Ali dopaminergične motnje temeljijo na fizični nedejavnosti pri ljudeh z debelostjo? (2016)

. 2016; 10: 514.

Objavljeno na spletu 2016 Oct 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Minimalizem

Debelost je povezana s telesno nedejavnostjo, kar poslabša negativne zdravstvene posledice debelosti. Kljub širokemu soglasju, da ljudje z debelostjo shouldnt Če se več gibate, je malo učinkovitih metod za povečanje telesne aktivnosti pri ljudeh z debelostjo. To pomanjkanje se kaže v našem omejenem razumevanju celičnih in molekularnih vzrokov telesne neaktivnosti pri debelosti. Predvidevamo, da okvare dopaminske signalizacije prispevajo k telesni neaktivnosti ljudi z debelostjo, kot pri klasičnih gibalnih motnjah, kot je Parkinsonova bolezen. Tu pregledujemo dve vrsti dokazov, ki podpirajo to hipotezo: (1) kronična izpostavljenost obesogeni dieti je povezana z motnjami v sintezi, sproščanju in delovanju receptorjev dopamina, zlasti v striatumu, in (2) striatalni dopamin je potreben za ustrezen nadzor gibanja. Ugotavljanje bioloških dejavnikov telesne neaktivnosti lahko privede do učinkovitejših strategij za povečanje telesne aktivnosti pri ljudeh z debelostjo in izboljša naše razumevanje, zakaj ljudje z debelostjo težko spreminjajo svojo stopnjo telesne aktivnosti.

ključne besede: debelost, dopamin, gibanje, telesna aktivnost, spodbujanje telesne aktivnosti, Parkinsonova bolezen, motnje gibanja

Predstavitev

Debelost je povezana z zmanjšanjem izpuščanja motorja, ki ga pogosto imenujemo "fizična neaktivnost" (Tudor-Locke in sod., ; Bouchard in sod., ), čeprav je to razmerje vzročno, še vedno ostaja točka razprave (Simon et al., ; Haskell in sod., ; Dwyer-Lindgren in sod., ; Swift et al., ). Kljub pomembnosti telesne dejavnosti za zdravje obstaja malo učinkovitih metod za povečanje stopnje telesne aktivnosti pri osebah z debelostjo, zaradi česar nekateri raziskovalci sklepajo, da "trenutno ni dokazov, ki temeljijo na dokazih, ki bi lahko zanesljivo in trajno zvišali raven telesne aktivnosti aktivnost med debelimi odraslimi ”(Ekkekakis et al., ). Ta točka se kaže v našem omejenem razumevanju celičnih in molekularnih determinatorjev telesne neaktivnosti pri ljudeh z debelostjo. Verjamemo, da je mobilno razumevanje zakaj debelost je povezana s telesno neaktivnostjo, da bi razumeli in na koncu spremenili razmerje med debelostjo in telesno neaktivnostjo. V tem pregledu predlagamo, da okvare striatnega dopamina prispevajo k telesni neaktivnosti pri debelosti, ki je podobna klasičnim gibalnim motnjam, kot je Parkinsonova bolezen.

Striatum je sprednja možganska struktura, ki nadzoruje gibanje, pa tudi učenje in čustvena stanja. V striatumu obstajata dve glavni vrsti projekcijskih celic, „neposredni“ in „indirektni“ srednji bodičasti nevroni (dMSN in iMSN), pa tudi več razredov internevronov. dMSN in iMSN prikazujejo različne vzorce proteinske ekspresije, projekcijske cilje in podpirajo različne vedenjske funkcije (Alexander in Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen in sod., ; Graybiel et al., ; Le Moine in Bloch, ; Obeso in sod., ; Slika Slika1A) .1A). dMSN izražajo vznemirjajoč Gs-povezani dopamin D1 receptor (D1R), iMSN pa izražajo zaviralno Gi-povezani dopamin D2 receptor (D2R; Gerfen et al., ). Dopamin lahko olajša gibanje tako, da se veže na D1R in poveča izhod dMSN-jev ali se veže na D2R in zavira izhod iMSN (Sano in sod., ; Buch in sod., ; Durieux et al., ; Kravitz et al., ). Na ta način dopaminergična signalizacija nadzira nadaljnjo signalizacijo dMSN in iMSN ter posledično izhod motorja. Za ta pregled smo poenostavili to razpravo, toda na striatalno funkcijo vpliva tudi več dodatnih slojev zapletenosti (Mink, ; Calabresi et al., ). Spodnji striatum je na primer povezan z motoričnim nadzorom, medtem ko je ventralni striatum povezan z motivacijo in napornim gibanjem (Mogenson et al., ; Voorn et al., ; Kreitzer in Malenka, ).

Slika 1 

Vezje bazalnih ganglij v vitkih in debelih pogojih. () Strijatalni nevroni pošiljajo projekcije v srednji možgan po neposredni poti ali posredni poti. Shematično se ponavlja v vitkih (levih) in debelih (desnih) pogojih, da se pokažejo prijavljeni dopaminergiki ...

