Hranila. 2014 Oct; 6 (10): 4338 – 4353.
Objavljeno na spletu 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* in Natalie J. Loxton2
Minimalizem
Medtem ko zasvojenost s hrano nima formalno priznane definicije, je običajno operacionalizirana v skladu z diagnostičnimi načeli, ki jih je določila Lestvica odvisnosti od hrane Yale- inventar, ki temelji na merilih simptomov za odvisnost snovi v DSM-IV. Trenutno je malo biološko zasnovanih raziskav o dejavnikih tveganja za odvisnost od hrane. Kar obstaja, je skoraj izključno osredotočeno na dopaminergične poti nagrajevanja v možganih. Medtem ko možgani signalizacijo opioidov Prav tako je bil močno vpleten v nadzor vnosa hrane, ni raziskav, ki bi preučevale to živčno vezje v povezavi z odvisnostjo od hrane. Namen študije je bil torej testirati model, ki napoveduje, da močnejši aktivacijski potencial opioidnih vezij - kot kaže funkcionalni marker A118G muGen -opioidnega receptorja bi služil kot posredni dejavnik tveganja za zasvojenost s hrano prek povečane hedonične odzivnosti na okusno hrano. Rezultati so potrdili te odnose. Poleg tega naše ugotovitve, da je skupina za zasvojenost s hrano imela bistveno višje ravni hedonične odzivnosti na hrano, kažejo, da ta bio-vedenjska lastnost lahko spodbudi nagnjenost k prenajedanju, epizodam prenajedanja in na koncu do kompulzivnega in zasvojenost vzorca hrane. vnos.
1. Predstavitev
Priznanje, da kompulzivno prenajedanje lahko spodbudi klinično pomembno čustveno in socialno poslabšanje pri nekaterih posameznikih, je spodbudilo Ameriško psihiatrično združenje (APA), da imenuje Binge Eating Disorder (BED). bona fide duševno boleznijo v poglavju »Hranjenje in motnje hranjenja« v nedavno objavljeni peti izdaji njihove Diagnostični in statistični priročnik (DSM-5)1]. Hkrati je DSM-5 prvič priznal obstoj motenj, ki niso povezane s snovmi, v svojem poglavju o „motnjah v zvezi s snovmi in odvisnostmi“, čeprav je bilo igranje na srečo edina motnja, navedena v tej kategoriji v času objava [2].
Premik v psihiatričnem razmišljanju, ki se odraža v obeh poglavjih DSM-5, je morda prispeval k naraščajočemu kliničnemu in predkliničnemu zanimanju za temo odvisnost od hrane. Vendar je to domnevno stanje edinstveno, če ga potegnemo oboje snovi in nepovezanimi bolezni odvisnosti. Po eni strani se vedno bolj priznava, da veliko predelanih živil, zlasti tistih, katerih okus je obogaten z visoko vsebnostjo dodanega sladkorja, maščob in soli, podobno kot snovi, kot so kokain, nikotin in alkohol, pri njihovi zmožnosti motenja mehanizmi nagrajevanja možganov (glej3,4]). Poleg tega lahko, če jih jemljemo, presežejo nevro-prilagoditve, ki spodbujajo kompulzivni vnos, odvisnost in željo, na enak način kot droge, ki povzročajo zasvojenost. Po drugi strani pa je sam dejanje prehranjevanja mogoče razumeti kot potencialno odvisno vedenje zaradi njegove sposobnosti, da vzbudi vse čute na zelo prijeten način, od zvokov in vonjev kuhanja, do estetske privlačnosti vizualno barvite in privlačno. urejeno hrano. Tudi taktilnost nekaterih živil v ustih je lahko zelo koristna, preden se celo zaužijejo.
Zanimivo je, da nekateri dokazi o javnem zaznavanju kažejo, da je pojem odvisnosti od hrane bolj dovzeten za stigmatizacijo kot kajenje ali alkoholizem in da je večinoma bolj vedenjska kot pa motnja, povezana s snovjo.5]. Z drugimi besedami, odvisnost od hrane se pogosto obravnava kot »problem duha«, kjer se vzroki osredotočajo na prehranjevanje kot na osebno izbiro in kot na mehanizem za obvladovanje osebne nesreče. Po tem mnenju je patologija kompulzivno prenajedanje; je ne odvisno od kakovosti nekaterih živil. Vendar pa so v drugih nedavnih eksperimentalnih raziskavah ugotovili, da se je pri naključnem izboru odraslih udeležencev z zasvojenostjo z modelom debelosti s poudarkom na vzročnih bioloških mehanizmih zmanjšala stigmatizacija in krivda za prekomerno telesno težo v primerjavi z ocenami iz druge skupine udeležencev. prejeli so neuporaben model debelosti. V prvi skupini se je zmanjšalo tudi mnenje, da so debeli posamezniki duševno prizadeti, in zmanjšanje strahu udeležencev pred osebno pridobitvijo telesne teže.6].
