Nov biomarker hedonistične prehrane? Predhodna preiskava odgovorov kortizola in slabosti na blokado akutnih opioidov (2014)

Minimalizem

S prihodom epidemije debelosti in obiljem okusne hrane v trenutnem okolju hrane se je pojavil koncept hedonskega prehranjevanja. Hedonsko prehranjevanje se nanaša na prehranjevanje s prijetno, nagrajujočo platjo hrane, v nasprotju s homeostatičnim prehranjevanjem, ki se nanaša na prehranjevanje zaradi kaloričnih potreb (Lowe & Butryn, 2007). Hedonsko prehranjevanje je vpleteno v koncept "odvisnosti od hrane", o njegovem obstoju pa se v znanstvenih in javnih diskurzih razpravlja o vročih (Avena, Gearhardt, Gold, Wang in Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi in Fletcher, 2012). Teoretiki menijo, da lahko prehranjevanje s hedonom povzroči zasvojenost s hrano ali njenimi posebnimi sestavinami na načine, ki spominjajo na odvisnost od drog (Davis, Zai in sod., 2011; Moreno in Tandon, 2011). Ta način prehranjevanja lahko privede do povečanja telesne teže in debelosti pri podskupini posameznikov.

Korelativni dokazi, ki podpirajo koncept odvisnosti od hrane, se pojavljajo, saj študije nevrografiranja razkrivajo, da se pri debelih in pri ljudeh, odvisnih od drog, spreminjajo možganske regije, povezane z občutljivostjo za nagrajevanje, motivacijo spodbude, spominom in učenjem, nadzorom impulzov, reaktivnostjo na stres in interocepcijsko zavestjo (za pregled, glej Volkow, Wang, Fowler, Tomasi in Baler, 2011). V študijah na živalih naraščajoči dokazi kažejo, da imajo v naši ponudbi hrane prijetna živila (zlasti tista, ki vsebujejo veliko sladkorja in maščob) zasvojenost. Podgane, ki jim je omogočen dostop do zelo prijetne hrane, prikazujejo klasične značilnosti odvisnosti, vključno z bingljanjem, umikom, hrepenenjem in navzkrižno občutljivostjo, kot jih odkrijejo kot zloraba drog (Avena, 2010).

Opioidni sistem je delno vsebovan v pomembnem nevronskem vezju, ki sodeluje tako pri uživanju snovi kot pri nagrajevanju hrane. Akutno uživanje okusne hrane spodbuja sproščanje endogenih opioidov, ki posredujejo občutke užitka (Yeomans & Gray, 2002). Vendar pa lahko ponavljajoče prekomerno stimulacijo post-sinaptičnih opioidnih receptorjev zaradi kroničnega vnosa okusne hrane povzroči dolgotrajne spremembe receptorske funkcije ali transdukcijske mehanizme, ki nato upivno regulirajo delovanje opioidov (Kelley, Will, Steininger, Zhang in Haber, 2003). Na primer, podgane, ki jim je bil pogost dostop do čokolade ali saharoze, ki povzročajo prehranjevanje, kažejo zmanjšano izražanje enkefalinov (endogenega opioida) v ventralnem striatumu, možgansko regijo, ki sodeluje pri nagrajevanju (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). Posledično opioidergično stanje lahko povzroči umik. Podgane, ki jim je bil kroničen dostop do diete z veliko saharozo in nato bodisi nenadoma odvzete bodisi zdravljene z opioidnim antagonistom, kažejo vedenje, ki je skladno z odvzemom opiata (Colantuoni et al., 2002). Odtegnitveno stanje lahko poviša spodbudo za sladkor, kar najdemo pri zlorabi alkohola (Avena, Long in Hoebel, 2005). Želenje nagrade za hrano se posreduje z μ-opioidno signalizacijo v jedru jedra (Shin, Pistell, Phifer in Berthoud, 2010). Te različne študije na živalih kažejo, da je osrednja opioidna aktivnost vključena v glavne procese odvisnosti, povezane z okusno hrano, zlasti s pivanjem, umikom in hrepenenjem.

