato je predstavljen sistematičen pregled povezanosti med debelostjo in Taq1A (rs1800497). Čeprav obstaja več splošno citiranih poročil, da je alel A1 povezan z debelostjo,^{6, 7} doslej literatura ni bila sistematično pregledana. Ugotovljeno je bilo, da manjša populacija DD2R sama po sebi ne pomeni nujno višjega indeksa telesne mase (ITM). Toda pri tistih, ki so že debeli, je možno, da je nošenje alela A1 dejavnik tveganja za dodajanje večje teže, verjetno zaradi psiholoških razlogov.

Seminar je imel pomembno vlogo pri razvoju domneve, da obstaja vzporednica med debelostjo in odzivom možganov na zlorabo drog.⁸ Obstaja precejšnje soglasje, da je odvisnost od opiatov oz.⁹ alkohol,¹⁰ nikotin,¹¹ kokain¹² in metamfetamin¹³ so vsi povezani z zmanjšanim številom DD2R v striatumu. Tako je ugotovitev Wang et al.⁸ da v skupini s povprečnim BMI 51.2 kg m^-2, tisti z manj DD2R so bili bolj debeli, predlagali so homologijo z odvisniki od zlorabe drog. To je pripeljalo do teorije, da neobčutljiv sistem nagrajevanja povzroča potrebo po prenajedanju in na ta način poveča sproščanje dopamina.¹⁴ Sindrom pomanjkanja nagrade, ki je odraz nizke gostote DD2R, je predlagan za številne vrste zasvojenosti, vključno s prenajedanjem.¹⁵ Predlog je, da uživanje zelo okusnih živilskih snovi tako intenzivno spodbuja mehanizme nagrajevanja možganov, da se populacija DD2R zmanjša. Domnevna posledica je, da možgani zdaj potrebujejo večjo stopnjo stimulacije, da bi izkusili enako stopnjo nagrade; torej je treba zaužiti dodatno hrano, da se izognemo hrepenenju po hrani in odtegnitvenih simptomih.

To teorijo, da ima gostota DD2R receptorjev kritično vlogo pri odvisnosti, je mogoče preizkusiti z upoštevanjem Taq1A. Tisti z A1 varianto (A1 / A1 ali A1 / A2) imajo 30 – 40% nižjo gostoto DD2R.^{16, 17, 18} Na drugih področjih študije je upoštevanje alela A1 podprlo predlagano vlogo receptorjev DD2R pri odvisnosti: alel A1 je bil ugotovljen, da je povezan s povečanim tveganjem za alkoholizem,² odvisnost od opioidov,³ odziv na kokain⁴ in kajenje.⁵ Takšni podatki so seveda privedli do napovedi, da če debelost odraža fizično zasvojenost, bi morala biti nizka raven receptorjev DD2R in s tem tisti, ki nosijo alel A1, tvegana, da bodo zgubili težo. Predstavljen je sistematičen pregled povezave med aleli A1 in BMI, da bi ugotovili vlogo razlik v populaciji DD2R pri debelosti.

Materiali in metode

Iskanje študij je potekalo v elektronski obliki in z naknadnimi referencami, navedenimi v ustreznih dokumentih. Za študije, objavljene v angleščini do 31 maja 2015, so bile iskane naslednje baze podatkov: PubMed, Web of Knowledge in Google Scholar. Iskalni izrazi, uporabljeni kot vključujoča merila, so bili Taq1A, rs1800497, BMI, telesna teža in debelost. Po prvotni zbirki študij so odvzeli podvojenike in ohranili študije na ljudeh, ki so alele Taq1A povezale z BMI ali primerjale te alele v skupinah, ki so se razlikovale po BMI. Razlikovali so se osebe različnih starosti in različnih razponov ITM, da so ugotovili, ali je kakšen učinek odvisen od teh parametrov. Izbira iskalnih izrazov je odražala natančen in osredotočen cilj ter zanimanje za enoten izidni ukrep. Napredek iskanja je opisan v Slika 1. Izvlečki izvzetih študij so bili pregledani za dvojnike. Povzetek je bil filtriran za tiste, ki so morda izpolnjevali kriterije za vključitev. Nato je bil prebran celoten članek tistih, ki so ostali, da bi ugotovili, ali izpolnjujejo merila za vključitev. Kjer so sporočeni podatki to dopuščali, je naveden indeks telesne mase tistih z različnimi aleli. Ko so tiste, ki so bili debeli, primerjali s kontrolno skupino manjše teže, so poročali o pogostosti različnih alelov v teh dveh skupinah.