1.1. Hedonska odzivnost in sposobnost nagrajevanja
Hedonistična odzivnost je zelo dedna lastnost, ki odraža individualne razlike v motivaciji za iskanje nagrajevalnih dražljajev v svojem okolju in sposobnosti, da izkusijo užitek iz teh dogodkov [7]. naravna nagrade vključujejo vse tiste spodbude, ki so pomembne za naše preživetje, kot so prehrana, razmnoževanje in mojstrstvo. Poskusi, da bi razumeli biološke osnove hedonične odzivnosti, so se osredotočili predvsem na občutljivost ali vzburjenost mezokortikolimbičnih poti dopamina [7]. Kronično oslabitev sposobnosti, da doživite nagrajeno-imenovano anhedonia- je bil klinično prvič opisan v poznem 19. stoletju kot glavna značilnost mnogih psihiatričnih motenj, vključno z depresijo, shizofrenijo in odvzemom drog [8]. Na splošno se strinja, da hypo-funkcija možganskih nagradnih vezij je lahko prirojena človeška značilnost, določena z združevanjem genetskih učinkov, ki skupaj prispevajo k nizkemu aktivacijskemu potencialu9]. Vendar pa lahko takšno stanje povzroči tudi prekomerna stimulacija dopaminergičnih poti preko močnih dopaminskih agonistov, kot so zlorabe snovi in / ali kronični stresni faktorji, ki pospešujejo znižano regulacijo in zmanjšano odzivnost sistema [10].
V zadnjem času je bipolarna nasprotje anhedonia-visoka občutljivost za nagrajevanje- povezan je s tveganjem za prenajedanje in drugimi motnjami nadzora impulzov, ki temeljijo na argumentu, da bodo tisti z močno motivacijo za nagrajevanje bolj verjetno sodelovali v prijetnem vedenju z nezadostno omejitvijo v primerjavi z njihovimi bolj anhedonskimi kolegi [11,12,13]. Živila, ki se uživajo med popivanjem, so skoraj vedno zelo kalorična in hiper-okusna14], kar nakazuje pomembno vlogo nevronskih vezij, ki uravnava prehranjevanje zaradi hedonskega gibanja v profilu tveganja za kompulzivno prenajedanje. Hedonska odzivnost na hrano je specifična manifestacija zgoraj opisane splošne lastnosti in odraža stopnjo želje po jedi in užitek, ki izhaja iz živil, ki so zelo okusna, sveža in privlačna. Posledično je tisti, ki ima povečano zmožnost za nagrajevanje hrane, običajno prisiljen jesti tudi v odsotnosti lakote ali potrebe po kalorijah [15] in doživlja hudo lakoto za hrano [16].
1.2. Biološke osnove odvisnosti od hrane
Do danes je pomanjkanje biološko zasnovanih raziskav o dejavnikih tveganja za odvisnost od hrane. Kar obstaja, je skoraj izključno osredotočeno na dopaminergične poti nagrajevanja v možganih. Na primer, nedavna študija je pokazala, da imajo odrasli z odvisnostjo od hrane bistveno višji rezultat na sestavljenem genetskem indeksu jakosti signala dopamina v primerjavi s primerljivimi s starostjo in telesno maso.16]. Nevroimaging študija je tudi ugotovila, da je aktivacija nagrajenega vezja v amigdali in kaudatnem jedru, kot odziv na napotke za hrano, pozitivno povezana s simptomi odvisnosti od hrane v skupini odraslih žensk.17]. Skupaj z njimi najdemo druge psiho-vedenjske dokaze, da je zasvojenost s hrano.18], kot je BED, visok fenotip debelosti, ki se odziva na nagrado [9]. Obstaja tudi predhodna podpora mnenju, da so lahko nekateri primeri odvisnosti od hrane bolj patološki in kompulzivni podtipi BED, kot pa izrazito različni klinični subjekt.19]. Poleg tega je bila sočasna pojavitev zasvojenosti s hrano z bulimijo (BN) povezana s hujšo prehranjevalno patologijo.20]. Vendar pa obstajajo tudi posamezniki z navidezno zasvojenostjo s hrano, ki kažejo povišan ITM (indeks telesne mase) in klinično okvaro, čeprav ne izpolnjujejo meril za BN ali BED, kar kaže, da za primere odvisnosti od hrane niso vedno značilne epizode prenajedanja.20]. Ti nedavni dokazi se ujemajo tudi z ugotovitvami iz dveh predhodnih študij, v katerih je le polovica debelih odraslih, pri katerih je bila diagnosticirana zasvojenost s hrano, izpolnila merila za BED.18,21].
