Zasvojeni s hrano: primerjava nevrobiologije bulimije z nevrološko odvisnostjo (2014)

Natalie A. Hadad, MA in Lori A. KnackstedtDr.

Podatki o avtorju ► Informacije o avtorskih pravicah in licenci ►

Modeliranje nečistnega BN

Model „omejitve / odvzema hrane“ uporablja podgane za rekapitulacijo vrste BN, ki se ne čisti, z uvedbo omejitev ali odvzema hrane in obdobij prostega dostopa do čokoladne ali okusne hrane (npr. Hagan in Moss 1991; 1997). Po treh ciklih odvzema hrane do 75% normalne telesne teže, ki ji sledi okrevanje do običajne teže, podgane pokažejo prehranjevanje v prvi uri hranjenja podganjih paprik (Hagan in Moss 1991). Podobno pri podganah, ki so bile v tednih 12 v obdobju 4 omejitve hrane, ki jim sledijo dnevi 2 do 4, v času prostega dostopa do čokolade ali okusne hrane, pride do hiperfagije v obdobjih prostega dostopa (Hagan in Moss 1997). Zlasti te podgane kažejo dolgoročne odklonske vzorce hranjenja in še naprej kažejo vedenja zaradi prejedanja, tudi ko se vrnejo na običajni način hranjenja in telesno težo, še posebej, če so deležni okusne hrane (Hagan in Moss 1997).

V modelu "odvisnosti od sladkorja" podgane dobijo vmesni dostop do sladkorne raztopine: 12-16 ur odvzema hrane, ki ji sledijo 8-12 ure dostopa do saharoze 10% ali glukoze 25% in črevesja in vode dnevno (npr. Avena in sod. 2008a, b; Avena in sod. 2006a; Colantuoni in sod. 2002). V primerjavi s kontrolnimi podganami podgane, ki imajo vmesni dostop do saharoze, povečajo vnos saharoze in pokažejo vedenje, podobno piku, kar je določeno s količino saharoze, zaužito v prvi uri vsakega obdobja dostopa (Avena in sod. 2008a; Avena in sod. 2006a; Colantuoni in sod. 2002). Zlasti podgane, ki imajo vmesni dostop do raztopine saharoze, prostovoljno pojedo bistveno manj rednega črevesja kot podgane, ki jim je dovoljen prekinitveni ali ad libitum dostop do črevesa (Avena in sod. 2008a; Avena in sod. 2006a). Ta hipofagija je podobna vzorcem prehranjevanja posameznikov z BN, ki ponavadi omejujejo vnos hrane pred in po piku (Ameriško psihiatrično združenje 2013). Podgane, ki imajo vmesni dostop do sladkorja (vendar ne rednega črevesja), kažejo tudi fizične znake odvzema (npr. Škripanje zob, tresenje glave) po odvzemu 24-36. Ta model omogoča oceno nevrobioloških značilnosti med jedjo in poznejšo omejitvijo, ki natančno modelira ključne značilnosti nečistilnega BN.

Za razliko od zgoraj opisanih modelov model z omejenim dostopom ne izpostavlja podgan omejitvam ali prikrajšanju hrane. Podgane dobijo dostop do običajne čokolade in vode, pa tudi s prekinitvenim dostopom do prijetne hrane, sestavljene iz maščobe, sladkorja ali kombinacije maščobe in sladkorja v urah 1-2 (npr. Corwin in Wojnicki 2006; Wong in sod. 2009). Podgane, ki imajo vmesni dostop do 100% zelenjave, ki krajšajo maščobo, in prostovoljno zmanjšujejo redno uživanje črevesja (Corwin in Wojnicki 2006). To znižanje običajne porabe črevesa je podobno podganam, ki dobijo vmesni dostop do raztopine saharoze 10% (npr. Avena in sod. 2008a) in hipofagija, opažena pri osebah BN (Ameriško psihiatrično združenje 2013). Tako model z omejenim dostopom povzema vzorce prehranjevanja oseb, ki se ne čistijo, z zajemanjem BN tako, da zajame omejitev, ki jo naložijo skupaj s pivanjem.

Skupaj model "omejitev / odvzem hrane", model "zasvojenosti s sladkorjem" in model "omejenega dostopa" povzročajo požiranje. Poleg tega je za njih značilna omejitev eksperimentatorjev ali samoprispevek. Kot je podrobno opisano zgoraj, sta pihanje in omejitev dve glavni značilnosti nečistilnega BN. Tako modeli, ki se izmenjujejo v obdobjih prejedanja in omejevanju čokolad in / ali okusne hrane, služijo kot zadovoljivi živalski modeli BN, ki se ne čistijo.

Čiščenje BN

Ustvarjanje živalskega modela očiščevalnega tipa BN je bilo težko, ker podgane nimajo mišične anatomije požiralnika, da bi bruhale. Tako so raziskovalci, da bi zajeli tako vedenje kot čiščenje vedenj v enem živalskem modelu, kombinirali model lažnih hranjenih podgan s prehranjevanjem s popivanjem (npr. Avena in sod. 2006b). V modelu podrejenih podgan se v želodčev ali požiralnik podgane vstavi želodčna fistula, kar ima za posledico minimalen stik med hrano in želodčno in črevesno sluznico živali. Ker želodčna fistula povzroči, da se zaužena tekočina odteče iz podganovega želodca, je absorpcija kalorij omejena (Casper in sod. 2008). S kolesarjenjem podgane, ki so bile hranjene s pomočjo 12-urne omejitve hrane, ki ji sledijo 12 ure prostega dostopa do hrane, podgane pivijo sladko hrano in se čistijo skozi želodčno fistulo (Avena in sod. 2006b). Ta postopek je bil pred kratkim potrjen med posamezniki BN (glej Klein in Smith 2013). Natančneje, ženske z BN, ki jih s sipanjem in pljuvanjem tekočih raztopin hranijo s spremenjenimi sramotami, sodelujejo v hiperfagiji, medtem ko običajne kontrole in ženske z anoreksijo nervozo ne. Čeprav živalski modeli ne morejo v celoti zajeti kompleksnosti motenj prehranjevanja ljudi (Avena in Bocarsly 2012), lažno hranjeni podgana model skupaj s pojestjo natančno zajame čiščenje BN.

Merila za vključitev v ta pregled

Zgoraj opisani živalski modeli povzemajo ključne značilnosti BN. Prepovedovanje modelov BN, „omejitev / odvzem hrane“, „zasvojenost s sladkorjem“ in „omejen dostop“ se povezujejo med poskusom ali samoprispevanjem. Pomembno je, da gre za dve ključni značilnosti nečistilnega BN (Ameriško psihiatrično združenje 2000). Zajem dveh glavnih komponent čiščenja BN (Ameriško psihiatrično združenje 2000), lažni model hranjenja / prepiranja povzema popivanje skupaj s čiščenjem. Obstajajo tudi drugi modeli BN, na primer model restrikcijskega stresa, ki združuje omejitev hrane s stresom (npr. Hagan in sod. 2002; Inoue in sod. 1998). Vendar pa ti modeli niso bili uporabljeni za oceno nevrobioloških sprememb, obravnavanih v tem rokopisu, zato o njih ne bo govora.

Ta pregled vključuje zgoraj opisane modele živali. Ker sta omejitev in popivanje glavni sestavni deli BN (Ameriško psihiatrično združenje 2013), tudi tukaj so vključene ugotovitve študij, ki vključujejo bodisi na tešče ali popivanje pri laboratorijskih živalih. Rezultate takšnih raziskav primerjamo s tistimi, pridobljenimi z uporabo različnih modelov zasvojenosti z drogami, ki zajamejo bistvene sestavine človeške odvisnosti: pogojeno izbiro kraja, operativno samozdravljenje drog, oralno uživanje alkohola in ponovno vzpostavitev iskanja drog po izumrtju odziv na iskanje drog. Pomembno je, da za razliko od nedavnih pregledov, ki primerjajo nevrobiološka načela zasvojenosti s tistimi, ki jih jedo popivanje živali, ki vodi v debelost (npr. DiLeone in sod. 2012; Volkow et al. 2013), tukaj niso vključene ugotovitve raziskav na živalskih modelih debelosti, ker posamezniki z BN ponavadi nimajo prekomerne teže (Ameriško psihiatrično združenje 2013).

Nucleus accumbens dopamin

Stimulacija DA nevronov v VTA povzroči sproščanje DA v NAc in uravnava motivirano vedenje in pridobivanje odvisnosti od drog. Etanol, nikotin, opiati, amfetamin in kokain povečajo raven DA v NAc, vendar droge, ki jih ljudje ne zlorabljajo, na tem področju ne spremenijo ravni DA (Di Chiara in Imperato 1988). Poleg tega, ker sproščanje DA poteka po večkratnem dajanju zdravil, učinek hrane na sproščanje DA sčasoma popusti, razen če je razpoložljivost hrane nova ali nedosledna. (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz in Schultz 1994). Tukaj razpravljamo o podatkih, ki izhajajo iz živalskih modelov čiščenja in nečiščenja BN, ki kažejo, da se odziv NAc DA na okusno hrano razlikuje od odziva do običajnega gojenja.