Pomen dopamina za ustrezen nadzor gibanja je očiten pri nevroloških motnjah. Hipokinetična stanja, kot je Parkinsonova bolezen, so posledica premalo striatnega dopamina (Hornykiewicz, ), ker je hiperaktivnih stanj, kot je bipolarna manija, preveč povezanih (Logan in McClung, ). Zdravila, ki povečujejo sproščanje dopamina (npr. Amfetamin), povečajo motorično proizvodnjo (Schindler in Carmona, ) in antagonisti dopamina (ki se klinično uporabljajo za zmanjšanje maničnih epizod) pogosto povzročijo motnje motorike kot stranski učinek (Janno et al., ; Parksepp in sod., ). Genske manipulacije pri živalih dodatno podpirajo vlogo strijnega prenosa dopamina pri nadzoru motorja, saj miši, ki jim primanjkuje dopaminskih receptorjev, zmanjšujejo gibanje (Drago in sod., ; Xu in sod., ; Baik idr., ; Kelly in sod., ; Beeler et al., ), ker so tisti, ki prekomerno izražajo dopaminske receptorje, hiperaktivni (Ikari et al., ; Ingram idr., ; Dračeva in sod., ; Thanos in sod., ; Trifilieff et al., ). Zlasti zmanjšanja D2R za celice v iMSN zmanjšujejo gibanje po odprtem polju, kar kaže na zadostnost D2R za uravnavanje telesne aktivnosti z nadzorom izhoda iMSN (Anzalone et al., ; Lemos in sod., ). Če povzamemo, strijatalni dopamin spodbuja gibanje pri živalih zaradi delovanja na njegove striatalne ciljne nevrone.

Debelost je povezana z motnjami v delovanju striatalnega dopamina. Poročane motnje vključujejo pomanjkanje sinteze in sproščanja dopamina, pa tudi spremembe v strijatalnih receptorjih dopamina. Medtem ko se o spremembah v strijnem prenosu DA običajno razpravlja v zvezi z obdelavo nagrad (Kenny et al., ; Volkow idr., ), domnevamo, da lahko te okvare prispevajo tudi k povezavi med debelostjo in telesno nedejavnostjo (slika (Figure1B1B).

Debelost in telesna neaktivnost

Pri ljudeh so opazili obratno razmerje med povečanjem telesne teže in telesno aktivnostjo (Hemmingsson in Ekelund, ; Chaput et al., ; Hjorth in sod., ), primati razen človeka (Wolden-Hanson et al., ), udomačene živali (Morrison in sod., ) in glodalci (Jürgens et al., ; Bjursell in sod., ). Medvrstna narava tega razmerja kaže na to, da gre za ohranjen pojav, ki lahko izhaja iz evolucijske koristi skladiščenja energije v času presežka kalorij, stanja, ki je v naravi redko. Vendar v sodobnem okolju telesna neaktivnost poslabša negativne zdravstvene učinke debelosti, povečuje tveganje za srčne bolezni in diabetes (Al Tunaiji et al., ; Bao in sod., ; Bouchard in sod., ). Mogoče je, da telesna neaktivnost predhodi in s tem prispeva k povečanju telesne teže (Jürgens et al., ; Haskell in sod., ). Živali z visoko stopnjo spontane telesne aktivnosti so delno zaščitene pred debelostjo, ki jo povzroča debelost (Teske in sod., ; Zhang et al., ). Medtem ko že obstoječe razlike v stopnjah aktivnosti lahko prispevajo k razmerju med debelostjo in telesno nedejavnostjo, na celični ravni še vedno ni jasno. zakaj ljudje z debelostjo so neaktivni.

Del težav pri razumevanju tega razmerja izvira iz večplastnosti obeh spremenljivk. Na primer, teža presežne maščobe omejuje gibljivost sklepov in mišic ter poveča bolečine v sklepih, kar lahko ljudem oteži gibanje (Belczak et al., ; Muramoto in sod., ). Vendar se zdi, da teža sama ne zadostuje za razlago telesne neaktivnosti pri osebah z debelostjo. Številni raziskovalci so v obdobjih izgube telesne teže spremljali raven telesne aktivnosti, da bi videli, ali se raven telesne aktivnosti povečuje, ko ljudje izgubljajo težo, in občutijo manjše učinke presežne prizadetosti, ki omejujejo gibanje. Presenetljivo je, da je izguba teže na splošno povezana s zmanjšujein ne povečuje telesne aktivnosti (de Boer et al., ; de Groot idr., ; Martin et al., ; Redman in sod., ). Ti rezultati so pojasnjeni v smislu presnovnih prilagoditev, saj telo poskuša zmanjšati porabo energije, da bi nadomestilo kalorični primanjkljaj, ki ga povzroča prehrana. Vendar, ko so preiskovanci sledili v vzdrževanih obdobjih izgube teže, ki so trajala eno leto, se ravni telesne aktivnosti še vedno niso povečale nad stopnjami debelosti pred dieto (Camps et al., ). O podobnih rezultatih so poročali po operaciji želodčnega obvoda. Kljub velikim količinam izgube teže (> 30 kg) se objektivno izmerjene ravni telesne aktivnosti pri bolnikih, ki so prejemali želodčni bypass, niso povečale niti do 12 mesecev po vrhuncu izgube teže (Bond et al., ; Ramirez-Marrero in sod., ; Berglind in sod., , ). Študije na živalih prav tako podpirajo te sklepe, saj je izguba telesne privlačnosti spet povezana z zmanjšanjem in ne povečanjem telesne aktivnosti (Sullivan in Cameron, ; Morrison in sod., ; Vitger idr., ). Sklepamo, da teža presežne prizadetosti ne pojasnjuje dovolj povezave med debelostjo in telesno nedejavnostjo. Dokazi kažejo, da prilagoditve zaradi debelosti še naprej prispevajo k telesni neaktivnosti, tudi po hujšanju. Medtem ko te prilagoditve lahko vključujejo težave s kronično mobilnostjo v sklepih ali mišicah, domnevamo, da veliko prispeva tudi motorično vezje v možganih. Konkretno domnevamo, da primanjkljaji strijatalne dopaminergične signalizacije prispevajo k vztrajnemu zmanjšanju telesne aktivnosti pri debelosti.