 

Slika 1

Postopno prepoznavanje in izbira študij, ki so povezale Taq1A z BMI.

Metaanalize so bile izračunane z uporabo celovitega statističnega paketa Meta-analiza (Biostat, Englewood, NJ, ZDA). V teh analizah je bil uporabljen model z naključnimi učinki in ne s fiksnim učinkom, saj ni bilo upravičeno domnevati, da obstaja samo ena resnična velikost učinka. Se pravi, učinek se lahko razlikuje glede na starost ali ITM. Poleg tega lahko odvisniki od drugih snovi ali tisti z morbidno debelostjo predstavljajo različne vzorce.

Rezultati

Skupno so ugotovili študije 33, ki so povezale Taq1A z BMI. Zaradi jasnosti so bile študije razvrščene v tiste, ki se ukvarjajo z otroki in mladostniki: odrasli z sprejemljivim indeksom telesne mase ali s prekomerno telesno težo; tisti, ki so bili debeli z indeksom telesne mase med 30 in 40 kg m^-2; in tiste z ITM> 40 kg m^-2. Tako razlikovalne študije so omogočile preučitev vpliva gostote dopaminskih receptorjev v različnih življenjskih obdobjih in v skupinah z naraščajočimi BMI. Predpostavlja se, da ima DDR2 lahko posebno vlogo pri obolelih debelih.

Tabela 1 navaja študije otrok in mladostnikov. Vzorec je bil popolnoma skladen. Nobena študija ni poročala, da se BMI tistih z ali brez alela A1 razlikuje.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Podobno se odstotek tistih z ali brez alela A1 ni razlikoval v skupinah, ustvarjenih, ker so bili ali niso bili debeli.^{20, 25, 26, 27} Študija Hardmana et al.²³ je bil še posebej poučen, saj je šlo za prospektivno študijo z velikim vzorcem, izbrano za reprezentativno splošno populacijo. Nosečnice so bile rekrutirane in njihovi otroci so spremljali 11 leta. BMI in obseg pasu pri nastalih otrocih se pri starosti 7, 8, 9, 10 in 11 niso razlikovali, odvisno od Taq1A. Prav tako teža mater pri oceni pred nosečnostjo in spet po letih 7, 8, 9 in 11 ni bila nikoli povezana z genskim vzorcem.

 

Tabela 1

Povezava med aleli Taq1A in debelostjo pri otrocih in mladostnikih

Podatke, povezane z odraslimi z zdravim telesnim indeksom telesne mase ali prekomerno telesno težo, najdemo v Tabela 2. Velika večina raziskav je znova ugotovila, da se indeks telesne mase tistih z alelom A1 ne razlikuje.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} V nasprotju s temi študijami 11 je bilo le eno poročilo, da je alel A1 povezan z višjim BMI.³⁵ Skrb zaradi te edine pozitivne ugotovitve je bila, da je vzorec štel za kadilce, skupino, ki bi verjetno imela večjo pojavnost alela A1.⁵ S pristopom k nadzoru primerov so bili izsledki pojavnosti alela A1 v skupinah, ki so bile ali niso bile debele, izrecne. Čeprav so nekateri ugotovili, da se pojavnost alela A1 razlikuje pri tistih, ki so bili izbrani za njihovo težjo težo,^{28, 29, 36} drugi pa ne.^{32, 37, 38, 39}

 

Tabela 2

Povezava med aleli Taq1A in težo odraslih z BMI v zdravem območju in ki imajo prekomerno telesno težo

Podatke v zvezi s tistimi, ki so bili debeli, najdete v Tabela 3. Spet skoraj na splošno so tisti, ki so primerjali debelost s kontrolo zdrave teže, poročali, da se indeks telesne mase tistih z alelom A1 ne razlikuje.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ vendar so ugotovili večjo pojavnost alela A1 v vzorcu debelih v primerjavi s tistimi z motnjo prehranjevanja, čeprav sta bila oba vzorca podobne teže (BMI 38.7 in 38.6 kg m^-2). Obstajala je le ena študija, ki je pokazala, da je pogostnost A1 pri debelih višja.⁷ Pojavljajo se različna vprašanja, ker je med raziskavami 33 v tem pregledu edina poročala o skupini, v kateri je imel 100% alel A2 / A2, kar je odraz ekstremnih meril za vključitev, zaradi katerih je kontrolna skupina ne predstavljala splošne populacije. Poleg tega je bila pri večini vzorcev debelih v preteklosti zloraba drog, ki naj bi bila povezana z večjo incidenco alela A1.⁷

 