V svoji študiji saharoze sramno podhranjenih saharoze podgan, Avena in sodelavci (2006b) pregledali sproščanje NAc DA kot odgovor na saharozo. Podgane v skupinah, ki so bile hranjene s hrano, katerih želodčne fistule so bile odprte v prvi uri dostopa do hrane, so pokazale obnašanje saharoze in zaužile bistveno več saharoze v prvi uri dostopa v vseh preskusnih dneh (dnevi 1, 2 in 21) glede na resnično hranjene podgane, katerih želodčne fistule so ostale zaprte. In vivo mikrodializa je pokazala, da se je zunajcelični DAc izrazito povečal za podgane in resnično hranjene podgane kot odgovor na degustacijo saharoze v vseh preskusnih dneh. Čeprav je saharoza, zaužita med prvim napitkom, takoj odtekla iz želodčno podiranih podgan, so odziv DA v NAc še naprej opazovali na dan 21. Podobni rezultati so bili ugotovljeni z uporabo različic modela „zasvojenosti s sladkorjem“. Izpostavljenost podgan 12-urnemu obdobju omejitve hrane, ki mu sledi obdobje prostega dostopa do sladkorja, povzroči vsakodnevno pihanje sladkorja in nadaljevanje sproščanja DA v lupini NAc na dneve 1, 2 in 21 dostopa do sladkorja (Rada et al. 2005). Nasprotno pa kontrolne podgane z dostopom ad libituma do čokolade ali sladkorja ali z ad libitum dostopom do pahljače z dostopom saharoze samo 1-uro dva dni ne pičijo sladkorja in tudi ne kažejo vzdrževanega sproščanja DA v lupini NAc. V drugi študiji so podgane odvzele hrano za 16 ure, čemur je sledil dostop do krave za 8 ur z raztopino saharoze 10%, ki je bila na voljo prvi dve uri za 21 dni, kar je povzročilo pihanje sladkorja in znatno povečanje zunajceličnega NAc DA na dan 21 (Avena in sod. 2008b). Na dan 28, ko so dnevi 7 zmanjšali na 85% svoje prvotne telesne teže, so podgane, ki so pile saharozo, pokazale povečanje NAc DA, ki je bilo znatno večje od sproščanja NAc DA, ki je bilo posledica pitja saharoze z normalno telesno maso na dan 21 (Avena in sod. 2008b). V drugi študiji so kolesarjene podgane skozi 28 dni protokola o "odvisnosti od sladkorja", ki so jim sledile 36 ure posta, povzročile bistveno nižjo NAc lupino DA glede na podgane, ki jim je bil omogočen presihajoč ali ad libitum dostop do črevesa (Avena in sod. 2008a).

Medtem ko omejevanje ali lažno hranjenje skupaj s saharozo povzroča zunajcelični NAc DA, ki se sčasoma ne navadijo (npr. Avena in sod. 2008b; Avena in sod. 2006b; Colantuoni in sod. 2001; Rada et al. 2005), Nivo DA se v lupini NAc zmanjša med postom (npr. Avena in sod. 2008a). Ko se po obdobjih na tešče znova pridobi 2-urni dostop do saharoze, ravni zunajceličnih NAc DA presežejo vrednost, ki jo opazimo pri kontrolnih živalih, ki jim je omogočen dostop do saharoze, kar kaže na občutljiv odziv DA (npr. Avena in sod. 2008b). Podobno so tudi podgane, ki so bile izpostavljene kokainu, morfiju, nikotinu, tetrahidrokanabinolu in heroinu, povečale zunajcelični NAc DA (npr. Di Chiara in Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda in sod. 1997), ker odvzem teh snovi zmanjšuje NAc DA (Acquas in Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell in Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts in Jones, 2005; Natividad in sod. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen in Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Prav tako se hitrost izgorevanja nevronov VTA DA zmanjša na morfij (Diana in sod. 1999) in kanabinoid (Diana in sod. 1998) umik. Podobno kot aktivnost DA kot odziv na saharozo po obdobju omejitve (Avena in sod. 2008b), Koncentracije NAc DA se povečajo, ko so podgane ponovno izpostavljene nikotinu po obdobju odvzema 1 ali 10 dneva 4 ali 12 tednov peroralne samokontrole nikotina (Zhang et al. 2012). Odzivnost nevronov VTA DA se znatno poveča v odzivu na morfin (Diana in sod. 1999) in kanabinoid (Diana in sod. 1998) dajanje po umiku. Vendar injekcija kokaina po odpovedi 1 ali 7 dni odvzema samostojne uporabe s podaljšanim dostopom ne poveča NAc DA, kar kaže na razvoj tolerance in ne preobčutljivosti (Mateo et al., 2005). Po kratkotrajni intravenski samoupravi nikotina zaradi nikotinskega izziva po odvzemu 24 povzroči zvišanje NAc DA, ki je nižje od tistih, ki so jih opazili pri podganah, ki niso bili zdravi, kar kaže tudi na razvoj tolerance (Rahman, Zhang, Engleman in Corrigall, 2004). Medtem ko je razširjena dostopna samo-administracija metamfetamina (Le Cozannet, Markou in Kuczenski, 2013) daje rezultate podobne Rahman et al. (2004), injekcije metamfetamina, ki izzivajo tako zaradi nepredvidenih pogojev in s kratkim dostopom do samo-dajanja metamfetamina, povzročijo občutljivo sproščanje DA glede na naivne kontrole (Lominac, Sacramento, Szumlinski in Kippin, 2012).

Če povzamemo, medtem ko ponovna uvedba okusne hrane po obdobju odvzema povzroči občutljivo sproščanje DA, enak učinek opazimo le po odtegnitvi peroralnega nikotina, ki ga dajemo sami, samodejnemu metamfetaminu s kratkim dostopom in nepredvideni uporabi kanabinoidov, morfija, in metamfetamin. DAT aktivnost se po obdobju na tešče zmanjša (Patterson et al., 1998), kar lahko prispeva k povišanemu DA, ki ga opazimo v tej možganski regiji med ponovnim hranjenjem. Podoben učinek je opazen med odvzemom metamfetamina, ki ga je izvajal poskusnik (German, Hanson in Fleckenstein, 2012).

Jedro povečuje izražanje dopaminskih receptorjev

Podgane, ki so bile izpostavljene ponavljajočemu ciklu omejevanja z dostopom do glukoze in pajdaše za 31 dni, postopoma povečujejo vnos glukoze, ne pa tudi vnosa čebule (Colantuoni in sod. 2001). Dvanajst do 15 ur po pivu je vezava receptorjev D1 v lupini in jedru NAc bistveno večja pri podganah, omejenih s hrano, z omejevanjem glukoze v primerjavi s kontrolo. Within 1.5 do 2.5 ur po piku saharoze, podgane, ki so omejene s hrano in jim je dan 7 omejen dostop do saharoze in pahljajo, kažejo znatno nižje vezave D2 v NAc v primerjavi s podganami, ki jim je omejen dostop sam do gojenja (Bello in sod. 2002). Podgane za kontrolne živali, ki jim daje samo črevo, podgane z vmesnim dostopom saharoze za dneve 21 postanejo odvisne od saharoze in kažejo zmanjšano mRNA D2 in povečano mRNA D3 v NAc 1 uri po tem, ko so dobile dostop do saharoze in črevesa (Spangler in sod. 2004).

Po večkratni uporabi kokaina so ugotovili podobna povečanja ravni vezave receptorjev NAc D1 in / ali mRNA (Unterwald in sod. 2001), nikotin (Bahk in sod. 2002) in amfetamin (Young et al. 2011). Vendar, Le Foll in sod. (2003) odkrili so le povečano vezavo D3 in mRNA, vendar D1 po neskončnem nikotinu ni sprememb. Podobno, Metaxas in sod. (2010) niso ugotovili sprememb v izražanju D1 po nikotinskem dajanju. Tako neprekinjeno in samostojno dajanje alkohola (Sari in sod. 2006) in razširjen dostop do samoupravljanja s kokainom (Ben-Shahar et al. 2007) povečati D1 mRNA in njeno površinsko izražanje (Conrad in sod. 2010).

Povečana ekspresija D1 verjetno vodi do občutljivega odziva na DA. Sprostitev DA in kasnejša stimulacija D1 receptorjev v NAc, ki se pojavijo po dajanju odvisnih zdravil, povzročijo signalno kaskado, ki vključuje povečanje izražanja transkripcijskih faktorjev, kot je ΔFosB (za pregled glej Nestler et al. 2001). Preprečevanje transkripcijske aktivnosti ΔFosB zmanjšuje koristne učinke zdravil (Zachariou et al. 2006) in prekomerno izražanje poveča nagrado drog (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Omejitev hrane povečuje tudi raven ΔFosB v NAc podgan (Stamp in sod. 2008; Vialou et al. 2011), kar povečuje motivacijo za pridobitev zelo prijetnih nagrad za hrano, kar dokazuje tudi ugotovitev, da prekomerna ekspresija ΔFosB, ki jo posreduje virus, poveča porabo okusne hrane (Vialou et al. 2011). THz, verjetno BN zviša raven ΔFosB v NAc na način, podoben odvisnikom, s čimer poveča nagradno vrednost pihanja.

Bingeing povzroči tudi zmanjšano vezavo D2 v NAc (npr. Bello in sod. 2002; Colantuoni in sod. 2001; Spangler in sod. 2004). Zlasti Taq1A, pogost genetski polimorfizem, ki ga najdemo med BN in osebami, odvisnimi od drog (Berggren in sod. 2006; Connor in sod. 2008; Nisoli et al. 2007), je povezan z zmanjšano gostoto receptorjev D2 (Neville et al. 2004). Čeprav kokain zmanjšuje izražanje D2 v NAc (Conrad in sod. 2010), ponavljajoči se nikotin, ki ga izvajajo eksperimentatorji (Bahk in sod. 2002), amfetamin, ki ga izvaja eksperiment (Mukda in sod. 2009) in alkohol, ki se uporablja samostojno (Sari in sod. 2006) povečanje izražanja D2 med podganami. Glede na delo z odvisniki od drog, ki kažejo zmanjšanje vezave D2 (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), zanimivo je, da istega pojava ni opaziti po izpostavljenosti nikotinu, amfetaminu ali alkoholu pri živalih. Vendar lahko zmanjšanje vezave D2 pri ljudeh pred izpostavljenostjo zdravilu, zato nižje vrednosti D2 po izpostavljenosti pri živalih ne bi bilo nujno opaziti. Zmanjšanje izražanja D2 bi verjetno povzročilo povečan iztok DA, kar bi lahko povzročilo pihanje ali iskanje drog.

