Sprednji Hum Neurosci. 2017 avg 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.
Minimalizem
Pokazalo se je, da dopaminergična signalizacija na poti do nagrad v možganih igra pomembno vlogo pri vnosu hrane in razvoju debelosti. Debele podgane sprostijo manj dopamina (DA) v jedru jedra (NAc) po zaužitju hrane, sproščeno striptično DA pa stimulirano z amfetaminom zmanjša vivo pri debelih osebah. Te študije kažejo, da je hipofunkcija DA, povezana s hedonsko disregulacijo, vključena v patofiziologijo debelosti.
Za ugotavljanje možganskih sprememb v debelosti so primerjali kvantitativne ukrepe sinaptičnih markerjev DA v možganskih tkivih postmortem normalne teže in pri debelih osebah v območju naraščajočih indeksov telesne mase (BMI). Številke DA transporterjev (DAT) v striatumu so primerjali z relativno ekspresijo DAT, tirozin hidroksilaze (TH) in D2 dopaminskih receptorjev (DRD2) v srednjih možganskih nevronih. Radioligandni zavezujoči testi [3H] WIN35,428 je pokazal, da je število mest, ki se vežejo na trakove DAT, obratno povezano s povečanjem BMI (r = -0.47; p <0.01). Ekspresija genov DAT in TH se je v somatodendritičnem oddelku debelih oseb znatno zmanjšala (p <0.001), brez pomembnih sprememb v DRD2 v primerjavi z osebami z normalno telesno maso. Zmanjšana gostota strijatalnega DAT z ustreznim zmanjšanjem izražanja gena DAT in TH v substantia nigra (SN) kaže na to, da je debelost povezana s hipodopaminergično funkcijo. Za sindrom pomanjkanja nagrad DA je bilo podlaga za nenormalno prehranjevalno vedenje, ki vodi v debelost. Nevrobiološke spremembe presinaptičnih markerjev DA so pokazale postmortem v človeški podpori možganov povezavo med hedonično disregulacijo DA in debelostjo.
KLJUČNE BESEDE:
BMI; dopaminski receptor; dopaminski transporter; debelost; striatum; substantia nigra; tirozin hidroksilaza
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030
;