Tabela 3

Razmerje med aleli Taq1A pri tistih z BMI med 30 in 40 kg m^-2

Nazadnje, kot nekateri predlagajo, da lahko DD2R igra posebno vlogo pri razvoju ekstremne debelosti, podatki, povezani s tistimi z ITM> 40 kg m^-2 so bili primerjani (Tabela 4). Pri preučevanju razmerja med različnimi aleli in BMI so bili podatki nedvoumni. Čeprav je ena študija poročala o večji incidenci alela A1 pri morbidno debelih,⁶ večina ni.^{32, 38, 39, 45}

 

Tabela 4

Taq1A in imajo motnje prehranjevanja ali ITM> 40 kg m^-2

Slika 2 predstavlja metaanalizo študij, kjer je bil BMI na voljo, tistih z (A1 / A1 in A1 / A2) ali brez (A2 / A2) alel A1. Razlike v BMI praktično ni bilo, odvisno od prisotnosti alela (standardizirana srednja razlika 0.004 (se 0.021), variance 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Kot ena študija²³ če je bila velikost vzorca večja od drugih sestavljenih študij, so analizo izračunali z odstranjeno študijo, da bi zagotovili, da je bila ugotovitev reprezentativna za celotno skupino študij. Vendar je bila ugotovitev zelo podobna (standardizirana srednja razlika 0.004 (se 0.044), varianca 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Ko tisti z ITM> 30 kg m^-2 so bili upoštevani,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} spet alel A1 ni bil povezan z BMI (standardizirana srednja razlika 0.035 (se 0.085), variance 0.007, nižja do zgornje meje 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Podobno alel ni bil povezan z ITM, če tisti z ITM> 40 kg m^{–2 (ref. Ref. 32, 46, 47}) so bili selektivno pregledani (standardizirana srednja razlika 0.068 (se 0.124), varianca 0.015, nižja do višja meja –0.175 do 0.310, Z= 0.545, P<0.586).

 

Slika 2

Metaanaliza BMI tistih z alelom Taq1A in brez njih. Vrstice poročajo o 95% CI s centralnim blokom, sorazmernim z velikostjo študije. Ocena velikosti združenega učinka se poroča kot diamant.

Drug način upoštevanja podatkov je bila primerjava pogostosti alela A1 pri skupini debelih v primerjavi s skupino z ITM <25 kg m^-2. Obstajale so študije 10, ki so predstavile take podatke. Od teh študij 10 je bil za analizo uporabljen 9. Študija Blum et al.⁷ je bila izključena, ker porazdelitev alelov Taq1A ni bila podobna nobeni drugi študiji (Tabela 3): ker so druge raziskave odkrile vsaj 50% primerov vsaj enega alela A1, je študija Blum et al.⁷ uporabil skrajna merila za vključitev in ni imel pojavljanja alela A1. Teh podatkov torej ni mogoče verodostojno posplošiti na nobeno normalno populacijo. Slika 3 poroča o metaanalizi pogostnosti ugotovitve alela A1 v vzorcih tistih z ITM <25 kg m^-2 v primerjavi s tistimi, ki so bili debeli. Na splošno je večja možnost, da bi imeli alel A1, če so v debeli skupini (Z= 2.005, P<0.045, razmerje verjetnosti (OR) = 1.446, 95% interval zaupanja (CI) 1.008–2.073). Ko pa so bile vse tri študije otrok in mladostnikov obravnavane samostojno, ni prišlo do pomembne razlike in je celoten OR težil k večji pogostosti alela A1 pri tistih, ki niso bili debeli (Z= −0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% IZ 0.446–1.775). Podobno tudi pri preučevanju šestih študij odraslih ni uspelo dokazati splošne razlike v incidenci alela A6 (Z= 1.789, P<0.070, ALI = 1.632, 95% IZ 0.954–2.790). Pomemben vidik celotnega nabora podatkov je, da se je kakršen koli pomen močno zanašal na študijo Chena et al.³⁶ ki je imel ALI 4.1. Čeprav študije pri tej vrsti analiz ne bi smeli odstraniti, je morda pomembno, da je pri drugih osmih prišlo do nepomembne ugotovitve (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% IZ 0.954–1.644). Nazadnje je bila upoštevana možnost, da je alel A1 posebej povezan s tistimi, ki so bili bolni. Tri študije so bile zato analizirane s povprečnim ITM v območju 38–40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Ni bilo ugotovljeno nobene pomembne povezanosti, pri čemer bi bil trend nekoliko v nasprotju s tistim, ki ga napoveduje hipoteza o pomanjkanju nagradeZ= −0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% IZ 0.447–1.966).