Če povzamemo, izločanje saharoze na živalskih modelih BN povzroči trajno povišanje NAc DA, povečano vezavo D1 receptorjev in D3 mRNA ter zmanjšano vezavo receptorjev D2 in mRNA v NAc. Medtem ko se D1 in D3 spreminjata vzporedno z zdravili, ki povzročajo zasvojenost (z izjemo nikotina za spremembe D1), V mnogih študijah odvisnosti od drog na živalih ni zmanjšanje D2. Možno je, da zmanjšanja D2, ki so prisotna pri ljudeh, služijo za zaužitje uživanja drog, vendar ta zmanjšanja pred uporabo drog ne povzročijo.

Dopamin v ventralnem tegmentalnem območju

Dopaminergična celična telesa v projektu VTA na PFC, hipokampus, amigdalo in NAc. S somatodendritično sproščanje DA se pojavi tudi v VTA po vžigu v celico (Beckstead et al. 2004) in pomembno vpliva na aktivnost dopaminergičnih nevronov VTA. Ta oblika sproščanja DA aktivira lokalne inhibitorne avtoreceptorje D2 (Cragg in Greenfield 1997) in tako zavira streljanje celic DA v VTA (Bernardini in sod. 1991; Wang 1981; Bela in Wang 1984) in sprostitev DA v poljih terminala PFC in NAc (Kalivas in Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Zato ima somatodendritično sproščanje DA v VTA ključno vlogo pri uravnavanju prenosa DA vzdolž mezokortikolimbičnih projekcij.

In vivo mikrodializa je bila uporabljena za pregled koncentracij VTA DA med ponovnim hranjenjem. Podgane so bile v času 36 ur prikrajšane za hrano in vodo pred obdobjem ponovnega hranjenja, v katerem je bila izvedena mikrodializa (Yoshida in sod. 1992). Med ponovnim hranjenjem in pitjem glede na izhodišče so opazili znatno povečanje koncentracije VTA DA. Ravni VTA DA so bile ohranjene 20-40 minut po koncu dojenja in pitja. Podobno IP-injekcija etanola povzroči povišano zunajcelično VTA DA v 20 minutah, ki nato doseže največ 40 minut po injiciranju in nato pade na izhodišče (Kohl in sod. 1998). Prav tako intravensko (Bradberry in Roth 1989) in IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) dajanje kokaina in akutne injekcije IP metamfetamina (Zhang et al. 2001) povečanje zunajcelične DA v VTA. Medtem ko so rezultati Yoshida in sod. (1992) Študija kažejo na pomembno vlogo VTA DA pri obnašanju hranjenja, podgane v raziskavi so prevozile samo v enem obdobju omejitve hrane in ponovnega prenašanja, vedenja med prenajedanjem pa niso ocenili. Poleg tega v raziskavi ni bilo nobene kontrolne skupine, zato ni znano, ali bi bil enak učinek opazen pri podganah, ki niso bile izpostavljene paradigmi za odvzem pomanjkljivosti. Kot tak je potrebno izvesti isti poskus z uporabo živalskega modela BN.

Prenos vzdolž mezolimbične projekcije je prav tako moduliran z DAT mRNA nivoji. DAT mRNA se sintetizira v VTA in uravnava ponovni zajem DA znotraj VTA. Prav tako se prevaža na NAc, da uredi sinaptični ponovni prevzem DA. Do danes je le ena študija ocenila prilagoditve DAT v VTA z uporabo živalskega modela BN (Bello in sod. 2003). V študiji so bile podgane bodisi omejene s hrano bodisi jim je bil dodan ad libitum do saharoze ali standardne paprike, čemur je sledil prvi obrok saharoze ali standardne paprike. Podgane z omejeno hrano, ki jim je bil odobren dostop do saharoze, so zaužili bistveno več hlebca kot vsaka druga skupina podgan. Vendar v nasprotju s prejšnjimi raziskavami (npr. Avena in sod. 2008a; Avena in sod. 2006a; Colantuoni in sod. 2002; Corwin in Wojnicki 2006; Hagan in Moss 1997) skupinskih razlik v vnosu saharoze niso ugotovili (Bello in sod. 2003). Rezultati nasprotovanja so lahko posledica dejstva, da sta Bello in sodelavci kolesarila podgane po protokolu le enkrat in podganam predstavila le 20-minutni dostop do saharoze. Vendar se skupinske razlike v vnosu saharoze pojavijo, ko se podgane večkrat kolesarijo skozi pomanjkanje in dostop in se jim omogoči dostop saharoze za 1 do 12 ure (npr. Avena in sod. 2008a; Avena in sod. 2006a; Colantuoni in sod. 2002; Corwin in Wojnicki 2006; Hagan in Moss 1997). Kljub temu je bilo ugotovljeno, da so podgane v dneh 7 za trikrat povečale vnos saharoze (Bello in sod. 2003), kar kaže na vedenje, podobno preganjanju. Podgane za kontrolne podgane in podgane, ki jim je bil dovoljen dostop do črevesja s prostim ali načrtovanim dostopom, imajo podgane z omejenim dostopom do načrtovanega saharoze bistveno višjo raven vezave DAT in mRNA v vezavi VTA in DAT v NAc (Bello in sod. 2003). Kot je razloženo zgoraj, se NAc DA povečuje s predstavitvijo okusne hrane, in ugulacija izražanja DAT v NAc se lahko pojavi kot poskus kompenzacije tega povečanja. To kaže, da BN, ki se ne čisti, skupaj s piranjem saharoze, povzroči učinke na VTA DA, ki se razlikujejo od tistih, ki jih povzroči zaužitje neprijetnih živil. Ponavljajoča se izpostavljenost amfetaminu (Lu in Wolf 1997; Shilling et al. 1997) in nikotin (Li et al. 2004) povečuje VTA DAT mRNA. V nasprotju s tem se kokain brez pogoja zmanjšuje (Cerruti in sod. 1994), tako omejen kot razširjen dostop do same uporabe kokaina nima vpliva na (Ben-Shahar et al. 2006), DAT mRNA izražanje v VTA.

Raziskave na živalskih modelih omejevanja hrane kažejo, da dopaminergični efekti VTA lahko uravnavajo to ključno značilnost nečistilnega BN. Podgane pri nadzornih podganah s prostim dostopom do hrane kažejo, da podgane, ki so bile pod kronično omejitvijo hrane, povečajo ekspresijo VTA dveh encimov, ki sodelujejo v sintezi DA: tirozin hidroksilaze (TH) in aromatične dekarboksilaze L-aminokisline (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Tako lahko obdobje na tešče pripravi nevrone VTA DA, da sprostijo večje količine DA v NAc ob predstavitvi okusne hrane. Kronična omejitev hrane povzroči znatno povečanje izražanja DAT v VTA (Lindblom et al. 2006). Pomembno pa je upoštevati, da je omejevanje hrane le ena značilnost nečistilnega BN. Tako naj bi prihodnje raziskave preučile, kako pivanje v kombinaciji z omejitvijo ali čiščenjem hrane vpliva na ravni VTA TH, AAAD in DAT. Kronično dajanje kokaina in morfija znatno poveča imunoreaktivnost VTA TH (Beitner-Johnson in Nestler 1991), vendar uporaba metamfetamina ne spremeni bistveno vrednosti mRNA TH v VTA (Shishido et al. 1997).

Skratka, uporabljeni so bili živalski modeli, ki posnemajo BN brez čiščenja in druge ključne sestavine BN, kot je omejitev hrane, za iskanje povečane DAT mRNA, povišane ekspresije encimov, povezanih s sintezo DA (TH in AAAD), in povečane koncentracije DA v VTA. Ti rezultati so primerljivi z nevroadaptacijami, ugotovljenimi po ponavljajoči se izpostavljenosti amfetaminom, morfiju in nikotinu, vendar so v nasprotju s tistimi, ki jih povzroči kokain, ki ni pogojen in se sam uporablja, pa tudi z uporabo metamfetamina. Skupaj predhodne ugotovitve, pregledane v tem razdelku, kažejo, da so dopaminergične spremembe VTA v živalskih modelih BN podobne tistim, ki so prisotne po izpostavljenosti nekaterim zasvojenostim.