Nadaljnja podpora ugotovitvi, da teža adipositete ne pojasnjuje ustrezno telesne neaktivnosti pri debelosti, nimajo vse skupine debelih živali ali ljudje z debelostjo nizke telesne aktivnosti. Tudi v študijah, ki poročajo o primanjkljaju strijatalnega dopamina, lahko raven telesne aktivnosti ostane nespremenjena (Davis in sod., ). Podobne ugotovitve so poročali tudi pri kontroliranih pogojih pri ljudeh. V študiji v tednu 8, v kateri so preiskovanci prehranjevali s kalorijami 1000 na dan, so preiskovanci znatno povečali svojo spontano telesno aktivnost, čeprav so v povprečju pridobili kilogram 4.7. Avtorji so to povečanje povezali z mehanizmom za odvajanje odvečne energije za ohranjanje telesne teže (Levine et al., ). V študiji prekomernega prehranjevanja v tednu 8 so poročali o podobnem povečanju telesne aktivnosti, kljub povprečnemu povečanju telesne mase 5.3 kg (Apolzan et al., ). Medtem ko je telesna neaktivnost korelacija debelosti pri velikih populacijah, je pri ljudeh na tej točki precej različno. Ta spremenljivost je lahko še en način za razkritje celičnih podlag povezave med telesno aktivnostjo in debelostjo.

Debelost in motnje v proizvodnji in sproščanju dopamina

Številne raziskave na živalih so opisale spremembe v sistemu dopamina pri debelosti. Večina raziskav pri debelih glodavcih se je osredotočila na prenos dopamina v jedru jedra (NAc), ki prebiva v ventralnem striatumu in je vključen v naporno gibanje (Salamone et al., ; Schmidt in sod., ). Na podlagi te vloge je NAc morda še posebej pomemben za razlago pomanjkanja močne telesne aktivnosti pri debelosti (Ekkekakis et al., ). Dolgoročno ad libitum prehrana z veliko maščob je zmanjšala tonik dopamin v NAc miši (Carlin et al., ) kot tudi promet dopamina v NAc podgan (Davis et al., ). Ta specifični primanjkljaj se je razlikoval od hrepenenja, saj so podgane, ki so se hranile z izokalorično količino maščob z veliko maščobami, tudi zmanjšale promet dopamina (Davis in sod., ). Medtem ko sta tako prehranjevanje z zajtrkom kot z visoko vsebnostjo maščob povečala fazni dopamin v NAc vitkih podgan, so debele podgane na to dieto izzvenele (Geiger et al., ). Kronična izpostavljenost je morda potrebna za pomanjkanje faznih signalov dopamina, saj jih opazimo po 6, vendar ne po 2, tednih prehrane z veliko maščobami (Cone et al., ). Podobno kot razlike, ki so jih opazili pri faznem sproščanju dopamina pri NAc debelih živali, so tudi podgane, ki so bile vzrejene, da so nagnjene k povečanju telesne mase, zmanjšale dopaminergični odziv na oba goveda (Geiger in sod., ) in prehrana z veliko maščobami (Rada et al., ).

Zgornji primanjkljaji pri sproščanju dopamina je mogoče razložiti s spremembami genov, ki sodelujejo pri sintezi in presnovi dopamina. Območja dopamina srednjega mozga, vključno s substantia nigra in ventralno tegmentalnim območjem (VTA), zagotavljajo glavno dopaminergično inervacijo v striatum (slika (Figure1) .1). Ekspresija tirozin hidroksilaze, encima, ki omejuje hitrost v sintezi dopamina, se zmanjša pri VTA miši, hranjenih z visoko maščobno prehrano (Vucetic et al., ; Carlin in sod., ). Tudi to ni bilo odvisno od skladiščenja maščob, saj so podobne učinke opazili pri miših, ki so bile na paru hranjene z visoko vsebnostjo maščob (Li in sod., ). Vpliv prehrane z veliko maščobami na ko-acetil metil-transferazo (COMT), ključni encim, ki je odgovoren za razgradnjo dopamina, je manj jasen, študije pa poročajo, da so bodisi zmanjšane (Carlin et al., ) ali nespremenjena (Alsio et al., ; Vucetic et al., ) izražanje zaradi debelosti zaradi prehrane. Zanimivo je, da so pri ljudeh polimorfizmi, ki povzročajo majhno aktivnost monoamin-oksidaz (drugi glavni encim, ki je odgovoren za razgradnjo dopamina), povezani z debelostjo (Camarena et al., ; Ducci et al., ; Need et al., ). Na splošno dokazi podpirajo dva zaključka: (1) izpostavljenost dietam z veliko maščobami lahko poslabša sintezo dopamina in sproščanje in predelavo stripam dopamina, vendar med temi poročili obstaja (in 2) heterogenost, kar kaže na vpliv diete z veliko maščob na dopamin sistem je zapleten in se lahko med različnimi posamezniki pojavlja različno.