Možganske opioidne poti in nagrada za hrano
Medtem ko je signalizacijo opioidov v striatnem predelu možganov je bilo močno vpleteno tudi pri nadzoru vnosa hrane, trenutno ni raziskav, ki bi preučevale vpliv tega nevronskega vezja na profil tveganja za zasvojenost s hrano. Veliko raziskav, povezanih s predhodnimi raziskavami, pa kaže, da je aktiviranje mu-opioidni receptor (MOR) v nucleus accumbens selektivno spodbuja prehranjevanje s hedonskim delovanjem v obliki povečane porabe sladkih in mastnih živil.22,23]. Poleg tega se zdi, da signaliziranje preko accumbens MOR ureja nastavitve, ki se jih je naučilo prehranjevati, in ugotovljeno je bilo, da povečane ravni spodbujajo uživanje užitnih in priljubljenih živil.24]. Nasprotno pa mu-opioidni antagonisti zmanjšujejo hedonični odziv in uživanje okusne hrane pri odraslih prežvekovalcev in prekomerno telesno težo [25]. Obstajajo tudi dokazi, da lahko prekomerna stimulacija MOR zaradi prekomernega uživanja zelo okusnih živil spodbudi signalizacijo opioidov zaradi dolgotrajnih sprememb v funkciji receptorjev.26]. Po drugi strani pa je nedavna klinična raziskava pokazala, da je šibkejša opioidna aktivnost povezana z večjim hedoničnim uživanjem hrane, večjim vnosom visoko kalorične hrane in večjim bingeingom, čeprav so te ugotovitve nekoliko ogrožene, ker je bila ocena izvedena z uporabo posrednega ukrepa. dejavnost [27]. Skratka, zbliževanje raziskav kaže, da je osrednja aktivnost opioidov verjetno povezana z zasvojenimi simptomi, povezanimi z okusnim vnosom hrane, vključno s prenajedanjem, hrepenenjem in umikom, čeprav je vzročnost negotova.27].
Od številnih genetskih variant, ki so bile identificirane na genu MOR (OPRM1), je bil A118G (rs1799971) polimorfizem posameznega nukleotida (SNP), ki se nahaja v kodirni regiji eksona 1, najbolj raziskan, zlasti v zvezi z odvisnostjo od drog. natančni mehanizmi ostajajo nejasni in vitro Študija je pokazala, da manjši alel G povzroči trikratno povečanje afinitete za vezavo endogenih beta-endorfinov in poveča aktivacijo kalija G, vezano na beljakovine.28]. Nedavno vivo Dokazi prav tako podpirajo pojem G alele je resnično "pridobitna funkcija" za tiste, ki imajo ta manjši alel.29]. Na primer, ena študija je poročala o večji razširjenosti alela G pri alkoholnih in opioidnih odvisnikih v Indiji v primerjavi s splošno populacijo [30], podobno ugotovitvam iz prejšnje švedske študije [31]. Skupina težkih pivcev, ki so nosili alele G, je poročala tudi o večjih hedoničnih odzivih na alkohol v primerjavi z njihovimi sorodniki z genotipom AA, čeprav se niso razlikovali glede sedativnih in averzivnih učinkov alkohola.32]. Vendar pa vse študije niso odkrile takšnih združenj v raziskavah odvisnosti od drog [33,34].
Proučene so bile tudi študije genetskih združenj dimenzionalno simptomov, povezanih s klinično sliko zasvojenosti. Na primer, mladostniki nosilcev alela G so imeli več problemov, povezanih z alkoholom, in motivi, ki so bili osredotočeni na nagrajevanje, kot tisti brez tega alela [35]. Podobno, kot je pokazala aktivacija mezokortikolimbičnih možganskih struktur, so odrasli nosilci G pokazali večjo od odmerka odvisno odzivnost na okrepitvene učinke alkohola in večjo občutljivost na alkoholne spodbude.36,37].
Obstajajo še drugi dokazi, da sprememba funkcije OPRM1 predvideva občutljivost na naravna nagrade. Med opicami dojenčkov so nosilci G alele tvorili močnejše vezi z materami in so pokazali večjo stisko med obdobji ločevanja mater [29]. S tem se je pokazalo, da so človeški nosilci G pokazali večjo socialno hedonistično zmogljivost, kar kaže povečana težnja po vključevanju v ljubeče odnose in večji prikaz užitka v socialnih situacijah [38]. Poleg tega smo prvič našli, mu-receptorske razlike v genotipih glede na sladko in mastno hrano z homozigotno skupino GG, ki poročajo o višjih ocenah za prehrano v primerjavi z drugimi dvema skupinama [18]. Različne, vendar iz drugih študij, kjer so genotipske skupine GG in GA tipično združene v statističnih analizah, so naše ugotovitve predlagale recesivno obliko prenosa, pri kateri sta za prenos učinka potrebni dve kopiji alela G.