Učinki antagonistov dopamina na prehranjevanje in iskanje drog

Ker se sproščanje DA pojavi v NAc med napitkom, so številne študije preučile sposobnost sistemskega dajanja antagonistov receptorjev D1 in D2, da to vedenje modulirajo. Uporaba protokola z omejenim dostopom z mešanicami maščobe / saharoze, Wong in sodelavci (2009) ugotovili, da rakloprid antagonista D2 povzroči odmerka odvisno zmanjšanje porabe okusne hrane s specifičnimi koncentracijami saharoze. V svoji študiji so podgane dobile eno uro ali s prekinitvami (MWF) eno uro do mešanice 100% krajšanja z ali 3.2, 10 ali 32% saharoze (m / m). Le podgane, ki imajo vmesni dostop do okusne hrane, ki vsebuje bodisi 3.2 bodisi 10% saharoze, so izpolnjevale merila za popivanje. Pri teh živalih je odmerek rakloprida 0.1 mg / kg (IP) povečal pihanje med odmerkom 0.3 mg / kg (IP) zmanjšala zaužitje okusne hrane pri podganah, ki uživajo saharozo 3.2%. Rakloprid ni vplival na vnos podgan pri vsakodnevnem ali občasnem dostopu do zmesi maščob / saharoze v visoki koncentraciji (32%) v katerem koli odmerku, prav tako ni vplival na porabo podgan pri vsakodnevnem dostopu. V podobni študiji iste skupine so iste odmerke rakloprida testirali na njihovo sposobnost zmanjšanja porabe bodisi maščobna (krajša) ali saharoza (3.2, 10 in 32%) živila, potem ko so bile živali dobile vsakodnevno ali občasno dostop do teh živil (Corwin in Wojnicki 2009). Podobno kot pri rezultatih Wong et al. (2009) Študija, je odmerek rakloprida 0.1 mg / kg znatno povečal vnos krajšanja pri podganah, ki so bile izpostavljene protokolu z omejenim dostopom in so imele občasni 1-urni dostop do 100% maščobe, vendar teh podgan niso opazili pri dnevnem dostopu do maščobe (Corwin in Wojnicki 2009). Najvišji odmerek rakloprida (0.3 mg / kg) je zmanjšal porabo saharoze za vse pogoji pihanja saharoze V drugi študiji so se podgane, ki so se zdravile z raklopridom 0.3 mg / kg (IP) in so imele prekinitveni 4-urni dostop do emulzije trdne maščobe 56% ali dnevnega 4-urnega dostopa do 18%, 32% ali emulzij trdne maščobe 56%, bistveno zmanjšale njihov vnos (Rao et al. 2008). Rakloprid ne spremeni rednega vnosa črevesja (Corwin in Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong in sod. 2009), kar kaže na to, da rakloprid posebej vpliva na uživanje okusne hrane in to stori samo pri živalih, ki se prehranjujejo s to hrano.

0.1 mg / kg rakloprida v primerjavi z odvisnostjo od drog zmanjšuje kontekstno ponovno vzpostavitev kokaina (Crombag in sod. 2002) in 0.25 mg / kg rakloprida zmanjšuje nastanek heroina (Shaham in Stewart 1996). Dajanje zmernih (0.1 mg / kg) in visokih (0.3 mg / kg) odmerkov rakloprida pet dni zapored preprečuje recidivo alkohola, ki ga povzroča kanabinoid (WIN) (Alen in sod. 2008). Intraamigdala infuzija rakloprida povzroči odmerek odvisen učinek na ponovno uporabo zdravila, ki išče kokain, kar je podobno njegovim učinkom na jedo popivanja: majhen odmerek spodbudi ponovno namestitev, večji odmerek pa ga zmanjša (Berglind in sod. 2006). Skupaj se visoki odmerki rakloprida zmanjšujejo, medtem ko se nizki odmerki povečujejo, maščobe in saharoza porabljajo pri podganah, ki ne preganjajo, ne pa pri podganah, ki ne preganjajo, ki imajo vsakodnevni dostop do okusne hrane. Učinki rakloprida na požiranje saharoze so v primerjavi z ponovno uvedbo drog podobni učinkom, ki nastanejo z infuzijami znotraj amigdale, vendar ne s sistemskimi injekcijami.

Antagonist D1 SCH 23390 zmanjšuje pihanje po prijetni hrani. Zdravljenje podgan z 0.1 ali 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 zmanjšuje vnos tekočih raztopin saharoze 3.2%, 10% in 32% pri podganah z omejenim dostopom (eno uro na dan), da se saharoza dnevno ali občasno, z učinki več izrazito za podgane, ki imajo vmesni dostop (Corwin in Wojnicki 2009). Poleg tega odmerek 0.3 mg / kg SCH 23390 znatno zmanjša skrajšanje vnosa za podgane, ki jim je dan vsak dan in občasno 1-urni dostop do maščobe, medtem ko odmerek 0.3 mg / kg nima učinka. Zlasti SCH 23390 ne vpliva na redni vnos črevesja (Corwin in Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong in sod. 2009). Podobno zdravljenje podgan s SCH 23390 znatno oslabi operaterja, ki se odzove na dostop do dražljajev, povezanih s kokainom, vendar na večino odmerkov ne vplivajo odzivi na standardne dražljaje, povezane z zaudarjem (Weissenborn in sod. 1996). SCH 22390 tudi zmanjšuje obnovo kontekstne samouprave kokaina (Crombag in sod. 2002), ponovitev heroina (Shaham in Stewart 1996), ponovitev etanola (Liu & Weiss, 2002) in ponovno uvajanje heroina zaradi pomanjkanja hrane (Tobin in sod. 2009) pri podganah. SCH 22390 zmanjšuje samo-dajanje nikotina (Sorge & Clarke, 2009; Stopnice, Neugebauer in Bardo, 2010) in samoupravljanje s kokainom (Sorge & Clarke, 2009). Medtem ko SCH 22390 znatno zmanjšuje iskanje kokaina po obdobju odvzema moških in žensk, ki jim je kratek dostop do same uporabe kokaina, se ta učinek zmanjša pri živalih, ki jim je razširjen dostop (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau in Lynch, 2013), v skladu z zmanjšanjem sproščanja DA, ki se pojavi po razširjenem dostopu (razloženo zgoraj). Če povzamemo, antagonist D1 SCH 22390 zavira uživanje okusne hrane in zmanjšuje ponovno iskanje drog.

Ker je med NAc opaženo okrepljeno sproščanje DA, je skušnjava sklepati, da učinke sistemskega antagonizma D1 in D2 na pihanje posreduje NAc. Potrebno je testirati sposobnost specifične infuzije agonistov in antagonistov v NAc za zmanjšanje pihanja. Rakloprid antagonista D2 ima dvofazni učinek na uživanje pijače z okusno hrano; to se lahko pojavi kot posledica različne narave obeh populacij D2 receptorjev (pred- in post-sinaptičnih). Nizki odmerki agonistov prednostno spodbujajo pre-sinaptične autoreceptorje D2 in s tem zmanjšujejo sproščanje DA (Henry et al. 1998). Lahko domnevamo, da bi tudi majhni odmerki rakloprida antagonista prednostno vplivali na avtoreceptorje in s tem povečali iztok DA (npr. Glej et al. 1991) in spodbujanje uživanja okusne hrane. Visok odmerek bi tudi blokiral post-sinaptične receptorje in s tem zmanjšal porabo okusne hrane. Ti rezultati kažejo, da sproščanje DA in vezava na post-sinaptične D1 in po možnosti D2 receptorje stimulirajo prehranjevanje. Povečanje sproščanja DA zaradi antagonizma autoreceptorjev D2 prav tako povečuje napade. Ti rezultati vzporedno ugotavljajo povečano vezavo D1 in zmanjšano vezavo D2 v NAc pri podganah z zgodovino pihanja po okusni hrani. Skupaj je verjetno, da zmanjšano izražanje NAc D2 privede do povečanega sproščanja DA med epizodami pihanja, medtem ko okrepljeno izražanje D1 praši post-sinaptične nevrone, da bi se močneje odzvali na DA, sproščeno med pikom.

Glutamatergična nevrotransmisija v BN

Spremembe v izražanju receptorjev glutamata in receptorskih podenot so bile temeljito ocenjene po samo-dajanju odvisnikov od glodavcev. Glutamat ima več tipov receptorjev, ki se nahajajo pred in po sinaptično. Tukaj obravnavamo ustrezne podatke o treh post-sinaptičnih receptorjih, za katere je znano, da posredujejo nevroplastično: α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionska kislina (AMPA), N-metil-d-aspartat (NMDA) in metabotropni receptor za glutamat 5 (mGluR5).

Po abstinenci od samo-dajanja kokaina s podaljšanim dostopom se poveča površinska ekspresija NAc GenoA1 podenote tetramernega receptorja AMPA, vendar ne pride do sprememb v izrazu podenote GluA2 (Conrad in sod. 2008). Ta prilagoditev povzroči povečano izražanje prepustnih AMPA receptorjev, ki ne prenašajo kalcija (CP-AMPA), kar posledično povečuje ekscitabilnost post-sinaptičnih nevronov in s tem krepi sinaptične povezave (Conrad in sod. 2008). Povišani CP-AMPA so opazili po odvzemu 30, 45 in 70, vendar ne po samo enem dnevu odvzema (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) ali po samo kratkem dostopu do samokokacije kokaina (Purgianto in sod. 2013). Podgane s hrano, ki so omejene, kažejo znatno povečanje izražanja post-sinaptične gostote GluA1 v NAc glede na kontrolne skupine, medtem ko se izražanje GluA2 ne spremeni (Peng et al. 2011). Tako je izvedljivo, da obdobja omejitve hrane, ki nastanejo med BN, povzročijo vstavljanje CP-AMPA, ki nato spremenijo odzivnost post-sinaptičnih nevronov v NAc na vstopajoči glutamat. Samo-dajanje odvisnih zdravil povzroči tudi povečanje sinaptično sproščenega glutamata v NAc, ki povzroči ponovitev po obdobju brez drog; izkazalo se je, da se to povečanje pojavi v primeru ponovitve alkohola (Gass in sod. 2011), kokain (McFarland in sod. 2003) in heroin (LaLumiere in Kalivas 2008). Potencirano sproščanje glutamata v kombinaciji z zelo vznemirljivimi post-sinaptičnimi nevroni, ki vsebujejo CP-AMPA, povzroči vezje, ki je pripravljeno za usmerjanje vedenja, ki išče drogo (prek projekcij NAc na motorične izhodne predele možganov). Do danes nobena študija, ki bi uporabljala živalske modele prehranjevanja z BN ali popivanjem, ni preučila ravni glutamata v NAc ali drugih možganskih regijah po uživanju okusne hrane po obdobju abstinence (prehranska omejitev). Če pa bi do takšnega povečanja prišlo, bi to podprlo hipotezo, da se izguba nadzora nad uživanjem okusne hrane in odvisnikov po obdobju abstinence opira na podobno nevrocircuitry.