Debelost in disfunkcija dopaminskih receptorjev

Številni raziskovalci so opazili spremembe pri dopaminskih receptorjih pri ljudeh z debelostjo. Posamezniki, ki imajo vsaj en izvod drd2 Alel Taq1A je zmanjšal razpoložljivost D2R v možganih za ~ 30 – 40% (Noble et al., ; Thompson in sod., ) in povečana razširjenost debelosti (Blum et al., ; Stice et al., , ; Davis in sod., ; Carpenter idr., ). Opisali so tudi obratno razmerje med debelostjo in razpoložljivostjo D2R, preizkušeno s pozitronsko-emisijsko tomografijo (PET). O tem so prvič poročali Wang in sod. () in so ga sprva podpirali drugi (Volkow idr., ; de Weijer in sod., ; Kessler et al., ; van de Giessen in sod., ). Vendar več drugih skupin te ugotovitve ni uspelo ponoviti (Dunn in sod., ; Caravaggio idr., ; Cosgrove idr., ; Karlsson in sod., , ; Tuominen in sod., ) ali je našel nasprotujoča si združenja v različnih regijah striatuma (Guo in sod., ). Zanimivo je, da sta Guo in sodelavci opazila negativno razmerje med indeksom telesne mase (BMI) in vezavo D2R le v ventralnem striatumu, kar je lahko povezano s napornimi gibi (Salamone et al., ; Schmidt in sod., ). Razlike med študijami vezave D2R in BMI lahko povzročijo več možnosti. Med temi raziskavami so bili uporabljeni različni radioaktivni ligandi D2R, ki se lahko različno vežejo na D2R ali D3R (Gaiser et al., ). Spremembe striatalnega tona dopamina lahko vplivajo na potencial vezave (Horstmann in sod., ). Končno lahko eksperimentalni dejavniki, vključno s časom po zaužitju obroka ali individualno spremenljivostjo med osebami, prispevajo k opaženim razlikam (Small et al., ).

Študije na živalih so z analizo mRNA dosledneje povezale okvare D2R z debelostjo (Mathes et al., ; Zhang et al., ), beljakovine (Johnson in Kenny, ; Adams et al., ) in vezavo receptorjev (Huang in sod., ; Hajnal idr., ; Thanos in sod., ; Michaelides et al., ; van de Giessen in sod., , ; Narayanaswami in sod., ). Zanimivo je, da so podgane, ki se vzdržujejo na izokalorični dieti z veliko maščobami (vendar ne z visoko vsebnostjo sladkorja), imele tudi nižje ravni D2R v ventralnem (vendar ne hrbtnem) striatumu (Adams et al., ), ki podpira sklep, da je lahko izpostavljenost dieti z veliko maščob boljši napovedovalec dopaminergične disfunkcije kot samo povečanje telesne teže (van de Giessen idr., ). Do danes nobeno objavljeno delo ni preučilo povezave med receptorji za dopamin tipa D1 (D1R) in debelostjo pri ljudeh, zato je ocena možnih sprememb tukaj omejena na majhno število študij na živalih. D1R mRNA se je pri debelih podganah zmanjšala glede na pusto kontrolo (Vucetic et al., ; Zhang et al., ), medtem ko je druga študija poročala o zmanjšanju D1Rs samo pri samicah podgan (Ong et al., ). Zaključujemo, da se zdi, da je zmanjšana funkcija D2R še posebej pomembna sprememba debelosti, čeprav je pri študijah in ljudeh pri spremembah D2R značilno spremenljivo. Na žalost so študije D1R preveč redke, da bi lahko močno sklepale o njegovi povezanosti z debelostjo.

Ali se spremembe hujšanja v dopaminu obnovijo?

Ni jasno, ali spremembe v dopaminskem signaliziranju pri ljudeh z debelostjo še vedno obstajajo po hujšanju. Kar nekaj raziskav, ki obstajajo na to temo, kažejo, da so dopaminergične spremembe vsaj deloma odporne proti spremembam in jih včasih poslabša izguba teže. Prehrana z veliko maščobami je znižala raven več encimov, ki sodelujejo pri proizvodnji dopamina v VTA in NAc, preklop teh debelih miši na maščobe z nizko vsebnostjo maščob pa je povzročil še nadaljnje znižanje teh encimov (Carlin in sod., ; Sharma in sod., ). Dve študiji slikanja PET sta poročali o pomanjkanju okrevanja vezave D2R po operaciji želodčnega obvoda Roux-en-Y (RYGB) pri ljudeh, pri čemer je ena pokazala še nadaljnje zmanjšanje vezave (Dunn in sod., ; de Weijer in sod., ). Majhna študija petih žensk je poročala o delnem okrevanju D2R vezavnih 6 tednov po RYGB (Steele et al., ). O povečanju vezave na D2R so poročali tudi med omejevanjem hrane in s tem povezanimi spremembami teže pri debelih podganah (Thanos et al., ). Čeprav so podatki o tej temi omejeni, se zdi, da so zaradi izgube telesne spremembe zaradi delovanja dopamina vsaj delno obstojne. V skladu s tem sklepom ostajajo telesne aktivnosti pri ljudeh z debelostjo nizke, tudi mesece po vrhuncu izgube teže (Bond in sod., ; Camps et al., ; Ramirez-Marrero in sod., ; Berglind in sod., , ). Ponovno majhno število raziskav na to temo nasprotuje trdnim sklepom in poudarja potrebo po nadaljnjih raziskavah obstoja dopaminergičnih sprememb pri ljudeh z debelostjo.

Debelost in telesna neaktivnost: sklepi

Kronična izpostavljenost obesogenim dietam je povezana s spremembami tako ravni telesne aktivnosti kot dopaminergične funkcije. Spremembe, ki jih povzroča dieta v sistemu dopamina, so morda dovolj, da pojasnijo razvoj telesne neaktivnosti pri ljudeh z debelostjo. Večje razumevanje sprememb, povezanih z debelostjo, v dopaminu in povezanih sistemih lahko podpirajo dokaze, ki temeljijo na dokazih za povečanje telesne aktivnosti pri ljudeh z debelostjo. Poleg tega lahko takšno razumevanje razkrije genetske ali okoljske prispevke k dopaminergični disfunkciji in telesni neaktivnosti pri debelosti.

Avtorski prispevki

AK, TO in DF so si zamislili zamisel ter rokopis napisali in uredili.

