Razpoložljivost asimetrije receptorjev dopamina D2 / 3 v hrbtnem Putamenu in indeksu telesne mase pri zdravih moških brez debelosti (2015)

Exp Neurobiol. 2015 mar; 24 (1): 90-4. doi: 10.5607 / sl.2015.24.1.90. Epub 2015 Jan 21.

Cho SS1, Yoon EJ1, Kim SE2.

  • 1Oddelek za nuklearno medicino, Bolnišnica Nacionalne univerze v Seulu, Seulska nacionalna univerzitetna fakulteta za medicino, Seongnam 463-707, Koreja.
  • 2Oddelek za nuklearno medicino, Bolnišnica Nacionalne univerze v Seulu, Seulska nacionalna univerzitetna šola za medicino, Seongnam 463-707, Koreja. ; Oddelek za transdisciplinarne študije, Visoka šola konvergenčne znanosti in tehnologije, Nacionalna univerza v Seulu, Seul 151-742, Koreja. ; Napredni inštituti konvergenčne tehnologije, Suwon 443-270, Koreja.

Minimalizem

Dopaminergični sistem sodeluje pri uravnavanju vnosa hrane, kar je ključno za vzdrževanje telesne teže. Preučili smo razmerje med razpoložljivo D2 / 3 receptorjem striatalnega dopamina in indeksom telesne mase (BMI) pri zdravih moških, ki niso debeli, 25 z uporabo [11C] raklopridna in pozitronska emisijska tomografija. Nobena [11C] Vrednosti vezave na rakloprid (BP) (merila razpoložljivosti DA D2 / 3 receptorjev) v strijatalnih podregijah (dorzalni kaudat, dorzalni putamen in ventralni striatum) na levi in ​​desni polobli so bile znatno korelirane z BMI. Vendar je med indeksom desne in leve asimetrije desne leve povezave obstajala pozitivna povezava [11C] rakloprid BP v hrbtnem putamenu in ITM (r = 0.43, p <0.05), kar kaže na to, da je večji ITM povezan z večjo razpoložljivostjo receptorjev v desnem hrbtnem putamenu v primerjavi z levico pri ne-debelih posameznikih. Sedanji rezultati v kombinaciji s prejšnjimi ugotovitvami lahko nakazujejo tudi nevrokemične mehanizme, na katerih temelji regulacija vnosa hrane pri posameznikih, ki niso debeli.

ključne besede: Dopamin, striatum, indeks telesne mase, asimetrija

UVOD

Vnos hrane je tesno povezan s posameznim telesnim tipom (tj. Pusto v primerjavi z debelostjo) in naj bi ga urejal občutek lakote, da bi ohranili naravno stanje homeostaze. Hipotalamus je mišljen kot glavna možganska struktura za nadzor nad uživanjem hrane [1]. Ko pa je na voljo dovolj hrane, vedenje prehranjevanja izzove predvsem nagradna vrednost hrane, kot sta okus ali kakovost [2] in nenormalno prehranjevalno vedenje je bolj povezano s skupno potjo nagrajevanja, ki jo modulira dopamin (DA) [3].

Pridobivanje teže je ena od posledic primanjkljaja pri dopaminergični modulaciji, kar dokazuje povezanost depresivnih simptomov in indeksa telesne mase (ITM) [4] in povečanje telesne teže po globoki možganski stimulaciji [5] in dopaminergična zdravila [6] pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Zmanjšana razpoložljivost striatnih DA D2 / 3 receptorjev je bila dokazana pri debelih osebah, kar je koreliralo obratno z ITM [7]. Ti podatki kažejo na vključenost dopaminergičnega deficita v patološko prehranjevalno vedenje in debelost.

Anatomske, funkcionalne in presnovne asimetrije med polobloma v zdravih možganih so splošno sprejete [8,9]. V zadnjem času je bilo vse večje zanimanje za nevrokemično asimetrijo in njeno povezanost z nevropsihiatričnimi stanji, kot je stres [10] in kognitivni upad [11] so poročali. Čeprav nekatere študije kažejo na povezavo med dopaminergično funkcijo in ITM v patološkem prehranjevalnem vedenju in debelosti [12,13], kako je dopaminergični sistem povezan s posamezno razliko BMI pri osebah, ki niso debele, v glavnem ni znano. Poleg tega je malo študij skušalo preizkusiti možno povezanost med dopaminergično asimetrijo in ITM.