V podporo hipotezi, da je sproščanje glutamata vključeno v BN, memantin antagonista receptorjev NMDA zmanjšuje porabo svinjske svinje pri neobremenjenih podganah in povzroča sočasno povečanje porabe standardnega laboratorijskega goveda (Popik in sod. 2011). Ista študija je pokazala, da je MTEP (3- (2-metil-4-tiazolil-etinil) piridin), negativni alosterni modulator mGluR5, povzročil trend zmanjšanja porabe svinjske masti. Z babonovim modelom motnje prehranjevanja s prepiri, v katerem so babunom omogočili občasni dostop do sladkorja z dostopom ad libitum do običajnega čokolade, Bisaga in sodelavci (2008) ugotovili, da tako memantin kot MTEP zmanjšata uživanje sladkorja v napitkih. V kliničnem preskušanju so opazili podoben učinek memantina na pogostost prejedanja (Brennan et al. 2008).

Medtem ko študije mikrodijalize glutamata še niso opravljene z živalskimi modeli BN, dejstvo, da antagonisti receptorjev glutamata memantin in MTEP zmanjšujeta popivanje, podpirata hipotezo, da jedo popivanje vključevanje glutamatergičnega prenosa, čeprav morda v možganskem območju zunaj NAc. Pri glodalcih je dokazano, da MTEP zmanjšuje iskanje kokaina (Bäckström in Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon in sod. 2009), alkohol (Sidhpura in sod. 2010), metamfetamin (Osborne in Olive 2008) in opioidi (Brown et al. 2012). V več manjših kliničnih preskušanjih so ugotovili, da memantin zmanjšuje subjektivne učinke nikotina (Jackson et al. 2009) in heroin (Comer in Sullivan 2007) in zmanjšuje odtegnitvene simptome obojega alkohola (Krupitsky et al. 2007) in opioidi (Bisaga in sod. 2001). Vendar pa je večja, s placebom nadzorovana študija pokazala, da memantin ne zmanjšuje pitja pri bolnikih, odvisnih od alkohola (Evans et al. 2007). Zanimivo je, da je v pilotni študiji odprte znamke 29 za bolnike memantin zmanjšal čas igranja iger na srečo in povečal kognitivno fleksibilnost (Grant et al. 2010), kar kaže na to, da je memantin lahko učinkovit pri bolnikih z odvisnostmi od vedenj, kot so igre na srečo in jedi, vendar ne zasvojenost. Če povzamemo, da obstajajo pomanjkljive raziskave, ki uporabljajo živalske modele BN za preučevanje sprememb v prenosu glutamata, predhodne ugotovitve, pregledane v tem razdelku, kažejo, da lahko podobne prilagoditve v sistemu nevrotransmiterjev glutamata temeljijo na BN in iskanju zdravil.

Izguba nadzora

Odvisnost od drog vključuje prehod z deklarativnih, izvršilnih funkcij na običajno vedenje in izgubo nadzora nad jemanjem drog, kar je posledica motenj delovanja PFC (Kalivas in O'Brien 2008; Koob in Le Moal 2001). Kot smo že omenili, je ena ključnih značilnosti BN občutek izgube nadzora nad prehranjevanjem, nezmožnost prenehanja jesti ali nadzorovati, kaj ali koliko jedo (Ameriško psihiatrično združenje 2013). Študije funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco (fMRI) so pokazale, da pri zdravih kontrolah posamezniki z BN kažejo bistveno nižjo aktivnost PFC med kognitivnimi nalogami izvršilnega nadzora, kot je nadzor impulzivnosti (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Nizka raven aktivnosti na sprednji progi, vključno z levim inferolateralnim PFC, je povezana z impulzivnim odzivanjem (Marsh et al. 2009), kar kaže na oslabljeno delovanje izvršilne funkcije med posamezniki BN. BN-posamezniki v primerjavi s kontrolo kažejo večjo aktivnost v PFC, ko so jim predstavljene slike hrane (Uher et al. 2004), ki je napisan z negativnimi besedami v zvezi s telesno sliko (Miyake in sod. 2010) ali na telesu s prekomerno telesno težo (Spangler in Allen 2012).

Skupaj BN posamezniki pokažejo hipofrontalnost, če so predstavljeni z neživili, ki so povezane s hrano, in prekomerno aktivnost, če so predstavljeni z znaki, povezanimi z motnjo. Ta vzorec delovanja je viden tudi med odvisniki od drog. Konkretno, hipoaktivnost PFC kot odziv na kognitivne naloge, ki niso povezane z drogami, je očitna med kroničnimi uporabniki kokaina (Goldstein et al. 2007), metamfetamin (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo in sod. 2009) in alkohol (Crego in sod. 2010; Maurage in sod. 2012). Predstavitev odvisnikov s podobami dražljajev, povezanih z drogami, poveča aktivnost PFC med alkoholiki (George in sod. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert in sod. 2004), kokain (Wilcox et al. 2011) in osebe, odvisne od nikotie (Lee et al. 2005). Tako BN-posamezniki kažejo odklonske vzorce aktivnosti PFC, podobne osebam, odvisnim od drog.