Kljub prepričljivim nevrobiološkim modelom zasvojenosti pri živalih obstaja nekaj neposrednih dokazov, ki potrjujejo koncept prehranjevanja ali odvisnosti od hrane s človekom (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Ni preverjenih funkcionalnih označevalcev osrednje opioidergične aktivnosti pri ljudeh, razen pozitron-emisijske tomografije (PET) za oceno potenciala vezave opioidnih receptorjev. Kot posredno funkcionalno merilo pa so preučevali učinke opioidnih antagonistov na hipotalamično-hipofizno-nadledvično os (HPA), da bi ocenili vlogo endogene opioidergične aktivnosti pri odvisnosti od alkohola in nikotina (npr. al'Absi, Wittmers, Hatsukami in Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe in van der Staak, 2009; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul in Hoover, 1998; Wand et al., 2012). Endogeni opioidi zavirajo os HPA po dveh poteh. Prvič, nevroni v arkuatnem jedru, ki vsebujejo β endorfin in enkefalin, v paraventrikularnem jedru aktivirajo μ opioidne receptorje, da zavirajo sproščanje kortikotropina, ki sprošča hormon (CRH) (Yajima idr., 1986). Opioidi zavirajo tudi delovanje nevronov, ki vsebujejo norefinefrin, v locus coeruleusu, ki aktivirajo hipotalamične CRH nevrone (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu in Van Bockstaele, 2001). Famakološka blokada opioidnih receptorjev sprosti zaviralni vnos opioidergike v CRH nevrone, stimulira hipofize adrenokortikotropni hormon (ACTH) in sčasoma kortizol iz nadledvične žleze. Posledično lahko posamezne razlike v osrednji opioidergični aktivnosti odkrijemo z odzivom kortizola na opioidni antagonizem. Večja povečanja sproščanja kortizola do opioidnega antagonista lahko kažejo na šibkejši endogeni opioidni ton zaradi manjše količine endogenih opioidov, ki so na voljo za tekmovanje za vezna mesta, ali zmanjšanja gostote opioidnih receptorjev, kar ima za posledico popolnejšo blokado zaviralnih vnosov v hipotalamus (Roche, Childs, Epstein in King, 2010; Wand et al., 1998). Do zdaj je ena študija ugotovila, da so imeli bolniki z bulimijo višjo raven kortizola kot odziv na nalokson (opioidni antogonist) v primerjavi s kontrolo (Coiro in sod., 1990).

Medtem ko natančni mehanizmi, na katerih temelji povezava med odzivi na kortizol, osrednjo opioidergično aktivnost in antagonisti opioidov, niso znani, smo teoretizirali, da kronična prekomerna poraba živil, ki so zelo prijetna za uživanje, zmanjšuje proizvodnjo endogenega opioidnega peptida ali gostoto receptorjev, kar bi se odrazilo s povečanim kortizolom kot odzivom na opioidni antagonist. Postelirali smo tudi, da je lahko odziv slabosti na opioidni antagonizem drugi pokazatelj osrednje opioidne aktivnosti, saj se lahko tisti z nizkim opioidergičnim tonom po akutni blokadi opioidov počutijo bolj slabost. Terapija z naltreksonom (predvsem µ opioidni antagonist) v kombinaciji z bupropionom povzroči klinično pomembno hujšanje (Apovian et al., 2013) podpiranje vloge opioidnega sistema pri prehranjevalnem vedenju in povečanju telesne teže. Kljub temu je slabost pogost stranski učinek naltreksona, kvalitativni pregled pa kaže, da se lahko poveča pri osebah z debelostjo (Yeomans & Gray, 2002). V dveh velikih kliničnih preskušanjih, ki so naltreksonu dajale debele osebe, je 30-34% poročalo o slabosti v stanju zdravljenja z zdravili v primerjavi z 5-11% v skupini s placebom (Katsiki, Hatzitolios in Mikhailidis, 2011). Zaenkrat razmerje med navtreksonom, ki ga povzroča naltrekson, in prehranjevanjem, povezano s hedonom, ostaja neraziskano.

V trenutni študiji smo ocenili odziv kortizola in slabosti na standardiziran izziv naltreksona med ženskami s prekomerno telesno težo in debelo. V prereznih analizah smo preizkusili, ali so bili ti odzivi povezani s hedonskim vedenjem prehranjevanja, vključno s popivanjem, čustvenim in zunanjim prehranjevanjem. Vključili smo tudi prehransko zadrževanje, ker ljudje ne izrecno merijo hedonskega prehranjevanja, vendar so ljudje, ki se soočajo s stresom ali kognitivnimi obremenitvami, visoko zadržani.Lowe & Kral, 2006). Zadržek prehrane je bil pred kratkim ponovno zasnovan kot odraz latentnega hedonskega prehranjevanja, pri čemer zelo zadržani posamezniki jedo manj, kot želijo, in ne manj kot potrebujejo (Lowe & Butryn, 2007). Ocenili smo tudi povezavo med odzivi kortizola in slabosti naltreksona s prehranskim vnosom in prizadetostjo. Pri dajanju naltreksona lahko ženske, ki poročajo o višjih stopnjah prehranjevalnega vedenja, kažejo na hujše opiatsko stanje odtegnitve, podobno kot pri modelu podgan z velikim vnosom sladkorja (Colantuoni et al., 2002). Zato smo napovedovali, da bodo navtrekson večji odziv slabosti in kortizola, kar najverjetneje kaže na šibkejšo opioidergično aktivnost, povezane z višjimi stopnjami prehranskega vedenja, večjim vnosom okusne hrane in prekomerno prizadetostjo.