Ta študija je bila namenjena določitvi razmerja razpoložljivosti DA D2 / 3 receptorjev v strijatalnih podregijah in njegove asimetrije z ITM pri osebah, ki niso debeli, z uporabo [11C] rakloprid, radioligand receptorja DA D2 / 3 in pozitronsko emisijsko tomografijo (PET).

MATERIALI IN METODE

Predmeti

Z debelostjo se zdravi moški zaposlijo z oglasi. Izključili smo posameznike z zgodovino nevroloških ali psihiatričnih motenj, kot so epilepsija, poškodba glave in depresija. BMI, izračunano kot teža (kg) / višina2 (m2), je bila pridobljena med postopki zaposlovanja in debeli posamezniki, opredeljeni kot ITM> 30 kg / m2, so bili izključeni. Petindvajset nezdravih zdravih moških (povprečna (± SD) starost 23.3 ± 2.9 y [18-29 y]; povprečna BMI 22.0 ± 2.5 [17.6-28.0]; povprečna telesna teža 67.5 ± 8.5 kg [54.0-85.0 kg ]) sodelovala v študiji po pisnem informiranem soglasju (Tabela 1). Vsi predmeti so bili desničarji. Pet oseb je bilo kadilcev, ki so jih pred pregledom prosili, naj ne spremenijo svojih navad kajenja.

Tabela 1    

Predmetna demografija

PET skeniranje

Pregledi PET so bili pridobljeni z uporabo skenerja PET Siemens ECAT EXACT 47 (CTI / Siemens, Knoxville, TN, ZDA) pri osebah 15 ali GE Advance PET skenerja (GE Medical Systems, Waukesha, WI, ZDA) pri osebah 10. Protokoli za zajem slike so bili za oba bralnika enaki, slike pa so bile rekonstruirane z uporabo parametrov, ki jih priporoča proizvajalec vsakega optičnega bralnika. Slike vseh predmetov smo analizirali kot en bazen. Po pregledu prenosa 10 min, [11C] rakloprid je bil dostavljen v 48-ml brizgi (povprečna aktivnost 29.3 ± 16.8 mCi) in upravljan z računalniško podprto črpalko s točno določenim časovnim razporedom: v času 0 smo dodelili bolusni odmerek 21 ml čez min 1 in nato hitrost infuzije se je zmanjšala na 0.20 ml / min in jo vzdrževala preostali čas. Razmerje med bolusom in infuzijo (Kbol) je bila 105 min. Ta protokol je bil izbran na podlagi postopka optimizacije, ki so ga razvili Watanabe in sodelavci, za katerega je bilo znano, da je optimalno pri vzpostavljanju ravnotežnega stanja v približno 30 min po uvedbi radioligandne injekcije [14].

Podatki o emisijah so bili zbrani v tridimenzionalnem načinu za 120 min, kot so bili posneti zaporedni slikovni okviri 30 s 3 × 20 min, 2 × 1 min, 2 × 2 min in 1 × 3 min) . Slike PET, pridobljene z uporabo skenerja PET Siemens ECAT EXACT 22, smo rekonstruirali s filtrom Shepp-Logan (mejna frekvenca = 5 mm) in prikazali v matriki 47 × 0.35 (velikost pikslov = 128 × 128 mm z debelino rezine 2.1 mm). Slike s GE Advance PET skenerja so bile rekonstruirane v matriki 2.1 × 3.4 (velikost slikovnih pik = 128 × 128 mm z debelino rezine 1.95 mm) z uporabo filtra Hanning (odsekna frekvenca = 1.95 mm).