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Priznanja

To delo je bilo financirano iz Intramuralnega raziskovalnega programa NIH. Kavya Devarakonda se zahvaljujemo za komentarje na ta rokopis.

Reference

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Dolgotrajni vnos prehrane z visoko vsebnostjo maščob pri podganah z omejenim vnosom maščob zmanjšuje nadzor impulzov in signalizacijo ventralnega striatnega receptorja D2 - dva označevalca ranljivosti odvisnosti. EUR. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cross Ref]
  • Aleksander GE, dr. Drog (1990). Funkcionalna arhitektura vezja bazalnih ganglijev: nevronske podlage vzporedne obdelave. Trendi Nevrosci. 13, 266 – 271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., et al. . (2010). Ekspresija gena receptorjev dopamina D1 v jedru se zmanjša pri dolgotrajni izpostavljenosti okusni hrani in se razlikuje glede na prehrano povzročen fenotip debelosti pri podganah. Nevroznanost 171, 779 – 787. 10.1016 / j.nevroznanost.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Populacija, ki se lahko pripiše sladkorni bolezni tipa 2 zaradi telesne neaktivnosti pri odraslih: sistematični pregled. BMC za javno zdravje 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C. et al. . (2012). Dvojni nadzor sinteze in sproščanja dopamina s presinaptičnimi in postsinaptičnimi receptorji D2 za dopamin. J. Nevrosci. 32, 9023 – 9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H. in sod. . (2014). Učinki povečanja telesne mase, ki jih povzroči nadzorovano prenajedanje na telesno aktivnost Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 307, E1030 – E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A. et al. . (1995). Parkinsonijevi okvari lokomotorja pri miših, ki jim primanjkuje dopaminskih D2 receptorjev. Narava 377, 424 – 428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG in sod. . (2014). Fizična aktivnost in sedeče vedenje, povezano s tveganjem za napredovanje od gestacijskega diabetesa mellitusa do diabetesa mellitusa tipa 2: prospektivna kohortna študija. JAMA staž. Med. 174, 1047 – 1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Nizki dopamin D2 receptor povečuje ranljivost za debelost z zmanjšano telesno aktivnostjo in ne povečano apetitno motivacijo. Biol. Psihiatrija 79, 887 – 897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Debelost in poslabšanje kronične venske bolezni in gibljivost sklepov. Flebologija 29, 500 – 504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J. et al. . (2015). Vzdolžna ocena telesne aktivnosti pri ženskah, ki preidejo Roux-en-Y želodca. Obes. Kirurg. 25, 119 – 125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Merjeno s pospeševanjem merilnikov pospeška glede na telesno aktivnost, o kateri poročajo sami, in sedeče vedenje pri ženskah pred in 9 mesece po želodčnem obvodu Roux-en-Y. Obes. Kirurg. 26, 1463 – 1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Akutno zmanjšana lokomotorna aktivnost pomembno prispeva k debelosti pri miših, ki jih povzroča zahodna dieta. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 294, E251 – E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ in sod. . (1996). Povečana razširjenost alela Taq I A1 gena za dopaminski receptor (DRD2) pri debelosti z motnjo uporabe komorbidne snovi: predhodno poročilo. Farmakogenetika 6, 297 – 305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD idr. . (2010). Spremembe predoperativne telesne aktivnosti pri bolnikih z bariatrično operacijo: samoporočanje v primerjavi z objektivnimi ukrepi. Debelost 18, 2395 – 2397. 10.1038 / oby.2010.88 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Manj sedenja, več telesne aktivnosti ali večja kondicija? Klinika Mayo. Proc. 90, 1533 – 1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT in sod. . (2005). Cre-inducibilni receptor za toksine davice posreduje ablacijo celičnih rodov po dajanju toksinov. Nat. Metode 2, 419 – 426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Neposredne in posredne poti bazalnih ganglij: kritična presoja. Nat. Neurosci. 17, 1022 – 1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Družinska študija povezanosti med monoamin oksidazo A in debelostjo: posledice za psihofarmakogenetske študije. Nevropsihobiologija 49, 126 – 129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kampi SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Med vzdrževanjem teže se obnovi izguba telesne teže, ki jo povzroči izguba teže Am. J. Clin. Nutr. 98, 917 – 923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Ventralna striatumska vezava agonista receptorja D2 / 3 za dopamin, ne pa antagonista, napoveduje normalen indeks telesne mase. Biol. Psihiatrija 77, 196 – 202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Odprava disfunkcije dopaminskega sistema kot odziv na dieto z veliko maščobami. Debelost 21, 2513 – 2521. 10.1002 / oby.20374 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Povezava genov receptorjev za dopamin D2 in leptinskih receptorjev s klinično hudo debelostjo. Debelost 21, E467 – E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Telesna aktivnost v primerjavi s sedečim časom: neodvisne povezave z maščobo pri otrocih. Pediatrinja. Obes. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Dolgotrajna dieta z veliko maščobe zmanjšuje ponovni vnos dopamina, ne da bi spremenila izražanje gena DAT. PLOŠI EN 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Small DM (2015). Nasprotna razmerja BMI z vezanjem BOLD in dopaminskih D2 / 3 receptorskih potencialov v dorzalnem striatumu. Synapse 69, 195 – 202. 10.1002 / syn.21809 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA in sod. . (2009). Dopamin za "hočeš" in opioidi za "všeč": primerjava debelih odraslih z in brez prenajedanja. Debelost 17, 1220 – 1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ in sod. . (2008). Izpostavljenost povišani ravni prehranske maščobe zmanjšuje nagrado psihostimulantov in promet mezolimbičnega dopamina pri podganah. Behav. Nevrosci. 122, 1257 – 1263. 