Raziskali smo tudi povezavo naltreksonskih odzivov z interoceptivnim zavedanjem, zaznavanje občutkov, ki izvirajo iz telesa. Po zadnjih teorijah je interocepcijsko ozaveščanje pomembno za uravnavanje homeostaze in se lahko spremeni zaradi odvisnosti (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus, Tapert in Schulteis, 2009). Ker odvisni posamezniki kronično doživljajo averzivna telesna stanja, ki so posledica odtegnitvenih simptomov ali čustvene stiske, se lahko bolj impulzivno odzovejo na občutke hrepenenja ali umika bodisi, da zadovoljijo pozive ali ublažijo averzivno stanje (Paulus et al., 2009). Kot prvi korak k razumevanju potencialne povezave med opioidno posredovanimi procesi zasvojenosti s hrano in interocepcijskim zavedanjem smo preučili, ali so vidiki interocepcijske zavesti, ki se samo-poročajo, povezani z odzivi naltreksona.

Nazadnje imajo odzivi na akutno blokado opioidov klinično koristno, saj napovedujejo posamezne razlike v odzivu zdravljenja na posege za osebe s prekomerno telesno težo in debelostjo. Raziskali smo, ali odzivi naltreksona v izhodišču napovedujejo spremembo teže žensk, vključenih v randomizirano pilotno študijo kontrolnega seznama na čakalnem seznamu programa za prehrano s stresom (Daubenmier in sod., 2011).

Metode

udeleženci

Ta članek poroča o izhodiščnih podatkih, zbranih pri podskupini žensk (N = 33), ki so se odločile sodelovati v podučniku randomiziranega pilotskega kontrolnega preskusa čakalnega seznama intervencije previdnosti za prenajedanje in zmanjšanje stresa (N = 47), opisane prej (Daubenmier in sod., 2011). Karakteristike vzorca so navedene v Tabela 1. Etnična sestava vzorca je bila 64% bela, 18% azijsko-ameriška, 15% latinoamerična / latinska in 3% identificirana kot druga etnična pripadnost. Pet udeležencev je bilo na stabilnih antidepresivih.

 

Tabela 1

Vzorčne značilnosti (N = 33)

Institucionalni pregledni odbor Univerze Kalifornije v San Franciscu (UCSF) je odobril to študijo in vsi udeleženci so dali obveščeno soglasje. Na kratko, odrasle udeleženke žensk se zaposlijo v medijih s ključnimi merili primernosti: indeks telesne mase (BMI) med 25 in 40; pred menopavzo; ni anamneze sladkorne bolezni ali bolezni srca in ožilja ali aktivne endokrinološke motnje; ni noseča ali mlajša od enega leta po porodu; brez predhodne ali trenutne meditacije ali vadbe joge; trenutno ni na dieti ali ne jemlje zdravil, ki bi vplivala na težo; ni trenutne motnje hranjenja, odvisnosti od alkohola ali drog; ne jemljete opiatskih zdravil proti bolečinam, steroidov ali antipsihotikov; in angleško pismen. Udeleženci so priskrbeli vzorec urina, s katerim so preizkusili prisotnost opioidov ali drugih zdravil in nosečnosti. Vsi testi so bili negativni. Upravičeni in zainteresirani udeleženci so v kliničnem raziskovalnem centru UCSF (za upravičenost in antropometrijo) opravili dva ocenjevalna obiska in baterijo na spletnem vprašalniku. Ponovno so jih ocenili s podobnim obiskom in anketnim vprašalnikom.

Rezultati

Udeleženci, ki so se odločili za udeležbo v substudiji, so imeli bistveno večji odstotek skupne privrženosti v primerjavi s tistimi, ki so zavrnili (45.7 ± 5.0 v primerjavi z 42.5 ± 3.7, p = .047). Nobena druga izhodiščna razlika (vključno s sociodemografskimi ali psihološkimi spremenljivkami) ni bila pomembna med tistimi, ki so izvolili ali zavrnili sodelovanje v podpredmetu. Trije udeleženci niso dali vzorcev sline ali jemali naltreksona, kot je predpisano, in so bili izključeni iz ustreznih analiz. Sedemindvajset udeležencev (82%) je imelo popolne podatke o kortizolu v vseh treh kontrolnih dneh, udeleženci 30 (91%) pa popolne podatke o kortizolu na dan naltreksona. Sedemindvajset udeležencev (82%) je imelo popolne podatke o kortizolu najmanj en kontrolni dan in dan naltreksona. Trije udeleženci niso odgovorili na vprašanje o slabosti.