1.3. Trenutna študija
Medtem ko zasvojenost s hrano nima formalno priznane definicije, je običajno operacionalizirana v skladu z diagnostičnimi načeli, ki so bila vzpostavljena med razvojem Lestvica odvisnosti od hrane Yale (YFAS) [39] - inventar samoporočanja, ki temelji na merilih simptomov za odvisnost od snovi v DSM-IV [40]. Na splošno je značilno kronično, naraščajoče in kompulzivno prenajedanje, pogosto v obliki epizod popivanja, kar potrjuje njegovo precejšnje komorbidno prekrivanje z BED.18,21].
Sedanja študija je prva, ki je preučila biološki indikator delovanja opioidov v možganih v profilu tveganja za zasvojenost z živili YFAS. Namen je bil preizkusiti model posrednih učinkov, ki je prikazan v Slika 1. Natančneje, napovedali smo, da bi močnejši aktivacijski potencial opioidnih vezij v skupni poti nagrajevanja, kot kaže polimorfizem GG funkcionalnega markerja A118G MOR, služil kot dejavnik tveganja za odvisnost od hrane. Mehanizem prevajanja je bil domnevno posreden odnos s povečano hedonično odzivnostjo na okusno hrano. Natančneje, genotip GG bi bil povezan z večjo hedonično odzivnostjo, modelirano kot sestavljena spremenljivka s tremi ločenimi kazalniki - tj. hedonsko prehranjevanje, hrepenenje po hrani in prednost sladkih in mastnih živil. Predvidevali smo, da bo hedonična odzivnost pozitivno korelirala s simptomi zasvojenosti s hrano, kot kažejo rezultati na YFAS.
2. Metode
2.1. Udeleženci
V študiji je sodelovalo sto petinštirideset odraslih (ženske: 100; moški: 45) v starosti 25 in 47 let. Etnična porazdelitev vzorca je bila 80% belcev, 16% afriškega porekla in 4% drugih. Udeleženci so bili izbrani iz plakatov, postavljenih v javnih ustanovah, ki so prosili prostovoljce za študij prehranjevalnega vedenja. Oglasi so bili objavljeni tudi v lokalnih časopisih in spletnih straneh. Udeleženci so morali govoriti angleško in živeti v Severni Ameriki vsaj pet let pred vpisom, da bi zagotovili relativno enotno prehrambeno okolje za daljše obdobje pred vpisom v študij. pred menopavzo, ki jo določa samo-poročanje o rednih menstruacijskih ciklusih in da ni bila nosečnost v zadnjih šestih mesecih. Merila za izključitev so vključevala trenutno (ali zgodovinsko) diagnozo psihotične motnje ali zlorabe snovi. Tudi osebe z resnimi zdravstvenimi / fizičnimi boleznimi, kot so rak ali bolezni srca, so bile izključene, kot tudi tisti, ki jemljejo zdravila, ki so prizadela apetit (npr. Stimulativne droge). Postopki, uporabljeni v tej študiji, so bili odobreni s strani institucionalne raziskovalne etike in so bili izvedeni v skladu s Helsinško deklaracijo.
2.2. Ukrepi
2.2.1. Genotipizacija
Ekstrakcija DNA iz polne krvi je bila dokončana z neencimskim postopkom z visoko vsebnostjo soli, kot so opisali Lahiri in Nurnberger [41]. Testirali smo funkcionalni polimorfizem A118G z enim nukleotidom (SNP), ki povzroči spremembo aminokisline iz aspartata v ostanek asparaginov. Nglikozilacijsko mesto42]. Ta SNP je bil genotipiziran z uporabo komercialno dostopnih genotipizacijskih testov (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, ZDA). Genomsko DNA (20 ng) smo v reakcijah 10-μL pomnožili s polimerazno verižno reakcijo z naslednjimi pogoji: 95 ° C 10 min, čemur sledijo 50 cikli 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Za določanje genotipov vsakega posameznika je bil uporabljen program alelne diskriminacije na sistemu ABI7000 Prism Sequence Detection System. Genotipi so bili testirani na primernost za Hardy-Weinberg Equilibrium z uporabo Haploview verzije 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) [43].