Analiza slike

Razpoložljivost receptorja DA D2 / 3 v mirovanju je bila ocenjena z uporabo PET slik 30-50 min po [11C] injekcija rakloprida, med katero je vezava radioliganda dosegla ravnotežje. Štirje okvirji PET so bili v tem obdobju nastavljeni in povzeti za jedro z individualnimi MR slikami in pretvorbo v standardiziran stereotaksični prostor s pomočjo samodejnega prilagajanja značilnosti predlogi MNI. [11C] Povezavni potencial za rakloprid (BP) kot merilo razpoložljivosti receptorjev DA D2 / 3 je bil izračunan na voksalni način za ustvarjanje parametričnih slik BP s pomočjo možganov kot referenčne regije kot (Cvoxel-Ccb) / Ccb [15], kjer je Cvoxel je aktivnost v vsakem voxlu in Ccb je povprečna aktivnost v možgancu. Regije interesov (ROI) so bile narisane ročno na koronalnih rezinah visoke ločljivosti možganske MR slike (Colinovi možgani) na levi in ​​desni progastni podregiji (dorzalni putamen, dorzalni kaudat in ventralni striatum). Meje ROI so bile razmejene po predhodno razviti metodi [16]. S pomočjo teh ROI so bile vrednosti BP v progastih podregijah izločene iz posameznih slik BP (Slika 1). Tudi indeks asimetrije BP (AI)BP) je bila izračunana kot (desno-levo) / (desno + levo) za vsako striatalno podregijo, tako da pozitivna vrednost kaže na višji AIBP na desni strani glede na levo. Odnosi [11C] rakloprid BP in AIBP z BMI smo testirali z dvotirno Pearsonovo korelacijo s SPSS 16.0 (Chicago, Illinois).

Slika 1    

Primer parametričnih [11C] slika BP iz rakloprida v eni temi (levo; spremenjena v standardni prostor MNI) in zemljevid vnaprej določenega ROI za striatum (desno).

REZULTATI

[11C] Raclopride BP v kateri koli od šestih strijatalnih podregij ni imel pomembne korelacije z BMI (r = -0.25, p = 0.23 v levem dorzalnem položaju; r = -0.14, p = 0.52 v desnem dorzalnem kratkem času; r = -0.22 , p = 0.30 v levem dorzalnem kavdatu; r = -0.18, p = 0.40 v desnem hrbtnem kavdatu; r = -0.18, p = 0.40 v levem ventralnem striatumu; r = -0.19, p = 0.36 v desnem ventralnem ventratu striatum). Vendar je med AI obstajala pomembna pozitivna povezavaBP v hrbtnem putamenu in ITM (r = 0.43, p <0.05) (Slika 2), kar kaže na to, da je večji indeks telesne mase povezan z večjo razpoložljivostjo D2 / 3 receptorjev v desnem dorzalnem kazalcu glede na levo. AIBP bodisi hrbtni kaudat kot ventralni striatum ni imel pomembne korelacije z BMI (r = 0.01, p = 0.98 v dorzalnem kavdatu; r = -0.13, p = 0.53 v ventralnem striatumu).

Slika 2    

Razmerje med AIBP in BMI v hrbtenici. Indeks asimetrije BP (AI)BP) je bil izračunan kot (desno-levo) / (desno + levo), tako da pozitivna vrednost kaže na višji AIBP na desni strani glede na levo (r = 0.43, p <0.05; dvostranski ...

DISKUSIJA

V tej študiji smo preučili razmerje razpoložljivosti DA D2 / 3 receptorjev v strijatalnih podregijah in njegovo asimetrijo z BMI pri zdravih moških, ki niso debeli.11C] rakloprid PET. Ni bilo neposredne povezave med strijatalnim D2 / 3 receptorjem in BMI pri naših osebah, ki niso debele. To je skladno s poročilom Wang in sod. [7] z uporabo [11C] rakloprid PET. Čeprav so ugotovili obratno korelacijo med razpoložljivimi receptorji D2 in BMI pri debelih osebah, takšne povezave pri kontrolah, ki niso debele. Vendar smo ugotovili povezanost BMI z asimetrijo desne leve v razpoložljivosti D2 / 3 receptorjev pri hrbtnih možganih pri osebah, ki niso debeli.

Kot del sistema za učenje in nagrajevanje navad je striatum osnovna struktura dopaminergičnega nevronskega vezja, ki posreduje krepilni učinek hrane in drugih nagrad, vključno z drogami, ki jih zlorabljajo ljudje. Poročali so o funkcionalnih razlikah med hrbtnim in ventralnim striatumom v motivaciji hrane. Delovanje dorzalnega striatuma je bilo bolj pomembno za samo hranjenje in njegovo prijetnost [13], medtem ko je ventralni striatum bolj občutljiv na prehrano in pričakovanje dane spodbude s hrano [17]. Tudi študije na miših [12] kot tudi ljudje [18] je predlagala različne vloge DA pri hrbtnem in ventralnem striatumu pri uravnavanju vnosa hrane. Zamisel je bila, da je DA v hrbtnem striatumu vpleten v vzdrževanje kaloričnih potreb za preživetje, medtem ko je DA v ventralnem striatumu vključen v nagrajevalne lastnosti hrane. To je lahko neposredno ali posredno povezano z zvezo med BMI in asimetrijo pri razpoložljivosti receptorjev D2 / 3 pri dorzalnih možganih pri naših osebah, ki niso debeli, saj vnos hrane pri ljudeh z normalno telesno maso verjetno nadzira kalorične potrebe, ne zaradi okrepitvene lastnosti hrane.