Odzivi na kortizol in slabost

Kortizol se je v kontrolnih dneh med 3.6 in 2.2 zmanjšal za 1 ± 4 nmol / L (95% IZ: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) in se na dan naltreksona povečal za 8.0 ± 17.4 nmol / L (95% IZ: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = 02) med 1. in 4. uro (glej Slika 1). Koncentracije kortizola se med kontrolnimi dnevi niso razlikovale bistveno od dneva naltreksona ob izhodiščni časovni točki 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. Do 3.3. ure (eno uro po jemanju naltreksona) so bile vrednosti kortizola 8.1 ± 95 nmol / L (0.2% IZ: 6.4 - 2) višje od povprečja v kontrolnih dneh ob 28. uri [t (2.2) = 04, p = 3]. Do 9.0. ure (dve uri po jemanju naltreksona) so bile vrednosti kortizola 12.5 ± 95 nmol / L (4.4% IZ: 13.6 - 2) višje od povprečja v kontrolnih dneh ob 30. uri [t (4.0) = 001, p <.4]. Ta razlika se je povečala za 11.5:17.9, s povprečnimi vrednostmi kortizola naltreksonovega dne, ki so bile 95 ± 5.1 nmol / L (18.0% IZ: 4 - 31) višje kot ob 3.6:001 v kontrolnih dneh [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

 

Slika 1

Odzivi kortizola na dneve nadzora in dan naltreksona

Srednja stopnja resnosti slabosti je bila 1.23 ± 1.3. Zaradi poševne porazdelitve so bili udeleženci razdeljeni v skupine z nizko in visoko slabostjo, pri čemer je 60% udeležencev (n = 18) poročalo o blagi slabosti in 40% poročalo o zmernih do hudih ravneh (n = 12). Največji odzivi na kortizol na naltrekson (tj. Razlika med 4pm - 1pm) so bili ponavadi večji med udeleženci, ki so poročali o hujši slabosti (13.4 ± 17.3 nmol / L) v primerjavi s tistimi z nizko slabostjo [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, glej Slika 2].

 

Slika 2

Odzivi kortizola na Naltrekson s strani nizkih in visokih skupin slabosti

Korelacije med odzivi na kortizol naltrekson in prizadetostjo, hedonskim vedenjem prehranjevanja in interocepcijsko zavestjo so prikazane v Tabela 2. Večji odzivi kortizola na dan naltreksona so bili znatno povezani z večjim čustvenim in zadržanim prehranjevanjem ter manjšim pomenom interocepcijske ozaveščenosti. Za ponazoritev ugotovitev pri visoko in nizko čustvenih jedečih glej Slika 3. Večji najvišji odzivi kortizola na naltrekson glede na kontrolne dni so bili znatno povezani z večjo omejitvijo prehranjevanja, nižjo oceno pomembnosti interocepcijske ozaveščenosti, večjim vnosom ogljikovih hidratov in mejno povezanimi z večjim vnosom sladkarij in sladic.

 

Slika 3

Odzivi na kortizol po naltreksonu s strani skupine za čustveno prehranjevanje

 

Tabela 2

Povezave med odzivi na kortizol in slabost na naltrekson in kazalnike hedonsko prehranjevanje in nagnjenost

Kot je prikazano v Tabela 3, skupina z visoko slabostjo je imela znatno večji odstotek telesne maščobe, poročala je o večjih pregrehih prehranjevalnih simptomov in ponavadi je imela višje vrednosti BMIS ter poročala o bolj čustvenem prehranjevanju in manj pomembnosti interocepcijske ozaveščenosti v primerjavi s skupino z nizko slabostjo, pri teh zadnjih treh razlikah statistični pomen. Sredstva za odstotek kaloričnega vnosa iz sladkarij in sladic so bila v predvideni smeri, večji vnos med visoko skupino slabosti, vendar razlika ni dosegla statističnega pomena.

 

Tabela 3

Sredstva in standardna odstopanja o prehranjenosti, hedonskemu prehranjevanju in interoceptivni ozaveščenosti skupine Nausea

Raziskovalna analiza

V smislu napovedovanja odziva zdravljenja na previden poseg so rezultati ANCOVA pokazali pomembno skupino zdravljenja x slabost medsebojno spreminjanje teže [F (1, 21) = 6.1, p = .02; glej Slika 4]. Nadaljnji ANCOVA so pokazali, da je hujša skupina za slabost v povprečju ohranila težo (-1.2 ± 2.9 kg) v primerjavi z nizko slabostjo v zdravljeni skupini, ki je v povprečju pridobila težo (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004], vendar brez bistvenih razlik glede na skupino slabosti v stanju čakalnega seznama [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Večkratne regresijske analize, ki so preučevale odzive kortizola na naltrekson kot napovednik spremembe telesne mase po zdravljeni skupini in med skupinami, niso bile pomembne (p> .76).

