Proc Natl Acad Sci ZDA. 2003 september 30; 100 (20): 11696 – 11701.
Objavljeno na spletu 2003 Sep 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Nevroznanost
Minimalizem
Vplivi nadledvičnih kortikosteroidov na kasnejše izločanje adrenokortikotropina so zapleteni. Akutno (v nekaj urah) glukokortikoidi (GC) neposredno zavirajo nadaljnjo aktivnost v osi hipotalamo-hipofiza-nadledvična žilica, vendar kronično delovanje (steroidi) na možgane več dni neposredno vzbuja. Kronično visoke koncentracije GC delujejo na tri načine, ki so funkcionalno skladni. (i) GC povečajo izražanje mRNA kortikotropinskega faktorja (CRF) v centralnem jedru amigdale, kritičnega vozlišča v čustvenih možganih. CRF omogoča zaposlovanje mreže za kronično odzivanje na stres. (ii) GC povečajo vidnost prijetnih ali kompulzivnih dejavnosti (zaužitje saharoze, maščob in mamil ali vožnja s kolesom). To motivira zaužitje "udobne hrane". (iii) GC delujejo sistemsko za povečanje maščob v trebuhu. To omogoča povečan signal zalog trebušne energije zaviranje kateholaminov v možganskem deblu in izražanje CRF v hipotalamičnih nevronih, ki uravnavajo adrenokortikotropin. Kronični stres skupaj z visokimi koncentracijami GC zmanjšuje povečanje telesne teže pri podganah; nasprotno, pri ljudeh, ki so v stresu ali depresiji, kronični stres povzroči povečan užitek hrane in povečanje telesne teže ali zmanjšan vnos in izgubo telesne teže. Udobno zaužitje hrane, ki povzroča trebušno debelost, zmanjša mRNA CRF v hipotalamusu podgan. Depresivni ljudje, ki prenajedajo, imajo zmanjšano cerebrospinalno CRF, koncentracijo kateholamina in hipotalamo-hipofizo-nadledvično aktivnost. Predlagamo, da ljudje jedo udobno hrano v poskusu zmanjšanja aktivnosti v mreži kroničnih odzivov na stres s svojo tesnobo. Ti mehanizmi, določeni na podganah, lahko pojasnijo nekatere epidemije debelosti, ki se pojavljajo v naši družbi.
Naše razumevanje regulacije delovanja na osi hipotalamo – hipofiza – adrenal (HPA) se je v zadnjih desetletjih močno spremenilo. Odkritje funkcij porazdeljenih celičnih skupin nevronov, ki sproščajo kortikotropinski faktor (CRF), motoričnih nevronov za aktivacijo hipofize in nadledvične žleze, pa tudi tesne medsebojne povezave med kalorijami, telesno maso, zalogami energije in osjo HPA prišlo do revizij našega razmišljanja. Rezultat je nov delovni model, katerega izhod je mogoče spremeniti z manipulacijo s kaloričnim vnosom (Slika 1). Dolgoročne posledice take spremembe proizvodnje pri kronično obremenjenih posameznikih lahko vključujejo škodljivo povečanje telesne mase, trebušno debelost, sladkorno bolezen tipa II, povečano srčno-žilno obolevnost in smrtnost. Do tega modela smo prišli z interpretacijo rezultatov raziskav o manipulaciji z energijskim ravnovesjem, centralnim CRF ter učinki akutnega in kroničnega zdravljenja stresa in glukokortikoidov (GC) pri nepoškodovanih in adrenalektomiziranih podganah.