10.1037 / a0013111 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Prilagoditev energetske presnove žensk s prekomerno telesno težo na vnos z nizko porabo energije, preučevali so s kalorimetri za celo telo. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585 – 595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Prilagoditev energijskega metabolizma prekomerne teže žensk izmeničnemu in neprekinjenemu nizkemu vnosu energije. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314 – 1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Primarni modeli gibalnih motenj bazalnega ganglijskega izvora. Trendi Nevrosci. 13, 281 – 285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, et al. . (2014). Strikalna vezava receptorjev dopamina pri obolelih debelih ženskah pred in po operaciji obvodov želodca ter njegova povezanost z občutljivostjo za inzulin. Diabetologia 57, 1078 – 1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). Razpoložljivost D2 / 3 receptorjev nižje striatalne dopamina pri debelih v primerjavi z osebami, ki niso debele. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S. et al. . (1999). Paradoksno lokomotorno vedenje transgenih miši dopaminskih receptorjev D1. Exp Nevrol. 157, 169 – 179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Spremenjena striatalna funkcija pri mutirani miški, ki nima D1A dopaminskih receptorjev. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 91, 12564 – 12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Funkcionalni polimorfizem v promotorju gena MAOA (MAOA-LPR) napoveduje centralno delovanje dopamina in indeks telesne mase. Mol. Psihiatrija 11, 858 – 866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB in sod. . (2010). Zmanjšana razpoložljivost receptorjev 2 za dopamin po bariatrični operaciji: predhodni izvidi. Možgani Res. 1350, 123 – 130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS in sod. . (2012). Povezava potenciala vezave receptorjev dopamina 2 z nevroendokrinimi hormoni na tešče in občutljivost na inzulin pri človeški debelosti. Nega sladkorne bolezni 35, 1105 – 1111. 10.2337 / dc11-2250 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M. et al. . (2009). Striatopallidalni nevroni D2R zavirajo lokomotorni in nagradni postopek. Nat. Nevrosci. 12, 393 – 395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ in sod. . (2013). Razširjenost telesne aktivnosti in debelost v ameriških okrožjih, 2001 – 2011: načrt za ukrepanje. Popul. Zdravstvena metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Skrivnostni primer smernice za javno zdravje, ki je (skoraj) v celoti prezrt: zahteva raziskovanje o vzrokih za skrajno izogibanje telesni dejavnosti pri debelosti. Obes. Rev. 17, 313 – 329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., et al. (2016). Povišana razpoložljivost receptorja za dopamin D2 / 3 pri debelih osebah: študija slikanja s PET s [11C] (+) PHNO. Nevropsihoparmakologija. . [Epub pred tiskom] .10.1038 / npp.2016.115 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG in sod. . (2008). Dokazi za pomanjkljivo mezolimbično eksocitozo dopamina pri podganah, nagnjenih k debelosti. FASEB J. 22, 2740 – 2746. 10.1096 / fj.08-110759 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Haburčak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Primanjkljaji nevrotransmisije mezolimbičnega dopamina pri prehranski debelosti podgan. Nevroznanost 159, 1193 – 1199. 10.1016 / j.nevroznanost.2009.02.007 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., idr. . (1990). Ekspresija gena striatonigrala in striatopallidalnih nevronov z D1 in D2 dopaminskim receptorjem. Znanost 250, 1429 – 1432. 10.1126 / znanost.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Bazalni gangliji in prilagodljivo krmiljenje motorja. Znanost 265, 1826 – 1831. 10.1126 / znanost.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., dvorana KD (2014). Striatalni dopaminski D2 podobni receptorski korelacijski vzorci s človeško debelostjo in oportunističnim prehranjevalnim vedenjem. Mol. Psihiatrija 19, 1078 – 1084. 10.1038 / mp.2014.102 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Spremenjena funkcija dopaminskih receptorjev D2 in vezava pri debelih podganah OLETF. Možgani Res. Bik. 75, 70 – 76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Fizična aktivnost: zdravstveni rezultati in pomen za javnozdravstveno politiko. Prev. Med. 49, 280 – 282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Ali je odvisnost telesne aktivnosti in indeksa telesne mase odvisna od debelosti? Int. J. Obes. 31, 663 – 668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A. et al. (2014). Maščoba napoveduje zmanjšano telesno aktivnost in povečan sedeči čas, ne pa obratno: podpora longitudinalne študije pri otrocih, starih od 8 do 11. Int. J. Obes. 38, 959 – 965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). Kratka zgodovina levodope. J. Neurol. 257, S249 – S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argument za nelinearno razmerje med resnostjo človeške debelosti in dopaminergičnim tonom. Obes. Rev. 16, 821 – 830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F. in sod. . (2006). Gostota vezave na prenosnik dopamina in receptorje D2 pri miših, nagnjenih ali odpornih na kronično debelost, ki jo povzroča dieta z veliko maščobo. Behav. Možgani Res. 175, 415 – 419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H. in sod. . (1995). Adenovirusno posredovani prenos cDNA dopaminskega D2 receptorja v striatum podgane. Možgani Res. Mol. Možgani Res. 34, 315 – 320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Uporaba genske terapije za zdravljenje starostne izgube D2 receptorja za dopamin. Exp Gerontol 33, 793 – 804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prevalenca nevroleptično povzročenih motenj gibanja pri bolnikih s kronično shizofrenijo. Am. J. Psihiatrija 161, 160 – 163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopaminski D2 receptorji v odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Nat. Nevrosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG in sod. . (2006). Hiperfagija, nižja telesna temperatura in zmanjšana aktivnost tekaškega kolesa pred razvojem morbidne debelosti pri novozelandskih debelih miših. Fiziol. Genomics 25, 234 – 241. 