2.2.2. Vprašalniki za samoprijavo
Zasvojenost s hrano je bila diagnosticirana z uporabo YFAS. Ta ukrep ima visoko konvergentno veljavnost z drugimi merami prehranske patologije, zlasti prenajedanja, in je zato lahko uporabno orodje za identifikacijo posameznikov, ki so nagnjeni k zasvojenosti s hrano [39]. Ta lestvica izdelkov 25 je bila zasnovana za operacionalizacijo zasvojenosti s hrano v skladu s simptomi 7 odvisnosti od snovi, ki so navedeni v DSM-IV, in spremenjeni za vedenje glede prehranjevanja. YFAS zagotavlja tako kvalitativno (binarno) kot tudi kvantitativno metodo točkovanja. Podobno kot pri kriterijih odvisnosti od snovi DSM se diagnoza odvisnosti od hrane izda, če je anketiranca v zadnjem letu doživela tri ali več simptomov in če je izpolnjeno merilo „klinično pomembna okvara“. Dimenzijska ocena je dobljena s seštevanjem števila potrjenih simptomov, zato se lahko giblje od 0 do 7. Za ta vzorec je bil Cronbachov koeficient alfa za oceno simptomov 0.78.
Prednost za hrano z visoko vsebnostjo maščob in visokim sladkorjem ocenil Vprašalnik za izbiro hrane [44], ki je skala artikla 72, zasnovana kot 2 (FAT: visoka vs nizko) × 3 (ogljikovodik: visoko, preprosto, visoko kompleksno, nizkoogljičnohidratno / visoko proteinsko) preferenco za različne vrste makrohranil. Anketiranci navedejo, da želijo za vsako živilo po devetih točkah Likertovo lestvico. The Prednost z visoko vsebnostjo maščob in visokega sladkorja ocena je srednja vrednost 12 maščobnih in sladkih ocen živilskih postavk (npr. čokoladna torta in pecanova pita). Avtorji poročajo o dobri zanesljivosti in veljavnosti teh ukrepov, koeficient alfa za to lestvico v naši študiji pa je bil 0.81.
Hedonsko prehranjevanje ocenil Moč hrane [45], ki je vprašalnik 21, ki odraža individualne razlike v apetitivni odzivnosti na hrano v okoljih z obilico zelo okusne hrane, neodvisno od dejanske porabe teh živil. Z drugimi besedami, razlikuje motivacijo in apetitivni pogon za pridobivanje hrane od nagnjenosti k (več) jesti hrano. Cronbachov koeficient alfa v tej študiji je bil 0.96.
Hrepenenje po hrani ocenil Vprašalnik hrepenenja po hrani - lastnost [46]. Ta lestvica 39-odsev odraža tako fiziološki kot psihološki vidik hrepenenja po hrani - na primer kot občutek lakote, preobremenjenost s hrano in pomanjkanje nadzora. Koeficient alfa je bil 0.97.
2.3. Postopki
Da bi potrdili začetno upravičenost, je bil opravljen predhodni telefonski pregled s tistimi, ki so pokazali zanimanje za sodelovanje v študiji. Na dan imenovanja je bil izveden tudi strukturiran, osebni klinični intervju, ki je ponovno potrdil upravičenost, po katerem sta bila pridobljena informirana privolitev in vse ustrezne demografske informacije. Višino in težo smo merili z udeležencem, ki je stal v nogah za nogavice in nosil lahka zaprta oblačila. Vzorec venske krvi je bil odvzet v bolnišničnem laboratoriju, paket vprašalnikov pa je bil dokončan doma in pozneje vrnjen.
2.4. Statistične analize
Hardy-Weinbergovo ravnovesje in neravnovesje v povezavi smo ocenili z uporabo hi-kvadrat testa prek Haploview, različica 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) [43]. Razlike med genotipi OPRM1 A118G in spremenljivkami kontinuirane ravni so bile ocenjene v IBM SPSS Statistics for Mac, različica 22 (IBM Corp., Armonk, NY, ZDA) z uporabo postopkov analize varianc (ANOVA). Da bi preverili, ali je prišlo do posrednega učinka markerja A118G in ocene simptomov zasvojenosti s hrano s pomočjo hedonične odzivnosti, so postopki, ki so jih opisali Hayes in Preacher [47]. Ta pristop omogoča uporabo večkategoričnih neodvisnih spremenljivk in preizkušanje pomena posrednega učinka z uporabo dvosmerno korigiranega črtanja. SPSS “MEDIATE” je razvil makro, ki spremlja dokument Hayes in Preacher [47] - je bil uporabljen za testiranje pomembnosti neposrednih učinkov. Ker obstajajo tri skupine genotipov, je bila kodirana indikatorja testirana z heterozigotno skupino GA kot referenčno skupino (podoben vzorec rezultatov je bil ugotovljen pri določanju skupine alel GG kot referenčne skupine). Ta pristop za testiranje posrednih učinkov izračuna navzkrižni produkt poti a (povezava med prediktorsko spremenljivko, tj, genotipska skupina in vmesna spremenljivka tj, hedonična odzivnost) in pot b (povezava med vmesno spremenljivko in spremenljivko izida, \ t tj, simptomi odvisnosti od hrane). V tej študiji so intervali zaupanja s korekcijo pristranskosti (n = 1000) so bile nastavljene na 95% in so bile uporabljene za oceno pomena posrednih učinkov. Ker obstajajo tri genotipske skupine, sta dve a poti (GG vs GA in AA vs GA) in nato dva testa posrednih učinkov. Odsotnost ničle v intervalu zaupanja kaže na pomembne posredne učinke.