Učinki GC na delovanje HPA: akutni in kronični
Kanonično inhibicijo GC-povratnih informacij o naknadnem izločanju adrenokortikotropina (ACTH) zlahka dokažemo akutno, v prvih 18 h po stresu. Akutna inhibicija povratnih informacij se pojavi v možganih in hipofizi (Slika 1 levo), verjetno z neenenomnimi mehanizmi (1). Vendar pa je pod obstojnim stresorjem ali dolgo po uporabi posameznega stresorja visoke intenzivnosti (2), je izrazito zmanjšanje učinkovitosti zaviranja odzivnosti glukortikoidov za stimulirano, vendar ne bazalno, izločanje ACTH (Slika 2 in ref. 3 in 4). Po prvem obdobju 24-h od začetka kroničnega stresorja so neposredni dolgoročni učinki GC na možgane omogočiti "mrežo kroničnega odziva na stres" in s tem spremeniti različne mehanizme, povezane z obvladovanjem, vključno s povečanjem spodbude vidljivost in spremljajoče prisile. Posredni učinki kronično povišanih GC (ki delujejo preko signalov skladiščenja kalorij v trebuhu) zavirajo izražanje mreže kroničnega odziva na stres (Slika 1 Prav). Tako obstajajo trije načini delovanja GC, ki so pomembni med stresom: kanonični, kronično neposredni in kronični posredni. Ugotavljamo, da nov delovni model pojasnjuje rezultate pri ljudeh, ki so kronično pod stresom, depresivni, odvisni od drog ali imajo motnje hranjenja.
Dejavnost kroničnih rekrutov v mreži za kronično odzivanje na stres
Minimal (npr. Glej ref. 5) sestavni deli mreže kroničnih odzivov na stres (Slika 3) temeljijo na primerjavi števila imunoreaktivnih celic c-Fos pri naivnih ali kronično stresnih podganah, ki so izpostavljeni novemu stresorju, prikazanemu v Slika 2. Model je sestavljen tudi iz spominske funkcije, ki prebiva v ali mora skozi paraventrikularna jedra (PVN) talamusa (6-9), ker lezije ali manipulacije te strukture vplivajo na odzive ACTH samo pri kronično obremenjenih podganah. Zapovedovanje mreže bi lahko vplivalo na delovanje nevronov v paraventrikularnem talamu, ki izloča glutamat, za katerega je znano, da krepi sinaptične povezave (10, 11). Basomedial, bazolateralno in osrednje jedro amigdale imajo tudi povečano število celic c-Fos pri akutno zadržanih podganah s kronično hladnim stresnim ozadjem v primerjavi z akutno zadržanimi naivnimi podganami. Amigdala se zdi zelo pomemben sestavni del mreže kroničnih odzivov na stres, tako zaradi svoje daljnosežne inervacije kortikalnih, podkortičnih in možganskih struktur, kot tudi zaradi njene pomembne vloge pri utrjevanju spomina (12).
Iz amigdalarnih nevronov, ki se aktivirajo s stresom, je mogoče z dajanjem CRF razviti vedenjske, avtonomne in nevroendokrine motorične učinke, značilne za kronični stres (13-15). Poleg tega vsadki kortikosterona (B) nad osrednja jedra amigdale povečajo ekspresijo mRNA CRF in vedenje, podobno tesnobi (16) in poveča mRNA CRF v hipotalamičnem PVN, kar olajša odziv ACTH in B na akutni stresor (17). Brez povečanja tona v obtoku B se komponenta HPA v kroničnem omrežju odziva na stres ne vključi (Slika 2; in ref. 18). Povečanje amigdalarnega CRF, ki ga povzročajo kortikosteroidi, so bistvenega pomena za delovanje mreže. Del povečanja medialnega parviceličnega PVN (mpPVN) CRF verjetno vključuje zaviralne vhode (GABA / CRF) v posteljna jedra stria terminalis (19), za katere se zdi, da zavirajo aktivnost CRF v ležiščih jeder stria terminalis (20). Aktivacija dvojnega inhibicijskega vhoda v CRF nevrone v mpPVN lahko aktivira (razkuži) vedenjske, avtonomne in nevroendokrine nevrone. Število celic c-Fos se je v PVN pri kronično obremenjenih podganah, ki so bile izpostavljene novemu stresu, povečalo v primerjavi z naivnimi kontrolami (6). Druge limbične poti do mpPVN bi lahko povečale izločanje CRF pri podganah, ki so bile izpostavljene kroničnemu stresorju (21).