 

Slika 4

Sprememba telesne teže v primerjavi z kontrolnimi skupinami skupine Nausea

Razprava

Kolikor vemo, je to prva študija, ki je raziskovala posredno mero osrednje opioidergične aktivnosti v povezavi s hedonskim vedenjem prehranjevanja med odraslimi s prekomerno telesno težo in debelo. Najprej smo ugotovili, da je klinična paradigma odziva na naltrekson delovala po pričakovanjih. Preizkusili smo akutne učinke posameznega kliničnega odmerka opioidnega antagonista naltreksona na koncentracije kortizola in jakost slabosti. Koncentracije kortizola so se v odgovoru na naltrekson v času 103-ur v povprečju zvišale za 3%, medtem ko so se v istem časovnem obdobju povprečno znižale za 48% v treh kontrolnih dneh brez naltreksona. Te ugotovitve ponovijo tiste iz prejšnjih raziskav, ki kažejo na zanesljivo povečanje aktivnosti HPA zaradi naltreksona (al'Absi et al., 2008; King in sod., 2002a; Roche et al., 2010). Ugotovili smo tudi široko paleto posameznih sprememb v jakosti slabosti kot odziva naltreksona, pri čemer je podskupina 40% pokazala pomembno (zmerno do hudo) stopnjo slabosti. Nato smo preizkusili, ali ti različni odzivi na kortizol in slabost napovedujejo indekse prehranjevanja, povezanega s hedonom.

V skladu z našimi hipotezami so bile posamezne razlike v odgovorih na kortizol in slabost, ki jih povzroča naltrekson, povezane z večjim hedonskim vedenjem prehranjevanja, vnosom ogljikovih hidratov, adipoznostjo, trendom večjega prijetnega vnosa hrane in manjšim zavedanjem interocepcije. V tej presečni študiji ni jasno, ali je hedonsko prehranjevalno vedenje prispevalo k nizki vrednosti opioidov ali ali že obstoječa nizka aktivnost vodi v nagon k prehranjevanju ali oboje. Študije na živalih kažejo, da požiranje jedi z okusno hrano navzdol ureja opioidergično delovanje (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004), ker lahko gensko pogojena nizka opioidergična aktivnost sproži hedonsko prenajedanje kot način za kompenzacijo nizkih bazalnih ravni užitka na podlagi študij genotipa µ opioidnega receptorja OPRMI (Davis, Curtis in sod., 2011).

Čeprav je vzročnost nejasna, so pozitivne povezanosti odziva kortizola, ki jih povzroča naltrekson, s čustvenim in zadržanim prehranjevanjem skladne z najnovejšimi modeli prehranjevanja s stresom. Ljudje z visoko zadržano ali čustveno prehrano ponavadi pretirano uživajo sladko in mastno hrano kot odgovor na stres ali kognitivno zahtevne naloge (Wallis in Hetherington, 2004). Uživanje okusne hrane zaradi čustvenega ali onemogočenega prehranjevanja, ki izhaja iz omejenega prehranjevalnega odnosa, lahko povzroči porast opioidergične aktivnosti in služi za zmanjšanje akutnih stresnih odzivov. Podpora za ta model prihaja iz študij na živalih, ki kažejo, da so podgane, ki jedo na dieti z veliko maščob in sladkorja, zmanjšale odziv HPA na akutne stresorje v primerjavi s podganami, ki jedo črevo (Dallman, Pecoraro in la Fleur, 2005). Če postane čustveno ali zadržano prehranjevanje kronično, lahko to zniža uravnavanje opioidergične aktivnosti in vse pogosteje zahteva večje uživanje okusne hrane za uravnavanje občutka stresa ali celo ohranjanje občutka dobrega počutja, spodbujanje odvisnosti in zasvojenost z vedenjem. Tako lahko večji odzivi kortizola, ki jih povzroča naltrekson, in potencialno odražajo nizko opioidno aktivnost, deloma odražajo prekomerno porabo okusne hrane, da ublaži odzivnost na stres HPA.