3. Rezultati
3.1. Opisna statistika
Tabela 1 predstavlja alel in frekvenco genotipov za funkcionalni A118G SNP, ki sta navedena posebej za odvisnost od živil in skupine, ki niso odvisne od hrane. Rezultati so tudi potrdili, da je bil ta marker v ravnotežju Hardy-Weinburg. Prejšnje raziskave kažejo, da so frekvence alelov za ta marker običajno nekoliko drugačne med etničnimi skupinami [30]. Ker je velik delež sedanjega vzorca belcev, in ker vzorec ni dovolj velik, da bi ga razslojeval po etnični pripadnosti, smo vse ugotovitve ocenili skupaj. Vidimo lahko, da je pogostost alela G v našem celotnem vzorcu zelo podobna drugim kavkaškim vzorcem, povzetim v pregledu Deb in kolegi [30] in v prejšnji študiji s podobnim vzorcem [12].
Tri spremenljivke hedonične odzivnosti (tjso bili, kot smo pričakovali, zmerno do zelo medsebojno povezani. Kompozitni rezultat je bil zato izračunan z analizo glavnih komponent. Izvlečena komponenta je predstavljala 66% variance v treh lestvicah in vse tri so bile močno obremenjene s tem faktorjem (obremenitve v razponu med 0.52 in 0.93). Ta pristop rešuje probleme, povezane z multi-kolinearnostjo, kar bi negativno vplivalo na poznejše analize, če bi bile tri spremenljivke dodane modelu posebej. Prav tako povečuje zanesljivost lestvice [48].
Tabela 2 prikazuje sredstva in standardna odstopanja za starost, ITM, hedonično odzivnost (faktorski rezultat) in simptome odvisnosti od hrane. Enosmerni postopki ANOVA niso pokazali pomembnih razlik med skupinami genotipov glede na starost, ITM ali rezultate simptomov odvisnosti od hrane. Vendar pa je obstajala pomembna razlika v hedonični odzivnosti. Post hoc primerjave z uporabo metode najmanj pomembne razlike so pokazale, da sta imeli skupini GG in AA bistveno višje rezultate hedonične odzivnosti kot skupina GA (GG) vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), vendar se med seboj niso razlikovali (GG vs AA, p = 0.368). Hedonska odzivnost je bila pozitivno povezana tudi z oceno simptomov YFAS (r = 0.68, str 0.001). Binomska logistična regresija je bila izvedena tudi za oceno povezave med hedonično odzivnostjo in diagnozo YFAS. Kot je bilo predvideno, so bili višji kompozitni rezultati povezani z večjo verjetnostjo srečanja z diagnozo za zasvojenost s hrano (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, str 0.001). Vendar pa je bilo zaradi nizke pogostnosti udeležencev v skupinah genotipov za zasvojenost s hrano bolj primerno statistično uporabiti oceno simptomov YFAS kot merilo pri naslednjih analizah.
Preskus spolnih učinkov z uporabo neodvisnih postopkov t-testa ni pokazal pomembnih skupinskih razlik glede kompozitnega rezultata hedoničnega odzivnosti ali rezultata po simptomih YFAS.