Brez konflikta interesov

1. Acquas E, Di Chiara G. Depresija mezolimbičnega prenosa dopamina in preobčutljivost na morfij med opiatno abstinenco. J Neurochem. 1992, 58: 1620 – 1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Farmakološka aktivacija receptorjev CB1 in D2 pri podganah: prevladujoča vloga CB1 pri povečanju relapsa alkohola. Eur J Nevrosci. 2008; 27: 3292 – 3298. [PubMed]
3. Ameriško psihiatrično združenje. 4th. Ameriško psihiatrično združenje; Washington, DC: 2000. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. Revizija besedila.
4. Ameriško psihiatrično združenje. 5th Washington, DC: 2013. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Disregulacija možganskih sistemov nagrajevanja pri motnjah prehranjevanja: Nevrokemični podatki iz živalskih modelov prehranjevanja s prepiri, bulimijo nervozo in anoreksijo nervozo. Nevrofarmakologija. 2012; 63: 87 – 96. [PMC brez članka] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Po vsakodnevnem pihanju raztopine saharoze odvzem hrane povzroči tesnobo in povečuje neravnovesje dopamina / acetilholina. Physiol Behav. 2008a; 94: 309 – 315. [PMC brez članka] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Pihanje sladkorja pri podganah. Curr Protoc Neurosci. 2006a Poglavje 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Podgane s premajhno telesno težo so povečale sproščanje dopamina in izginile odziv acetilholina v jedru jedra med pikom saharoze. Nevroznanost. 2008b; 156: 865 – 871. [PMC brez članka] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Nehajno hranjenje po saharozi sprošča sproščanje dopamina in odpravlja odzivnost na acetilkolin. Nevroznanost. 2006b; 139: 813 – 820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamin D1 in D2 receptor mRNA up-regulacija v kaudata-putamen in nukleus akcumens možgane podgane s kajenjem. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095 – 1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Nevrotrofni faktor, ki izvira iz glialne celične linije, obrne alkoholno inducirano alostazo mezolimbičnega dopaminergičnega sistema: posledice za nagrajevanje alkohola in iskanje. J nevrosci. 2011; 31: 9885 – 9894. [PMC brez članka] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Vezikularno sproščanje dopamina sproži zaviralni postsinaptični tok v nevronih srednjih možganov. Neuron. 2004; 42: 939 – 946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfin in kokain izvajata pogosta kronična dejanja na tirozin hidroksilazi v dopaminergičnih regijah, ki nagrajujejo možgane. J Nevrokem. 1991; 57: 344 – 347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ponovljeni dostop saharoze vpliva na gostoto receptorja dopamin D2 v striatumu. Nevroport. 2002, 13: 1575 – 1578. [PMC brez članka] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omejeno hranjenje z načrtovanim dostopom saharoze povzroči uravnavanje prenašalca dopamina podgane. Am J Physiol. 2003; 284: R1260 – 8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Spremembe ravni receptorjev D1, D2 ali NMDA med odvzemom kratkega ali razširjenega dnevnega dostopa do kokaina IV. Možgani Res. 2007; 1131: 220 – 228. [PMC brez članka] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Vsak dan vsakodnevnega dostopa do kokaina, ki se daje sam kokainu, vendar ne šest ur, povzroči povišane ravni prenašalca dopamina. Možgani Res. 2006; 1095: 148 – 153. [PMC brez članka] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Alel TAQI DRD2 A1 je povezan z odvisnostjo od alkohola, čeprav je njegova velikost učinka majhna. Alkohol Alkohol. 2006; 41: 479 – 485. [PubMed]
19. Berglind WJ, zadeva JM, Parker MP, Fuchs RA, glej RE. Antagonizem receptorja dopamina D1 ali D2 znotraj bazolateralne amigdale različno spreminja pridobitev asociacij kokain, ki so potrebne za iztočnico, ki jo povzroča ponovna uvedba kokaina. Nevroznanost. 2006; 137: 699 – 706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, nemški DC. Amfetamin-inducirano in spontano sproščanje dopamina iz A9 in A10 celičnih dendritov: in vitro elektrofiziološka študija na miših. J Sekt nevronskih transm. 1991; 84: 183 – 193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Farmakološki posegi za prehranjevanje s popivanjem: lekcije iz modelov na živalih, trenutno zdravljenje in prihodnje napotke. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180 – 1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Memantin antagonista NMDA zmanjšuje izražanje fizične odvisnosti od opioidov pri ljudeh. Psihoparmakologija. 2001; 157: 1 – 10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonizem glutamatergičnih receptorjev NMDA in mGluR5 zmanjšuje porabo hrane v babunskem modelu motnje prehranjevanja. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794 – 802. [PMC brez članka] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Podgane, ki se prehranjujejo, jedo hrano, ki je bogata z maščobo, ne kažejo somatskih znakov ali tesnobe, povezane z odtegnitvijo podobnim opijatom: posledice za vedenje odvisnosti od hrane s hrano. Physiol Behav. 2011; 104: 865 – 872. [PMC brez članka] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Kokain povečuje zunajcelični dopamin v podružnicah jedra podgane in ventralno tegmentalno območje, kot kaže mikrodializa in vivo. Nevrosci Lett. 1989; 103: 97 – 102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantin pri zdravljenju prekomerne motnje hranjenja: odprto, perspektivno preskušanje. Int J Jejte neskladje. 2008; 41: 520 – 526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimija in alkoholizem: dve strani istega kovanca? J Obravnavajte zlorabo. 1984; 1: 113 – 118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimija nervoza in dokazi za striatno dopaminsko disregulacijo: konceptualni pregled. Physiol Behav. 2011, 104: 122 – 127. [PMC brez članka] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin v motivacijskem nadzoru: nagrajevanje, odbijanje in opozarjanje. Neuron. 2010, 68: 815 – 834. [PMC brez članka] [PubMed]
30. Brown RM, MR Stagnitti, Duncan JR, Lawrence AJ. Antagonist receptorja mGlu5 MTEP zmanjšuje samoocenjevanje opiatov in na miših povzročeno vedenje, ki išče opiate. Odvisi od alkohola drog. 2012; 123: 264 – 268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropni in metabotropni antagonizem glutamatnih receptorjev zmanjšuje iskanje kokaina, ki ga povzroča iztočnica. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 778 – 786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Komorbidnost bulimije nervoze in zlorabe snovi: Etiologije, vprašanja zdravljenja in pristopi k zdravljenju. J Ment Zdravstveni nasvet. 2010; 32 (2): 125 – 138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Ustreznost živalskih modelov za motnje prehranjevanja ljudi in debelost. Psihoparmakologija. 2008; 199: 313 – 329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Zmanjšanje mRNA transporterja dopamina po prenehanju ponavljajočega se kokaina. Možgani Res. 1994; 22: 132 – 138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dokaz, da presihajoči vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Obes Res. 2002, 10: 478 – 488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Prekomerno uživanje sladkorja spremeni vezavo na dopaminske in mu-opioidne receptorje v možganih. Nevroport. 2001, 12: 3549 – 3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Steratalno specifična prekomerna ekspresija DeltaFosB-a povečuje spodbudo za kokain. J Neurosci. 2003, 23: 2488 – 2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. Memantin pri človeških raziskovalnih prostovoljcih povzroči skromno zmanjšanje subjektivnih odzivov, ki jih povzroča heroin. Psihoparmakologija. 2007; 193: 235 – 245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Uporaba alkohola pri mladostnikih z motnjami hranjenja. Int J Adolesc Med Health. 2006; 18: 31 – 36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Alel A1 genskega območja receptorja za dopaminski receptor D2, pričakovana pričakovanja alkohola in samoefikasnost zavrnitve pitja so povezani z resnostjo odvisnosti od alkohola. Psihiatrija Res. 2008; 160: 94 – 105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Ekspresija in porazdelitev dopaminskih receptorjev se dinamično spreminjata v jedru podgane po umiku iz kokaina. Nevroznanost. 2010; 169: 182 – 194. [PMC brez članka] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Oblikovanje akumulatorjev AMPA receptorjev, ki jih primanjkuje GluR2, posreduje inkubacija hrepenenja po kokainu. Narava. 2008; 454: 118 – 121. [PMC brez članka] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Popivanje pri podganah z omejenim dostopom do krajšanja zelenjave. Curr Protoc Neurosci. 2006 Poglavje 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, rakloprid in naltrekson različno vplivajo na vnos maščob in saharoze pod omejenimi pogoji dostopa. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537 – 548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Diferencialna avtoreceptorska kontrola somatodendritičnega in aksonskega končnega dopamina pri supstanci nigra, ventralnem tegmentalnem območju in striatumu. J Neurosci. 1997, 17: 5738 – 5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Zmanjšana aktivacija sprednje črevesne skorje pri mladih pivcih med napredovanjem v vizualnem delovnem spominu. Odvisi od alkohola drog. 2010; 109: 45 – 56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Vpliv antagonistov dopaminskih receptorjev na obnovo iskanja kokaina s ponovno izpostavitvijo kontekstualnim vzorcem, povezanim z drogami. Nevropsihoparmakologija. 2002; 27: 1006 – 1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotonin transporter povezuje polimorfno regijo pri anoreksiji nervozi in bulimiji nervozi. Mol psihiatrija. 2000; 5: 233 – 234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Zdravila, ki jih ljudje zlorabljajo, prednostno povečajo koncentracijo sinaptičnih dopamina v mezolimbičnem sistemu prosto gibajočih se podgan. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274-5278. [PMC brez članka] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Mezolimbični dopaminergični upad po odtegnitvi kanabinoidov. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC brez članka] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Trajno zmanjšanje mezoimbične nevronske aktivnosti dopamina po odvzemu morfija. Eur J Nevrosci. 1999; 11: 1037 – 1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Pogon k prehranjevanju: primerjave in razlike med mehanizmi nagrajevanja s hrano in odvisnosti od drog. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330 – 1335. [PMC brez članka] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Vpogled v vlogo sistemov dopaminskih receptorjev pri učenju in spominu. Rev Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Pilotno dvojno slepo zdravljenje z memantinom zaradi odvisnosti od alkohola. Klinika za alkohol Exp Res. 2007; 31: 775 – 782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Dvosmerna regulacija mu-opioidnega in CB1-kanabinoidnega receptorja pri podganah, ki samo dajejo heroin ali WIN 55,212-2. Eur J Nevrosci. 2007; 25: 2191 – 2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Akutne in dolgotrajne spremembe mezolimbične dopaminske poti po sistemskih ali lokalnih enkratnih nikotinskih injekcijah. Eur J Nevrosci. 2002; 15: 1810 – 1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovič M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Spremembe v podenotah AMPA receptorjev in TARP v akumulacijah jedra podgane, povezane s tvorbo Ca (2) (+) - prepustnih AMPA receptorjev med inkubacijo hrepenenja po kokainu. Nevrofarmakologija. 2011; 61: 1141 – 1151. [PMC brez članka] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Motnja prehranjevanja in bulimija nervoza: Razlike v kakovosti in količini napade prehranjevanja. Int J Jejte neskladje. 2000; 27: 238 – 243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine zmanjšuje proizvodnjo akumbalnega dopamina pri miših, ki so kronično obdelane z nikotinom. Nevrosci Lett. 2002; 330: 219 – 222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Vedenje, ki išče alkohol, je povezano s povečanim prenašanjem glutamata v bazolateralni amigdali in jedrih, merjeno z biosenzorji, prevlečeni z glutamat-oksidazo. Zasvojeni Biol. 2011; 16: 215 – 228. [PMC brez članka] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Motnje hranjenja in zasvojenost s hrano. Zloraba drog Curr Rev. 2011; 4: 201 – 207. [PMC brez članka] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktiviranje predfrontalne skorje in sprednjega talamusa pri alkoholnih osebah, ki so izpostavljeni alkoholnim znakom. Psihiatrija arh. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