Veliko dokazov kaže na to, da so človeški možgani anatomsko in funkcionalno lateralizirani. Medtem ko so poročali o asimetrijah pri DA in drugih nevrotransmiterjih v človeških možganih, ki so se pojavili po smrti [19], molekularne in funkcionalne tehnike slikanja so razkrile dokaze za nevrokemične asimetrije v živih človeških možganih, kar je več možnosti za neposredno preučevanje razmerja med možgansko stranskostjo in človekovim vedenjem in funkcijo. Študije PET in SPECT (računalniška tomografija z enim fotonskim emisijam) pri zdravih osebah so pokazale asimetrije hemisfere v dopaminergičnih markerjih v striatumu, vključno z razpoložljivostjo receptorjev DA D2 / 3 [20], Gostota transporta DA [21] in sposobnost sinteze DA [22]. Čeprav so te študije poročale o nagnjenosti prebivalstva do višjih vrednosti vezave radioligandov na desni v primerjavi z levim striatumom, ki temelji na skupinskih povprečjih, so bile precejšnje razlike med posamezniki, ne le v obsegu, temveč tudi v smeri asimetrije. Pri živalih se je pokazalo, da posamezne razlike v dopaminergični asimetriji ustrezajo posameznim razlikam v prostorskem vedenju in stresni reaktivnosti, ali pa tudi napovedujejo, ter dovzetnosti za stresno patologijo in občutljivost na zdravila [23]. Pri ljudeh so poročali o povezavah med kognitivnimi funkcijami in vzorcem asimetrije razpoložljivosti receptorjev DA D2 / 3 [24]. Naše ugotovitve razkrivajo pomembno povezavo med BMI ter smerjo in velikostjo asimetrije pri strijatalni razpoložljivosti D2 / 3 receptorjev pri osebah, ki niso debele.

Pri naših osebah, ki niso debeli, je bil večji BMI povezan z večjo razpoložljivostjo D2 / 3 receptorjev v desnem hrbtenici v primerjavi z levo. To je v nasprotju s prejšnjo raziskavo, ki kaže, da je bila večja pozitivna spodbujevalna motivacija povezana z večjo razpoložljivostjo D2 / 3 receptorjev na levi glede na desno [24]. Nasprotna smer asimetrije lahko namiguje na različne nevrokemične mehanizme, ki so podlaga za uravnavanje vnosa hrane med debelo in debelo osebo.

Naša študija ima več omejitev. Najprej so imeli trije preiskovanci BMI višji od 25, njihovi BMI pa se lahko razvrstijo v skupine s prekomerno telesno težo (23.0-24.9) ali debelostjo (≥25.0) v skladu z azijskimi merili. Vendar pa je naša predmetna skupina sestavljena iz fit zdravih mladih odraslih in glede na to, da je indeks telesne mase odvisen ne le od maščobne mase, ampak tudi v manjši meri, pa tudi s telesno maso, smo po mnenju te osebe uvrstili med prekomerno prekomerno težo. strokovnega posvetovanja SZO [25], ki je predlagal, da bi obdržali trenutne mednarodne klasifikacije za debelost (≥30.0). Da bi izključili možne učinke vključitve mejnih preiskovancev v našo trenutno študijo, smo ponovno preizkusili svojo statistično analizo s preiskovanci 22, potem ko smo jih izključili. Rezultati so pokazali večjo korelacijo kot analiza, opravljena z osebami 25, in pokazali tudi povečano stopnjo pomembnosti (r = 0.55, p = 0.008). Drugič, ker [11C] vezava rakloprida je občutljiva na konkurenco z endogenim DA, težko je določiti, ali asimetrija razpoložljivosti receptorjev DA D2 / 3 predstavlja gostoto receptorjev ali nivo endogenega DA. Vezava DA D2 / 3, izmerjena z [11C] rakloprid je heterogen v strijatalnih regijah z večjo vezavo v dorzalnem striatumu kot v ventralnem striatumu [26]. Tako je [11C] PET za rakloprid PET morda nima dovolj dobre občutljivosti za odkrivanje subtilnih interindividualnih in medregionalnih razlik v razpoložljivosti D2 / 3 receptorjev v ventralnem striatumu. Potrebne so nadaljnje študije za raziskovanje dopaminergičnega sistema v limbičnih striatalnih in ekstrastriatalnih regijah z uporabo radioligandov, ki imajo večjo afiniteto in selektivnost za DA D3 receptorje. Nazadnje, razmeroma majhen vzorec, ki je bil sestavljen samo iz moških, kar je omejilo splošnost naših ugotovitev.