 

Slika 3

Metaanaliza študij primerov in kontrole incidence alela Taq1A pri tistih z ITM <25 ali> 30 kg m^-2. Vrstice poročajo o 95% CI s centralnim blokom, sorazmernim z velikostjo študije. The ...

Razprava

V veliki meri se domneva, da lahko hrana zasvoji, temelji na podatkih, pridobljenih z uporabo različnih tehnik slikanja možganov. Glede na to, da ima veliko tistih, ki izvajajo te študije, znanje o zlorabi drog, so zasvojenost seveda uporabili kot razlago svojih ugotovitev. Vendar je treba takšne podatke spraviti v kontekst. Sprejemamo modrost, da zloraba mamil deluje tako, da ugrabi spletna mesta, ki posredujejo naravne nagrade, kot sta hrana ali seks, spletna mesta, ki jih posredujejo dopaminergični mehanizmi. Zato vsakršnega dokaza, da zanimanje za hrano vpliva na dopaminergično aktivnost, ni nujno, da je treba jemati kot dokaz zasvojenosti, temveč je treba dokazati, da je odziv nenormalen.

Skrbi, da čeprav ima dopamin dobro opisano vlogo v mehanizmih nagrajevanja, vpliva tudi na druge vidike vedenja, ki bi lahko prispevali k povečanju telesne teže. Tisti, ki predlagajo zasvojenost kot mehanizem za izključitev alternativnih razlag, so odgovorni. Spodaj je navedeno, da je vsako nižjo gostoto dopaminskih receptorjev pri debelih bolje razložiti kot ustvarjanje razlik v osebnosti, ne pa kot pokazatelj telesne zasvojenosti. Študije 33, ki so povezale Taq1A z BMI, so dale izjemno konsistentne ugotovitve. Pri otrocih in mladostnikih ni bilo povezave med prisotnostjo alela A1 in BMI (Tabela 1). Pri tistih z indeksom telesne mase med 30 in 40 kg m^-2 (Tabela 3), ni se razlikovalo glede na alel A1. Končno pri tistih z BMI do 30 kg m^-2 (Tabela 2), prišlo je do povezave samo z 1 vzorci 13. Ko je BMI presegel 40 kg m^-2, sta bili izvedeni dve študiji, ki sta ponovno ugotovili, da alel A1 ni vplival,^{32, 46} čeprav Tesar et al.⁴⁷ ugotovila pomembno razliko. Od vseh vzorcev 29 skupaj je samo 2 poročal, da je bila prisotna razlika v teži, povezana s prisotnostjo Taq1A,^{35, 45, 48} čeprav razmerje v študiji Mortona et al.³⁵ lahko verjetno odraža skupino, izbrano za zgodovino zasvojenosti. Kombinacija teh ugotovitev v metaanalizo (Slika 2) niso ugotovili splošne pomembne razlike v indeksu telesne mase pri tistih z ali brez alela A1. Čeprav je bilo ugotovljeno, da je pogostost alela A1 večja, če smo primerjali skupine z debelostjo in brez nje (Slika 3), učinek je bil omejen in je bil močno odvisen od ene študije.³⁶ Verjetno je bilo v teh študijah nadzorovanja veliko odvisno od tega, kako je bil vzorec debelih rekrutiran. Če, kot je razloženo spodaj, alel A1 ni povzročil debelosti, temveč je otežil njegovo spopadanje, bi lahko rekrutacija vzorca tistih, ki so že debeli, umetno povečala pojavnost alela A1.

Očitna ugotovitev je bila, da gostota DD2R v veliki večini, če ne celo celotni populaciji, ni povezana z razvojem debelosti. Te ugotovitve (Slika 2) predlagajo razliko med mehanizmi, na katerih temelji debelost in odvisnost od drog, saj je v slednjem alel A1 ugotovljen kot dejavnik tveganja za zasvojenost.^{2, 3, 4, 5} Ugotovitve niso podprle sindroma pomanjkanja nagrad, povezanega z DDR2, kot mehanizma, ki temelji na debelosti.