10.1152 / fiziolgenomija.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S. et al. . (2015). Debelost je povezana z zmanjšano razpoložljivostjo mu-opioidnih, vendar nespremenjenih dopaminskih D2 receptorjev v možganih. J. Nevrosci. 35, 3959 – 3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). Izguba teže po bariatrični operaciji normalizira možganske opioidne receptorje pri morbidni debelosti. Mol. Psihiatrija. 21, 1057 – 1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR in sod. . (1997). Laktotrofna hiperplazija hipofize in kronična hiperprolaktinemija pri miših, ki primanjkuje receptorjev D2. Nevron 19, 103 – 113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Dopaminski D2 receptorji in striatopallidalni prenos pri zasvojenosti in debelosti. Curr Mnenje. Neurobiol. 23, 535 – 538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Spremembe sproščanja dopamina in ravni dopamina D2 / 3 receptorjev z razvojem blage debelosti. Synapse 68, 317 – 320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K. in sod. . (2010). Uravnavanje motoričnega vedenja Parkinsonov z optogenetskim nadzorom vezja bazalnih ganglijev. Narava 466, 622 – 626. 10.1038 / narava09159 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatalna plastičnost in funkcija bazalnega ganglija. Nevron 60, 543 – 554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). Ekspresija gena za dopaminski receptorje D1 in D2 v podganah podgane: občutljive sonde za cRNA kažejo izrazito segregacijo D1 in D2 mRNA v različnih populacijah nevronov dorzalnega in ventralnega striatuma. J. Comp. Nevrol. 355, 418 – 426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lemos JC, Friend DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). Izboljšan prenos gabe poganja bradikinezijo po izgubi signala za receptorje dopamina D2. Nevron 90, 824 – 838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, dr. Jensen (1999). Vloga termogeneze, ki ne izvaja vadbe, pri odpornosti na pridobivanje maščob pri ljudeh. Znanost 283, 212 – 214. 10.1126 / znanost.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Prehrana z veliko maščob zmanjšuje izražanje mRNA tirozin hidroksilaze, ne glede na občutljivost na debelost pri miših. Možgani Res. 1268, 181 – 189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Živalski modeli bipolarne manije: preteklost, sedanjost in prihodnost. Nevroznanost 321, 163 – 188. 10.1016 / j.nevroznanost.2015.08.041 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD in sod. . (2007). Vpliv omejitve kalorij na hitrost presnove in spontano telesno aktivnost. Debelost 15, 2964 – 2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Dopaminergična disregulacija pri miših, selektivno vzrejenih zaradi prekomerne telesne aktivnosti ali debelosti. Behav. Možgani Res. 210, 155 – 163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ in sod. . (2012). PET slikanje napoveduje telesno težo in prednost kokainu v prihodnosti. Neuroimage 59, 1508 – 1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Mink JW (1996). Bazalni gangliji: usmerjena izbira in zaviranje tekmovalnih motornih programov. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Od motivacije do akcije: funkcionalni vmesnik med limbičnim sistemom in motoričnim sistemom. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Povezave med debelostjo in telesno aktivnostjo pri psih: predhodna preiskava. J. Mala žival. Vadite. 54, 570 – 574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). X-mesečna opazovalna študija sprememb objektivno izmerjene telesne aktivnosti med hujšanjem pri psih. J. Mala žival. Vadite. 6, 55 – 566. 570 / jsap.10.1111 [PubMed] [Cross Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N. in sod. . (2014). Obseg pasu je pri starejših samicah povezan z lokomotivnim sindromom. J. Orthop. Sci. 19, 612 – 619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Prekomerna debelost, ki jo povzroča dieta: delovanje prenašalca dopamina, impulzivnost in motivacija. Int. J. Obes. 37, 1095 – 1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potrebujete AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Debelost je povezana z genetskimi različicami, ki spreminjajo razpoložljivost dopamina. Ann Hum. Genet. 70, 293 – 303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Plemeniti EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Alelna povezava gena za dopaminski receptor D2 z značilnostmi vezave na receptorje pri alkoholizmu. Arh. Psihiatrija generala 48, 648 – 654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., et al. . (2000). Patofiziologija bazalnih ganglijev pri Parkinsonovi bolezni. Trendi Neurosci. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Kronični vnos kavarniške diete in kasnejša abstinenca. Spolno specifični učinki na izražanje genov v sistemu mezolimbičnega nagrajevanja. Apetit 65, 189 – 199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Razširjenost motenj gibanja, ki jih povzročajo nevroleptiki: nadaljevalna študija 8 pri bolnikih s kronično shizofrenijo. Nord. J. Psihiatrija 70, 498 – 502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Zmanjšanje števila dopamina pri podganah Sprague-Dawley, nagnjenih k prenajedanju s prehrano, bogato z maščobami. Fiziol. Behav. 101, 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Samoporočanje in objektivna telesna aktivnost pri postgastričnem obvodu, pri debelih in vitkih odraslih: povezava s telesno sestavo in kardiorespiratorno kondicijo. J. Phys. Zakon. Zdravje 11, 145 – 151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP in sod. . (2009). Presnovna in vedenjska kompenzacija kot odziv na omejitev kalorij: posledice za vzdrževanje izgube teže. PLOŠI EN 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Naloge, povezane z naporom, jedro obdajajo dopamin in s tem povezana vezja sprednjega možganov. Psihoparmakologija 191, 461 – 482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Pogojna ablacija strijatalnih nevronskih vrst, ki vsebujejo dopaminski receptor D2, moti koordinacijo delovanja bazalnih ganglijev. J. Nevrosci. 