V zaključku pričujoči rezultati kažejo na povezavo med BMI in vzorcem asimetrije razpoložljivosti receptorjev DA D2 / 3 pri dorzalnih možganih pri osebah, ki niso debeli, tako da je večji BMI povezan z večjo razpoložljivostjo receptorjev v desnem hrbtnem možganu glede na leva. Podatki, ki so povezani z nevrokemično lateralizacijo DA ne daje samo namigov za napovedovanje kliničnega poteka debelosti ali razvoja bolezni, povezane z uživanjem hrane, kot sta anorexia nervosa in bulimia nervosa, kar je še pomembneje, deloval bi kot biomarker za napovedovanje napovedi zdravljenja pri tej bolezni. Naši rezultati, skupaj s prejšnjimi ugotovitvami, lahko nakazujejo tudi nevrokemične mehanizme, na katerih temelji regulacija vnosa hrane pri posameznikih, ki niso debeli. To ima lahko pomembne posledice za razumevanje in napovedovanje posameznih razlik pri odzivanju na nagrade, povezane s hrano, in razvoj "debelosti" iz "ne-debele države".

ZAHVALA

Ta študija je bila podprta z nepovratnimi sredstvi Korejske nacionalne raziskovalne fundacije (NRF-2009-0078370, NRF-2006-2005087), ki jih financira Ministrstvo za znanost, IKT in načrtovanje prihodnosti Republike Koreje ter nepovratnimi sredstvi Korejske zdravstvene in tehnološke raziskave Projekt, Ministrstvo za zdravje in socialno skrbstvo, Republika Koreja (HI09C1444 / HI14C1072). To študijo je podprla tudi donacija raziskovalnega sklada bolnišnice za bolnišnice v Seulu (02-2012-047).

Opombe

 

Izjavljamo, da za ta članek ni navzkrižja interesov.