Druga razlaga je, da visoki odzivi kortizola, ki jih povzroča naltrekson, ne odražajo občutljivosti na opioide, temveč zgolj splošno splošno hiperaktivnost HPA. Če bi bilo temu tako, bi lahko pričakovali, da bomo našli močno pozitivno povezavo med odzivi kortizola na dan naltreksona in v kontrolnih dneh, ko zdravila nismo dajali; vendar to ni bilo tako (Spearman's rho = .22, p = .25), kar kaže, da preobčutljivost same osi HPA ne upošteva sedanjih ugotovitev. Nadaljnji test pa bi bil ugotoviti, ali ravni kortizola kot odziv na nekatere druge blage stresorje ali izzive (npr. ACTH) v celoti upoštevajo ugotovitve. Pomembno je omeniti, da lahko kronično nizka endogena opioidergična aktivnost povzroči tudi večjo reaktivnost kortizola na stresorje zaradi zaviralnega opioidergičnega vnosa v hipotalamus.

Večji odzivi kortizola na naltrekson so bili pozitivno povezani tudi z večjim vnosom ogljikovih hidratov v prehrani in ob meji z večjim vnosom sladkarij in sladic, vendar niso bili povezani z vnosom maščob. Te ugotovitve so v skladu s tistimi iz študij na živalih, ki kažejo, da krmljenje sladkorja vodi do manjše regulacije endogenega opioidnega sistema (Corwin, Avena in Boggiano, 2011), vendar grizenje maščobne hrane nima zasvojevalnih učinkov, saj maščobna hrana ne povzroča somatskih ali anksioznih simptomov opiatov podobnega umika (Bocarsly, Berner, Hoebel in Avena, 2011). Ena od možnih razlag, da maščobe ne bi mogle spremeniti opioidnega sistema, vključuje nevropeptid galanin (GAL), ki se stimulira na področjih nagrajevanja kot odgovor na obrok z veliko maščobami. GAL lahko zavira nagrajevanje z opiati, saj periferne injekcije ganona, sintetičnega agonista GAL, zmanjšajo znake odtegnitve opiata pri miših, odvisnih od morfija (kot je navedeno v Avena, Rada in Hoebel, 2009). Tako lahko napitki z visoko maščobno hrano zmanjšajo opioidno nagrado zaradi povečanja GAL. Naše ugotovitve so skladne s teorijo, da ima sladkor, namesto maščobna hrana bogata z ogljikovimi hidrati zasvojenost, ki jo posreduje opioidni sistem (Garber & Lustig, 2011).

Hudost slabosti je bila pozitivno povezana s skupno adiposity. Ta ugotovitev potrjuje kvalitativna opažanja iz literature, ki poročajo o povečanju slabosti z BMI (Yeomans & Gray, 2002). Poleg tega je bila resnost slabosti povezana z višjimi ocenami na lestvici prehranjevanja z napitki, kar je pokazatelj splošnega vzorca kompulzivnega vedenja pri prenajedanju. Tudi resnost slabosti je bila povezana z večjim čustvenim prehranjevanjem. Te ugotovitve so analogne tistim iz študije na podganah, ko podgane na dieti z visoko saharozo pokažejo večje odtegnitvene simptome po uporabi naltreksona v primerjavi s kontrolnimi podganami (Colantuoni et al., 2002). Močnejša slabost je lahko vrsta odtegnitvenega simptoma zaradi nizke ravni opioidergične aktivnosti. Kot predlagajo študije na živalih, lahko kronični občasni vnos velike količine okusne hrane zniža uravnavanje opioidergične aktivnosti. Tako imajo lahko posamezniki, ki se prehranjujejo, manj opioidergične aktivnosti.

Eno odprto vprašanje glede skupnih rezultatov se nanaša na različen vzorec povezav med obema označevalcema opioidergične aktivnosti. Tu predpostavljamo, da se navzea in kortizol povečujeta do opioidne blokade, kar odraža osnovno nizko opioidergično aktivnost, zato bi jo lahko označili kot odtegnitvene simptome zaradi blokade. Dejansko je skupina z visoko slabostjo ponavadi imela večji odziv na kortizol v primerjavi s skupino z nizko slabostjo. Vendar je odziv na kortizol bolj povezan s čustvenim prehranjevanjem in prehransko zadržanostjo, medtem ko je odziv na slabost bolj povezan s prehranjevanjem in popadki. Koncentracije kortizola se povečajo kot posledica zmanjšanja vnosa opioidergičnih zaviralcev na osi HPA, medtem ko so subjektivna poročila o slabosti posledica zapletenih pojavov, ki vključujejo centralno in periferno obdelavo, pa tudi primitivnih in višjih spoznanj ter čustvenih odzivov. Zato ni presenetljivo, da reaktivnost na kortizol in subjektivna slabost nista visoko usklajeni odzivi (kažejo določeno neodvisnost) in delujeta drugače. Nadalje je bilo povečanje kortizola očitno odziv naltreksona, medtem ko je naše merilo slabosti morda bolj podobno, saj nismo ocenili sprememb na slabost v obdobju odziva naltreksona ali v kontrolnih dneh. V bolj nadzorovanih študijah je potrebno prihodnje delo, da bi razumeli, kako lahko odzivi na kortizol in slabost temeljijo na edinstvenih in skupnih mehanizmih odzivanja naltreksona, povezanih s prehranskimi prehranskimi vzorci.