23, 9078 – 9088. Na voljo na spletu: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Učinki agonistov in antagonistov dopamina na lokomotorno aktivnost pri samcih in samicah podgan. Farmakol. Biochem. Behav. 72, 857 – 863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Nevronski mehanizmi, na katerih temelji motivacija mentalnega in fizičnega napora. PLOS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Prilagoditve v nagradni shemi možganov temeljijo na prijetnem hrepenenju po hrani in tesnobi, ki jo povzroča odtegnitev diete z veliko maščob. Int. J. Obes. 37, 1183 – 1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E. et al. . (2008). Uspešna preventiva s prekomerno telesno težo pri mladostnikih s povečanjem telesne aktivnosti: 4 letno randomiziran nadzorovan poseg. Int. J. Obes. 32, 1489 – 1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
  • Majhen DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). S sproščanjem dopamina, ki ga povzroča hrano v dorzalnem striatumu, je v korelaciji z oceno prijetnosti obrokov pri zdravih človeških prostovoljcih. Neuroimage 19, 1709 – 1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H. et al. . (2010). Spremembe centralnih dopaminskih receptorjev pred in po operaciji obvodov želodca. Obes. Kirurg. 20, 369 – 374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008). Razmerje med debelostjo in okrnjenim strijnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1. Znanost 322, 449 – 452. 10.1126 / znanost.1161550 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Odzivnost nagradnih vezij na hrano napoveduje prihodnje povečanje telesne mase: umirjanje učinkov DRD2 in DRD4. Neuroimage 50, 1618 – 1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). Hitro nastajajoče kompenzacijsko zmanjšanje telesne aktivnosti preprečuje izgubo telesne teže pri ženskah. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 298, R1068 – R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). Vloga vadbe in telesne aktivnosti pri hujšanju in vzdrževanju. Prog. Kardiovasc. Dis. 56, 441 – 447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, MA Kuskowski, Kotz CM (2012). Spontana telesna aktivnost ščiti pred pridobivanjem maščobne mase. Int. J. Obes. 36, 603 – 613. 10.1038 / ijo.2011.108 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Omejitev hrane znatno poveča dopaminski receptor D2 (D2R) v modelu debelosti pri podganah, kot je bilo ocenjeno z in-vivo muPET slikanje ([11C] rakloprid) in in vitro ([3H] spiperon) avtoradiografija. Synapse 62, 50 – 61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G. et al. . (2001). Prekomerna ekspresija dopaminskih receptorjev D2 zmanjšuje samo-dajanje alkohola. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK in sod. . (1997). D2 receptorski gen za dopamin (DRD2) Taq1 Polimorfizem: zmanjšana vezava receptorja za dopaminski D2 v človeškem striatumu, povezanem z alelom A1. Farmakogenetika 7, 479 – 484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM in sod. . (2013). Povečanje ekspresije dopaminskih D2 receptorjev v jedru odraslega jedra poveča motivacijo. Mol. Psihiatrija 18, 1025 – 1033. 10.1038 / mp.2013.57 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Profili akcelerometra glede telesne aktivnosti in neaktivnosti pri normalni teži, prekomerni teži in debelih moških in žensk v ZDA. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Zakon. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P. et al. . (2015). Aberantno delovanje mezolimbičnega dopamina in opiata pri debelosti. Neuroimage 122, 80 – 86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Razpoložljivost receptorja dopamina D2 / 3 in sproščanje dopamina, ki ga povzroča amfetamin, pri debelosti. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Dietna prosta izbira in brez izbire maščobe z veliko maščobe vplivajo na razpoložljivost receptorjev D2 / 3 strijatalnega dopamina, kalorični vnos in prizadetost. Debelost 20, 1738 – 1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Visoko razmerje med maščobo in ogljikovimi hidrati, vendar ne skupni vnos energije, povzroči nižjo razpoložljivost receptorjev D2 / 3 v strijcu pri dieti, ki jo povzroči prehrana. Int. J. Obes. 37, 754 – 757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Vključevanje programa telesne vadbe v načrt hujšanja hišnih psov s prekomerno telesno težo. J. Am. Vet. Med. Izr. 248, 174 – 182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J. in sod. . (2008). Strialni D2 receptorji z nizkim dopaminom so povezani s prefrontalnim metabolizmom pri debelih osebah: možni dejavniki, ki prispevajo. Neuroimage 42, 1537 – 1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Zasvojenost z debelostjo. Biol. Psihiatrija 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Postavitev vrtenja na hrbtno-ventralno delitev striatuma. Trendi Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Epigenetska disregulacija dopaminskega sistema pri prehranski debelosti. J. Neurochem. 120, 891 – 898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W. et al. . (2001). Možganski dopamin in debelost. Lancet 357, 354 – 357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Ravni inzulina, telesna aktivnost in izločanje kateholamina v urinu pri debelih in neobolelih rezusnih opicah. Obes. Res. 1, 5 – 17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994). Miševe mutirane receptorje dopamina D1 so pomanjkljive v striralni ekspresiji dinnorfina in v vedenjskih odzivih, ki jih posreduje dopamin. Celica 79, 729 – 742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Globoka možganska stimulacija lupine nukleus accumens povzroča učinke proti debelosti pri debelih podganah s spremembo nevrotransmisije dopamina. Nevrosci. Lett. 589, 1 – 6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Dejavniki, ki napovedujejo negenetsko variabilnost povečanja telesne teže, ki jo povzroča dieta z veliko maščob pri miših, rojenih s C57BL / 6J. Debelost 20, 1179 – 1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]