Diferencialna ekspresija CART v prehranjevalnih in nagrajevalnih vezjih pri prenajedanju modelov podgan (2015)

Behav Brain Res. 2015 september 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.

Bharne AP1, Borkarjev CD1, Subhedar NK2, Kokare DM3.

Izbor

  • Izraz CART se med napitkom poveča v primerjavi z izrazom v stanju.
  • Večji odmerek CART ali rimonabanta zahteva zmanjšanje vnosa hrane pri podganah, ki ugriznejo.
  • Navad popivanja povzroča nevroplastičnost v lateralnem hipotalamusu in hipokampusu.
  • Različne poti CART posredujejo informacije o sitosti in nagradi.
  • Rimonabant povzroči anhedonijo in zmanjša uživanje popivanja prek CART v AcbSh.

Minimalizem

Prenajedanje (BE) moti hranjenje in uničuje mehanizem nagrajevanja. Ker transkriptni peptid, reguliran s kokainom in amfetaminom, posreduje sitost in nagrado, njegova vloga v BE upravičuje preiskavo. Da bi spodbudili BE, je bil podganam omogočen dostop do njih sladko okusna dieta z veliko maščob (HFSPD) za obdobje 4 tednov. Profil imunskih reaktivnosti elementov CART in spremljajoče nevroplastične spremembe so preučevali v možganskih jedrih, ki uravnavajo sitost in nagrajevanje. Nadalje smo raziskali učinke CART, CART-protitelesa ali rimonabanta na vnos običajne paprike ali HFSPD.

Podgane, hranjene z HFSPD, so pokazale razvoj BE-podobnega fenotipa, kar se odraža v znatni porabi HFSPD v kratkem časovnem obdobju, kar kaže na motnje regulacije sitosti. Na srednji točki med BE je bila imunoreaktivnost CART občutno povečana v hipotalamičnem arkuatu (ARC), lateralnem (LH), lupini jezgre (AcbSh) in paraventrikularnem jedru talamusa (PVT). Vendar pa za naslednje obdobje 22-h po pivu živali niso pokazale zanimanja za hrano in nizko CART izražanje.

Predhodno zdravljenje z rimonabantom, ki ga priporočajo za zdravljenje BE, je povzročilo anoreksijo, povečalo izražanje CART v ARC in LH, ne pa tudi v AcbSh in PVT. Za povzročitev anoreksije pri podganah, ki so ugrizli, je bil potreben večji odmerek CART. Medtem ko so študije sledenja nevronov potrdile povezavo CART z vlakni od ARC in LH do AcbSh, je povečanje CART in imunotenziranja sinaptofizina na tej poti pri podganah BE predlagalo krepitev povezave CART.

Zaključujemo, da CART, ki nosi ARC-LH-PVT-AcbSh nagrajevalni krog, lahko preglasi signalo o sitosti na poti ARC-PVN pri podganah BE.

KLJUČNE BESEDE: Popivanje; Transkriptni peptid, reguliran s kokainom in amfetaminom (CART); Imunoreaktivnost; Nevroplastičnost; Nagrada; Satiety

PMID: 26008155

DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030