Kljub temu pa lahko naključno predlagamo, da obstajajo redki primeri alela A1, ki nagiba k morbidni debelosti, čeprav so podatki omejeni in nasprotujoči si. Mizar et al.⁴⁷ najdemo pri osebah z indeksom telesne mase 43 kg m^-2 da je alel A1 povezan z razliko v teži. Podobno Wang et al.⁸ poročali pri osebah s povprečnim indeksom telesne mase (BMI) 51 kg m^-2 da je bila manjša gostota DD2R povezana z večjo težo. Vendar je mogoče te ugotovitve obravnavati kot skladne s stališči, ki spodaj velja, da alel A1 ni odgovoren za debelost, temveč bolj nagiba k osebnosti, ki se težko odzove na poskuse zmanjšanja teže. Vendar pa je način izbire populacije morbidno debelih lahko ključnega pomena, saj je bilo tudi ugotovljeno, da se obolevnost za debelost ni razlikovala po pojavnosti alela A1^{32, 46} ali gostoto DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Ker je ta povzetek v nasprotju s predpostavko, da je pri debelih nižja gostota DD2R, je delo Wang et al.⁸ je pogosto naveden, kadar se predlaga možnost zasvojenosti s hrano. Z uporabo pozitronske emisijske tomografije so za merjenje gostote striatalnega DD2R uporabili radioaktivno označen rakloprid, antagonist dopamina, in ugotovili, da je bila ta manjša pri skupini z 10 debelimi posamezniki. V debelih, ne pa tudi v kontrolni skupini, je bil ITM negativno povezan s številom DD2R. Ugotovitve so bile interpretirane kot dokaz, da "lahko pomanjkanje dopamina pri debelih posameznikih ohranja patološko prehranjevanje kot sredstvo za kompenzacijo zmanjšane aktivacije teh vezij". Vendar je imela skupina debelih povprečni ITM 51 kg m^-2 v primerjavi s kontrolno skupino s povprečnim BMI 25 kg m^-2. Čeprav so bile te ugotovitve podprte s stališčem, da imajo spremembe dopaminergičnih mehanizmov zaradi prehrane vlogo pri epidemiji debelosti, ugotovitve tako skrajne skupine ne bi smele biti nekritično splošno razširjene. Poleg tega, čeprav je bila v tem ekstremnem vzorcu gostota DD2R manjša pri bolj debelih, je imela večina tistih v vzorcu brez nobenega vzorca raven DD2R, podobno kot pri ITM> 50 kg m^-2. Jasno je bilo, da razlike v dopaminergičnih mehanizmih neizogibno ne vodijo do prekomerne teže. Če je nizka gostota D₂ receptorjev je mehanizem za 'patološkim prehranjevanjem', zakaj ni vplival na vse?

Kako naj bi ugotovili Wang et al.⁸ razlagati? Očitno je bilo, da je nizka gostota DD2R združljiva z zdravo težo ali smrtno debelimi; ugotovitev, ki jo podpirajo študije, ki so obravnavale Taq1A (Tabele 1-4). Kljub temu je bila v debeli skupini nizka gostota DD2R povezana z večjo telesno maso,⁸ ugotovitev, ki je nakazovala, da je nekaj dodatnih mehanizmov, povezanih z DD2R, vplivalo na tiste, ki že imajo prekomerno telesno težo. Te ugotovitve⁸ vendar je treba nanje gledati s previdno pozornostjo, saj niso bile splošno podvojene. Ker nekatere študije^{52, 53, 54} so podprli ugotovitve Wanga et al.⁸ drugi niso.^{48, 49, 50, 51} Pravzaprav obstajajo celo poročila, da je DD2R višji pri tistih, ki so debeli,^{9, 55} in da se je na nekaterih področjih možganov z BMI zvišala raven DD2R, namesto da bi se zmanjšala.⁵⁶

Ker dopamin modulira vrsto vedenj, ki niso povezana s telesno zasvojenostjo, je verjetno, da vpliv gostote DDR2 posreduje prek drugih mehanizmov. Slika 4 orisuje dve dopaminergični poti, ki izvirata v ventralnem tegmentalnem območju. Mezolimbični trakt je posebej vpleten v izkušnjo nagrajevanja in užitka in je znano, da je mesto, ki je pomembno pri delovanju zlorabe drog. Nasprotno pa mezokortikalni trakt inervira čelno skorjo, območje, ki je vključeno v izvršilno delovanje, motivacijo in načrtovanje vedenja. Vse več je dokazov, da vedenje, povezano z razlikami v gostoti DD2R, odraža aktivnost mezokortikalne, ne pa mezolimbične poti. Pri bolno debelih, vendar ne kontrolnih osebah so bile nižje ravni strij DD2R pozitivno povezane s presnovo na različnih območjih čelnih reženj.⁵⁴ Ugotovljeno je bilo, da se „strijatalni D zmanjšuje₂ receptorji lahko prispevajo k prenajedanju s pomočjo modulacije striatnih predfrontalnih poti, ki sodelujejo pri zaviralnem nadzoru in dodeljevanju opaznosti. "

 

Slika 4

Mezolimbične in mezokortikalne dopaminergične poti. Ilustriramo dve poti, ki ju posreduje dopamin. Mezolimbična pot je še posebej povezana z nagrado in veseljem in je povezana z odvisnostjo od kokaina, alkohola in nikotina. ...