Ugotovljeno je bilo, da je nizka interoceptivna zavest napovedovala hedonsko vedenje in neurejeno prehranjevanje (Leon in sod., 1995; Ouwens in sod., 2009). Menijo tudi, da je interocepcijsko zavedanje pri odvisnosti disregulirano (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus et al., 2009). Ugotovili smo, da je nižja interoceptivna ozaveščenost, ki daje manjši pomen interoceptivni zavesti za uravnavanje zavestne samozavedanja in odločanja, povezana z večjimi odzivi na kortizol. Večja slabost je ponavadi povezana tudi z manj zavedanja interocepcije. Ta nova spoznanja ponujajo predhodno podporo teoriji, da je interocepcijsko zavedanje kot oblika samozavedanja, ki olajša vpogled in samokontrolo, v odvisnosti zmanjšano (Goldstein et al., 2009). Nadaljnje raziskave so upravičene za razumevanje vpletenosti interocepcijske zavesti v sindrom nagradne prehrane.

Nazadnje smo preučili, ali odzivi na kortizol ali slabost napovedujejo odziv na zdravljenje žensk, vpisanih v previdni poseg zaradi prehranjevanja s stresom. Naša analiza je bila raziskovalna, glede na majhnost vzorca in pomanjkanje posebnih napovedi. Po eni strani so ženske, ki kažejo večjo indikacijo hedonskega prehranjevanja z opioidi, morda bolj odporne na zdravljenje v primerjavi z ženskami z manj indikacije. Po drugi strani pa je trening pozornosti pokazal obljubljanje za zdravljenje uživanja snovi in ​​motenj hranjenja, zato je lahko še posebej primeren za izboljšanje samoregulacije in prehranjevanja kot odziv na hrepenenje in negativna čustva (Bowen et al., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Zanimivo je, da smo ugotovili, da so udeleženci s več huda slabost v izhodišču, ki domnevno kaže na nižjo opioidergično aktivnost, je imela po skrbnem posegu boljše vzdrževanje telesne teže v primerjavi z udeleženci z manj slabosti, ki so pridobili na teži. Razlike v vzdrževanju telesne teže med posamezniki z nizko in visoko slabostjo v skupini s čakalnimi seznami niso bile ugotovljene. Naš vzorec je bil majhen, zato je treba sklepe držati predhodno. Vendar, če upoštevamo to omejitev, ti rezultati kažejo, da je lahko pozornost učinkovito zdravljenje prekomerne teže prekomerne teže odraslih z visoko stopnjo hedonske prehrane ali značilnostmi zasvojenosti s hrano.

Preučili smo dva kazalnika odziva na kortizol: najvišji porast kortizola tri ure po aplikaciji naltreksona in najvišji porast glede na povprečno spremembo, ko naltreksona nismo uporabili. Odziv istega dne (ne v primerjavi s kontrolnim dnem) je bil močnejši napovedovalec nagnjenosti k prehrani, kar kaže, da je enodnevna ocena lahko zadosten biomarker za opioidergično aktivnost, čeprav ta ugotovitev zahteva razmnoževanje.

Pomembna omejitev te študije je pomanjkanje placebo stanja. Poleg tega so udeleženci vnaprej dobili seznam številnih možnih neželenih učinkov, med katerimi je bila slabost, odzivi na slabost pa lahko odražajo posamezne razlike v sugestibilnosti. Prav tako so se nekateri udeleženci retrospektivno spomnili po stopnji slabosti po telefonu. Vendar je odstotek udeležencev, ki poročajo o vsaj zmerni slabosti v tej študiji (40%), podoben odstotku debelih bolnikov, ki poročajo o slabosti v obsežnih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih naltreksona (30-34%) (Katsiki in sod., 2011). Tudi če so poročila udeležencev o slabosti do neke mere vključevala sugestijo, je 30% udeležencev poročalo o hudi slabosti (in pet jih je poročalo o bruhanju), kar verjetno ni posledica sugestivnosti. Sugestibilnost lahko do neke mere vpliva na ocene slabosti, verjetno pa tudi ne bo povzročila večje adipoznosti in hedonističnega prehranjevanja. Z drugimi besedami, malo je verjetno, da sugestivnost povzroča tako slabost kot znake disreguliranega prehranjevanja ali povzroči odnos, ki ga opazita med obema. Prihodnje raziskave bodo morale odpraviti to omejitev z vključitvijo dvojno slepega stanja placeba. Druga omejitev je majhen vzorec in lahko bi lahko trdili, da so bile vrednosti disreguliranega prehranjevanja v tem vzorcu zmerne. Kljub temu je spremenljivost znotraj vzorca očitno pomembna glede osnovnih nevrofizioloških regulativnih procesov. Nazadnje je bila naša raziskava omejena na ženske. Ženske so pokazale, da imajo naltrekson močnejše odzive na kortizol kot moški (Roche et al., 2010). Prihodnje delo bi moralo ponoviti to študijo pri moških.