Reference

1. Kralj BM. Vzpon, padec in vstajenje ventromedialnega hipotalamusa pri uravnavanju prehranjevanja in telesne teže. Physiol Behav. 2006; 87: 221 – 244. [PubMed]
2. Berridge KC. Motivacijski koncepti v vedenjski nevroznanosti. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209. [PubMed]
3. Epstein LH, Leddy JJ, Temple JL, Faith MS. Okrepitev hrane in prehranjevanje: analiza na več ravneh. Psihola Bik. 2007; 133: 884 – 906. [PMC brez članka] [PubMed]
4. Jeffery RW, Linde JA, Simon GE, Ludman EJ, Rohde P, Ichikawa LE, Finch EA. Poročajo o izbiri hrane pri starejših ženskah glede na indeks telesne mase in depresivne simptome. Apetit. 2009; 52: 238 – 240. [PMC brez članka] [PubMed]
5. Barichella M, Marczewska AM, Mariani C, Landi A, Vairo A, Pezzoli G. Stopnja povečanja telesne teže pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in globoko možgansko stimulacijo. Mov Disord. 2003; 18: 1337–1340. [PubMed]
6. Kumru H, Santamaria J, Valldeoriola F, Marti MJ, Tolosa E. Povečanje telesne teže po zdravljenju s pramipeksolom pri Parkinsonovi bolezni. Mov Disord. 2006; 21: 1972–1974. [PubMed]
7. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Možganski dopamin in debelost. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
8. Zhou L, Dupont P, Baete K, Van Paesschen W, Van Laere K, Nuyts J. Zaznavanje medpolovnih metaboličnih asimetrij na slikah FDG-PET z uporabo predhodnih anatomskih informacij. Neuroimage. 2009; 44: 35 – 42. [PubMed]
9. Pujol J, López-Sala A, Deus J, Cardoner N, Sebastián-Gallés N, Conesa G, Capdevila A. Bočna asimetrija človeških možganov, preučena z volumetričnim slikanjem z magnetno resonanco. Neuroimage. 2002; 17: 670 – 679. [PubMed]
10. Sullivan RM. Hemisferična asimetrija pri obdelavi stresa v predfrontalni skorji podgan in vloga mezokortikalnega dopamina. Stres 2004; 7: 131 – 143. [PubMed]
11. Vernaleken I, Weibrich C, Siessmeier T, Buchholz HG, Rösch F, Heinz A, Cumming P, Stoeter P, Bartenstein P, Gründer G. Asimetrija v receptorjih za dopamin D (2 / 3) izgublja s starostjo. Neuroimage. 2007; 34: 870 – 878. [PubMed]
12. Szczypka MS, Kwok K, MD Brot, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Izdelava dopamina v hudih ljudeh obnavlja hranjenje pri miših s pomanjkanjem dopamina. Neuron. 2001; 30: 819 – 828. [PubMed]
13. Majhni DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Spremembe možganske aktivnosti, povezane z uživanjem čokolade: od užitka do averzije. Možgani 2001; 124: 1720 – 1733. [PubMed]
14. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, WC Eckelman, Carson RE. Merjenje sproščanja dopamina s kontinuirano infuzijo [11C] rakloprida: vprašanja optimizacije in signal-šum. J Nucl Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
15. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Primerjava metode prehodnega ravnotežja in metode kontinuirane infuzije za kvantitativno PET analizo vezave [11C] vezave rakloprida. J Cereb pretok krvi metab. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
16. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van Heertum R, Laruelle M. Slikanje človeškega mezolimbičnega prenosa dopamina s pozitronsko emisijsko tomografijo: I. Natančnost in natančnost Meritve parametrov D (2) receptorjev v ventralnem striatumu. J Cereb pretok krvi metab. 2001; 21: 1034 – 1057. [PubMed]
17. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Aktivnost v človeškem ventralnem striatumu je bila povezana z napakami pri napovedovanju nagrad. Nat Neurosci. 2002, 5: 97 – 98. [PubMed]
18. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nehedonska" motivacija hrane pri ljudeh vključuje dopamin v hrbtnem striatumu in metilfenidat ojača ta učinek. Synapse. 2002; 44: 175–180. [PubMed]
19. Glick SD, Ross DA, Hough LB. Bočna asimetrija nevrotransmiterjev v človeških možganih. Možgani Res. 1982; 234: 53 – 63. [PubMed]
20. Larisch R, Meyer W, Klimke A, Kehren F, Vosberg H, Müller-Gärtner HW. Levo-desna asimetrija striatalnih receptorjev D2. Nucl Med Commun. 1998; 19: 781 – 787. [PubMed]
21. Laakso A, Vilkman H, Alakare B, Haaparanta M, Bergman J, Solin O, Peurasaari J, Räkköläinen V, Syvälahti E, Hietala J. Strikalno vezavo transporterjev dopamina pri nevroleptično-naivnih bolnikih s shizofrenijo, preučenih s pozitronsko emisijsko tomografijo. Am J Psihiatrija. 2000; 157: 269 – 271. [PubMed]
22. Hietala J, Syvälahti E, Vilkman H, Vuorio K, Räkköläinen V, Bergman J, Haaparanta M, Solin O, Kuoppamäki M, Eronen E, Ruotsalainen U, Salokangas RK. Depresivni simptomi in delovanje presinaptičnega dopamina pri nevroleptično-naivni shizofreniji. Schizophr Res. 1999; 35: 41 – 50. [PubMed]
23. Carlson JN, Glick SD. Cerebralna lateralizacija kot vir medsebojnih razlik v vedenju. Izkušnje. 1989; 45: 788 – 798. [PubMed]
24. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND. Spodbujevalna motivacija je povezana s asimetrijo stripne dopamina. Biol psihohol. 2008; 77: 98 – 101. [PMC brez članka] [PubMed]
25. Strokovno posvetovanje SZO. Ustrezen indeks telesne mase za azijsko prebivalstvo in njegove posledice za politike in intervencijske strategije. Lancet. 2004; 363: 157 – 163. [PubMed]
26. Graff-Guerrero A, Willeit M, Ginovart N, Mamo D, Mizrahi R, Rusjan P, Vitcu I, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Zavezovanje možganske regije agonista D2 / 3 [11C] - (+) - PHNO in antagonista D2 / 3 [11C] rakloprida pri zdravih ljudeh. Zemljevid možganov Hum. 2008; 29: 400 – 410. [PubMed]