Nisoli et al.³² zaključil, da „prisotnost alela A1 ni le povezana s telesno težo, ampak je lahko alel A1 označevalec genetsko psihološkega stanja pri ljudeh z velikim tveganjem za razvoj patološkega prehranjevalnega vedenja“. Ugotovili so, da je alel A1 povezan s preokupacijo s pridobivanjem teže, ki je bila kombinirana z občutkom, da nimaš nadzora nad svojim življenjem. Alel A1 je bil povezan tudi z iskanjem novosti ali občutkov,⁵⁷ izvajanje naloge s popuščanjem z zamudo ⁵⁸ in impulzivnost pri nalogah razvrščanja kartice.^{59, 60} Poročalo se je, da se osebe, ki nosijo A1, ne morejo naučiti izogniti se vedenju z negativnimi posledicami.^{61, 62} Bela et al.⁵⁹ ugotovil, da je alel A1 povezan z "hitrim impulzivnim vedenjskim slogom in učnimi primanjkljaji, povezanimi z okrepitvijo". Ariza et al.⁴⁵ podobno ugotovil, da bi lahko nosilnost alela A1, vendar le v primeru debelosti, "povzročila šibkost pri izvajanju izvršilnih funkcij". Lahko je videti, da če bi bil alel A1 povezan z impulzivnostjo, prevzemanjem tveganj in iskanjem nagrade, v kombinaciji z zmanjšano zmožnostjo učenja iz negativnih posledic takšnega vedenja, bi to povzročilo nezmožnost ustreznega odziva na vsak poskus zmanjšati vnos hrane.

V skladu s stališčem, da je pri debelih alel A1 povezan s psihološkim profilom, ki otežuje spopadanje z več priložnostmi za jesti, je vse več poročil, da je alel A1 povezan z nezmožnostjo izkoriščanja poskusov izgubiti težo. Roth et al.²² poročali, da je Taq1A vplival na odziv debelih otrok, ki so sodelovali v 1-letnem posegu: tisti z A1 / A1 so z leti pridobili na teži, medtem ko so tisti z drugimi genotipi izgubili kilograme. Podobno so debele ženske po menopavzi z alelom A1 izgubile manj teže, ko so bile na dieti, kot tiste z različico A2.⁴³ Spet Winkler et al.⁴⁶ poročali, da tisti, ki imajo alel A1, niso mogli vzdrževati hujšanja po dieti. V vzorcu belih, vendar ne črnih diabetikov, Barnard et al.⁴² ugotovili, da so tisti, ki imajo alel A1, manj sposobni zmanjšati vnos maščob, kadar so bili na dieti z nizko vsebnostjo maščob. Dejansko v vseh štirih teh raziskavah gen Taq1A ni bil povezan z osnovno telesno maso. Dolgoročno življenjska doba z alelom A1 ni bila povezana z večjim indeksom telesne mase, čeprav kratkoročno vpliva na poskuse izgube teže.

Poleg tega obstajajo dokazi, da alel A1 povečuje odziv na hrano. Stice et al.,²¹ v možganskem skenerju spremljal odziv na slike živil, ki so bila ali ne. Pri tistih z alelom A1 je bil manjši odziv na okusna živila povezan z večjim povečanjem teže v naslednjem letu. Na tej podlagi je bilo predlagano, da se "posamezniki lahko prenajedejo, da bi kompenzirali hipodelujoči hrbtni striatum, zlasti pri tistih z genetskimi polimorfizmi, ki naj bi oslabili dopaminsko signalizacijo v tej regiji". Kljub temu, da o izhodiščnem ITM niso poročali, se je izkazalo, da je mogoče te podatke izračunati iz predloženih informacij. V skladu s sedanjo analizo je bilo povečanje teže pri osebah z alelom A1 povezano samo z eksperimentalnim obdobjem: v izhodišču se ITM ni razlikoval (alel A1: ITM = 23.3 kg m^-2; ni alela A1: BMI = 24.8 kg m^-2). V prejšnjih letih 15.6 razlike v gostoti DDR2 niso spremenile telesne teže. Ugotovitve Stice namesto da podpirajo stališče, da nizka gostota DD2R spodbuja prenajedanje et al.,²¹ so bili združljivi s to ugotovitvijo, da so polimorfizmi Taq1A (Tabele 1-3) dolgoročno ne vplivajo na indeks telesne mase splošne populacije.