Celice CRF v amigdali tudi v možganskem deblu inervirajo monoaminergične nevrone. V locus coeruleus (LC) CRF poveča stopnjo bazalnega streljanja LC nevronov in izločanje norepinefrina v sprednji možgan (22), verjetno povečuje vzburjenje in pozornost. Še več, električni odziv LC na hipotenzijo zahteva amigdalarni vnos CRF, kronično stresne podgane pa so povečale ton CRF v LC (23, 24). Na aktivnost serotoninergičnih nevronov v hrbtni rafi podobno vplivata CRF in stres (25-27). Tako LC kot hrbtni raphe sta imela večjo odzivnost c-Fos pri podganah s kronično napetostjo kot pri naivnih podganah, ki so jim nudili nov akutni-zadrževalni stres (6). Čeprav sistemski GC zavirajo aktivacijo LC pri adrenalektomiziranih podganah, je to lahko posledica njihovih perifernih korektivnih ukrepov in ne neposrednih učinkov na LC nevrone.
Sistemski učinki GC
Ko se kortikosteroidi povečujejo, obstajajo močne obratne povezave med koncentracijami v stanju dinamičnega ravnovesja, telesno težo in kalorično učinkovitostjo (Slika 4 Vrh). Kot je dobro znano iz študije bolnikov s Cushingovim sindromom, koncentracije GC v območju stresa mobilizirajo periferne aminokisline iz mišic in maščobnih kislin ter glicerol iz perifernih zalog maščob, da zagotovijo gorivo za sintezo glukoze v jetrih (28). Pri podganah visoka raven GC zavira izločanje rastnega hormona, zmanjšuje linearno rast in simpatični nevronski odtok, zmanjšuje nekatere vrste mobilizacije maščob (29-31). Slika 4 prikazuje rezultate adrenalektomiziranih podgan, ki so jih v dneh 5 nadomestili s koncentracijo B in so pustili saharozo ad libitum (32). Obstaja pomembno pozitivno razmerje med zaužitjem B in saharoze ter B in mezenterično maščobo (Slika 4 Leva sredina in Levo dno). Nasprotno pa B ni vplival niti na vnos čebule niti na težo deponih belih maščob (Slika 4 Desna sredina in Desno dno). Tako pasivno naraščajoče koncentracije B v območju stresa pri podganah prerazporedijo shranjeno energijo proti intraabdominalni porazdelitvi (33). Inzulinska rezistenca, ki se pojavi pri visokem B, je verjetno posledica jetrnih in ne perifernih odzivov tkiva na GC. Vendar je spodbujanje izločanja insulina s strani B nujno za prerazporeditev zalog energije. Če insulina ni, prerazporeditev ne pride (30). Kronični stres ponavadi zmanjša vnos črevesja pri samcih podgan, in brez krmljenja s pari je centralna debelost težko dokazati (34). Kadar se uporabljajo krmilne pare, ki imajo parno hrano, imajo podgane z visokim endogenim GC večje mezenterične maščobne maščobe (35). Tako v odsotnosti sočasnega stresorja GC proizvajajo osrednjo debelost z nekaj obrobnega zapravljanja. Hkrati vpete plazemske koncentracije 12 – 15 μg / dl sprožijo CRF mRNA v amigdali in jo zavirajo v mpPVN (36, 37). Zanimivo je, da podgane s temi koncentracijami B ne reagirajo na stresorje, razen če so bile predhodno poudarjene, kar se lahko nanaša na spominske funkcije paraventrikularnih jeder talamusa (Slika 2 in ref. 3). Tudi bolniki s Cushingovim sindromom, ki ne poročajo o občutku stresa, kažejo tudi manjšo odzivnost na stres.