63. Nemški CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamin in metamfetamin zmanjšujeta funkcijo strijatalnega prenašalca dopamina brez hkratne relokalizacije dopaminskih transporterjev. J Nevrokem. 2012; 123: 288 – 297. [PMC brez članka] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polimorfizmi v serotonergičnih genih in psihopatološke lastnosti pri motnjah hranjenja. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426 – 428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Zaviranje prenosa opioidov na mu-opioidni receptor preprečuje tako iskanje hrane kot popivanje. Nevropsihoparmakologija. 2012; 37: 2643 – 2652. [PMC brez članka] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Ali je zmanjšana prefrontalna kortikalna občutljivost na denarno nagrado, povezano z moteno motivacijo in samokontrolo pri odvisnosti od kokaina? Am J Psychiatry. 2007, 164: 43 – 51. [PMC brez članka] [PubMed]
67. Goodman A. Nevrobiologija odvisnosti. Integrativni pregled. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266 – 322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine kaže na obljubo zmanjšanja resnosti iger na srečo in kognitivne neprožnosti pri patološkem igranju na srečo: pilotna študija. Psihoparmakologija. 2010; 212: 603 – 612. [PMC brez članka] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-inducirana aktivacija striatuma in medialnega predfrontalnega korteksa je povezana z naknadno recidivi pri abstinentnih alkoholikih. Psihoparmakologija. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. Živalski model bulimije nervoze: občutljivost na opioide na epizode na tešče. Farmakol Biochem Behav. 1991; 39: 421 – 422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Vztrajanje vzorcev prejedanja po omejevanju v anamnezi s prekinitvami privajanja na okusno hrano pri podganah: posledice za bulimijo nervozo. Int J Jejte neskladje. 1997; 22: 411 – 420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Nov živalski model prenajedanja: ključna sinergistična vloga pretekle omejitve kalorij in stresa. Physiol Behav. 2002; 77: 45 – 54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Prilagoditve v dopaminskem sistemu mezoakumulacij, ki so posledica večkratnega dajanja agonistov dopaminskih D1 in D2 receptorjev: pomen za preobčutljivost na kokain. Psihoparmakologija. 1998; 140: 233 – 242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontalni in striatalni metabolizem dopamina med okrepljeno rebound hiperfagijo, ki jo povzroča prostorska omejitev - podganji model prenajedanja. Biol psihiatrija. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nešić J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Diferencialno vključevanje glutamatergičnih mehanizmov v kognitivne in subjektivne učinke kajenja. Nevropsihoparmakologija. 2009; 34: 257 – 265. [PubMed]
76. Jonas JM, Gold MS. Zdravljenje bulimije, odporne na antidepresive, z naltreksonom. Int J Psychiatry Med. 1986; 16: 305 – 309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Primerjava aksonskega in somatodendritičnega dopamina ob uporabi in vivo dialize. J Nevrokem. 1991; 56: 961 – 967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Zasvojenost z drogami kot patologija postopne nevroplastičnosti. Nevropsihofarmakologija. 2008, 33: 166 – 180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Izražanje transkripcijskega faktorja deltaFosB v možganih nadzoruje občutljivost na kokain. Narava. 1999; 401: 272 – 276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Razlike v aktivnosti nevronske mreže med zlorabami metamfetamina in zdravimi osebami, ki opravljajo nalogo, ki ustreza čustvom: funkcionalna MRI študija. NMR Biomed. 2011; 24: 1392 – 1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Živalski modeli prehranjevalnih motenj (nevrometodi) Humana Press; New York, NY, ZDA: 2013. Lažno hranjenje pri podganah se spremeni v spremenjeno lažno hranjenje pri ženskah z bulimijo nervozo in očiščenjem; strani 155 – 177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Vloga ventralnega in dorzalnega striatuma mGluR5 pri ponovnem pridobivanju kokaina in učenju izumiranja. Zasvojeni Biol. 2013 [PMC brez članka] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Regulacija etanola in negativnih povratnih informacij mezolimbičnega dopamina pri podganah. Psihoparmakologija. 1998; 139: 79 – 85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Zasvojenost z drogami, disregulacija nagrade in alostaza. Nevropsihofarmakologija. 2001, 24: 97 – 129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamatergične strategije za razstrupljanje etanola: primerjava s placebom in diazepamom. Klinika za alkohol Exp Res. 2007; 31: 604 – 611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrekson z ali brez fluoksetina za preprečevanje ponovitve odvisnosti od heroina v Sankt Peterburgu v Rusiji. J Subst zloraba zdravljenje. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, slavni KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Antagonisti metabotropnega glutamatnega receptorja 5 (mGluR5) zmanjšujejo ponovno uvedbo kokaina, ki ga povzroča kokain, in povzroča primeje kokaina. Vedenjski možgani Res. 2009; 202: 238 – 244. [PMC brez članka] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Sproščanje glutamata v jedru jedra jedra je potrebno za iskanje heroina. J Nevrosci. 2008; 28: 3170 – 3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Razširjen dostop, vendar ne omejen dostop, metamfetamin samo dajanje povzroča vedenjske spremembe in nukleusne spremembe dopaminskih sprememb pri podganah. Eur J Nevrosci. 2013; 38: 3487 – 3495. [PMC brez članka] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Povečana ekspresija receptorja dopamina D3, ki spremlja vedenjsko preobčutljivost na nikotin pri podganah. Sinopsija. 2003; 47: 176 – 183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funkcionalna magnetna resonanca (FMRI), študija o kajenju, ki jo povzroča kajenje v virtualnih okoljih. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005, 30: 195 – 204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Zdravljenje s kroničnim nikotinom in kajenjem poveča izražanje mRNA transporterja dopamina v srednjem možganu podgane. Nevrosci Lett. 2004; 363: 29 – 32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Zvišane ravni mRNA tirozin hidroksilaze in prenašalca dopamina v VTA samcev podgan po kronični omejitvi hrane. Eur J Nevrosci. 2006; 23: 180 – 186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Razveljavitev vedenja, ki iščejo etanol s strani antagonistov D1 in D2 v živalskem modelu ponovitve: razlike v jakosti antagonista pri predhodno odvisnih od etanola in neodvisnih podgan. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882 – 889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Odzivi opojnih dopaminskih nevronov med učenjem vedenjskih reakcij. J Neurofiziol. 1992, 67: 145 – 163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Izrazite nevrokemične prilagoditve znotraj jedra jedra, ki nastanejo v anamnezi samozdravljenja v primerjavi z intravenskim dajanjem intravenskega metamfetamina. Nevropsihoparmakologija. 2012; 37: 707 – 722. [PMC brez članka] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Izražanje prenašalcev dopamina in vezikularnih monoaminskih mRNA v nuklearnem srednjem možganu podgane po večkratni uporabi amfetamina. Možgani Res. 2; 1997: 49 – 137. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Učinkovitost kombiniranega fluoksetin-naltreksona pri bulimiji nervozi. Eur Psihiatrija. 1996; 11: 322 – 324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Uporaba naltreksona pri zdravljenju anoreksije in bulimije. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163 – 172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. FMRI študija samoregulacijskega nadzora in reševanja konfliktov pri mladostnikih z bulimijo nervozo. Am J Psihiatrija. 2011; 168: 1210 – 1220. [PMC brez članka] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Pomanjkljiva aktivnost v živčnih sistemih, ki posredujejo samoregulacijski nadzor pri bulimiji nervosi. Arch Gen Psihiatrija. 2009; 66: 51–63. [PMC brez članka] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, MA Baptista, Dayas CV, Weiss F. Disociacija učinkov MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] piperidin] na pogojeno ponovno vgradnjo in okrepitev: primerjava med kokainom in običajni ojačevalec. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084 – 1090. [PMC brez članka] [PubMed]
103. Mateo Y, pomanjkanje CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Zmanjšana terminalna funkcija dopamina in neobčutljivost za kokain, ki se uporablja za samoocenjevanje in pomanjkanje kokaina. Nevropsihoparmakologija. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Moteno urejanje socialne izključenosti pri odvisnosti od alkohola: raziskava FMRI. Nevropsihoparmakologija. 2012; 37: 2067 – 2075. [PMC brez članka] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontalni sprostitev glutamata v jedro nucleus accumbens posreduje ponovno vzpostavitev obnašanja za iskanje drog, ki ga povzroča kokain. J Neurosci. 2003, 23: 3531 – 3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Genska prenašalka serotonina in tveganje za odvisnost od alkohola: metaanalitični pregled. Odvisi od alkohola drog. 2010; 108: 1 – 6. [PMC brez članka] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kuhinja I. Diferencialna regulacija alfa4beta2 * nAChRs za posamezno regijo s samokontroliranim in nepredvidenim nikotinom pri miših C57BL / 6J. Zasvojeni Biol. 2010; 15: 464 – 479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Pomen nepredvidljivosti za nagradne odzive v primatskih dopaminskih nevronih. J Nevrofiziol. 1994; 72: 1024 – 1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Dvojno slepa navzkrižna študija naltreksonovega hidroklorida s placebom, nadzorovana s placebom, v ambulantah z bulimijo z normalno težo. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94 – 97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Nevronska obdelava negativnih besednih dražljajev v zvezi s telesno sliko pri bolnikih z motnjami hranjenja: študija fMRI. NeuroImage. 2010; 50: 1333 – 1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Klinične uporabe naltreksona: pregled dokazov. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213 – 227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Spremembe dopaminskih receptorjev v zgodnjih poporodnih možganih podgan, ki jih povzročajo amfetamin. Dev Neurosci. 2009; 31: 193 – 201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Ponavljajoča izpostavljenost metamfetaminu, kokainu ali morfiju povzroči povečanje sproščanja dopamina v mezokortikolimbičnih rezinah podgan. PLOS One. 2011; 6: e24865. [PMC brez članka] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Odtegnitev nikotina povzroči znižanje zunajceličnih ravni dopamina v nucleus accumbens, ki je pri mladostnikih nižji kot pri odraslih samcih podgan. Synapse. 2010; 64: 136–145. [PMC brez članka] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: trajno molekularno stikalo za zasvojenost. Proc Natl Acad Sci US A. 2001, 98: 11042-11046. [PMC brez članka] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani GD, Monterosso J, London ED. Prefrontalna hipoaktivacija med kognitivnimi kontrolami pri zgodnjih abstinentnih oseb, odvisnih od metamfetamina. Psihiatrija Res. 2011; 194: 287 – 295. [PMC brez članka] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikacija in karakterizacija ANKK1: novi kinazni gen, ki je tesno povezan z DRD2 na kromosomskem pasu 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540 – 545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 receptor za dopamin (DRD2) Taq1A polimorfizem in psihološke lastnosti prehranjevanja pri motnjah prehranjevanja (anoreksija nervoza in bulimija) in debelosti. Jejte tegobe. 2007; 12: 91 – 96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Komorbidne motnje uživanja drog in prehranjevalne motnje - pregled študij razširjenosti. Nordijske študije o alkoholu in drogah. 2012; 29: 303–314.