Tako so za območje značilni dve navidezno nasprotujoči si ugotovitvi. Dokazi so prepričljivi, da v splošni populaciji alel A1 ni povezan z razlikami BMI (Tabele 1-4). Kljub temu pa obstajajo poročila, da je v eksperimentalnih situacijah alel A1 povezan z manjšo možnostjo posega v poseg, katerega namen je bil zmanjšati težo.^{22, 42, 43, 46} Potem se postavlja vprašanje, kako nižja gostota DD2R ne more biti povezana z višjimi izhodiščnimi vrednostmi BMI, ko otežuje izgubo teže.

Razlaga je, da izoliranih ugotovitev študij slikanja možganov ne bi smeli nekritično posploševati v resničnih razmerah. Vsaka teorija o vzroku za debelost, ki temelji na eni omejeni vrsti podatkov, je skoraj zagotovo neustrezna. Ko je vlada Združenega kraljestva zahtevala, da se našteje množica dejavnikov, povezanih z debelostjo, so bili najdeni splošni faktorji 110, ki so bili zelo zapleteni, s toliko interakcijami, da so narejeni diagrami spominjali na špagete.⁶² Dejavniki so spadali v splošne kategorije 10: biološki, medijski, socialni, psihološki, ekonomski, prehrambeni, dejavnosti, infrastrukturni, razvojni in medicinski. Kot takšno je po naravi malo verjetno, če ne celo nemogoče, da bi kakršno koli smiselno razumevanje debelosti izhajalo iz enotnega pojmovanja problema. Čeprav tisti, ki uporabljajo slikovne tehnike, ponavadi priznavajo zapletenost razmer, razvoj koncepta, kot je zasvojenost s hrano, tvega, da ponudi zelo preprosto razlago izjemno zapletenega problema.

Kakršne koli teorije, ki izhaja iz slikanja možganov, ne bi smeli preizkusiti v še več študijah slikanja možganov: za pridobitev verodostojnosti jo je treba preizkusiti z drugimi pristopi in povezano s telesno težo tistih, ki živijo v resničnih pogojih. Kot primer, Benton⁶³ razvil vrsto napovedi, ki bi bile resnične, če bi prišlo do zasvojenosti s sladkorjem; na primer, da bi se razvila toleranca in bi se opijatni antagonisti pojavili odtegnitveni simptomi. Ko so preučili več kot ducat napovedanih posledic odvisnosti od hrane, nobena napoved ni bila podprta. Podobno je v tem pregledu teorija, da je nižja gostota DD2R povezana s povečanjem BMI, dobila malo podpore pri pregledu tistih, ki niso sodelovali v poskusu (Tabele 1-4). V nasprotju s tem pa se mora dieta, ko je namenjen prehranskemu posegu za zmanjšanje telesne teže, večkrat na dan zavestno odločiti, kaj mora jesti. Izbira hrane v veliki meri odraža avtomatizirane nezavedne odločitve: vsak dan jemo isti zajtrk ali isti sendvič za kosilo. Ko pa je na dieti ali sodelujete v kliničnem preskušanju, večkrat na dan izbira hrane postane zavestna in vidna. V teh okoliščinah postane vpliv obstoječih vedenjskih predispozicij kritičen.

Sedanji sklepi imajo podobnosti s sklepi Neurofasta,⁶⁴ konzorcij delavcev iz osmih držav, ki ga financira Evropska unija, zadolžen za ocenjevanje dokazov o predlagani zasvojenosti s hrano. Po pregledu teme iz različnih perspektiv so ugotovili, da odvisnost od hrane verjetno ne bo podlaga za večino primerov debelosti, saj ponavadi odraža dolgoročno obrobno prekomerno porabo kalorij. Namesto tega je bil sklenjen sklep, da je „odvisnost od prehranjevanja“ boljše pojmovanje. Pomen je bil, da bi se lahko razvila psihološka prisila k prehranjevanju: to je debelost bolje razumeti kot vedenjsko motnjo. Vendar sedanji zaključki o DD2R ne izključujejo očitnega dejstva, da imajo nekateri posamezniki resne težave pri nadzoru vnosa hrane. Pomembno vprašanje je osnovni mehanizem in s tem najboljši način reševanja debelosti.

Predlagana vloga "odvisnosti od prehranjevanja" in ne "odvisnosti od hrane",⁶⁴ pomeni, da se debelosti ne bi smelo reševati s koncentracijo na samo hrano, temveč na odnos posameznika do prehranjevanja. „Odvisnost od prehranjevanja“ poudarja vedenjsko komponento, medtem ko je „odvisnost od hrane“ pasiven proces, ki posameznika preprosto prizadene, kar je posledica razpoložljivosti okusnih živil. Če je mogoče dokazati razlike v sposobnosti reševanja vprašanj, povezanih s hrano, je treba upoštevati možnost, da bi debelost bolje rešili tako, da bi ponudili različne intervencijske strategije tistim z različnimi genetskimi ličili.