3.2. Posredni učinki
Glede na pomembno povezavo med skupinami genotipov in rezultatom faktorja odzivnosti na hedoničnost in ker je bil slednji tudi pomembno povezan z rezultati simptomov YFAS, so bili opravljeni testi posrednih učinkov, da bi ocenili, ali je hedonična odzivnost delovala kot potencialno posredujoča pot med markerjem A118G in odvisnost od hrane. Neposredni učinek genotipske skupine in odvisnosti od hrane (v odsotnosti posredniške spremenljivke) ni bil pomemben. Vendar je treba opozoriti, da se lahko preskusi posrednih učinkov izvedejo, če ni neposredne povezave med spremenljivko napovedovalca in spremenljivko izida.49,50]. To še posebej velja za prediktorske spremenljivke, ki so precej distalne glede na spremenljivko izida, kot je to primer med genetskimi dejavniki in simptomi zasvojenosti s hrano. Rezultati testiranega modela so prikazani v Slika 2. Ker so skupine genotipov kategorične, indikator kodiranje (znan tudi kot lutke je bilo uporabljeno v skladu s priporočili Hayes in Preacher [47]. Genotipi GG in AA so bili testirani glede na genotip GA. Kot je prikazano v Tabela 3, so bili udeleženci z genotipom GG ali AA višji v hedonični odzivnosti glede na genotip GA (pot a), kar je bilo povezano z višjimi vrednostmi simptomov YFAS (pot b). Posredni učinki obeh genotipov GG in AA (glede na GA) so se bistveno razlikovali od nič. Podobna podpora je bila ugotovljena pri preskušanju posrednih učinkov na oceno diagnoze YFAS kot merilo pri uporabi Hayes [50] Makro PROCESS (Posredni učinek GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Posredni učinek AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Ta model podpira hipotezo, da je genotip GG (čeprav redko) povezan z višjimi simptomi zasvojenosti s hrano zaradi povečane odzivnosti na hedonistično nagrajevanje živil. Nepričakovano je bil genotip AA povezan tudi z večjim tveganjem za zasvojenost s hrano prek podobne bio-vedenjske predispozicije. Izrecno testiranje posrednega učinka AA vs Skupine alelov GG so pokazale, da med tema dvema skupinama ni razlike (Indirektni učinek = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). Kontroliranje za spol in BMI teh rezultatov ni bistveno spremenilo.
4. Diskusija
Rezultati te študije so delno podprli prikazan model Slika 1in naše napovedi, da je alel G-dobiček-funkcije markerja A118G povezan z visoko hedonično odzivnostjo na okusno hrano. Za razliko od naših prejšnjih raziskav, kjer je bil očitno recesiven način prenosa za alele G in prehranske preference.12], trenutni podatki kažejo, da čeprav je imel genotip GG najvišji povprečni rezultat hedonične odzivnosti, se ni bistveno razlikoval od homozigotne skupine AA. Poleg tega se je heterozigotni genotip GA znatno pokazal nižje hedonična odzivnost kot katera koli od obeh homozigotnih skupin, kar pomeni: prevladujoče (Prevlada se nanaša na stanje, kjer heterozigotna skupina leži zunaj fenotipskega območja obeh homozigotnih skupin, in se lahko domneva, da ima nižji tveganje za potencialno škodljivo lastnost (z drugimi besedami, višjo telesno pripravljenost kot homozigotne posameznike) učinek za ta marker. Zanimivo je, da obstaja veliko dokazov o heterozigotnostno-fitnes korelacijah v splošni populaciji, nekateri pa verjamejo, da se to zgodi, ker inbriding poveča stopnjo homozigotnosti na genomski osnovi in je povezan tudi z upadanjem lastnosti, povezanih s fitnesom [51]. Na žalost je naše genetske ugotovitve težko preveriti z drugimi sorodnimi raziskavami, saj so številne študije, ki so preučevale A118G SNP v raziskavah, povezanih z odvisnostjo, prevzele prevladujoč način prenosa za G, s čimer se je ustvarila binarna spremenljivka A118G (GG in GA). vs AA) za namene analize (npr.32,52,53]). Ustreznost takšne strategije lahko sedaj postavimo pod vprašaj, ne samo kot rezultat ugotovitev iz te študije, ampak tudi na podlagi nedavnih metaanalitičnih dokazov, ki kažejo na splošno pomembno povezavo A118G z odzivnostjo na opioide pod prevladujoči or dodatek model [54]. Posledično se bodoče raziskovalce na tem področju spodbuja, da analizirajo A118G SNP z uporabo treh namesto dveh genotipskih skupin. Poleg tega je glede na relativno nizko frekvenco opazovanj v homozigotni (manjši alel) skupini G verjetno, da naša študija ni bila dovolj močna, da bi odkrila pomembne razlike med skupinami GG in AA kljub višji povprečni vrednosti v prvem. Zato so raziskave z večjimi vzorci potrebne za nadaljnji preizkus našega predlaganega modela in njegovih napovedanih združenj.
Rezultati naše študije so tudi potrdili, da je bila hedonična odzivnost pomembno in pozitivno povezana z rezultati simptomov na YFAS in z odvisnostjo od hrane, ki jo je diagnosticiral YFAS. Te ugotovitve podpirajo bogastvo kopičenja dokazov, da so hedonični možganski sistemi močno vplivali na prekomerno porabo energijsko gostih živil.55]. Povišana hedonična odzivnost na hrano lahko poveča tveganje za prenajedanje s spodbujanjem nesorazmernega izbora bogate in zelo prijetne hrane v svoji dnevni prehrani, pa tudi z oviranjem poskusov vzdržanja takšnih vzorcev uživanja hrane. Na primer, nedavni predklinični dokazi so pokazali, da so podgane, ki so bile izpostavljene dolgotrajnemu in prekomernemu vnosu kalorično gostih živil, pokazale povečanje praga za električno stimulacijo možganov (kar kaže na zmanjšano občutljivost za nagrajevanje) [56] in dolgoročni okusni vnos hrane je povzročil tudi zmanjšanje mu-opioidna ekspresija mRNA v jedru accumbens-znova kaže sistemsko regulacijo57].