Zaužitje saharoze in osrednji B pri Adrenalektomiziranih podganah
Po adrenalektomiji in odstranjevanju GC se vnos hrane zmanjša, prav tako pa tudi hitrost pridobivanja telesne teže (npr. Slika 4; ref. 31 in 38). Kadar pa podarjeni adrenalektomizirani podgane koncentrirano saharozo (raztopino 30%) pijejo poleg fiziološke raztopine, živali pijejo ≈40% toliko saharoze kot lažne adrenalektomizirane kontrole (32), verjetno zaradi manjše spodbude. Presenetljivo je, da so adrenalektomizirane podgane, ki so pile saharozo, obnovile povečanje telesne mase, vnos hrane, maščobe in rjave deponije maščobnih tkiv v normalne vrednosti. Odtegnitev koncentracij beljakovin v rjavem maščobnem tkivu, merilo simpatičnega odliva, je bila prav tako znižana na normalno, v primerjavi s pitno vodo, ki jo je šaljivo adrenalektomizirala podgana (32). Analize vezij teh podgan, ki so povezane s HPA, so pokazale, da je pitje saharoze odpravilo depresijo vsebnosti mRNA CRF v amigdali in zaviralo mRNA CRF v mpPVN. V resnici je obstajal močan obratni odnos med količino saharoze, porabljene zadnji dan eksperimenta z dne 5, in mRNA CRF v mpPVN (39). Poleg tega je pitje saharoze zaviralo zvišanje mRNA dopamin-β-hidroksilaze v kateholaminergičnih nevronih A2 / C2 v jedru traktata solitarius in v LC (39). Ti rezultati nazorno kažejo, da če bi energetsko ravnovesje odpravili s prostovoljnim zaužitjem prijetnih kalorij, bodo metabolični in nevroendokrini motnje, ki so posledica odsotnosti B, izginile. To razlago okrepi dejstvo, da so adrenalektomizirane podgane pile zelo malo enako prijetnega saharina in pokazale zmanjšanje amigdalarnega CRF in zvišanje hipotalamičnega CRF, ki so ga opazili po adrenalektomiji (32, 39).
B lahko deluje podobno kot saharoza v možganih, ki se sekajo, ali vzporedno. Da bi to preizkusili, smo infuzirali B v možgane (100 ng / dan za 6 dni) pri adrenalektomiziranih podganah, ki jim je bilo dovoljeno piti saharozo in / ali fiziološko raztopino (40). V bazalnih pogojih je centralna infuzija s steroidi spodbudila CRF peptid v PVN in izločanje ACTH, s čimer je prevladala zaviralne učinke saharoze (40). Poleg tega, ko so adrenalektomizirane podgane, ki pijejo saharo, intracerebroventrikularno infuzirane z B in večkrat zadrževane, so se tretji dan zadrževanja pojavili olajšani odzivi ACTH v primerjavi s podganami, ki so bile intracerebroventrikularno infiltrirane s fiziološko raztopino (40). Jasno je, da B, ki ga infundiramo neposredno v možgane, ne zavira, temveč vzbuja tako bazalno kot stresno izločanje ACTH. Te ugotovitve podkrepijo razlago, da GC zagotavljajo kronične zaviralne povratne informacije s periferije, medtem ko so v možganih kronično ekscitirajoče.
Dokazi za periferne energijske povratne informacije, posredovane s strani B, so nas pripeljali do raziskovanja njegovih potencialnih virov. Ponovna preučitev podatkov iz predhodno poročanih ali neobjavljenih študij je ponovno pokazala zelo močno negativno razmerje med količino zaužite saharoze in mRNA CRF v PVN (Slika 5 levo). Podatki kažejo tudi pomembno, konsistentno negativno korelacijo med mezenterično maščobno maso in mRNA CRF v PVN (Slika 5 Prav). Vse točke prikazane v Slika 5 so iz adrenalektomiziranih podgan brez nadomestka B, ki poleg fiziološke raztopine pijejo še saharozo ali saharin ali samo fiziološko raztopino. Vendar pa je v vsaki študiji, v kateri imamo meritve teže mezenterične maščobe skupaj s hipotalamično mRNA hipotalamike, bodisi od adrenalektomiziranih bodisi od nepoškodovanih podgan, dosledna, pomembna negativna korelacija med maso mezenterične maščobe in izražanjem CRF v PVN. Nasprotno pa v nobenem poskusu ni nobene povezave med maso sc maščobe in vsebnostjo mRNA CRF v PVN (podatki niso prikazani). Ti rezultati močno kažejo, da mezenterične (vendar ne sc) maščobne zaloge služijo kot signal zalog energije, ki se napajajo nazaj, da zavirajo delovanje CRF v osi HPA.