120. Osbornejev poslanec, Olive MF. Vloga receptorjev mGluR5 pri intravenski samo-aplikaciji metamfetamina. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206 – 211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Odvzem hrane zmanjšuje mRNA in aktivnost prenašalca dopamina podgane. Nevroendokrinologija. 1998; 68: 11 – 20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Učinki omejitve hrane in vnosa saharoze na sinaptično oddajanje AMPA receptorjev v jedrih jeder. Sinopsija. 2011; 65: 1024 – 1031. [PMC brez članka] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantin zmanjšuje porabo zelo prijetne hrane v modelu podgan, ki jedo podgane. Amino kisline. 2011; 40: 477 – 485. [PMC brez članka] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodializa dopamina v nucleus accumbens med akutnim in kroničnim morfinom, z odvzemom obolelih z naloksonom in s klonidinom. Brain Res. 1991, 566: 348 – 350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Različne prilagoditve prenosa AMPA receptorjev v jedru se pojavijo po krajšem in dolgem dostopu do kokaina. Nevropsihoparmakologija. 2013; 38: 1789 – 1797. [PMC brez članka] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Vsakodnevno pivanje sladkorja večkrat sprošča dopamin v lupini. Nevroznanost. 2005; 134: 737 – 744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Učinki odtegnitve nikotina in mekamilamina na zunajcelični dopamin in acetilholin v jedru podgane. Psihoparmakologija. 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Nevroadaptivne spremembe v sistemu mezoakumulacij dopamina po kronični nikotinski samo-aplikaciji: študija mikrodialize. Nevroznanost. 2004; 129: 415 – 424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Zmanjšana vloga dopaminskih D1-receptorskih signalov z razvojem zasvojenega fenotipa pri podganah. Biološka psihiatrija. 2013 [PMC brez članka] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Motnje hranjenja: pregled odzivov na zdravljenje in potencialni vpliv ranljivih genov in endofenotipov. Strokovno mnenje Farmakoter. 2007; 8: 2029 – 2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, rakloprid in naltrekson različno zmanjšujejo vnos trdne maščobe v omejenih pogojih dostopa. Farmakol Biochem Behav. 2008; 89: 581 – 590. [PMC brez članka] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Zunajcelični dopamin, norepinefrin in serotonin v ventralnem tegmentalnem območju in v jedru prosto gibljejo podgane med intracerebralno dializo po sistemski uporabi kokaina in drugih zaviralcev vnosa. Psihoparmakologija. 1997; 134: 309 – 317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Motena prefrontalna kortikalna funkcija in moten adaptivni kognitivni nadzor pri zastrupiteljih metamfetamina: funkcionalna študija slikanja z magnetno resonanco. Biološka psihiatrija. 2009; 65: 706 – 709. [PMC brez članka] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Učinki kroničnega alkohola in ponavljajočih se prikrajšanj na ravni dopamina D1 in D2 receptorjev v razširjeni amigdali podgan, ki so naklonjene alkoholu. Klinika za alkohol Exp Res. 2006; 30: 46 – 56. [PMC brez članka] [PubMed]
135. Schultz W. Nevronsko kodiranje osnovnih pogojev nagrajevanja teorije učenja živali, teorije iger, mikroekonomije in vedenjske ekologije. Curr mnenje Neurobiol. 2004; 14: 139 – 147. [PubMed]
136. Glej RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. In vivo ocena sproščanja in presnove dopamina v ventrolateralnem striatumu budnih podgan po dajanju agonistov in antagonistov dopaminskih D1 in D2 receptorjev. Nevrofarmakologija. 1991; 30: 1269 – 1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Vplivi antagonistov opioidov in dopaminskih receptorjev na ponovitev, ki jo povzroča stres in ponovno izpostavljenost heroinu pri podganah. Psihoparmakologija. 1996; 125: 385 – 391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. MRNA transporterja dopamina je v substanci nigra in ventralu nadzorovana. Nevrosci Lett. 1997; 236: 131 – 134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Akutna uporaba metamfetamina povečuje nivo mRNA tirozin hidroksilaze v podkožju lokusa podgane. Možgani Res. 1997; 52: 146 – 150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Učinki mGlu2 / 3 agonista LY379268 in antagonista mGlu5 MTEP na iskanje etanola in ojačitve so različno spremenjeni pri podganah z zgodovino odvisnosti od etanola. Biološka psihiatrija. 2010; 67: 804 – 811. [PMC brez članka] [PubMed]
141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiologija motenj hranjenja: pojavnost, razširjenost in umrljivost. Psihiatrija Curr, 2012; 14: 406 – 414. [PMC brez članka] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Podgane intravensko dajejo nikotin, ki so ga dali v novem postopku, ki je pomemben za kajenje: učinki antagonistov dopamina. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633 – 640. [PubMed]
143. Spangler DL, dr. Allen. FMRI preiskava čustvene predelave oblike telesa v bulimijo nervozo. Int J Jejte neskladje. 2012; 45: 17 – 25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiati podobni učinki sladkorja na izražanje genov na območjih, ki nagrajujejo podgane možganov. Mol Brain Res. 2004; 124: 134 – 142. [PubMed]
145. Stopnice DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Samopodpora nikotina in kokaina z večkratnim načrtom intravenske droge in okrepitve saharoze pri podganah. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182 – 193. [PMC brez članka] [PubMed]
146. Žig JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Omejitev hrane poveča najvišjo raven kortikosterona, lokomotorno aktivnost, ki jo povzroča kokain, in izražanje DeltaFosB v jedrih podgane. Možgani Res. 2008; 1204: 94 – 101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Kanabinoidna in heroinska aktivacija mezolimbičnega prenosa dopamina s skupnim mehanizmom mu1 opioidnih receptorjev. Znanost. 1997; 276: 2048 – 2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD odziv na alkoholne dražljaje pri alkoholu odvisnih mladih ženskah. Addict Behav. 2004, 29: 33 – 50. [PubMed]
149. Nacionalni center za zasvojenost in zlorabo snovi. Nacionalni center za odvisnost in zlorabo snovi (CASA) na univerzi Columbia; New York: 2003. Hrana za razmišljanje: zloraba snovi in ​​motnje hranjenja.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Vloga dopaminskih receptorjev, ki so podobni D1, pri ponovnem zaužitju heroina, ki ga iščejo pri podganah. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217 – 226. [PMC brez članka] [PubMed]
151. Trotzky A. Zdravljenje motenj hranjenja kot dodatek med mladostnicami. Int J Adolesc Med Health. 2002; 14: 269 – 274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medijska aktivnost predfrontalne skorje, povezana s provociranjem simptomov pri motnjah hranjenja. Am J Psihiatrija. 2004; 161: 1238 – 1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Pogostost uporabe kokaina vpliva na spremembe, ki jih povzroča kokain. Brain Res. 2001, 900: 103 – 109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Vloga za DeltaFosB pri presnovnih spremembah, ki jih povzročajo kalorije . Biološka psihiatrija. 2011; 70: 204 – 207. [PMC brez članka] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nizka raven receptorjev D2 za možgane dopamina pri zlorabah metamfetamina: povezanost s presnovo v orbitofrontalni skorji. Am J Psihiatrija. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Zmanjšana razpoložljivost receptorjev D2 za dopamin je povezana z zmanjšano frontalno presnovo pri uživalcih kokaina. Sinopsija. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Debelost in zasvojenost: nevrobiološka prekrivanja. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
158. Wang RY. Dopaminergični nevroni na tegmentalnem območju podgan. III. Učinki d-in l-amfetamina. Brain Res Mnenja. 1981; 3: 153 – 165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Bazalne vrednosti zunajceličnega dopamina v jedru jedra se med odvzemom kokaina zmanjšajo po samo-dajanju neomejenega dostopa. Možgani Res. 1992; 593: 314 – 318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Učinki agonistov in antagonistov dopamina na kokaina, ki se je odzval na odziv na kokain. Psihoparmakologija. 1996; 126: 311 – 322. [PubMed]
161. White FJ, Wang RY. A10 dopaminski nevroni: vloga avtoreceptorjev pri določanju hitrosti streljanja in občutljivosti na agoniste dopamina. Life Sci. 1984; 34: 1161 – 1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Okrepljena reaktivnost in funkcionalna povezljivost v kronični uporabi pri kokainu. Od alkohola odvisni. 2011, 115: 137 – 144. [PMC brez članka] [PubMed]
163. Wilson GT. Psihološka obravnava pojenja in bulimije nervoze. J Ment zdravje. 1995; 4: 451 – 457.
164. Wise RA. Dopamin, učenje in motivacija. Narava pregleduje Nevroznanost. 2004; 5: 483 – 494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. Kalijevski prepustni AMPA receptorji v VTA in jedru se pojavijo po izpostavljenosti kokainu: kdaj, kako in zakaj? Spredaj Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [PMC brez članka] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baklofen, rakloprid in naltrekson različno vplivajo na vnos zmesi maščob / saharoze pod omejenimi pogoji dostopa. Farmakol Biochem Behav. 2009; 92: 528 – 536. [PMC brez članka] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Zaužitje in pitje povzročata povečano sproščanje dopamina v jedru jedra in ventralno tegmentalno območje pri podganah: merjenje z in vivo mikrodijalizo. Nevrosci Lett. 1992; 139: 73 – 76. [PubMed]
168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetamin spreminja vedenje in izražanje mezokortikolimimskih receptorjev dopamina v monogamni ženski prerijski voluharici. Možgani Res. 2011; 1367: 213 – 222. [PMC brez članka] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Bistvena vloga za DeltaFosB v nucleus accumbens v delovanju morfina. Nat Neurosci. 2006, 9: 205 – 211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Vedenjska in farmakološka modulacija ventralnega tegmentalnega dendritičnega dopamina. Možgani Res. 1994; 656: 59 – 70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Umik iz kronične izpostavljenosti nikotinu spremeni dinamiko signala dopamina v jedru. Biološka psihiatrija. 2012; 71: 184 – 191. [PMC brez članka] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Primerjava dopamina in glutamata, ki ga povzročajo kokain in metamfetamin, v somatodendritskih in terminalnih območjih možganov podgane v akutnih, kroničnih in zgodnjih pogojih umika. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93 – 120. [PubMed]