Trenutno ni jasno, kaj povečani odzivi kortizola na akutno blokado opioidov kažejo na osrednjo opioidergično aktivnost v kontekstu hedonskega prehranjevanja ali med posamezniki s posebnostmi odvisnosti od hrane. Na podlagi predhodnega dela te sonde in študij na živalih, ki kažejo na nižjo regulacijo opioidnega sistema kot odgovor na okusno hrano (Spangler et al., 2004) smo teoretizirali, da večje povečanje sproščanja kortizola kaže na šibkejše endogene opioidergične aktivnosti kot posledica manjšega števila endogenih opioidov, ki so na voljo za tekmovanje za vezna mesta z opioidnim antagonistom, ali zmanjšanja gostote opioidnih receptorjev, kar ima za posledico popolnejšo blokado zaviralnih vnosov do hipotalamusa (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). Študije PET kažejo, da so večji odzivi kortizola na nalokson, nespecifični antagonist opioidnih receptorjev, povezani z nižje potencial za vezavo µ in δ za opioidne receptorje v več možganskih regijah (vključno s hipotalamusom) med zdravimi kontrolami, ne pa med akutno abstinentnimi udeleženci, odvisnimi od alkohola (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Čeprav smo morda pričakovali, da bo odgovor na kortizol pozitivno povezanega z potencialom vezave opioidnih receptorjev, ni jasno, kaj kažejo študije PET vezivnega potenciala, saj lahko nižji vezavni potencial odraža povečano endogeno sproščanje opioidov, znižanje regulacije ali izgubo nevronov z opioidnimi receptorji (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker in Tolle, 2005). Niso opazili doslednega vzorca ugotovitev odziva kortizola na akutno blokado opioidov pri odvisnosti od alkohola. Konkretno je odziv kortizola na opioidne antagoniste večji pri tistih, ki jim grozi alkoholizem na podlagi pozitivne družinske anamneze (King in sod., 2002a; Palica, Mangold, Ali in Giggey, 1999; Wand et al., 1998; Wand, McCaul, Gotjen, Reynolds in Lee, 2001), vendar niso vsi našli te povezave (Lovallo et al., 2012). Poleg tega se zdi, da med udeleženci, odvisnimi od alkohola, deluje tudi HPA zabrisan v primerjavi s kontrolami (Inder in sod., 1995; Kemper in sod., 1990), čeprav ne v vseh študijah (Wand et al., 2012). Torej, pomen, kakšen odziv kortizola na opioidne antagoniste kaže na opioidno signalizacijo znotraj in čez odvisnosti, ni jasen.

Da bi bolje razumeli te mehanizme, bi lahko v prihodnjih raziskavah preučili odziva kortizola in slabosti, ki jih povzroča naltrekson, glede na ocene PET o potencialu vezave opioidnih receptorjev pri ljudeh z visoko stopnjo hedonske prehrane ali značilnostmi zasvojenosti s hrano in nadzorom. Te odzive bi lahko preučili tudi glede na variacije genov, ki uravnavajo opioidne receptorje. Nekateri dokazi kažejo, da polimorfizem opioidnih receptorjev A118G napoveduje odzive kortizola na nalokson (Chong in sod., 2006).

Če povzamemo, imajo posamezniki z visoko stopnjo prehranjevanja, povezanih z hedoniko, na primer s čustvenim in prenajedanjem, lahko opioidergični sistem, ki je nižji. Rezultati te študije kažejo, da je mogoče opioidni ton izmeriti na razmeroma nevsiljiv način doma, pri odraslih s prekomerno telesno težo in pri debelih. Čeprav je treba te ugotovitve ponoviti v prihodnjih študijah, ta študija kaže, da lahko kortizol in slabost odziva na akutno blokado opioidov služijo kot biomarkerji prehranjevanja, povezanih z hedoniko, in potencialno zasvojenosti s hrano.

Priznanja

Opombe

Reference