V celoti so te študije predlagale nov model kroničnih učinkov kortikosteroidov, prikazan v Slika 1 Prav. V možganih se kronični GC pomikajo naprej, da stimulirajo os HPA. Na obrobju GC spodbudijo kopičenje mezenterične zaloge energije. Centralne zaloge energije (na primer mezenterična WAT masa) dajejo možganom trenutno neidentificiran povratni signal, da zmanjšajo aktivnost v osi HPA. Slika 6 prikazuje naš delovni model metaboličnih povratnih informacij o možganih. Ko se trebušni energijski signal poveča, negativni vnos kateholaminergičnih celic A2 / C2 v jedru traktata solitarius zmanjša sintezo encimov, potrebnih za sintezo kateholamina; ta rezultat se pojavi tudi v A6 (LC). Zmanjšani noradrenergični signal na mpPVN (41) posledično zmanjša sintezo in izločanje CRF. Tako obstaja močan metabolični povratni nadzor CRF v PVN. Zdi se, da zaviralni presnovni signal visokih zalog energije v trebuhu ne vpliva na mRNA CRF v amigdali.
GC-jev zakon o možganih za povečanje spodbude stimulacije
Drugi ključni učinek GC na centralni živčni sistem se zdi povečanje kompulzivne narave nekaterih dejavnosti. Jasno to velja za vedenje uživanja drog (42, 43), vendar se zdi, da to velja tudi za druge vidne dejavnosti. Običajne, nepoškodovane podgane prostovoljno uporabljajo tekaška kolesa dosledno in vsak večer pretečejo kilometre, medtem ko adrenalektomizirane podgane ne uporabljajo tekaških koles, razen če jih zamenjajo z deksametazonom (44). Teka je bila obnovljena pri adrenalektomiziranih podganah v sorazmerju z odmerkom zdravljenja z B, za doseganje ravni, opaženih pri nepoškodovanih podganah, pa so bile potrebne visoke koncentracije steroida, ki bi lahko zasedli možganske GC receptorje (45). Podobno nedotaknjene podgane pijejo veliko saharina, medtem ko adrenalektomizirane podgane pijejo zelo malo. Oba sta pri svojem vnosu dosledna (Slika 7 in ref. 38). Ponovno s povečanjem B nadomeščanja podvrženih adrenalektomiziranih podgan se zaužitje saharina povečuje strogo glede na odmerek, zato so potrebne visoke koncentracije steroida za ponovno pitje adrenalektomiziranih podgan pri tistih, ki so jih opazili pri nepoškodovanih podganah (38). Nedavno smo ugotovili, da je podoben učinek B odvisen od odmerka pri podganah, ki prostovoljno zaužijejo mast; visoke koncentracije steroidov so potrebne za obnavljanje maščobnega prehranjevanja na ravni, opažene pri nepoškodovanih podganah (SElF in MFD, neobjavljeni podatki). Tako kot učinki B na pitje saharoze, ne pa jesti chow (Slika 4), raven stresa B posebej povečuje porabo tistega, kar lahko imenujemo "udobna hrana", to je okusna hrana, katere senzorične lastnosti kažejo na kalorije.
Ko se pri podganah ADX preuči odziv B na saharin, se povečata masa sc in mezenterične maščobe, čeprav vnos hrane ne. Ko pa je udobna hrana hranljiva (saharoza in mast), se mezenterične, vendar ne maščobne maščobe povečujejo s povečanjem koncentracije B (Slika 4). To uživanje hrane za udobje nastane na račun vnosa črevesja pri podvrženih adrenalektomiziranih podganah, infuziranih z B, neposredno v možganski prekat (40). Podobni učinki se pojavljajo pri nepoškodovanih podganah, ki so izpostavljene kroničnemu stresorju prehlada: več saharoze se zaužije v mrazu, manj pa je jedi, pod pogojem, da so koncentracije B v območju stresa, ki zaseda možganske GC receptorje (46).