Nekateri so predlagali, da zmanjšan odziv na nagrajevanje spodbuja povečano motivacijo za kompenzacijo te pomanjkljivosti s prenajedanjem.58,59]. Po našem mnenju je taka razlaga preveč poenostavljena, zlasti v luči prepričljivih dokazov, da je anhedonija povezana z depresivnim obnašanjem, zmanjšanjem apetita in zmanjšano motivacijo za običajno nagrajevanje izkušenj, kot so socialna interakcija in starševstvo. negovanje60,61]. Popolnejša razlaga za razmerje med občutljivostjo nagrajevanja in vnosom hrane je zagotovljena z dvojnim procesnim modelom [62]. Z vidika posameznikove ranljivosti je visoka hedonistična odzivnost na hrano predisponirana za povišan vnos hrane in uživanje za užitke, ki presegajo kalorično potrebo, zlasti v prehrambnem okolju s splošno prisotnostjo okusne hrane. Kronična prekomerna stimulacija vezja možganskega nagrajevanja s prekomerno porabo lahko zmanjša aktivacijski potencial mezokortikolimbičnih poti (kot je opisano zgoraj), hkrati pa poveča vidnost bogate in okusne hrane, ki ustvarja hrepenenje in vedenje za iskanje hrane [].62]. Posledično znižana regulacija sistema nagrajevanja lahko tako prispeva k ohranjanju prenajedanja in ponovni ponovni ponovitvi po obdobjih omejevanja prehrane.63]. Tisti, ki so simptomatični zaradi zasvojenosti s hrano, običajno poročajo o slabi prognozi pri svojih prizadevanjih za normalizacijo svojega prehranjevalnega vedenja.14].
Posebna moč trenutne študije je bila eksplicitni test posrednega učinka funkcionalnega OPPM1 SNP in zasvojenosti s hrano preko hedonične odzivnosti. Natančneje, ta test je podprl naš predlog posrednega učinka genetske ranljivosti s pomočjo "hedoničnega vleka" zelo okusnih živil proti izrazitejšim simptomom zasvojenosti s hrano. Ta ugotovitev je podobna prejšnjim modelom posrednih učinkov, ki preučujejo psihološke in vedenjske procese kot možne poti od določenih genetskih profilov do diagnoze odvisnosti od hrane in tveganja za debelost [16,64]. Kakor pri vseh domnevno vzročnih modelih, so prospektivni podatki potrebni za preverjanje teh ugotovitev.
Kljub pomembnim in novim ugotovitvam te raziskave je pomembno opozoriti na njene omejitve. Predvsem je treba genetske izsledke obravnavati previdno in strogo kot predhodno zaradi majhnega števila opazovanj v skupini genotipa GG glede na druge dve skupini in zaradi relativno nizke pogostnosti posameznikov v skupini za odvisnost od hrane YFAS. Replikacija z večjimi vzorci bo omogočila večje zaupanje in zanesljivost ugotovitev, o katerih so poročali tukaj.
5. Sklepi
Če povzamemo, so rezultati te študije pokazali; na prehodni način, razmerje med močjo signalizacije za možgane in človeškimi spremembami v hedonični odzivnosti na okusne in visoko kalorične živila. Posredno so vključili tudi potencial opioidne aktivacije v tveganje za kompulzivno prenajedanje. Še vedno je; vendar pa \ t nezadostni dokazi za zanesljivo določitev načina prenosa markerja OPRM1 A118G na izboljšano odzivnost na opioidne agoniste, kot je okusna hrana in različna zdravila, ki povzročajo zasvojenost. Poleg tega; nadaljnje podpore za veljavnost konstrukta zasvojenosti s hrano zagotavljajo naše ugotovitve, ker je skupina za zasvojenost s hrano imela bistveno višje ravni hedonične odzivnosti na hrano - biološko vedenje, ki lahko spodbudi nagnjenje k prenajedanju; do epizod prenajedanja; in na koncu do kompulzivnega in zasvojenega vzorca zaužite hrane.
Prispevki avtorjev
Prvi avtor je bil odgovoren za zbiranje podatkov. Oba avtorja sta skupaj prispevala k analizam in pisanju prispevka.
Reference
;