Kakšne posledice imajo sedanje ugotovitve pri razvoju odziva na debelost? Čeprav slikarske študije, ki so preučile vlogo dopaminergičnih mehanizmov, poročajo o večjem odzivu na okusno hrano,^{19, 21} bistvo problema je v tem, da se bodo ljudje resnično odločili, da bodo jedli dobro hrano. Odločimo se, da bomo jedli okusno hrano, ki spodbuja mehanizme nagrajevanja, nato pa zaužijemo več hrane. Vsak pristop k odstranjevanju sestavin, zaradi katerih je hrana okusna, je zelo malo verjetno, da bo deloval. Na primer široko razširjena odločitev o proizvodnji izdelkov z nizko vsebnostjo maščob ni preprečila postopnega povečevanja pojavnosti debelosti. Potrošnik lahko izbere, kaj bo jedel, in bo večinoma izbral okusno hrano: noben proizvajalec hrane ali veriga restavracij ne bo preživela z zagotavljanjem živil, ki niso okusna. Običajno okusnost odraža vsebnost maščob in sladkorja, pogosto v kombinaciji. Vendar je nedavni pregled potrdil „obstoj kladiva sladkorja in maščobe na osnovi odstotka energije“ ⁶⁵ torej diete z veliko maščob ponavadi vsebujejo malo sladkorja in obratno. Del tega pojava lahko odraža željo po okusu, tako da odstranjevanje ene okusne prehranske sestavine vodi do porabe druge. Ta ugotovitev kaže, da poskusi reševanja pojavnosti debelosti z zmanjšanjem okusnosti verjetno ne bodo uspešni. Če želite zmanjšati energijsko gostoto ob ohranjanju okusnosti, je treba posebno pozornost nameniti maščobam, saj med različnimi makrohranili ponuja največ energije na gram in najmanj lahko sproži sitost.⁶⁶

Namesto da bi pri zmanjševanju določenih hranil uporabili pristop „zasvojenosti“, bi moral biti cilj ponuditi živila z dobrim okusom, ki nasitijo in hkrati zagotavljajo manj energije. Različna makrohranila ustvarjajo različne stopnje sitosti;⁶⁶ diete z nizko energijsko gostoto ustvarjajo večjo sitost; živila z visoko energijsko gostoto vodijo do „pasivne prekomerne porabe“, to pomeni, da ker hrani manjka večina, se odvečna energija nenamerno porabi.⁶⁷ Svetovna zdravstvena organizacija⁶⁸ ugotovili, da je ključni vzrok debelosti povečana poraba energijsko goste hrane: visoko energijsko gosta hrana je tista, ki vsebuje najmanj vode in največ maščob.⁶⁷

Tak sklep prehrambeni industriji ne odvrne, temveč postavlja drugačen dnevni red. Pristop „zasvojenosti s hrano“ bi vključeval določanje odvisnosti od snovi in ​​zmanjšanje količine v hrani, naj bo to maščoba, sladkor, kombinacija teh ali nekaterih drugih sestavin. Ko pa upoštevamo perspektivo odvisnosti od prehranjevanja, se ne moremo izogniti očitnemu dejstvu, da debelost v veliki meri odraža široko razpoložljivost zelo okusnih in zelo kaloričnih živil. Naloga prehranske industrije je pomagati pri omejevanju energije s proizvodnjo nizkoenergijsko gostih živil, ki so oblikovana tako, da so okusna (ali jih nihče ne bo kupil), povečati sitost in podaljšati sitost. Kljub temu je takšna množica dejavnikov, ki vplivajo na debelost, da prehranski pristop verjetno ne bo imel pomembnega vpliva, razen če je del usklajenega programa, ki priznava zapletenost in večplastnost problema. Čeprav bi bila koristna večja ponudba nizkoenergijsko gostih živil, sporočilo je, da sprememba narave živil sama po sebi ne bo zadosten odziv. Pričujoča analiza kaže, da bi moral biti en vidik tako celostnega odziva na debelost, kako se posamezniki psihološko spopadajo z nenehnimi skušnjavami, da bi jedli. Natančneje bi morali razmisliti, ali priporočene strategije ustrezajo našemu genskemu sestavu in s tem osebnosti.

Priznanja

Opombe

Reference