Poskusi drugih kažejo tudi, da se osrednje izražanje CRF po stresu zmanjša z zagotavljanjem prednostnih živil. Izpostavljene spremenljivi paradigmi stresa z dietami z visoko energijo (z visoko saharozo in maščobo) za dneve 30 so podgane, odporne na prehrano, povzročene z debelostjo, povišale CRF mRNA v PVN, medtem ko podgane, občutljive na prehrano, ki jih povzroča debelost, niso pokazale povečanega CRF (47). Poleg tega so podgane, ki so bile izpostavljene neizogibnemu udarnemu repu 24 h, pred testom izogibanja šatletom opravile slabše od kontrol. Če pa so ponoči po neizogibnem šoku pili koncentrirane raztopine dekstroze in obdržali svoj vnos kalorij in telesno težo, so delovali kot kontrolne podgane, ki so bile samo zadržane (48). Ta imunizacijski učinek ni bil opažen, če je bilo dovoljeno nehranljivo pitje saharina (49, 50).
Skupaj te študije močno kažejo, da ravni stresa GC delujejo v možganih in tako povečajo vidnost (51) dejavnosti, povezanih z iskanjem (npr. vožnja s kolesom), organiziranjem obrambnih odzivov in spreminjanjem potrošnih vidikov zaužitja hranil (saharoze in maščob). Poleg tega kažejo, da visoke koncentracije B povzročajo zaužitje udobne hrane, kadar so podgane hkrati pod stresom. Tako so tri pomembne kronične lastnosti GC povečati aktivnost CRF v osrednjem jedru amigdale, povečati dražljaj dražljaja in povečati trebušno debelost, kar nato poveča signal za zaviranje metabolizma povratne informacije o mRNA CRF v mpPVN in zmanjša aktivnost HPA. Evolucijsko gledano so glavni možgani v možganih namenjeni temu, da ostanejo živi in najdejo hrano in prijatelje. Vztrajno visoke koncentracije GC delujejo na tri načine, ki so funkcionalno skladni z dvema od teh koncev. Dosegajo odzivnost v vedenjskih, avtonomnih in nevroendokrinih izhodih mreže kroničnih odzivov na stres, hkrati pa spodbudijo spodbudno spodbudo za iskanje rešitve in zmanjšajo nadaljnjo aktivnost na osi HPA s povečanjem trebušnih zalog energije.
Ali se učinki kroničnega stresa in GC pri podganah nanašajo na ljudi?
Verjamemo, da je odgovor na to vprašanje odmeven „da!“ Sindromov motenega prehranjevanja [bulimija in sindrom nočnega prehranjevanja (52)] so sestavljeni iz prenajedanja kalorij na način prepiha. Tisti z neurejenim prehranjevanjem, pa naj bo to popivanje ali zaužitje večine dnevnih kalorij ponoči, ponavadi označujejo kot kronično poudarjeno (52, 53) in so debeli. Prehrana, ki jo uživamo preveč, ima kalorično vsebnost maščob in ogljikovih hidratov, zato jo lahko označimo kot udobno hrano. Koncentracija GC pri teh bolnikih je rahlo, vendar ni izrazito povišana (54, 55). V nasprotju s tem imajo pacienti z anoreksijo nervozo zelo visoke koncentracije kortizola in zelo nizke koncentracije inzulina, vendar še vedno imajo zmanjšano razmerje sc do zalog trebušne maščobe, kot kaže računalniška tomografija (56, 57). V obeh skupinah najdemo visoke stopnje depresije. Zdi se, da je velika razlika med sindromi motenega prehranjevanja in anoreksijo nervozo v tem, da se ljudje s prvimi trudijo, da bi se počutili bolje, tako da zmanjšajo hipotalamično aktivnost CRF s povečanjem njihovega presnovnega negativnega povratnega signala. Vendar pa se anoreksiki lahko zaklenejo v iskanju ali pobegu v nujnih fenotipih, povezanih s stradanjem. Zanimivo bo določiti, v kolikšni meri spodnji GC pri osebah z neurejenim prehranjevanjem in anoreksijo odraža zatiranje osi HPA, ki ga povzroča hranjenje. Glede na naš model naj bi uživanje udobne hrane zmanjšalo aktivnost na osi HPA.
Diagnostični in statistični priročnik IV Ameriškega psihiatričnega združenja navaja devet meril, od katerih mora biti izpolnjenih pet, za diagnozo depresije. Od tega so trije sklopi nasprotni pari: povečanje / izguba teže, hiperfagija / hipofagija in hipersomnolenca / nespečnost. Na splošno prvi od vsakega para spremlja diagnozo "atipična depresija", drugi pa diagnozo "melanholična depresija" (58, 59). Pri obeh ženskah imata obe skupini le rahlo povišane koncentracije cirkadiana ACTH in kortizola (60). Vendar pa je pri starejši depresivni moški in pri starejših moških in ženskah os HPA motena, zlasti pri tistih z melanholično depresijo (61-63). Poleg tega vzorci cerebrospinalne tekočine pri bolnikih z atipično in melanholično depresijo kažejo, da imajo atipični depresivi normalne koncentracije CRF in kateholaminov, medtem ko melanholični depresivi v obeh obolenjih nenormalno naraščajo (58, 64, 65). Spet se lahko zgodi, da tisti, ki pridobivajo na teži, prenajedajo in spijo bolj, ko so depresivni [ali tesnobno (59)] se trudijo, da bi se počutili bolje prek udobne hrane. Provokativno je, da je neželeni stranski učinek antidepresivov droga debelost (66).
Čeprav zgornji primeri kažejo, da nekateri ljudje s psihiatričnimi diagnozami prenajedajo, ko so pod stresom, ni treba imeti pretiranih psihiatričnih težav, da bi uživali hrano za udobje za tolažbo, ko se počutite navzdol in zunaj. V visoko razvitih državah je to dobro prepoznaven in splošen pojav s posledično epidemijo debelosti (67). Ni dvoma, da uživanje hrane z visoko vsebnostjo maščob in ogljikovih hidratov razveseljuje ljudi in jim lahko pomaga, da se počutijo in delujejo bolje (68). Pri ljudeh se lahko počutite bolje, tako kot pri podganah, zaradi zmanjšanja izražanja centralne CRF in posledičnih disforij. Vendar običajna uporaba teh živil, ki jo morda spodbudijo nenormalno povišane koncentracije kortizola kot posledica osnovnih stresorjev, povzroči debelost v trebuhu. Na žalost je ta vrsta debelosti močno povezana s sladkorno boleznijo tipa II, srčno-žilnimi boleznimi in možgansko kapjo. Kratkoročno ali v družbah, kjer ni takojšnjega in stalnega dostopa do udobne hrane, je verjetno koristno občasno lajšanje tesnobe s sladko ali mastno hrano. Občasno poskusi lajšanja disforičnih učinkov, ki jih povzroča stres v osrednji mreži kroničnih odzivov na stres, ki jih vodi CRF, se lahko počutijo bolje, vendar bo verjetno dolgoročno slabo.
Priznanja
Zahvaljujemo se dr. Kim P. Norman in Larry Tecott (oddelek za psihiatrijo, Kalifornija, San Francisco) za prispevek. Delo sta deloma podprla Nacionalni inštitut za zdravje DK28172 in štipendija Odbora za ocenjevanje in dodeljevanje raziskav (REAC) s kalifornijske univerze v San Franciscu. NP podpirajo Nacionalni inštituti za zdravstvo F32-DA14159, SElF podpira štipendija nizozemske fundacije za raziskavo sladkorne bolezni, HH pa podpira Nacionalni inštitut za zdravje F32-DA14143.
Opombe
Kratice: ACTH, adrenokortikotropin; B, kortikosteron; CRF, faktor, ki sprošča kortikotropin; GC, glukokortikoid; HPA, hipotalamo – hipofiza – nadledvična; LC, locus coeruleus; PVN, paraventrikularna jedra; mpPVN, medialni parvikularni PVN; WAT, belo maščobno tkivo.
Reference
;
